药品安全性监测
百万公众培训工程
D类 医疗机构医务人员
医务人员如何做好药品不良反应监测
一、药品不良反应监测工作的背景及现状
三、医院的药品不良反应监测工作
二、药品不良反应基本理论
主 要 内 容
第一部分
药品不良反应监测工作的背景及现状
• 开展药品不良反应监测工作的背景
• 我国药品不良反应监测工作现状
国外药品不良反应危害事件
沙利度胺(反应停)事件：
药物治疗史上最悲惨的药源性事件！
含汞药物与肢端疼痛病
氨基比林与白细胞减少症
磺胺酏剂与肾衰
国外药品不良反应危害事件
提高临床前研究水平，完善相关资料；
加强药品上市前的严格审查；
加强药品不良反应监测和上市后再评价。
国外药品不良反应危害事件
启示
近年来我国发生的药品不良事件
90年代统计，我国由于药物致聋、致哑儿童达180余万人。
其中药物致耳聋者占60%，约100万人，并每年以2－4万递增。
原因主要是抗生素致聋，氨基糖甙类(包括庆大霉素，卡那霉
素等)占80%。
“千手观音”21位演员中18人因药致
聋
药物性耳聋
各
省
中
心
WHO
国家中心
个人
经营企业
生产企业
SFDA
医疗机构
我国药品不良反应监测现状
26省 省以下监测机构
21省 专家委员会
19省 协调领导小组
16省 独立机构编制
机构现状
省级用户：232
基层用户：7000(35133 )
医疗机构占：59％；生产、经营企业：37％；
其它占：4％；
信息网络建设
34个省级监测技术机构
我国药品不良反应监测现状
截止到目前病例报告累计数量已逾100万份！
病例报告增长情况
我国药品不良反应监测现状
信息反馈
第二部分
药品不良反应基本理论
• 药品不良反应相关概念
• 药品不良事件发生的可能原因
药品不良反应相关概念
药品不良反应(ADR)：合格药品在
正常用法用量下出现的与用药目的
无关的或意外的有害反应。
嗜睡、困倦、乏力扑尔敏
正确认识药品的不良反应
• ADR≠药品质量问题(伪劣药品)
• ADR≠医疗事故或医疗差错
• ADR≠药物滥用(吸毒)
• ADR≠超量误用
药品不良反应的分类
• 按药理作用的关系:可分为A型、B型、 C型；
• 按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；
• 按发生机制：
可分为A (Augmemed)、B (Bugs)
C (Chemical)、D (Delivery)
E (Exit)、F (Familial)
G (Genetoxicity)、H (Hypersensitivity)
U (Unclassified)。
A型(量变型异常):
• 是由药物的药理作用增强所致，通常包括副作用、
毒性作用、后遗效应、继发反应等。
• 特点：
–常见
–剂量相关
–时间关系较明确
–可重复性
–在上市前常可发现
胃复安-锥体外系反应
阿司匹林- 胃肠道反应
药品不良反应的分类
注射用青霉素钠 -过敏性休克
药品不良反应的分类
B型（质变型异常）：
是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，
特异性遗传素质反应、药物过敏反应等。
特点：
–罕见
–非预期的
–较严重
–时间关系明确
己烯雌酚-阴道腺癌
药品不良反应的分类
C型：
一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明
确的时间关系，难以预测。
特点：
-背景发生率高
-非特异性（指药物）
-没有明确的时间关系
-潜伏期较长
-不可重现
-机制不清
药品不良反应的发生率
十分常见：≥1/10
常见：≥1/100～＜1/10
偶见：≥1/1000～＜1/100
罕见：≥1/10000 ～＜1/1000
十分罕见：＜1/10000
新的药品不新的药品不
良反应良反应
药品说明书中未载明药品说明书中未载明
的不良反应的不良反应
静滴香丹注射液静滴香丹注射液 皮肤瘙痒皮肤瘙痒
香丹注射液香丹注射液
药品说明书药品说明书
****偶见偶见
过敏反应过敏反应
皮肤瘙痒皮肤瘙痒
属于过敏属于过敏
反应的表反应的表
现形式现形式
药品不良反应相关概念
?
??
