（一）、明确GMP认证目的质量控制系统的审计河北省食品药品监督管理局药品审评认证中心刘长青质量控制系统的审计（一）、明确GMP认证目的•质量控制的职能一般包括三个方面–检验(化验)职能–报告职能–预防职能
质量控制系统的审计（一•）检、验明(化确验G)M职P能认证目的–是指对生产过程中使用的一切原料、辅料、包装材料、容器、半成品（中间体）以及成品按规定的方法进行检验，其结果与质量标准进行比较，作出合格与否的判断。从产品检验的角度对物料、半成品（中间体）以及成品进行质量把关。质量控制系统的审计（一）、明确GMP认证目的•报告职能–是指把检验所得数据\信息，认真进行分析与评价，向企业领导及有关部门发出报告，使领导和主管部门及时了解和掌握产品质量水平及生产过程出现的质量问题，为质量决策提供依据。
质量控制系统的审计（•一预）防、职明能确GMP认证目的–是指在生产过程中，通过检验取得大量的质量数据和信息，经过科学分析，找出影响质量的因素，及时采取有效的措施，使已出现的质量问题得到纠正，使质量隐患得到预防，从而达到质量控制和质量改进的目的，实现预防职能。质量控制仅仅是部分地实现预防职能，预防职能的全面实现还需要质量保证的全面参与。质量控制系统的审计•人：实验负责人及相关人员人•机：实验设备及仪器•料：检验用试剂、试药、标准品、对照品、参考品、培机法养基、检定菌、检定用细实验室胞、检定用病毒、试验动物、供试样品等料环•环：实验室布局及环境要求•法：实验室相关文件
质量控制系统的审计设施的维护实验器材岗位职责人员培训验动物训足够的空间设备/仪器上岗资格设备校验环境适宜实验室管理操作SOP检验规程试剂试药对照品/标准品管理维护SOP质量标准检定菌标准溶液样品管理SOP检验方法验证稳定性试验SOP样品检验设备验证试验动物检验记录料OOS管理SOP法质量控制系统的审计（一）、明确GMP认证目的•质量控制系统的审计–实验室人员审计–实验室设施与设备审计–实验室物料管理审计–实验室卫生审计–实验室文件管理及执行审计
质量控制系统的审计－设施与设备•实验室的布局审计（一）、明确GMP认证目的–实验室功能间是否能与产品检验匹配？–实验室功能间布局是否合理？•实验室试验区域的场地对生产区域的位置应分开。•按照试验室的测试项目进行功能性区分。•试验操作有可能对环境造成污染或影响时，应考虑这些检测的试验区域与其他区域分开。•用于生物制品生产的动物室、质量检定动物室必须与制品生产区分开•无菌检查室＼微生物限度检查室＼阳性菌检查室应该如何布局？质量控制系统的审计－设施与设备（一•）实、验明设确备GM的P审认计证目的–实验设施与设备是检验结果的保障•设备和仪器：适宜执行各种试验•有缺陷设备必须：移开贴上标签•其使用＼维护管理与生产设备一致•实验室设备是否满足检验需求
质量控制系统的审计－设施与设备•实验设备的审计（一）、明确GMP认证目的–实验仪器设备安置是否符合要求？•精密仪器或天平等摆放是否安放在专门的仪器室内，应有防止静电、震动、潮湿或其它外界因素影响？–实验室设备管理是否遵循相应管理程序•仪器／设备使用、维护、保养是否符合要求•仪器／设备是否有状态标识质量控制系统的审计－设施与设备（一•）实、验明计确量GM仪P器认的证审目计的–合适的范围–精度–校准–定期制–维护记录
质量控制系统的审计－物料•试剂试药、培养基、滴定液、对照品（对照药（一）、明确GMP认证目的材）、标准品、检定菌、实验用细胞、病毒等，我们可以看成是实验用的“基材”。–物料的来源或质量标准、规格等级，涉及实验用“基材”的标准符合性；–物料的贮存、使用、发放等发生差错或混淆，或引起变质，实验结果的可靠性和准确性就无从谈起。质量控制系统的审计－物料•实验室对照品、对照药材的审计（一）、明确GMP认证目的对照品／标准品是QC部门所负责的最重要的物料之一。很多检验结果都是通过和分析用的对照品／标准品做对照而得出的–实验使用的对照品（对照药材）、标准品或参考品来源是否正确？–生物制品生产企业是否使用由国家药品检验机构统一制备、标化和分发的国家标准品？
