药品质量管理与监督
意义
临床用药的安全、有效
药品研发、生产、销售、临床
使用
药品质量标准 并非唯一的
人用药品注册技术要求国际协调会
ICH
目的：避免国际制药工业和科研、
生产部门人力、物力的浪费；解决
国际间不统一的规定和认识。
安全性、质量、有效性、综合学科
药品非临床研究质量管理规范
GLP
确保新药研究与开发的安全性
确保实验资料的真实性、完整性和
可靠性；严格控制可能影响实验结
果的准确性的主客观因素，确保实
验结果的真实性。
药品生产质量管理规范 GMP
适用于药品制剂生产全过程、原料药生
产中影响成品质量的关键工序。GMP是
国际药品生产质量管理的通用准则；
ISO9000是由国际标准化颁布的关于质
量管理和质量保证的标准体系
药物临床试验质量管理规范
GCP
保证临床试验过程规范、结果科学
可靠，保护受试者的权益并保障其
安全
药品经营质量管理规范
GSP
药品管理、人员、设备、购进、入
库、储存、出库、销售等环节质量
保证体系，杜绝假劣药品
中药材生产质量管理规范
GAP
中药材生产和质量管理的基本准则
药品研究质量管理
药品生产质量管理
药品质量管理
药品研究质量管理
从事非临床研究的实验室；用于毒性试验
的动物、植物、微生物以及器官、组织、细
胞、基因等；履行有关非临床研究工作质量
保证职能的部门
实验室、仪器设备、实验材料
标准操作规程（SOPs）
药品生产质量管理
仪器设备、生产用物料、特殊药品、
生产管理
标准操作规程（SOPs）
药品质量监督
根据药品管理法以及有关药事法规，对药
品质量、药学服务质量和药事机构保证其质
量所具备的条件进行监督管理活动的总称。
药品质量监督
保证药品安全有效；
促进新药研究开发；
提高制药工业竞争力；
保证药品市场供应；
保障临床合理用药。
药品质量监督
国家食品药品监督管理局（SFDA）
国务院卫生部主管药品监管的直属机构
省级、市县级
药品质量监督行政机构
国家药典委员会
中国药品生物制品检定所
省级、市县级食品药品检验所
药品质量监督技术机构
国家药典委员会
中国药品生物制品检定所
省级、市县级食品药品检验所
药品检验工作的基本程序一般为
取样、性状、鉴别、检查、含量测
定、写出报告。
药品检验工作的基本程序
（一）取样（Sample）
科学性、真实性与代表性
1. 基本原则 均匀、合理
2. 特殊装置 如固体原料药用取
样探子取样
（二）性状（Description）
记述药品的外观、臭、味、溶解
度以及物理常数等。
1. 外观性状是对药品的色泽和
外表感官的规定；
2. 溶解度；
3. 物理常数
相对密度、馏程、熔点、凝点、
比旋度、折光率、黏度、吸收系数、
碘值、皂化值和酸值等；测定结果
不仅对药品具有鉴别意义，也反映
药品的纯度，是评价药品质量的主
要指标之一。
（三）鉴别（Identifcation）
鉴别是指用规定的试验方法
来证明已知药物的真伪。
（四）检查
反映药品的安全性与有效性的
试验方法和限度、均一性与纯度
等制备工艺要求等内容。
（五）含量测定（Assay）
准确测定有效成分的含量
常用的含量
测定方法
化学分析法
仪器分析法
生物学方法
酶化学方法
容
量
分
析
法
经典化学分析
重
量
分
析
法
现代仪器分析技术
光
谱
分
析
法
色
谱
分
析
法
电
化
学
分
