药物非临床研究质量管理规范
提 纲
一、GLP的基本概念与国内外的发展历史和现状
二、药品GLP药物非临床研究
三、药品GLP的组织机构与人员系统
四、药品GLP要求的基础条件
五、药品GLP的管理系统
六、药品GLP研究重要环节的质量管理
七、药品GLP的认证和监督检查
八、GLP的若干要点详述
第一节GLP的基本概念与国内外的发展历史和现状
一、GLP的基本概念
GLP（Good Laboratory Practice)，即良好
实验室操作规范），广义上是指严格实验室管理
（包括实验室建设、设备和人员条件、各种管理
制度和操作规程，以及实验室及其出证资格的认
可等）的一整套规章制度。包括对实验设计、操
作、记录、报告、监督等整个环节和实验室的规
范要求。
GLP的发展
GLP最早起源于药品研究。与GCP（药品临
床试验规范）和GMP（药品良好生产规范）相对
应，药品GLP是指药品非临床（或临床前）研究
的质量管理规范。
药品的非临床（临床前）研究主要是指在实
验室进行的安全性毒理学评价和药理学、药效学
评价（包括药代动力学和毒代动力学研究），故
此GLP即指从事药品非临床研究的实验室管理规
范。
GLP的发展
其后，GLP的概念逐渐扩展到其它有毒有害
物质（如农药、环境和食品污染物、工业毒物、
射线等）的实验室安全性评价，以及各类健康相
关产品（食品和保健食品、化妆品、涉水产品、
消毒产品等）的实验室评价（包括安全性和功效
学评价）、甚至还包括了对临床实验室大部分检
验工作的管理。
GLP的概念
因此，可以说目前GLP的范围已经覆
盖了与人类健康有关的所有实验室研究工
作，并有进一步向与整个环境和生物圈有
关的实验室研究工作扩展的趋势。
二、国内外GLP的发展历史和现状
发达国家在二十世纪六、七十年代即
开始正式发展和实施GLP。如美国FDA在
1979年即制定并发布了第一部药品GLP。
日本于1982年由厚生省药物局发布第一部
药品GLP，经修订后于1997年3月26日以厚
生省令正式颁布。
GLP的发展历史和现状
目前已实施GLP制度的有美、日、英、
德、荷兰、瑞典和瑞士等国家。其中英、
德等国只制定了一部通用型（即适用于药
品、农药和毒物等）的GLP，而美、日等
国则根据其有关法律制定了不同的GLP。
GLP的发展历史和现状
美国由FAD和EPA制定了两部主要的GLP。
日本已制定和发布了6种GLP，分别适用于
药品（厚生省）、动物用药品、饲料添加物和农
药（农林水产省）、以及化学物质（两种，即按
化审法由厚生省和通产省制定一部，按安卫法由
劳动省制定一部）。
GLP的发展历史和现状
我国于二十世纪八十年代末和九十年代初相继开
展了药品和其他相关产品、毒物的GLP研究和实施工
作。1993年12月以国家科委主任令形式发布《药品非
临床研究管理规定（试行）》，经几年试用和修订后
于1999年10月由SFDA第14号令发布《药品非临床研究
质量管理规范》（试行），并已开展对全国GLP实验
室的认证工作。2003年8月6日SFDA又一次修订，正式
颁部《药品非临床研究质量管理规范》，2003年9月1
日施行，截止2009年底已有36家机构通过GTLP认证。
认证情况（见P45，表2-2）。
GLP的发展历史和现状
卫生部十分重视健康相关产品检验和
化学物毒性评价的GLP管理工作。
1999年3月发布了《卫生部健康相关产
品检验机构工作制度》和《卫生部健康相
关产品检验机构认定与管理办法》；2000
年1 月发布《卫生部健康相关产品检验机构
认定与管理规范》。
GLP的发展历史和现状
2000年11月卫生部发布《化学品毒性
鉴定管理规范》（包括化学品毒性鉴定实
验室条件及工作准则，即GLP）；2001年6
月发布《化学品毒性鉴定机构资质认证工
作程序》和《化学品毒性鉴定机构资质认
证标准》。
第二节 药品GLP与药物非临床研究
一、药品GLP和药物研究的关系
按照我国的GLP规范的规定，GLP适用于
为申请药品注册而进行的非临床（临床前）安
全性研究。GLP是保障用药安全至关重要的第
一关，也是近十年国际新药非临床安全评价的
共识和资料互认的要求。只有按照GLP规范进
行的药品安全性评价的资料才会被互认。
第二节 药品GLP与药物非临床研究
二、药品非临床研究开展的项目
1、单次给药毒性试验 6、局部毒性试验
2、反复给药毒性试验 7、免疫原性试验
3、生殖毒性试验 8、安全性药理试验
4、遗传毒性试验 9、依赖性试验
5、致癌试验 10、毒代动力学试验
药品GLP与药物非临床研究
三、影响药物非临床安全质量的主要因素
GLP的基本精神就是尽可能避免和降低
试验中的各种误差。误差来源：
（一）系统误差 应避免
（二）偶然误差（随机误差） 尽量减少
（三）过失误差（人为失误） 应杜绝
药品GLP与药物非临床研究
四、药品GLP对药物非临床安全性研究的质量保证作用
1、规定研究人员及其他有关人员的资格和职责，规范
并标准化安全性评价试验的操作和行为。
2、保证研究机构具备稳定和适当基本设施。
3、保证试验系统和材料的可靠性。
4、通过实施SOP来规范各种试验和操作。
