《药品生产质量管理规范》
（1998年修订）
Good Manufacturing Practice
(GMP)
文件、自检内容介绍文件、自检内容介绍
1
• 药品GMP是药品生产管理、质量管理全
过程的准则；是药品质量控制的有力保
证；是对药品生产企业有效的、系统的、
科学的管理规范。实施GMP是药品生产
企业求得发展与诚信走向世界的唯一之
路。
2
《药品生产质量管理规范》共
有十四章八十八条和附录。
• 第一章 总 则
• 第二章 机构与人员
• 第三章 厂房预设施
• 第四章 设 备
• 第五章 物 料
• 第六章 卫 生
• 第七章 验 证
• 第八章 文 件
• 第九章 生产管理
• 第十章 质量管理
• 第十一章 产品销售与收回
• 第十二章 投诉与不良反应报告
• 第十三章 自 检
• 第十四章 附 则 3
• GMP的核心是在药品生产的全过程中，把
发生差错、事故、混淆及各种污染的可能
性降低到最低程度的必要条件及保证措施。
• 合格药品的五个质量特征是：疗效性、安
全性、均一性、稳定性和经济性，只有这
五个特征综合统一，才能称之为优良的药
品。
4
• GMP的原则是:在药品制造的过程中通过对人员、
硬件、软件的严格管理和实施，力求达到一切行
为有标准；一切行为有监控；一切行为有记录；
一切行为可追溯，从而保证产品质量。
• GMP三大要素是人员、硬件和软件。
人员——是关键
硬件——是基础
软件——是保证
优秀的机构人员、与生产质量相适应的硬件、完
善可行的软件构成了生产合格药品的基本保证
5
一 文件
• 制定文件的意义制定文件的意义：文件是药品生产企业质量保
证体系的重要组成部分，涉及GMP管理的各个
方面。健全的文件体系能够避免任何信息由口
头交流或临时书面传递、交流所可能引起的差
错、错误解释或误解，并保证批生产和质量控
制全过程的记录具有可追溯性。因此文件是一
个生产企业一切活动的基础、依据和准绳。
6
• 文件管理的目的
GMP
照章办事有据可查
有章可循
7
• 文件的作用
建立全面完善的文件系统的作用是：
规定、指导药品生产全过程的依据；
记录、证明生产活动的依据；
评价管理效能的依据；
保证质量监督的依据；
考核和培训员工的依据。
8
• GMP中有关文件的要求
• 第六十一条:药品生产企业应有生产管理、质量管
理的各项制度和记录
• 第六十二条:产品生产管理文件主要内容
• 第六十三条:产品质量管理文件主要内容
• 第六十四条:药品生产企业应建立文件的起草、修
订、审查、批准、撤销、印制及报关的制度。
• 第六十五条:制定生产管理和质量管理文件的要求
9
• 药品GMP认证检查评定标准中对文件的检查项
目要求
• 药品GMP认证检查评定标准规定的检查项目共
有225条，其中关于文件的检查项目有三条
（6401、6402、6501）无严重缺陷项目；
• 征求意见稿中规定了药品GMP认证检查评定标
准规定的检查项目共有265条，其中关于文件
的检查项目有18项，严重缺陷项目有5条:
10
• 6201：生产工艺规程的内容是否包括：
品名、剂型、处方和标准批量，生产工
艺的操作要求，物料、中间产品、成品
的质量标准和技术参数及储存注意事项，
物料平衡的计算方法，成品容器、包装
材料的要求等。
• 6302 :药品生产企业是否有物料、中间
产品和成品质量标准
11
• 6303 :药品生产企业是否有产品质量稳
定性考察计划、原始数据和分析汇总报
告。
• 6304:药品生产企业是否有批检验记录
。
• 6505 :文件制定、审查和批准的责任是
否明确，是否有责任人签名
12
• 根据上述条款，制定与审查文件的重点
要求
• 企业是否建立完善的文件系统，文件目
录是否完整。
明确文件系统：文件系统是由标准和记
录（包括各种凭证与报告）组成。
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文
件
系
统
标准
记录
技术标准
管理标准
工作标准
(操作标准)
质量标准
工艺规程
验证方案
各章的管理标准
岗位职责
生产操作
检验操作
辅助操作岗位操作记录
批生产记录
批包装记录
批检验记录
物料记录
计量记录
环境卫生记录
设备记录
验证记录
其他
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--技术标准：是指药品生产技术活动中，
由国家、地方、行政及企业颁布和制定
的技术性规范、准则、规定、办法、规
格标准、规程和程序等书面要求、如产
品质量标准、产品工艺规程和质量标准
等
15
--管理标准：是指由国家、地方或行政所
颁发的有关法规、制度或规定等文件以
及企业为了行使生产计划、指挥、控制
等管理职能，使之标准化、规范化而制
定的规章制度、规定、标准或办法等书
面要求如：厂房、设施和设备的使用、
维护、保养和检修等制度，物料管理制
度，GMP培训制度等；
16
--工作标准（操作标准）：是指企业内部