析
法
容量分析法
（滴定分析法）
酸碱滴定法
氧化还原滴定法
配位滴定法
沉淀滴定法
非水溶液滴定法
光谱分析法
紫外—可见分光光度
法 UV—Vis
原子吸收分光光度法
AAS
荧光分析法
色谱分析法
高效液相色谱法
HPLC
气相色谱法GC
生物学方法包括生物检定法和微生
物检定法。
生物检定法是利用药物对生物体或
其离体器官组织所起的药理作用来检
定药物效价的方法，用于无适当理化
方法进行检定的药物
抗生素微生物检定法是利用抗生
素在琼脂培养基内的扩散作用，比较
标准品与供试品两种对接种的试验菌
产生抑菌圈的大小，以测定供试品效
价的一种方法。
含量测定 用化学分析法和
仪器分析法测定药物含量的方
法，测定结果一般用含量百分
率（%）表示。
效价测定 以生物学方法或酶化
学方法测定药物的含量，测定结果一
般用效价（国际单位IU）来表示。
判断一个药物的质量是否符合
要求，必须全面考虑鉴别、检
查与含量测定三者的检验结果。
（六）检验报告 必须有检验
人员、复核人员及部门负责人签名或
盖章，必要时由检验单位盖章。
1. 原始记录 完整、真实、具体，
清晰
（1）供试品情况（名称、批号、
规格、数量、来源、外观、包装
等）；
（2）日期（取样、检验、报告等）
；
（3）检验情况（依据、项目、操
作步骤、数据、计算结果、结论
等）；
（4）若需涂改，只可划线，重写
后要签名；
涂改方式：划两条细线，在右上角
写正确数字，并签名
（5）记录完成后，需复核。复核
后的记录，属内容和计算错误的，
由复核人负责；属检验操作错误的，
由检验人负责。
2. 检验报告书 完整、简洁，
结论明确。除无操作步骤外其它
内容同原始记录。
药品不良反应监测与突发医疗事
件的应急检验
• 药品不良反应：正常剂量的药物用
于预防、诊断、治疗疾病或调节生
理功能时出现的有害的和与用药目
的无关的反应
• 毒性反应
• 副作用与不良反应
• 国家、省级药品不良反应监测
中心
• 药品不良反应信息通报
• 专家委员会
分析样品的制备
• 化学原料药
• 化学药物制剂
• 中药及其制剂
• 生物样品
化学原料药
• 直接溶解法
• 化学分解法
• 有机破坏法
化学分解法
水解法：
碱水解法：酰胺基团，强碱性溶液使其
水解生成氨或小分子脂肪胺，酸碱滴定
法测定
酸水解法：芳酰胺结构，酸性溶液中回
流，生成游离芳伯氨基，亚硝酸钠滴定
碱性还原法
• 苯环上碳原子直接连接有碘原子的药物
测定。强碱性溶液中加还原剂（锌粉）
回流，结合碘转变成无机碘化物，银量
法或者碘酸钾法测定。
• 泛影酸、泛影酸钠注射液、泛影葡胺注
射液、胆影酸、碘番酸等
有机破坏法
• 酸消解法
• 碱炽灼法
• 氧瓶燃烧法
• 是有机结合金属、卤素、氮、硫、
磷转化为可测定的无机盐、氧化
物、无氧酸
酸消解法
• 硫酸-硝酸
• 硫酸-高氯酸
• 硫酸-硫酸盐
• 硝酸-高锰酸钾
凯氏定氮法
• 硫酸-硫酸盐
• 收载于附录Ⅶ D
• 常量法和半微量法
• 含氮药物+硫酸氧化分解
CO2+水
• 有机氮 无机氨+硫酸 硫酸氢铵
• +NaOH NH3 酸碱滴定
• 氨基或者酰胺结构的药物
碱炽灼法
• 高温炽灼法
• 高温灼烧灰化，有机元素转化为无机
元素
• 卤素药物、含磷药物、含砷药物
• 无水碳酸钠、硝酸镁、氢氧化钙辅助
氧瓶燃烧法