5、建立完善的试验资料记录和保管制度。
6、建立质量保证体系（QAS）（包括人员、机构、软件、
硬件）
药品GLP与药物非临床研究
五、我国实施药品GLP的意义
1、有利于唤起全社会对创新药物安全性的警觉和监督。
2、有利于消除新药研究的潜在隐患，保证药品安全有
效。
3、有利于消除系统误差、减小随机误差、杜绝人为差
错，保障试验结果的正确和可靠。
4、有利于加快我国的新药研究的科学化、标准化、国
际化进程，消除贸易壁垒。
GLP的基本内容
一般而言，GLP通常包括以下几个主要部分：
1. 对组织机构和人员的要求
2. 对实验设施、仪器设备和实验材料的要求
3. 标准操作规程（SOP）
4. 对研究工作实施过程的要求
5. 对档案及其管理工作的要求
6. 实验室资格认证及监督检查
研究工作
的实施
GLP的主要内容
组织机构
工作人员
软件系统
非临床研究
质量管理
GLP对动物饲
养管理的要求
硬件系统
第三节 药品GLP的组织机构与人员系统
药品非临床研究机构应建立完善的组织管理体系，并配备
机构负责人、质量保证部门负责人和相应的工作人员, 按照相
应的职责进行管理。
一、组织机构
组织机构和工作人员
二、药品GLP对人员的要求
（一）研究机构负责人
1、具备医学、药学或其他相关专业本科以上学历。
2、具有相应的业务素质和工作能力。
（二）专题负责人
1、具有全面负责该项研究工作运行的能力。
2、具有对研究程序作技术评估和判断的能力。
3、具有对研究过程中出现的异常情况及试验方案中未
提及的情况给出专业性建议的能力。
4、专题负责人是唯一的。
组织机构和工作人员
（三）质量保证部门负责人
1、具有审核试验方案、试验记录和总结报告的能力。
2、具有对试验过程、试验条件进行监督、检查的能力。
（四）实验工作人员
1、具备严谨的科学作风和良好的职业道德以及相应的
学历, 经过专业培训, 具备完成所承担的研究工作需
要的知识结构、工作经验和业务能力。
2、熟悉本规范的基本内容, 严格履行各自职责, 熟练
掌握并严格执行与所承担工作有关的标准操作规程。
组织机构和工作人员
3、研究人员应及时、准确和清楚地进行实验观察、
记录, 对实验中发生的可能影响实验结果的任何
情况, 应及时向专题负责人书面报告。
4、 研究人员应根据工作岗位的需要着装,遵守个
人卫生和健康预防规定, 确保供试品、对照品和
实验系统不受污染。
5、研究人员应定期进行体检, 患有影响研究结果
可靠性的疾病者, 不得参加研究工作。
组织机构和工作人员
三、药品GLP要求的责任体系
（一）非临床研究机构负责人（TFM）的责任
1、试验开始前
（1）任命专题负责人和设立质量保证部门。
（2）从管理者的角度审查试验方案，是否按GLP要求
明确记载试验的各项内容，批准为这次试验修改补
充的标准操作规程（SOP）。
（3）人员的业务分工、培训教育、健康安全管理。
组织机构和工作人员
2、试验进行中
（1）对整个试验负起监督责任、保证试验不出大的
差错和偏离最初制定的方案。
（2）对质量保证部门报告的偏离规范的任何偏差，
机构负责人都应该让专题负责人及时了解，督促
其采取纠正行动。
3、试验完成后
（1）审查批准总结报告。
组织机构和工作人员
（二）专题负责人（SD）的责任
见P56表2-6
（三）质量保证部门负责人（QAM）的职责
1、监督质量保证部门（QAU）的正常运转。
2、审批有关的文件、报告。
（四）质量保证部门（QAU）的职责
1、对研究工作进行监督。详见工作流程图（下页）
组织机构和工作人员
试验方案
试验过程
总结报告草案
交总结报告
标本、原始数据的保管
专题负责人拟定，QAU审核，机构负责人批准
QAU对主要操作环节进行监督、核查
QAU对报告内容和原始数
据的一致性进行审核
QAU定期检查、核对
QAU工作的流程
组织机构和工作人员
2、对委托实验室工作质量评价的监督
3、及时报告审查或稽查结果
4、保存有关文件。计划、方案、总结、SOP副本
5、接待药品监督部门的检查
6、参与人员培训
质量保证部门（QAU）的职责
组织机构和工作人员
（五）试验工作人员的职责
1、在专题负责人（SD）的指导下，遵照试验方案
的要求，按照标准操作规程（SOP）进行工作，
尽最大可能防止误差的产生。
2、对试验进行详细的观察和记录，将试验中发生的
可能影响试验结果的任何情况及时向专题负责人报
告。
3、饲养、管理试验动物。
第四节 药品GLP要求的基础条件
除了人员以外，软、硬件设施是GLP建
设的两大核心。硬件是前提和基础，是研究
资源标准化的保证。各国GLP条款中都明确
了不同功能的实验室安全性研究的实验设施
和仪器设备等。
第四节 药品GLP要求的基础条件
一、环境条件
我国的药品GLP对动物饲养和实验设施的
外周环境做了规定，要求远离居民区、有害品
污染区、高噪声厂区和商业区，周围得不种植
有花的植物。设计要合理，布局要适当，不同
种属、级别的要有不同的饲养设施，并符合实
验动物设施环境的国家标准，而且要通过省级
实验动物管理委员会的验收。GLP特别强调实
