肺癌化疗药物的选择及其评价
Globle Incidence of Lung Cancer(2001)
初诊肺癌分期
Global Mortality OF Lung Cancer(2001)
一、概 述
• 肺癌的流行病学现状
二高二低
• 异质性明显，组织发生复杂
• 二个研究热点
研究热点
• 早期发现，早期诊断，早期治疗
----二级预防
• 晚期肺癌非手术化疗为主综合治疗
二、肺癌临床特点、分期
SCLCSCLC和和NSCLCNSCLC在生物学行为、肿在生物学行为、肿
瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以瘤标志、临床特征、癌细胞抗原性、以
及对放、化疗的敏感性等方面截然不同及对放、化疗的敏感性等方面截然不同
SCLC和NSCLC特征区别
SCLC NSCLC
发病情况 占肺癌20-25% 75-80%
分化程度 极差 低~高
类型 燕麦细胞型 鳞癌(30-40%)
中间细胞型 腺癌(20-40%)
支气管肺泡细胞癌
大细胞癌
混合癌
倍增时间 天 Sq 92天
Ad 168天
转移 早 较晚
手术切除率 低 较高
放化疗敏感性 高 低
肺癌分期
分期分期 P-TNM P-TNM
ⅠⅠ期期 ⅠⅠAA
ⅠⅠBB
ⅡⅡ期期 ⅡⅡAA
ⅡⅡBB
TT11NN00MM00
TT22NN00MM00
TT11NN11MM00
TT22NN11MM00
TT33NN00MM00
TT33NN11MM00
TT33NN22MM00
TT44NN00～～22 M M00
T T 0 0 ～～44N N 22MM00
T T 0 0 ～～44NN0 0 ～～ 3 3MM11
Ⅲ期 ⅢA
ⅢB
Ⅳ期
88年生存率年生存率%%
6767
5757
5555
3939
38 38
25 25
23 23
7 7
3 3
1 1
三、肺癌治疗现状
多学科综合治疗原则
四、化疗在肺癌多学科治疗中地位
1 、化疗的优点
手术和放疗只是局部治疗手术和放疗只是局部治疗
•• 能彻底消灭亚临床癌细胞能彻底消灭亚临床癌细胞, , 控制转移和控制转移和
微转移灶微转移灶
•• 手术和放疗需要特定的手术条件和设备手术和放疗需要特定的手术条件和设备
四(2) 化疗指征
SCLC SCLC一旦确诊，不论临床分期如何一旦确诊，不论临床分期如何
NSCLC NSCLC依不同分期而定依不同分期而定
诱导化疗诱导化疗
术后放后化疗术后放后化疗
腔内注射腔内注射
有效率达有效率达78~93%78~93%，，11月内治疗复发率月内治疗复发率<15%<15%
支气管动脉插管治疗支气管动脉插管治疗（（BAIBAI））
晚期肺癌治疗晚期肺癌治疗
II期期 II期不可手术期不可手术 IIII – III – III 期期 III III A A
N2N2
IV IV 期期
手术 放疗 临床可手术
镜下N2
放、化疗
序贯 /
同步
化疗
辅助化疗
？
T≧4cm，
预后差
辅助化疗？
辅助化疗
术前化疗？
化、放疗
+手术
新辅助化
疗+手术
辅助化疗
放疗 (局
部)
在早期和晚期NSCLC几乎均用联合化疗
Chemotherapy
Control
Chemotherapy
Control
Survival Disease free survival
国际随机性肺癌辅助化疗临床试验(IALT):
以顺铂为基础的化疗与不作化疗治疗全部切除非小细胞肺癌的大样本随机研究
Le Chevalier T, et al. France, ASCO 2003:A6 (oral presentation
非小细胞肺癌, I-III期, 根治性手术 (1867
例)
年龄 18-75岁
N=932
N=935
化疗方案
EP,OP,NP,VP
%
%
%
%
五、化疗药物的发展和选择
（一）抗肿瘤药物的分类及机制（一）抗肿瘤药物的分类及机制
（二）抗癌药物的选择（二）抗癌药物的选择
G0
G0
(一)CCNSA与CCSA 药物
烷化剂烷化剂
CTX,IFOCTX,IFO
抗生素类抗生素类
MMC,ADMMMC,ADM
铂类等铂类等
DDP,CBPDDP,CBP
激素激素
抗
代
谢
药
物
抗
代
谢
药
物
5-
Fu
5-
Fu
，，
双
氟
脱