对每一项独立的生产操作或作业活动所
制定规定或标准操作程序等书面要求，
针对某一特定岗位或个人，对其工作范
围、职责权限以及工作内容及要求所规
定的标准、操作程序等书面要求，如各
种岗位操作规程和各种标准操作规程等。
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--记录与凭证是执行结果的证明文件如：
各岗位操作记录、批生产记录、批包装
记录、批检验记录等；凭证是表示物料、
物品、设备和生产操作间等状态的账物
卡、状态标示等。是追溯生产、检验过
程的依据。
18
• 标准和记录是否贯穿在所有GMP条款中
• 文件的控制与流程及每个流程的要求是否明确
文件从编制到留档的程序和每个程序的要求必
须在文件的管理规定中提出要求；（见20页
流程图）
例如：文件的编写、审查、批准（这是重要的
环节）何人或何部门编写、审查、批准；编写、
审查、批准人员的要求；审查、批准的意见与
签名及编、审批的日期等
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文件和资料分类
编制文件
会签文件
审批文件
文件更改
更改会签
是否原部门审批
获得必须的背景资料
更改申请
编制更改清单
发布文件
发放到使用岗位
使用有效版本
收回失效、作废文件
有无必要保留 有无更改
销毁
标识防误用
存档
有
无 无
有
是
不是
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• 文件编制的方法：基本原则是按照
GMP条款逐条逐项写好你要做的，做
好你所写的。即5W1H的原则
Who
谁 When
在什么
时候
Where
在什么
地方
What
做什么
事情
Why
什么原
因
How
做得怎
样 好的
文件
21
• 文件的标题能否清楚地说明文件的性质，
文件使用的语言是否简练、确切、易懂
• 所编制的文件是否统一格式、统一编号，
编号是否易于识别和查找，每一份文件
是否都有受控标识。（见23页《文件封
面格式》）
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文件编号 版次
文件名称
制订部门 制订日期
审核部门 审核日期
批准人 批准日期
颁发部门 颁发日期
招待部门 生效日期
分发部门： 取代：
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• 文件是否按程序修订，现场使用的文件是否为
现行有效的版本
-- 因为药品生产和质量管理是一个动态管理的
过程，因此文件必须依据验证和日常监控的结
果而不断修订。所以必须有文件修订的程序和
格式化的审批、通知单、包括被更改文件的名
称、更改的理由或依据、更改前后内容的对比、
审批的意见等。修订后的文件必须要再次组织
培训等的内容。
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• 文件的内容是否具有可操作性是否与实
际相符。
• 工艺规程内容是否完整，每个内容的数
据、方法、标准是否与 国家批准的内容
要求相符。
• 岗位操作法内容是否完整，是否与实际
操作相符
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• 标准操作规程内容是否完整，是否与实
际操作相符。
• 批生产记录内容是否完整，记录生产过
程的数据的要求是否明确
• 企业所有的药品申请和审批文件的资料
是否整齐，可查
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• 生产用物料、中间产品及成品的质量标
准是否与国家标准或企业标准相符。
• 稳定性考察计划地制定与执行应有明确
规定，对考察的品种、时间、方法和条
件、数据要求、记录内容、分析汇总报
告等应有具体要求和规定。
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• 批检验记录内容是否完整，包括检验的
依据、实验过程与操作方法和条件、原
始数据的记录、计算、检验报告书的签
发等。
• 所有生产管理与质量管理的记录是否完
整、真实、及时具有可追溯性
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• 文件制定与实施的情况
• 文件制定与实施反映了一个企业的管理水平，
目前国内企业的GMP水平尚在一个初级阶段，
因此文件方面出现的缺陷很多，大多的药品生
产企业在文件条款都出现缺陷项目。从检查员
的缺陷记录表中所反映的实例分析，目前药品
生产企业在文件方面存在的主要问题有
29
• 文件制定的内容不全。
• 部分文件的内容不具体，可操作性不强。
• 标准操作规程的内容与实际不符。
• 缺乏出现异常情况的处理过程和分析