验实施的专用性、独立性，能很明显将GLP与
非GLP实验分开。
第四节 药品GLP要求的基础条件
药品的各种毒性反应信息，都要取自于实
验动物。因此，不同的动物实验室有不同的洁
净要求：
1、屏障系统（万级）：适用于SPF（Specific-
pathogen free，无特定病原体）级动物试验。
符合GB 14925-2001要求
2、亚屏障系统（十万级）：适用于清洁级动物试
验。
3、开放系统：适用于普通级动物试验。
第四节 药品GLP要求的基础条件
二、动物室和配套实施
在实验室的所有实施中，以各种实验动
物的饲养室及其配套设施最重要，这是药品
非临床安全性研究的“心脏”部位。布局合
理的实验动物房，配置适当的动物饲养设施，
是减少实验动物受到非药物因素的影响，防
止干扰实验结果的关键条件。
第四节 药品GLP要求的基础条件
（一）不同种属动物或不同实验系统的饲养和管理
1、维持动物实验室环境稳定的大型设备
中央空调、通风净化系统等
2、监控设施
温湿度、压力监控和记录仪等（压力差：清洁走廊 饲养
间 污染走廊 外部）
3、饲养动物的设备
笼架、笼子等
4、供电系统
双回路、自发电系统等
5、仪器
高压灭菌器、电子秤、温湿度计等
第四节 药品GLP要求的基础条件
（二）动物的检疫、隔离和清洗消毒设施
1、检疫、隔离设施
配备检疫、隔离室
2、清洗消毒设施
清洗、灭菌设备
3、物料的存放保管设施
饲料、垫料、供试品、对照品
第四节 药品GLP要求的基础条件
（三）收集和处置试验废弃物设施
垫料、尸体、粪便、污物等都要处置。
无论是SPF级动物饲养还是普通级动物饲
养，都要配备污物存放间及收集储存设备。
第五节 药品GLP的管理系统
软件的设计与管理同硬件设施同等重要。
软件系统是研究单位观点的载体，是硬件应
用的保障，先进的硬件设施必须有良好的管
理、正确的操作和维护，才能获得真正可靠
地科学数据，达到GLP的要求。因此，药品
非临床研究机构必须建立健全软件（管理）
系统。
第五节 药品GLP的管理系统
一、建立完善的组织管理体系
建立完善的组织管理体系是确保药品非临
床研究质量的基础。GLP管理体系包括：配备
研究机构负责人、质量保证部门负责人、相
应的质量保证部门工作人员、相应的研究人
员等。（详见P62图2-8）
第五节 药品GLP的管理系统
二、安全性研究的试验方案
试验方案是对将要进行的试验研究做
出的总体规划，它设定了研究所要达到的
目的和实施的方法、手段、研究应具备的
条件以及研究实施的日程安排等。
第五节 药品GLP的管理系统
（一）试验方案与安全性评价研究
为了尽量减少一些影响因素，防止假阳
性、假阴性结果的出现，也为了便于追因检
查，药品GLP强调研究程序的规范化。制定
切实可行的试验方案，就是为了使安全性评
价研究规范化。
在药品GLP流程中最重要的程序是试验方
案和标准操作规程（SOP）。
第五节 药品GLP的管理系统
（二）试验方案的审查
试验方案既要符合GLP法规要求又要兼顾
生物学实验研究的特点，质量保证部门在审
查时，要处理好不同实验共性和特性部分，
确保试验方案的规范性、科学性和可行性。
审查时要注意以下三方面：
1、试验方案对GLP规范的依从性
2、方案信息的全面性和准确性
3、方案的科学性
第五节 药品GLP的管理系统
三、安全性研究的标准操作规程（SOP）
药品非临床安全性试验，从接受试验委托
到送出试验总结报告、归档的全过程，是一条
组织严密、指挥通畅、协调有序的“工作链”
，穿起整个链条的是标准操作规程（SOP—
Standard Operating Procedures）。
第五节 药品GLP的管理系统
（一）SOP的特点
１、SOP的广泛性
制定SOP的业务面非常广泛，覆盖了整个
安全性试验的各个不同业务领域和岗位，各种
业务和管理工作，都必须制定相应的SOP。因
此，SOP的制定、管理和实施是GLP实验室软件
建设的主要内容，是评价一个GLP实验室成熟
性的重要方面，也是监督检查的重要依据。
第五节 药品GLP的管理系统
2、SOP可操作性
SOP是规范工作人员具体操作行为的文字
记述，文体应该简单易懂，具体细致，怎么
写就能够怎么做，使经过培训的工作人员能
够正确理解，易于操作。
第五节 药品GLP的管理系统
3、SOP的科学性
SOP必须是科学合理的，检测各种技术指
标的方法要经过科学验证。实验室内布局及
操作流程应能避免人员、动物及实验用品进
入清洁区产生交叉污染。
第五节 药品GLP的管理系统
4、SOP在执行上具有强制性
SOP是本研究机构的各部门活动的基
本书面文件，一切活动必须不折不扣地
按此运转，对所有与SOP不一致的书面或
口头指令，各部门所有人员有权拒绝执
行。否则。必须报告QAU部门和研究机构
负责人，及时修订原有SOP。
第五节 药品GLP的管理系统
5、SOP具有相对保密性
每个研究机构在遵守GLP原则上是一致
的，但在具体操作方面各有自己的习惯和标
准，故SOP是研究机构经验的总结，具有私
有性，应适当保密，任何人不得随意泄露其
内容。如交流，应由研究机构负责人批准，
在不泄露关键技术的前提下，小范围进行。