药
品
严
重
不
良
反
应
药
品
严
重
不
良
反
应
/ /
事
件
事
件
引起死亡
致癌、致畸、致出生缺陷
对生命有危险并能够导致人体永
久的或显著的伤残
对器官功能产生永久损伤
导致住院或住院时间延长
患者出现对生命患者出现对生命
有危险的不良反有危险的不良反
应，若不及时救应，若不及时救
治就可能导致人治就可能导致人
体永久的或显著体永久的或显著
的伤残的伤残
药品不良反应相关概念
• 药品突发性群体不良事件：
指突然发生的，在同一地区，同一时段内，
使用同一种药品对健康人群或特定人群进行
预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不
良事件。
药品不良反应相关概念
安徽泗县的甲肝疫苗事件
药品不良反应相关概念
AE ADE ADR
用药期间 因果关系
• 药品不良事件(ADE)：药物治疗过程中出现的
不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。
• 不良事件(AE)：是指治疗期间所发生的任何不
利的医疗事件。
药品不良反应相关概念
药品不良反应报告和监测：
指药品不良反应的发现、报告、评价和控制
的过程。
药品不良反应监测工作为控制药品安全性
问题提供预警，因此决定在实际工作中监测
的范围远远大于药品不良反应本身！
药品不良事件的可能原因
ADE发生
的可能原因
药物因素
机体因素
给药方法
其他因素
药
物
因
素
1．药理作用
2．药物相互作用
3．药物的理化性质、副产物、分解产
物、代谢产物的作用
4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加
剂的影响
5．药物杂质的影响
药品不良事件的可能原因
合并用药种类与ADR发生率之间对应关系
机
体
因
素
1．年龄
2．性别
3．遗传和种族
4．病理状态
5．食物、营养状态
药品不良事件的可能原因
给
药
方
法
1．给药途径
2.给药间隔和时辰
3.给药剂量和持续时间
4.配伍和给药速度
5.减药或停药
药品不良事件的可能原因
其
他
因
素
1．环境
2．生活、饮食习惯
药品不良事件的可能原因
第三部分
医院的药品不良反应监测
• 医院开展ADR监测的必要性
• 医院ADR监测工作模式探讨
• 药品不良反应/事件报告
• 需重点关注的品种
医
院
开
展
医
院
开
展
a
d
r
a
d
r
必
要
性
必
要
性
药品不良反应的危害性
药品上市前研究的局限性
法律法规的要求
开展ADR监测的重要意义
医院开展ADR监测的优势
医院开展ADR监测的必要性
据统计，全球46个国家有12000名“海豹肢畸形”患儿出生，
其中只有8000名活过了第一年。1962年沙利度胺在全球范围
内撤市。--加拿大网站
药品不良反应的危害性
苯甲醇—臀肌挛缩
• 2004年湖北恩施州鹤
峰县某乡495人（2-29
岁）
• 表现：跛行、八字腿、
蛙行腿、难翘“二郎
腿”、下蹲受限、皮
肤凹陷
• 手术费每人3000元/人，
一个乡万元
药品不良反应的危害性
医
院
开
展
医
院
开
展
a
d
r
a
d
r
必
要
性
必
要
性
药品不良反应的危害性
药品上市前研究的局限性
法律法规的要求
开展ADR监测的重要意义
医院开展ADR监测的优势
医院开展ADR监测的必要性
推测到人推测到人
病例数有限病例数有限(too few)(too few)
观察时间短观察时间短(too short)(too short)
受试人群限制受试人群限制
(too medium-aged)(too medium-aged)
药品上市前研究的局限性
用药条件限制用药条件限制
(too homogeneous)(too homogeneous)
动物实验
临床试验
目的单纯目的单纯(too restricted)(too restricted)
★上市前发现的问
题只是 “冰山一角
”
★临床试验≠临床
应用
★药品不良反应监
测工作是上市后药
品安全性评价的重
要手段
药品上市前研究的局限性
医
院
开
展
医
院
开
展
a
d
r
a
d
r
必
要
性
必
要
性
药品不良反应的危害性
药品上市前研究的局限性
法律法规的要求
开展ADR监测的重要意义
医院开展ADR监测的优势
医院开展ADR监测的必要性
我国法律法规中相关要求
• 《中华人民共和国药品管理法》
• 《中华人民共和国药品管理法实施条例》
• 《药品不良反应报告和监测管理办法》
• 《药品注册管理办法》
• 《医疗机构制剂注册管理办法》
• 《医疗机构制剂配制质量管理规范》
• 《医疗机构药事管理暂行规定》
《中华人民共和国药品管理法》
（84年颁布，2001年20次修订，2001年12月1日执行 主席令第四十五号）
第七十一条
国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、
药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经
