可见异物检查法
北京市药品检验所
余立 庞青云
可见异物检查法
一. 概述
二. 方法
三. 现状
四. 问题
一. 概述
1. 新增附录
国食药监注[2005]373号附件：
“可见异物检查法补充规定”
2. 与不溶性微粒检查相衔接的一个项目
3. 可见异物的定义：
可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂
中，在规定条件下目视可以观测到的不
溶性物质，其粒径或长度通常大于50µm。
4. 类型：
外源性物质：纤毛、金属屑、玻璃屑等
内源性物质：原料相关的不溶物、药
物放置后析出的沉淀物等
5. 增订可见异物检查法的意义
（1）临床需要
（2）生产环境、过程及处方的间接控制
（3）药典发展的需要
6. “可见异物检查法”相比“澄明度检查法”
（1）取样量少了
（2）标准提高了
二. 方法
1. 可见异物的检查方法包括：
（1）灯检法：经典方法
（2）光散射法：灯检法不适用的品种选
用本法
（3）显微镜法-破坏性检查，可作为企
业对异物进行定性、查因的手段
2. 方法简介
（1）灯检法：
装置：光照度可调节，有黑白背景
人员：视力测验或以上﹝矫正后应
或以上﹞；无色盲
检测：旋转和翻转药液使可见异物悬
浮后用目检视
（2）光散射法
仪器：可见异物测定仪
检测过程：校准（用40μm、60μm标
准粒子） →计算检测限度值（相当于
50μm粒子的象素）→上样品瓶→调整视
窗→设置旋瓶时间、静置时间、测定限
值等→样品测定→给出有无粒子的结果
检测原理：以激光为光源,当入射光
照射溶液时,溶液中存在的不溶性物质使
入射光发生散射，散射的能量与不溶性
物质的大小有关。仪器通过对激光散射
能量进行测量并与规定的阈值比较，确
定溶液中是否存在体积达到或超过规定
的固体物质。
3. 方法比较
（1）灯检法简便、实用、成本低，适
合多数品种。但受主观因素影响较大，
对粒子捕捉、辨别、判定的尺度不一。
（2）光散射法较为客观，但目前存在
成本高、适用品种少、参数设置不当影
响检测结果等缺点。
4. 供试品溶液的制备
（1）溶液型样品：直接测定
（2）无菌原料、注射用无菌粉末：
除另有规定外，取供试品5份（5支/瓶），
用适宜的溶剂及适当的方法使药粉全部
溶解后检查。
*适宜的溶剂：
a. 应无可见异物。
b. 对水溶性药物，一般使用不溶性微粒
检查用水。
c. 溶剂量应确保药物溶解完全（但一般
不超过制剂容器体积）并便于观察
*适当的方法
a. 溶解方法应与其制剂使用说明书中注
明的临床使用前处理的方式相同。如除
振摇外还需辅助其他条件，则应在各品
种正文项下进行规定。
5. 对光照度的要求：
（1）无色供试品溶液：1000～1500lx；
（2）透明塑料容器包装或有色供试品溶
液：2000～3000lx；
（3）混悬型供试品仅检查色块、纤毛等
明显可见异物，光照度为4000lx。
6. 判断标准：
（1）不得检出：烟雾状微粒柱，金属屑、
玻璃屑、长度或最大粒径超过2㎜的纤维
和块状物等明显外来污染的可见异物。
（2）可以复查：检出2㎜以下的短纤维
及点、块等。
7. 复查标准：
（1）溶液型静脉用注射剂：20支中有1支
检出，另取20支复查，不得检出
（2）溶液型非静脉用注射剂：20支中如
检出，另取20支复查，初复试40支中检出
不得超过2支
（3）溶液型滴眼液：20支中如有检出，
另取20支复试，初、复试的供试品中，
检出不得超过3支。
（4）混悬型注射液和滴眼液：不检查其
它可异物
（5）注射用无菌粉末：5支中检出1支不
符合规定，另取10支复试，应符合规定
化学药 每支（瓶）中≤4个
生化、抗生素和中药
规格≥2g 每支（瓶）中≤10个
规格<2g 每支（瓶）中≤8个
（6）无菌原料药：5份中如有1份不符合
规定，另取10份同法复试，均应符合规
定。
化学药 每份中≤2个
生化、抗生素和中药 每份中≤5个
（7）补充说明：
a. 既可静脉用也可非静脉用的品种应执
行静脉用制剂的标准
b. 冻干粉针属于注射用无菌粉末
c. 大输液属于溶液型静脉用注射液
三. 现状
1. 我所近3年来的可见异物出告情况
国内3994批样品：77批不合格
（%）
进口5658批样品：5批不合格
（%）
2. 参加2010年版药典可见异物课题协作
组的检验情况
（1）到目前为至，11个药检所共检测：
生化药：78批（18批不合格，
%）
化学药：116批（31批不合格，
%）
抗生素：79批（19批不合格，
%）
中药：14批（6批不合格，%）
（2）不合格原因：
玻璃 纤毛 金属 白块 点
生化药(18批) 13 1 1 0 3
化学药(31批) 9 5 0 10 7
抗生素(19批) 9 7 0 2 1
中药(6批) 0 4 0 0 2
四. 问题
1. 如何界定“明显外来可见异物”？
纤毛和块状物可能只是主药或辅料的
结晶？
2. 如何理解“液体色泽较深”？
3.当供试品容器不适于检测时，需转移
至 “专用玻璃容器”中，但对容器未作
明确规定
4. 小于50μm目视可见的粒子（与标准粒
子比较）是否计数？目视检查法是否
应有下 限，下限多少适宜， 能否利用
参比物质？
5. 参比物质与标准粒子的区别
6. 光强度规定的合理性：光强度规定下
限的必要性
7. 20支取样量是否具有代表性？50支？
60支？100支？
8. 初复检结果难以吻和，特别对于去标
签注射液，易引起纠纷
9. 原料药“最大规格”不好掌握
10. 超大规格注射用无菌粉末样品的限度
如何规定、原料药如何与其衔接匹配
11. 如何看待和使用“除另有规定外”
12. 非溶液型滴眼剂如何进行此项质量控
制
13. 注射剂的限度是否过严？是否需要分
别设出厂和贮存期限度？滴眼剂的限度
是否需要放宽？
14. 出现玻璃屑的样品能否允许复试？
14. 是否需要规定检查时间？每次的取样
数是否需要规定？
15. 小装量（<1ml）注射剂无法观察
16. 可见异物检查法中要求：
（1）生产厂家在注射剂、滴眼剂生产时
应符合GMP要求，产品在出厂前应采用
适宜的方法检查可见异物并同时剔除不
合格产品，如何做到？
（2) 临床使用前，应在自然光下目视检
查药品（避免阳光直射），如有可见异
物，不得使用。
联系方式
余立： 办公: (010)66124411
Email:yuliyy8716@
庞青云： 办公：（010）66110879
Email: pqyun@
通讯地址：100035 北京市药品检验所