否则给予处罚。
第五节 药品GLP的管理系统
6、SOP是检查和审计的依据
SOP是本研究机构接受上级GLP检查或
认证以及自我审计的基本依据。
实施SOP时，应根据实际情况设计、
制定和必要记录。
第五节 药品GLP的管理系统
（二）SOP的作用
1、SOP能统一实验标准，使各项工作规范化，增加工
作的可比性。
2、SOP能明确各不同部门及不同层次人员的职责，有
效避免错乱。
3、SOP能保证实验条件符合GLP标准。
4、SOP能指导实验过程，确保实验结果的准确性、科
学性和可靠性。
5、SOP是重要的培训内容，帮助实验人员迅速掌握实
验操作要点，达到GLP的要求。
第五节 药品GLP的管理系统
（三）SOP的格式与内容
1、基本格式要求
（1）有题目名称、编号、正文、参考文献、修订号码、
制定者、审定者、批准者、批准日期、执行日期、页
码和总页码。
（2）SOP文件的名称、目的、范围、职责和执行日期应
有清楚的陈述
（3）SOP内容应准确，不能模棱两可，可量化的必须量
化，以保证其可操作性
（4）SOP应该条理清楚，文字简洁明了，通俗易懂，便
于使用
第五节 药品GLP的管理系统
2、SOP的内容
（1）供试品和对照品的接收、标识、保存、处
理、配制、领用及取样分析。
（2）动物房及实验室的准备及环境因素的调控。
（3）实验设施及仪器设备的维护、保养、校正、
使用和管理。
（4）计算机系统的操作和管理。
第五节 药品GLP的管理系统
（5）实验动物的运输、检疫、编号、分配、搬运
及饲养管理。
（6）实验动物的观察记录及实验操作。
（7）各种实验和分析样品采集、各种指标的检查
和测定等操作技术。
（8）濒死或已死亡动物的检查处理。
（9）动物的尸检以及组织病理学检查。
（10）标本的采集、编号；指标的检验。
第五节 药品GLP的管理系统
（11）各种实验数据的统计处理与计算。
（12）实验操作人员的防护和保护措施；废弃物处理和
防止污染环境的措施；实验室工作人员的健康检查制
度等。
（13）工作人员的培训制度。
（14）质量保证部门工作制度与措施。
（15）SOP的编辑和管理。
（16）除上述各类工作外，研究机构或实验室认为有必
要制定SOP的其它工作也应制定相应的SOP。
第五节 药品GLP的管理系统
SOP需在实践中不断加以完善和修订。必须注
意的是，SOP应有良好的可操作性，而不能将其视
为一种形式。一套合格的，可操作性强的SOP，必
须经过实践—修订—再实践—再修订的长期反复过
程才能逐渐形成。
另外还应强调，SOP的编写、修订和管理过程
本身也应有相应的SOP来加以规范。
（四）SOP的使用要求
第五节 药品GLP的管理系统
SOP必须经质量保证部门签字确认并经机
构负责人批准方为有效。失效的SOP应留一份
存档，其余应及时销毁。
SOP的制定、修改、生效日期及分发、销
毁情况应记入档案并妥善保存。
第五节 药品GLP的管理系统
SOP的存放应以方便使用为原则。
研究或检验过程中任何偏离或违反SOP的操作，不
论问题大小，都应及时向项目负责人报告或经项目负责
人批准，并在原始资料中加以清楚的记录。
SOP 原则上不能复印。
SOP的重大改动，应经质量保证部门确认，并经研
究机构或实验室负责人书面批准。
第五节 药品GLP的管理系统
（五）SOP的制定程序
起草 SOP由专题负责人或有经验的相关工作人员起草征求其
他操作人员的意见。起草人应有相应的经历和熟悉该
SOP的内容。
修改 由专业负责人或专题负责人从技术上检查已撰写的SOP
是否符合GLP的要求，对不符合规范的SOP进行修改，
修改后定稿。
审查 由QAU负责审查SOP是否达到GLP要求的形式、内容。
①与现行GLP是否相符②SOP的可行性③文字精练易懂，
不能有两种以上解释④不能与机构内已生效的文件相悖。
批准 机构负责人或授权人批准
第五节 药品GLP的管理系统
四、研究报告、记录和证明材料
（一）研究报告
药品GLP非临床研究工作的全过程包括计
划、实施、报告和归档四个阶段，每个阶段都
应有相应的记录和证明材料。研究报告是判断
所申报的药品安全性的重要文件。
研究工作结束后, 专题负责人应及时写出
研究报告，签名盖章后交质量保证部门负责人
审查和签署意见, 机构负责人批准。
第五节 药品GLP的管理系统
1、研究报告应内容：
（1）研究专题的名称或代号及研究目的。
（2）检验机构和委托单位的名称和地址。
（3）研究起止日期。
（4）受试物和对照品的名称、缩写名、代号、 批号、
稳定性、含量、浓度、纯度、组分及其它特性。
（5）实验动物的种、系、数量、年龄、性别、体重范
围、来源、动物合格证号及发证单位、接收日期
和饲养条件。
（6）受试物和对照品的给药途径、剂量、方法、频率
和给药期限。
第五节 药品GLP的管理系统
（7）受试物和对照品的剂量设计依据。
（8）影响研究可靠性和造成研究工作偏离实
验方案的异常情况。
（9）各种指标检测的频率和方法。
（10）专题负责人和所有参加工作的人员姓名
和承担的工作。
（11）分析数据所用的统计方法。
第五节 药品GLP的管理系统