营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关
的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人
民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法
由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。
《药品不良反应报告和监测管理办法》
• 第二条 国家实行药品不良反应报告制度。药品
生产企业、药品经营企业、医疗卫生机构应按规
定报告所发现的药品不良反应。
• 第四条 本办法适用于中华人民共和国境内的药
品生产、经营企业和医疗卫生机构，药品不良反
应监测专业机构，（食品）药品监督管理部门和
其它有关主管部门。
• 第十三条 药品生产、经营企业和医疗卫生机构
必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、
使用药品的不良反应报告和监测工作，发现可能
与用药有关的不良反应应详细记录、调查、分析、
评价、处理，并填写《药品不良反应/事件报告
表》，每季度集中向所在地的省、自治区、直辖
市药品不良反应监测中心报告，其中新的或严重
的药品不良反应应于发现之日起15日内报告，死
亡病例须及时报告。
医
院
开
展
医
院
开
展
a
d
r
a
d
r
必
要
性
必
要
性
药品不良反应的危害性
药品上市前研究的局限性
法律法规的要求
开展ADR监测的重要意义
医院开展ADR监测的优势
医院开展ADR监测的必要性
拜斯亭 降低血脂降低血脂
19971997年上市年上市
横纹肌溶解横纹肌溶解
肾功能不全肾功能不全
20012001年年
撤市撤市
修改说明书修改说明书
弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务
开展ADR监测的重要意义
促进临床合理用药促进临床合理用药
开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高
医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别
能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，
从而提高了合理有效用药水平从而提高了合理有效用药水平
开展ADR监测的重要意义
工作背景
美国FDA
提出风险警示提出风险警示
头孢曲松钠头孢曲松钠 新生儿新生儿
死亡死亡
含钙溶液含钙溶液//药物药物
合用合用
肺、肾中出现肺、肾中出现
钙钙--头孢曲松头孢曲松
钠沉淀物钠沉淀物
生产企业
联合发布消息联合发布消息
修改药品修改药品
说明书说明书
促进临床合理用药促进临床合理用药
开展ADR监测的重要意义
促进临床合理用药促进临床合理用药
开展ADR监测的重要意义
促进临床合理用药
开展ADR监测的重要意义
发布《药品不良反应信息通报》（第14
期）-2008年7月
警惕头孢曲松钠的严重过敏反应
头孢曲松钠临床使用中应注意的问题
国家中心对此提出关注
提出安提出安
全建议全建议
对该品种通报对该品种通报
分析、评价分析、评价
清毒、解毒、清毒、解毒、
利湿利湿
控制感染控制感染
两次蒸馏
鱼腥草鱼腥草
注射液注射液
三白草科植物三白草科植物
蕺菜鲜品蕺菜鲜品
过敏性过敏性
休克休克
暂停该暂停该
品种品种
为遴选、整顿和淘汰药品提供依据为遴选、整顿和淘汰药品提供依据
开展ADR监测的重要意义
具有药具有药
理作用理作用
非索非那定非索非那定
不能透过血脑屏障，成为最不能透过血脑屏障，成为最
受欢迎的抗过敏药物受欢迎的抗过敏药物
特非那丁特非那丁
死亡报告死亡报告
新型抗新型抗
组胺药组胺药
心脏毒性心脏毒性
撤市撤市
特非那定特非那定
代谢产物代谢产物
促进新药的研制开发促进新药的研制开发
开展ADR监测的重要意义
收集收集ADRADR报告报告
分析分析
评价评价
研究研究
发布信息发布信息
采取措施采取措施
避
免
重
复
发
生
避
免
重
复
发
生
齐二药事件齐二药事件
我国药品不良反应监测系统发我国药品不良反应监测系统发
挥了至关重要的作用，充分体挥了至关重要的作用，充分体
现了我国药品不良反应报告制现了我国药品不良反应报告制
度的重大意义度的重大意义
及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，
保障公众健康和社会稳定保障公众健康和社会稳定
开展ADR监测的重要意义
医
院
开
展
医
院
开
展
a
d
r
a
d
r
必
要
性
必
要
性
药品不良反应的危害性
药品上市前研究的局限性
法律法规的要求
开展ADR监测的重要意义
医院开展ADR监测的优势
医院开展ADR监测的必要性
医院开展ADR监测的优势
医院常常是发现不良反应的第一个地点。
处方药、非处方药
医务人员常常是ADR的直接接触者。
医务人员是ADR患者的主要救治者。
药品不良反应的深入研究离不开医院。
住院病人约5%-10%是由
于药品不良反应而入院