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• 未按规定程序更新或修改文件，现场出现过期失
效文件。
• 记录数据与内容不完整或不真实无可追溯性
• 未按要求记录数据，随意涂改
• 文件归档不全
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• GMP现场检查文件部分缺陷的统计数据
3801 % 物料的管理制度不完善
6001 % 验证文件内容制定不合理
6501 % 部分文件的制定可操作性不强
6801 % 批生产记录的填写不合理或无复核
7503 % 质管部对实验室的管理职责规定不完善
8401 23.%% 自检记录及内容不全自检报告内容不全
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• 分析原因
部分企业为了GMP认证，请咨询公司制
作软件后，不认真审查培训，出现与自
己企业不相符的内容。
部分企业领导对文件管理不重视。未按
规定对文件进行管理和修订。
33
34
二、自检（Self Inspection）
• 自检是GMP检查中非常重要的内容，是对企业
进行内部审查的具体要求
• 企业实施自检的目的：自检是指企业内部定期
或不定期的对本企业生产质量实施GMP的检查
和评估，是提高企业GMP实施水平、自我考察
生产质量管理体系是否完善的重要手段，通过
自检不断发现企业实施GMP时存在和出现的缺
陷，随时进行纠正和改进以保证药品生产企业
能够持续性按照GMP要求规范生产。
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• 企业实施自检的意义：为使企业
--有效地把生产质量的风险降低到最低；
--减少质量事故，获得更大的质量诚信和
市场；
--真实客观的评估企业的管理状况，明确
企业整改的方向
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--有效的促进每个部门和员工的GMP意识
--检查制定的生产与质量管理文件是否适
用、有效、是否能够贯彻执行
--增加质量管理部门和内审员与其他相关
部门及人员的沟通
--制定培训计划，使培训工作更有实效性
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• GMP中有关自检的要求
• 第八十三条：药品生产企业应定期组织自检。
自检应按预定的程序，对人员、厂房、设备、
文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉
和产品收回的处理等项目定期进行检查，以证
实与本规范的一致性。
• 第八十四条： 自检应有记录。自检完成后应
形成自检报告，内容包括自检的结果、评价的
结论以及改进措施和建议。
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• 药品GMP认证检查评定标准中对自检的
检查项目要求
• 药品GMP认证检查评定标准规定的检查
项目共有225条，其中关于自检的检查
项目有二条（8301、8401 ）无严重缺
陷项目；
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• 征求意见稿中规定了药品GMP认证检查评定
标准规定的检查项目共有265条，其中关于
自检的检查项目有二项，无严重缺陷项。条
款相同但内容有所改动。
自检是否有记录。自检报告是否符合规定的内容。8401
企业是否定期组织自检。自检是否按预定的程序对企业进行全面检
查。
8301
自检是否有记录。自检完成后是否形成自检报告，内容是否包括自
检的结果、评价的结论以及改进措施和建议。
8401
药品生产企业是否定期组织自检。自检是否按照预定的程序对人员、
厂房、设备、文件、生产、质量控制、药品销售、用户投诉和产品
收回的处理等项目定期进行检查，以证实与本规范的一致性。
8301
40
• 根据条款要求自检的检查重点是
• 是否制定自检的管理规程
--内容包括：成立自检领导小组及成员资
质的要求与职责；制定自检的计划与方
案 ；规定自检的周期与方式；明确自检
的内容与判定标准；自检的实施；自检
结果与报告的编写；整改措施意见和时
限要求；整改后的跟踪检查与确认：自
检文件的归档与保存时限要求。
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• 企业是否成立自检领
导小组，参加自检的
内审员是否符合要求、
经过培训，持有自检
资格并经聘任的人员
;
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• 合格称职的自检人员应具有的基本素质是：
--熟知相关法律法规要求，充分领会和理解
GMP条款的意义与内涵；具有较高的专业
水平，熟知企业生产质量管理要素；
--诚实、公正、坚持原则；