（12）实验结果和结论。
（13）原始资料和标本的贮存处。
研究报告经机构负责人签字后，需要修
改或补充时, 有关人员应详细说明修改或补
充的内容、理由和日期, 经专题负责人认可，
并经质量保证部门负责人审查和机构负责人
批准。
第五节 药品GLP的管理系统
2、撰写研究报告的要求
（1）尽量列出各种可能影响研究质量、完
整性的情况和偶发事件，以提高研究的
透明度。
（2）专题负责人通过签署研究报告，承担
研究各种GLP遵从性的最终责任。
第五节 药品GLP的管理系统
（二）记录、证明材料
药品GLP强调过程的有序、可重复性，要求
所有工作要经得起时间考验，必须看得见、摸
得着、找得到，记录和证明材料能真实地反映
SOP的执行情况，从而为保证药品GLP认证检查、
质量审计提供必要支持，可以说是一个可靠的
追溯系统。因此，记录、证明材料应及时归档，
妥善保管至规定年限。
第五节 药品GLP的管理系统
五、试验全过程的监督检查
有了良好的实验设施和仪器设备，
还必须有一套严格的管理体制，有了严
格的设计方案和合理的SOP，还必须在工
作中不折不扣的执行，这样才能保证研
究工作正常、顺利、按时高质量的完成。
试验全过程的监督检查工作，详见P67图
2-9（研究工作具体实施运作示意图）
第五节 药品GLP的管理系统
（一）监督检查的必要性
有了试验方案和SOP，并不等于就有高质
量的试验结果。因此，各国的GLP条款中都明
确规定，药品安全性实验室必须建立ＱＡＵ，
对安全性试验的全过程进行审查和检查，确保
试验设施、设备、人员、各种试验操作和业务
管理符合GLP的规定。
第五节 药品GLP的管理系统
（二）监督检查的实施
1、对试验操作的现场检查
现场检查主要是检查实验过程是否严格按照实验
方案和SOP操作，数据的记录是否规范、完整，以及
动物饲养设施、资料保管设施、仪器、供试品的保管
设施等，并及时向机构负责人提交检查报告。
2、对原始数据、档案的审查
方案、计划、SOP、原始数据、记录资料、研究
报告等都要经QAU检查
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
安
全
性
试
验
基础条件
试验运行
硬件设施
软件设施
供试品和对照品管理
实验动物管理
实验数据管理
档案管理
SOP管理
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
一、实验动物的质量管理
试验动物本身的质量是否与试验方案一致，是判
断GLP符合性的标准之一。GLP对动物的要求：
1、符合试验目的、符合标准、符合有关规定；
2、在QAU检查监督下，验收、检疫、驯化、隔离等认
可；
3、具备相应的饲养条件，包括试验分区、消毒、饲料、
废弃物、饮水、垫料等至始至终符合要求。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（一）实验动物饲养及配套设施质量管理
实验动物是“活仪器”、“活试剂”，动物的
生存质量直接影响实验工作质量。
在GLP所要求的硬件设施中，以实验动物的饲养
及其配套设施最为重要。这一方面是由于受试物各
种生理、药理和毒性作用的评价主要是根据动物试
验的资料，另一方面则因为实验动物有较大的个体
差异并处于不断变化的状态，饲养环境条件稍有变
化即可导致实验结果的偏差。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
1、动物饲养环境的质量管理
除了饲养空间、笼架、笼具、照明符合
要求外，还应特别注意以下几点：
（1）垫料：应对垫料进行质量控制，尤其是重
金属，垫料不能影响实验结果。
（2）饲料和饮用水：要定期进行检测，确保其
符合营养标准。检测结果要保存。
（3）温湿度：要符合实验方案的要求，做好记
录。否则要及时报告SD，采取必要措施。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
2、动物尸体及废弃物的处理
药品GLP很重视动物尸体及废弃物的处理，
动物尸体及废弃物的处理必须符合环保要求。焚
烧炉火化。
3、相关标准操作规程（SOP）的制定和配备
动物实验室的SOP包括综合管理和各种实验
动物的饲养管理。应覆盖设施、仪器设备、各种
物品的管理以及动物实验的登记、采购、验收、
饲养管理、清洗消毒、尸体和废弃物的处理整个
过程。每个工作场所都应配备相应的SOP。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
4、动物实验的管理
（1）动物实验登记
SD制定实验方案后，要到动物实验室登记
，详细填写研究专题的名称、专题的代号、所
需动物的种类、品种、品系、级别、年龄（体
重）、性别、数量、实验起止日期等，并说明
供试品是否有毒、有害、有感染性或放射性、
实验的特殊条件和要求。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（2）动物的采购
动物实验室根据SD的要求，从有动物生产