住院治疗期间10%-20%的
病人发生药品不良反应
据世界卫生组织统计：
国家中心2006年数据
护士
监测领导小组
专(兼)职
ＡＤＲ监测员
医生
药师
监测
网络
人员
构成
医疗机构ADR监测工作模式探讨
监测网络人员构成
院内ADR报告流程
药品不良反应监测领导小组
临床科监测员 专(兼)职收集员 评价专家组
医生、护士
上报 各药房、临床
药学室收集站
患者、亲属、陪护
报告的原则11
报告的程序、时限报告的程序、时限22
如何正确填写如何正确填写33
药品不良反应/事件报告
关联性评价关联性评价44
1.报告的原则
可疑即报
你认为可疑药品不良反应/事件请尽快报告！
国家药品不良反应监测中心
市级药品不良反应监测中心
省级药品不良反应监测中心
医疗卫生机构； 药品生产、经营企业； 个人
省级食品药品监督管
理局/省卫生厅
W H O
国家食品药品监督管理
局/卫生部
2.报告的程序
报告的时限-报告单位
死亡病例
严重的或新的
一般的
及时报告
15日之内
每季度向省、市（自治区）
全国药品不良反应监测网
易漏项！
易
错
项
3个时间、3个项目、2个尽可能
药品信息
%E6%95%99%E6%A1%88%E6%80%BB%E7%A8%
主要是使用非医学用语；
将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；
填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不
准确：溃疡－口腔溃疡 胃肠道反应－恶心、呕吐；
将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染－
胆囊炎术后；
编辑性错误 错别字；
预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“
无/没病/健康”等。
易错项-原患疾病和不良反应名称
不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能
• 3个时间：
不良反应发生的时间；
采取措施干预不良反应的时间；
不良反应终结的时间。
• 3个项目：
第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；
药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；
发生药品不良反应后采取的干预措施结果。
• 2个尽可能：
不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；
有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。
总结
– 一句话： “三个时间三个项目两个尽可能。”
– 套用格式：
何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，
采取何措施，何时不良反应治愈或好转。
– 要求：
相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症
状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。
不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能
药品信息
常见错误：
通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；
生产厂家缺项，填写药厂简称；
把产品批号写成药品批准文号；
用药原因错误；
并用药品率低
不良反应/事件分析：
①用药与不良反应的出现有无合理的时间关系？
②反应是否符合该药已知的不良反应类型？
③停药或减量后，反应是否消失或减轻？
④再次使用可疑药品是否再次出现同样反应？
⑤反应/事件是否可用并用药的作用、患者病情的进展、
其他治疗的影响来解释？
4、关联性评价
66级评价标准级评价标准
关联性评价 1 2 3 4 5
肯定 ＋ ＋ ＋ ＋ －
很可能 ＋ ＋ ＋ ？ －
可能 ＋ ± ±？ ？ ±？
可能无关 － － ±？ ？ ±？
待评价 需要补充材料才能评价
无法评价 评价的必须资料无法获得
＋表示肯定；＋表示肯定； －表示否定；－表示否定； ±±表示难以肯定或否定；表示难以肯定或否定； ？表示不明？表示不明
4、关联性评价
数据处理流程
基层单位及个人 录入 ADR报告表
处理地区中心 专家意见
存入国家数据库
国家中心
上报WHO
专家意见处理
筛选
提交
上报
需重点关注的品种
关注抗菌药物的不良反应；
关注中药，尤其中药注射剂的不良反应；
关注新药的ADR；
关注重点监测品种的药品不良反应；
关注《药品不良反应信息通报》的品种。
• 希波克拉底誓言：
我愿尽余之能力与判断力所及，遵守
为病家谋利益之信条，并检束一切堕落
及害人行为，我不得将危害药品给与他
人，并不作此项之指导，虽然人请求亦
必不与之。
希波克拉底——古希腊医学家、西方医学奠基人
谢
谢！