质量控制系统的审计－物料–是否通过试验建立工作标准品或二级标准（一）、明确GMP认证目的品，但应定期检查确保其标准性。所有内控工作标准品／对照品应以法定标准品／对照品为依据。–实验室是否建立了实验使用的对照品（对照药材）、标准品或参考品台帐？其目录清单、数量和现场物品是否相一致？其现有的对照品（对照药材）、标准品或参考品是否满足试验所需？贮存条件是否符合其贮存要求？是否专人管理？质量控制系统的审计－物料•实验室滴定液、标准液的审计（一）、明确GMP认证目的–现场的玻璃量器、分析天平等精度是否满足配制要求？–配制及标定记录是否与标识标签的名称、配制日期、浓度等相符合？还应标注最后一次标化的日期和标化因子，并有标化记录。–标定与复标过程是否符合书面的规程要求？–基准物质的恒重过程记录是否完整？–恒重操作与基准物质的恒重要求是否相符合？–标定过程的记录数据是否完整？相对偏差是否符合规定？–复标过程的记录数据是否完整？相对偏差是否符合规定？–标定与复标之间相对偏差是否符合规定？
质量控制系统的审计－物料•实验室细胞、病毒种、菌种的审计（一）、明确GMP认证目的–是否建立了实验使用的检定菌、检验用细胞、病毒种等台帐？其目录清单、数量和现场物品是否相一致？其现有的检定菌、实验用细胞、病毒种是否满足试验所需？–实验用细胞、病毒种是否独立于生产用细胞、病毒种存放？是否专人进行管理？贮存的温度条件是否符合其贮存要求？是否建立了温度监控记录？其使用发放记录与实验记录是否相适宜？现场标签标示数量、传代代次等是否与记录相一致？标识是否清晰、不易脱落？–实验使用的检定菌、实验用细胞、病毒种的传代、实验操作等环境条件是否符合实验室相关规定？尤其生物安全防护方面是否按相关规定执行？质量控制系统的审计－物料•实验室动物源性材料的审计（一）、明确GMP认证目的–如果实验有使用动物源性材料，其来源是否符合国家相关规定？是否有证明合法来源的证明资料？动物源性的原材料使用时要详细记录，内容是否至少包括动物来源、动物繁殖和饲养条件、动物的健康情况情况？用于生物制品检定的动物是否是清洁级以上的动物？–牛血清是否来自无牛海绵状脑病地区的健康牛群？是否有相应的文件证明资料证明其来源的符合性？
质量控制系统的审计－物料•实验室剧毒品、麻醉品以及精神药品的审计（一）、明确GMP认证目的–实验用毒剧品、麻醉品等申购、来源是否符合国家相关法规要求？–是否专人进行管理？–其现场管理条件是否安全、防盗、易于受控？–其称量、配制等操作是否有适宜的操作条件（如专用称量器具、安全防护等）？–其使用发放数量、与实验记录、剩余数量是否相平衡？–其销毁方式是否符合相关规定？质量控制系统的审计－物料•实验室培养基干粉及培养基溶液的审计（一）、明确GMP认证目的–培养基来源是否符合规定–培养基是否通过阳性和阴性对照试验来检查培养基的适用性–阳性对照试验中所接入菌种数应符合适当的灵敏度要求–培养基干粉储存条件是否符合标签标示要求–培养基溶液贮存期限与贮存条件是否符合要求
质量控制系统的审计－物料•实验室试液、试剂的审计（一）、明确GMP认证目的–查看实验室现场试剂与试液•有无贴上标签清楚的标明它们的名称？•标签有无标明它们的规格、批号或有效期？•贮存条件是否符合要求–查看实验室制备试液•标签是否标明名称、浓度或规格、配制人、配制日期、有效期？•试液是否在有效期内使用？•观察试液是否出现沉淀、浑浊、变色等现象？质量控制系统的审计－文件•实验室文件审计（一）、明确GMP认证目的–实验室文件是否含盖整个实验过程•质量标准•取样规程•检验操作规程和记录(包括检验记录或实验室工作记事簿)•检验报告或证书•必要的环境监测•必要的检验方法验证记录•仪器校准和设备维护的规程及记录–文件管理是否符合要求（参照文件管理）
质量控制系统的审计－取样•取样的审计（一）、明确GMP认证目的–是否建立取样管理规程，内容是否包括以下内容：•取样方法和取样计划：•取样所用设备；•为避免物料污染或影响质量所应采取的预防措施；•取样数量；•分样作业规程；•样品容器类型，即无菌取样容器或一般取样容器；•特殊预防措施，尤其是无菌、有毒物料的取样质量控制系统的审计－取样•取样的审计（一）、明确GMP认证目的–现场取样是否符合以下要求•取样是否符合SOP规定•取样是否具有代表性•取样后是否有明显的标识•取样后是否对剩余物品采取相应措施防止污染