许可证的单位采购实验动物。并要求其提供
许可证和检测报告。
GLP规定，安全性评价试验所用的大、小
鼠应符合SPF级（万级）；豚鼠应符合清洁级
（十万级）；兔、犬应符合普通级。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（3）验收和留验观察
动物达到实验室后，经核对、外包装消
毒，通过动物专用传递窗送到动物饲养室留
验观察。通过观察无异常的动物方可进行动
物实验。否则，有异常或有传染病的应立即
销毁并进行消毒。留验观察期如下：
小鼠急性毒性试验3天；大鼠长期毒性试
验7天；兔局部刺激试验3天；犬长期毒性试
验14天；留验观察期要有详细记录并存档。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（4）饲养管理
饲养管理包括人员进出登记，笼具、无菌衣
的清洗消毒，饲养室内温湿度、压差的记录，动
物的观察、给药给水和换笼，饲养区域的清洁卫
生和消毒，以及试验结束后的清场消毒。
一间SPF级饲养室最好做一个试验；试验动
物要有明显的识别标志；不同试验的供试品、注
射器、灌胃针等器械应严格分开。（动物饲养实
验流程，详见P70图2-10）
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
5、原始资料的归档保存
（1）需要保存的各种证明材料
动物实验设施的使用许可证、检测报告；
实验动物及饲料垫料供应商的生产许可证；微
生物质量检查报告单、饲料营养成分和污染物
检测报告单；每批动物购置发票复印件、动物
质量合格证；饮用水水质分析报告；尸体处理
协议书等。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（2）需要保存的原始记录材料
动物实验设施巡视日记；空调通风净化系统保养
维修记录；温湿度监控记录；过滤袋（器）更换记录；
仪器设备使用、报修、保养记录；饲料、垫料进出记
录；动物实验登记表；动物订购单；接收动物记录；
人员进出登记；动物留验观察记录；动物异常记录；
动物饲养设施设备异常记录；逃脱动物处理报告；供
试动物处置治疗记录；饲料饮水分析记录；委托实验
检查记录等。
实验原始记录，要保存到药品上市后5年以上才能
酌情处理。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（二）实验动物管理应遵循的主要法规
法规名称 颁布部门 颁布
时间
《中华人民共和国实验动物管理条例》 国家科委 1988
《医学实验动物管理实施细则》 卫生部 1989
《国家医药管理局实验动物管理办法》 原国家医药管理局 1991
《实验动物国家标准》包括：
GB 14922-94《实验动物：微生物学和寄生虫学
监测等级（啮齿类和兔类）》
GB/T 14923-94《实验动物全价营养饲料》
GB/T 14925-94《实验动物环境及设施》
国家技术监督局 1994
《实验动物质量管理办法》 国家科委
国家技术监督局
1997
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（三）AAALAC认证
GLP实验室应获得《国际实验动物评估和认
可管理委员会》（Association of Assessment
Accreditation of Laboratory Animal Care
International,AAALAC）认证。这是双边互认的
重要砝码。（动物保护、动物福利）
2005年12月7日江苏省医药农药兽药安全性评
价与研究中心和美国跨世纪公司合作建设的“美
国跨世纪公司南京实验室”通过了AAALAC认证。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
二、各类设施、仪器设备的质量管理
实验室仪器设备正常运行，是保证新药毒
理研究数据真实、可靠的先决条件。因此，各
国GLP均有关于仪器设备的规定要求。
（一）仪器设备的质量管理 要注意以下几方面：
1、采购时应由QAU和机构负责人牵头组织仪器管
理人员、操作者等审核队伍。
2、相应的仪器要有专人保管，明确职责。
3、仪器设备要贴有计量检验合格与否的标签。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
4、应制定仪器设备保养、校正及使用方法的
标准操作规程（SOP）。
5、对仪器设备的使用、检查、测试、校正及
故障维修，应详细记录日期，有关情况及操
作人员姓名。
6、注意同一仪器设备的使用引发的交叉污染。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（二）制定相关仪器设备SOP
1、仪器设备的书面SOP应详细说明仪器设备的常规检
查、清洗、保养、测试、校正及标准化使用方法。
2、详细说明设备出现故障时应采取的措施，指明操作
过程负责人。
3、保留设备检查、保养、测试、校正及标准化过程的