--具有良好的沟通能力；
43
--具有对现场检查问题的客观判断能力；
--具有敏锐的观察力和系统地综合分析能
力；
--具有针对自检出现的问题提出合理整改
意见的能力
自检的组织和实施应由企业的质量管理
部门负责。
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• 是否制定了年度自检计划，是否按计划
实施了自检：自检计划内容包括：自检
的目的与范围；自检的内容；自检的依
据；自检的程序；自检的时间安排等
45
• 是否规定了自检周期，企业每年是否至
少组织一次自检。
• 企业一般规定自检频次的原则是：
--公司的组织机构、产品剂型、生产工艺、
生产设施与设备等发生变化时应组织自
检；
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--有重大质量事故发生，出现多次或严重
的质量投诉时；
--受到药品监管部门行政处罚时；
--法律法规规范标准发生变化时；
--准备接受药监部门认证、跟踪检查、或
日常监督检查时。
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• 自检的范围是否包括企业所涉及的执行GMP的所有部门、
区域和产品。
• 自检的内容是否覆盖了执行GMP规范的全部条款要求，
是否覆盖了企业所有的剂型和产品。包括：机构与人员；
厂房及设施、设备的使用、维护、保养；起始原料、中
间体、原料药的储存和条件；标签管理；生产及产品的
控制；质量控制；文件管理；清洁卫生；验证及再验证
计划与实施；仪器及仪表的校验与计量；药品的销售与
收回；投诉与不良反应的处理；上次自检缺陷项目整改
及措施落实的结果等。
• 自检的项目可以依据GMP认证的检查条款进行。
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• 自检的程序与步骤是否明确
1.启动阶段
—任命自检小组组长
—确定自检目的、自检依据、自检
范围
—自检小组组建
—有关文件和信息的收集、审阅
—与受检查部门的初步联系
2.自检的准备
—编制自检计划
—自检小组成员分工
—自检文件准备
—准备自检所需资源
3.自检实施阶段
—首次会议
—现场检查与信息收集
—检查发现与汇总
—末次会议
4.自检报告阶段
—自检报告的编写
—自检报告的批准
—自检报告的分发与管理
—自检结束
5.自检后续活动阶段
—纠正措施的制定
—纠正措施的执行
—纠正措施的跟踪确
认
49
• 自检的实施的方式是否有效；是否通过
自检真正起到检查和评价企业在生产和
质量管理方面是否符合GMP的要求；通
过自检使企业建立自我改进的管理机制，
从而保证企业持续不断的按照GMP要求
不断改进和完善。
50
• 自检的报告内容是否包括自检的目的、
结果、偏差和整改措施。自检报告是对
自检中检查发现的缺陷项目的统计、分
析、归纳、评价，对整个自检活动进行
一次全面、清晰、准确地叙述。
51
• 是否按照自检报告中形成的整改计划进
行整改，整改是否按照要求时限完成。
是否对整改项目进行了跟踪检查。
• 当企业出现质量事故或出现抽验不合格
的情况时，企业是否进行针对性的自检
查找质量原因，制定整改措施，防止再
次出现质量事故。
52
•目前药品生产企业在自检方面存在的
主要问题有
--未建立自检的领导班子，自检的内审
员素质不能满足自检工作的要求；
--未明确规定自检领导小组成员组成及
职责；
53
--未制定自检方案，无年度自检计划；
--未按GMP要求每年至少一次对企业实施
全面的自检；
--自检报告中无整改的措施及跟踪检查的
要求，无整改后跟踪检查记录；
--未按规定程序进行自检；
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--对整改后的结果未进行跟踪检查；
--自检记录内容不具体，部分内容
未纳入自检范围；无自检报告，自
检内容未全部归档；
--自检的频次太少，为了应付检查，
编造自检的记录，有的企业制定了
自检计划而不执行没有把自检作为
企业必不可少的重要工作。
55
• 分析原因：对自检工作不重视
• 随着GMP实施，质量意识的增强，企业的
自检工作越来越提到议事日程，领导重视
并参与自检的企业越来越多，特别是在企
业面临药品监督部门监督检查时，企业要
求自检的愿望更加强烈。
56
• 2006年又是药品生产企业的多事之年，
齐二药的亮菌甲素事件、安徽阜阳的欣
弗事件都警示药品生产企业必须要加强
质量意识，加强企业的自检。只有强化
企业的自检意识，才能防止质量事故的
发生，才能杜绝在生产过程中存在的质
量事故的隐患。
• 内审员是企业实施自检的主要人员，责
任重如山。
57
• 总之，无论是建立健全完善可行的文件体
系，还是加强企业的自检意识规范自检的
行为，都是贯彻实施GMP的重要内容，都
是为了使企业的质量保证体系更加有效和
有力。
58
谢谢
59