• 氧气燃烧
• 有机物转变成无机物
• 卤素、硫、磷、硒、砷
本法是将分子中含有卤素或硫等
元素的有机药物在充满氧气的密闭
燃烧瓶中进行燃烧，并将燃烧产物
吸收于适当的吸收液中，再采用适
宜的分析方法来检查或测定卤素或
硫等元素的含量
（ 2） 仪器与材料
①仪器装置
燃烧瓶为500、1000或
2000ml无色、磨口、厚壁、
硬质玻璃锥型瓶；瓶塞空
心，底部熔封铂丝一根，
下端呈螺旋状或网状
②称样用材料及称样
A. 固体样品 无灰滤纸
B. 液体样品 纸袋
C. 软膏类样品：将适量样品置
不含被测成分的蜡油纸中包裹严密，
外层再用无灰滤纸包裹
④吸收液
A. 作用：吸收液的作用是将样
品经燃烧分解所产生的各种价态的
卤素、硫、氮、硒等，定量地吸收
并转变为一定的便于测定的价态
③氧气
B. 吸收液的选择
氟 水
氯 NaOH溶液
溴 H2O2-NaOH
NaOH-硫酸肼饱和溶液
碘 NaOH－硫酸肼饱和溶液
硫 NaOH或H2O2
硒 硝酸溶液
（3）操作方法
①燃烧瓶燃烧前的准备
用洗液洗净后，按各药品项下
的规定加入吸收液，将瓶口用水湿
润，小心急速地通入氧气1min，立
即用表面皿覆盖瓶口。
②样品的准备
取样品适量，精密称定后按规
定方法包裹，固定于铂丝下端的
网内或螺旋处。
③样品的燃烧
点燃包有供试品的滤纸尾部，迅速放
入燃烧瓶中，按紧瓶塞，加水少量封闭瓶
口，俟燃烧完毕（应无黑色碎片），充分
振摇，使生成的烟雾完全吸入吸收液中，
放置15min，用水少量冲洗瓶塞及铂丝，
合并洗液及吸收液，同法另做空白试验。
然后按各药品项下规定的方法进行检查或
测定。
①根据被燃烧分解的样品量选用适
宜大小的燃烧瓶。
（4）注意事项
规 定 的 燃 烧 瓶 体 积 500、 1000或
2000ml三种，用常量或半微量分析
正确选用燃烧瓶的目的在于：
样品能在足够的氧气中燃烧分解
完全；有利于将燃烧分解产物较
快地吸收到吸收液中；防止爆炸
的可能性。
②测定含氟有机药物时，用石
英制燃烧瓶
③铂丝燃烧时起催化作用
④应同时做空白试验
⑤燃烧时要注意防爆
⑥燃烧要完全
⑦燃烧产生的烟雾完全被吸收
化学药物制剂分析样品的制备
• 固体制剂分析
• 半固体制剂分析
• 液体制剂分析
固体制剂分析
• 溶解-滤过法
• 超声波提取法
• 溶剂萃取法
• 固相萃取法
• 改变测定条件或测定方法
半固体制剂分析
• 软膏剂的分析
• 直接溶解主药法
• 溶剂分离基质法
• 滤除基质法
• 提取主药法
凝胶剂分析
• 滤除基质法
• 西黄芪胶
• 明胶
• 淀粉
• 纤维素
液体制剂分析
• 注射剂的分析
• 抗氧剂
• 掩蔽剂 丙酮、甲醛
• 加酸分解 强酸
• 弱氧化剂氧化 过氧化氢、硝酸
• 溶剂提取分离
• 溶剂油处理
• 溶剂稀释法
• 溶剂萃取法
• 柱色谱分离法
口服溶液分析
• 蔗糖
• 溶剂稀释法
• 有机溶剂提取法
复方制剂分析
• 在线分离分析
• 选择性分析
• 专属性分析
• 分步测定法
中药及其制剂分析样品的制备
•提取
•纯化
提取方法
• 冷提取法
• 热提取法
• 水蒸气蒸馏法
• 超声波提取法
• 超临界流体萃取
冷提取法
• 冷浸法
• 渗滤法
• 萃取法
热提取法
• 回流提取法
• 索氏提取法
纯化
• 萃取法
• 沉淀法
• 蒸馏法
• 色谱法