书面记录。
4、做到一切行为有标准、一切操作有记录、一切过程
都可监控、一切差错可追溯。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（三）仪器验证
1、安装验证（IQ）
新仪器安装和仪器搬迁要进行安装验证。
2、操作验证（OQ）
在操作时进行运行效果、极限范围的测试。
3、性能验证（PQ）
对仪器的准确度、稳定性、灵敏度等进行
验证。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
三、供试品、对照品的质量管理
供试品管理是否规范、保存条件是否可
控、变化情况是否可追溯，都会影响安全性
评价的结果质量。因此，GLP要求对供试品进
行严格管理。
（一）供试品的管理原则
1、总量控制
使用量、留样量、返还量及废弃量应等于
委托方提供的供试品总量。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
2、条件可控
供试品离开委托方直到安全性评价试验
结束，其保存条件应符合委托方提出的供试
品保存条件要求。
3、过程可控
供试品的保存、分发及各个使用阶段的数
量、状态、使用目的、时间、地点、人员、
剩余量的处理、保存条件等内容，要有完整
地原始记录，并符合GLP规范要求。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（二）供试品的管理措施
1、设立符合条件的专职供试品管理人员
2、在规定的保存场所按照SOP的规定对供试品进
行接收、保存。
（1）接收前确认 专题负责人要向保管人员提
供委托接收单。保管人员要了解供试品的性质
及保管要求。
（2）供试品的接收、保存 保管人员要按委托
接收单查收确认供试品，并记录。按要求存放
于条件可控的场所。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
3、在规定的保存场所按照SOP的规定对供试品进
行分发使用。
一次出库、一次称量、一次使用；
一次出库、一次称量、多次（日）使用；
4、供试品的留样及剩余部分处理
按计划或SD的指令进行。
5、保存场所及条件控制
一些条件要24小时监控并记录。取用前后
对保管条件要记录。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（三）对照品的管理
1、对照品的鉴定
必须对对照品的同一性、含量、浓度、纯
度、成分及特性进行测定并记录。
2、对照品的领取、保管和使用
每天记录保存条件的变化情况；接收分发
登记；记录分发、收回的时间及数量。
3、对照品配制过程的质量管理
对照品与介质混合后，每批都要进行分析。
并建立SOP。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
四、计算机系统的质量管理
1、建立SOP 如采用电子记录，应建立相应
的SOP。包括仪器的接受、认证、使用、数
据的转移和备份等。
2、建立规范的记录 电子应具有原始、实
时、准确、完整、可靠和可溯源性。
3、注意网络安全
4、注意保存数据
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
五、标准操作规程的控制和管理
1、SOP的制订
2、SOP的审批
3、SOP的发布与发放
4、SOP的修订
程序：使用或管理部门提出修订申请 质保部门及机构负
责人审批 原制订部门实施修订 填写修订记录 SOP管
理部门登记后再版
5、SOP的废弃与回收
6、SOP复制的控制
7、SOP控制与使用状态的检查
六、资料档案和标本的质量管理
（一）档案、标本管理的人员要求 档案专业人员
（二）药品GLP机构的档案归档范围 与试验相关的
所有资料
（三）档案、标本管理的基本要求 保存条件符合规
定要求；保存质量以能用于检查评价为限。
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
第六节 药品GLP研究重要环节的质量管理
（四）GLP档案管理方法
1、归档时间 报告发出后1周或1月内
2、A、B位置互指 A记录B的位置，B记录A的位置。
3、档案室进出记录
4、修改 画横线杠去错处，在旁边注明原因，本人
签名及标明修改日期。
5、资料档案保存原则 ①按要求保存原件或复印件②
所有记录文件应有页码、完整，不缺页或挖补，如
有缺漏，要详细说明原因③所有归档资料应有保管
记录。
第七章 药品GLP的认证和监督检查
根据《中华人民共和国药品管理法》和
《中华人民共和国药品管理法实施条例》关
于药物非临床研究机构必须实施GLP的规定，
国家对药物非临床研究机构进行GLP认证管
理。
认证的目的是为了加强药物非临床研究
的监督管理，规范药物非临床研究质量管理
规范认证管理工作。
第七章 药品GLP的认证和监督检查
一、申报药品GLP认证前的准备
（一）组织和人员准备
1、成立协调小组
2、加强人员培训
3、有关人员的准备
（1）陪同人员的准备