质量控制系统的审计－留样•成品留样的审计（一）、明确GMP认证目的–是否建立留样管理程序–每批药品均应有留样，如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装应至少抽取一件最小市售包装的成品作为留样。–留样的包装形式是否与药品市售包装形式相同，原料药成品的留样可采用模拟包装。–每批药品的留样数量是否能确保按照注册批准的质量标准完成三次全检(无菌检查和热原检查除外)。质量控制系统的审计－留样•成品留样的审计（一）、明确GMP认证目的–如果不影响留样的包装完整性，保存期间内应至少每年对留样进行一次目检，以发现药品变质的迹象。如发现留样变质，应进行彻底调查并采取相应的处理措施。–目检应有记录，并与药品稳定性考察的数据共同保存。–留样应按标示的条件至少保存至药品有效期后一年。–如企业终止药品生产或关闭的，应将留样转交受权单位保存，并告知当地药品监督管理部门，以便在必要时可随时取得留样进行检验。
质量控制系统的审计－留样•物料留样的审计（一）、明确GMP认证目的–每批原辅料和与药品直接接触的包装材料均应有留样，体积较大的与药品直接接触的包装材料(如输液瓶)，如成品已有留样，可不必单独留样。–除稳定性较差的原辅料外，用于药品生产的原辅料(不包括生产过程中使用的溶剂、气体或工艺用水)和包装材料的留样应至少保存至药品放行后两年。–物料的留样应按规定的条件贮存，必要时还应适当包装密封。质量控制系统的审计－稳定性实验•稳定性实验的审计（一）、明确GMP认证目的–是否有稳定性实验方案，内容是否包括：•每种规格、每种生产批量药品的考察批次；•相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法；•检验方法依据；•合格标准；•容器密封系统的描述；
质量控制系统的审计－稳定性实验•稳定性实验的审计（一）、明确GMP认证目的–是否有稳定性实验方案，内容是否包括：•试验间隔时间(测试时间点)；•贮存条件(应采用《中华人民共和国药典》长期稳定性试验的标准条件，与药品标签上标明的贮存条件相一致)；•检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应说明理由。质量控制系统的审计－稳定性实验（一）、明确GMP认证目的•稳定性实验的审计–重大变更或生产和包装有重大偏差的药品是否列入稳定性考察–任何采用非常规工艺重新加工、返工、或有回收操作的批次，是否列入考察计划–是否有稳定性实验结论
质量控制系统审计过程中常见缺陷（一）、明确GMP认证目的•制订的文件较为空洞和宽泛，仅停留于GMP条款的照抄或照搬，未结合企业的实际生产情况进行编制，可操作性较差。•检验人员的配置数量不能满足企业规模生产的正常的运转，检验工作量过大，造成许多生产过程控制和验证的实施工作无力开展质量控制系统审计过程中常见缺陷•部分实验室人员未经过严格的操作技能培训，对（一）、明确GMP认证目的实验操作的基本要求不清楚；加之现在企业人员的流动性较大，实验结果的可靠性存在很大的疑虑。•现场管理不够规范。由于实验室有大量的实验仪器、设备、器材、试剂试药等，部分企业是受场地的限制，致使实验区域无法合理划分，实验室现场狭小、拥挤，可操作空间不够
质量控制系统审计过程中常见缺陷•对复检或检验过程的超常超差处理未严格按照（一）、明确GMP认证目的规范要求执行。•检验方法验证未得到实施或进行实施时，检验方法的验证不充分，使分析方法的合理性、科学性有潜在的隐患或不确定影响。•质量统计工具应用较少，关键的质量检测指标未进行年度回顾或统计分析，对质量的持续性改进未建立企业的基础数据库。•稳定性实验开展的力度不够。案例分析•“齐二药”事件――检验漏洞（一）、明确GMP认证目的•案例分析：这是一起不法商人销售假冒药用辅料、齐齐哈尔第二制药有限公司采购和质量检验人员严重违规操作，使用假冒药用辅料二甘醇制成的假药投放市场，导致11人死亡的恶性案件。对此，药监部门的调查结果是，“齐二药”在对药品的原料、成品等检验环节存在较大漏洞，检验人员没有按照国家对药品生产的规定，对药品从原料加工到成品的每个环节都实行检验。其时，QC实验室11名职工中竟无一人会进行红外图谱的分析操作；在“齐二药”的“丙二醇”检验过程中，从事红外检验的化验员为初中毕业，做出丙二醇红外图谱后，没有经丙二醇的标准红外图谱对比就直接交给原料检验员，原料检验员也没有任何依据，按惯例就写上了“符合规定”致使二甘醇被作为了丙二醇合格辅料，允许了物料放行使用，进行了投料生产，最终导致假药流入了市场！而通过事后对化验员的讯问，该公司根本无标准的药品红外光谱集，因此无法进行标准图谱对比。
（一）、明确GMP认证目的谢谢大家！