（2）岗位操作人员的准备
（3）配合文件系统检查人员的准备
第七章 药品GLP的认证和监督检查
（二）资金准备
（三）对文件系统进行梳理
（四）全面开展自检工作
（五）整改
第七章 药品GLP的认证和监督检查
二、药品GLP认证检查的依据、目的与主管部门
（一）依据：《中华人民共和国药品管理法》、
《中华人民共和国药品管理法实施条例》、《药物
非临床研究质量管理规范》、《药物非临床研究质
量管理规范认证管理办法》《药物非临床研究质量
管理规范认证检查标准》
（二）目的：确保药品非临床研究的质量
（三）主管部门：SFDA主管全国GLP认证管理工作，
省级食品药品监督管理部门负责本行政区域内药品
非临床安全性评价机构的日常监督管理工作。
第七章 药品GLP的认证和监督检查
三、药品GLP认证的程序（详见P85图2-13）
拟申请GLP认证的机构，应在申请前按照GLP的
要求运行12个月以上，并按照GLP的要求完成申请项
目的药物安全性评价研究。
（一）申请与受理
1、研究机构可申请的安全性试验项目（详见P82）。
2、研究机构提交申请的资料（详见P82）。
3、SFDA接到申请后于5个工作日内答复是否受理。并
书面通知。
（二）资料审查
SFDA自受理之日起20个工作日内完成对申请资
料的审查。
（三）现场检查 3-5天
1、首次会议
2、现场检查和取证
3、综合评定
4、末次会议
（四）审核与公告
SFDA在现场检查结束后20个工作日内完成检查结果的
分析汇总，并做出审批决定。
第七章 药品GLP的认证和监督检查
第七章 药品GLP的认证和监督检查
四、药品GLP监督管理
SFDA于2007年4月16日颁布的《药物非临床研究质
量管理规范认证管理办法》对GLP监督管理做出如下规
定：
（一）安全性评价研究机构要按规定报告执行GLP情况
已通过GLP认证的机构应于每年12月向所在地省级
食品药品监督管理部门报送本年度执行GLP的报告。
如主要人员、设备、设施发生变更，或出现异常
情况要及时报告。
第七章 药品GLP的认证和监督检查
（二）省级食品药品监督管理部门进行日常监督检查
省级食品药品监督管理部门应于每年1月，将上
一年度开展监督检查情况和已通过GLP认证的机构的
年度报告报送国家食品药品监督管理局。
（三）国家食品药品监督管理局的监督检查
SFDA组织对已通过GLP认证的药物非临床研究机
构进行定期检查、随机检查和有因检查。定期检查每
3年检查一次。
第七章 药品GLP的认证和监督检查
（四）认证批件
认证批件所载明的事项和内容有变动时，须重新
核发GLP认证批件。违反GLP的应按《中华人民共和国
药品管理法》处理，情节严重的收回GLP认证批件。
（五）检查人员
SFDA负责组织GLP检查人员的遴选、选派、培训和
管理。
GLP的若干要点详述
五、国外实验室资格认证与监督检查
为确保GLP得到准确的贯彻执行，各国都规定
了对GLP机构或实验室的资格认定、检查和监督措
施。检查和评价的标准各国有所不同，但检查的内
容一般都很广，通常包括：组织管理体系；各类工
作人员的文化层次、专业工作经历及培训记录；
SOP的制订和管理、是否与所进行的试验工作相适
应、实验室内是否随手可得到相应的SOP；
GLP的若干要点详述
另外、质量保证部门的工作；各类试验工作的运
行和管理、档案室及其档案管理是否规范；仪器设备
的维修、保管和使用记录、环境调控的实施记录是否
完整；动物房及其配套设施是否合理、各种运行路线
是否能明确地分开；实验方案及实验总结是否符合
GLP的规定；原始记录的质量等等。
GLP的若干要点详述
检查的方式包括评阅GLP机构或实验室按检查
要求提供的材料，询问实验室有关人员，查阅有关
资料，试验现场检查等。
日本GLP检查程序简介
日本的GLP检查（资格认证）程序一般为：
1. 实验室向有关主管部门提出申请。
2. 主管部门向申请GLP检查的实验室发放检查资料编
写纲要。
3. 实验室按要求提交检查资料。
4. 检查组从该实验室完成的试验一览表中随机选择10
个左右的试验，要求提供有关的原始资料。
日本GLP检查程序简介
5. 检查组对该实验室的原始资料进行审核。
6. 检查组对实验室进行GLP检查（通常5天）。
7. 检查组完成GLP检查报告并作出评价。
8. 主管部门（GLP评价委员会）认可检查组的评价
报告，颁发GLP 合格证书。
日本GLP检查日程
日本的GLP检查一般需五天时间，其日程为：
第一天
上午：1. 检查组宣布检查目的、内容和时间安排。
2. 听取实验室总体情况汇报。
下午：实验室巡视、检查。
日本GLP检查日程
第二天
上午：实验室巡视、检查。
下午： 1. 检查组碰头会。
2. 听取各部门（实验室管理、QAU、动物
饲养、档案和受试物管理等）的说明。
日本GLP检查日程
第三天 全天：实地调查、考核。
第四天
上午：毒代动力学检查。
下午： 1. 电脑系统检查。
2. 检查组碰头会。
日本GLP检查日程
第五天
上午：进行最后检查。
下午： 1.听取QAU和实验室负责人的意见。
2.检查组碰头会。
3. 讲评、提问、解答。