氧
双
氟
脱
氧
胞
苷
胞
苷
((健
择
健
择
））
植
物
类
植
物
类
N
VB
N
VB
紫
杉
类
紫
杉
类
喜
树
碱
喜
树
碱
V
P-
16
VP
-1
6
all
细胞周期非特异性（CCNSA）
呈剂量依赖性呈剂量依赖性
最佳选择大剂量间歇给药最佳选择大剂量间歇给药
细胞周期特异性（CCSA）
呈给药时间依赖性呈给药时间依赖性
最佳给药相对小剂量持续最佳给药相对小剂量持续
药物作用特点
• 化疗指数
• 选择性
生物化学选择性和分布选择性
• 毒副作用
五(二)抗癌药物的选择
SCLC治疗有效药物
单药有效率>30%
CTXCTX，，IFOIFO，，ADMADM，，NVBNVB，，Vp-16, Vp-16,
VM-26VM-26，，CBPCBP，，L-OHP, ACNUL-OHP, ACNU
NSCLC治疗有效药物
单药有效率>15%
DDPDDP，，CBPCBP，，NVBNVB，，VDSVDS，，Vp-16Vp-16，，IFOIFO，，
MMCMMC，，TaxolTaxol，，Docetaxel, GEMDocetaxel, GEM，，CPT-11CPT-11
单药有效率<15%
CTXCTX，，ADMADM，，MTXMTX，，5-FU5-FU，，VCRVCR，，ACNUACNU
CCNU CCNU
六、化疗实施
• 从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大从单剂小剂量持续、周期性及间歇性大
剂量给药到联合用药剂量给药到联合用药
• 提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生提高疗效，降低毒性及延缓耐药性产生
（一）联合化疗方案的设计原则
• 选用有协同、增强作用药物，而非任意组合选用有协同、增强作用药物，而非任意组合
• 单药有效单药有效
• 不同作用机制药物联合不同作用机制药物联合
• 不同毒性药物合用不同毒性药物合用
• 依据病期、机体状态及脏器功能合理用药依据病期、机体状态及脏器功能合理用药
（二）治疗原则
• 联合、足量、预防副反应
• 给药剂量、顺序和疗程应符合
细胞动力学原理
• 序贯疗法，同步化疗
（三）化疗进展
• 更多有效联合化疗方案提出更多有效联合化疗方案提出
• 应用方法、途径的发展应用方法、途径的发展
• 减少化疗毒副反应药物减少化疗毒副反应药物
• 多学科治疗的成功多学科治疗的成功
（三）化疗进展
时间 化疗药物 缓解率
70年代 CTX，MTX为主 5 ~10%
80年代 蒽环类，长春硷类， 35 ~65%
铂类
90年代 铂类 ，Gemzar, 70 ~90%
taxole CPT-11
2003 NSCLC 治疗新观点
• 铂类方案仍为首选
• 含铂两药方案优于单药,也优于三药
• 老年人和PS差的病人可用GP三周方案或单药
• 非铂方案不推荐一线使用
• 晚期病人化疗周期数根据病人状况、病情而定，
周期数多不一定合适
• 铂类加三代药的联合化疗延长生存,改善生存质量
2003 非小细胞肺癌治疗热点
铂类成为首选，延长生存2月；
• 提高10% 1年生存率
• DDP方案不影响晚期NSCLC的QOL,可减少
呼吸短促和疼痛
1. 铂类方案联合化疗 vs. 支持治疗
2. 三药和两药联合方案的比较
NR
NR
NR
m
m
m
Gem + Cis
Nvb + Cis
Mito + Vlb + Cis
Melo4
NR
NR
m
m
Gem + Carbo
Mito + Ifos + Cis
Rudd3
38%
33%
m
m
Nvb + Cis
Nvb + Ifos + Cis
Souquet2
35%
31%
35%
m
m
m
Gem + Cis
Gem + Cis + Nvb
Gem+ Nvb
Alberola1
1年生存率中位生存期治疗方案Study
二药方案与三药方案比较疗效相似，毒性反应低，耐受性高
1Proc ASCO 20:308a, 2001; 2Proc ASCO 20:225a, 2001; 3Proc ASCO 21:292a, 2002; 4Proc ASCO 21:302a, 2002
MVP-3 MVP-6
n=155 n=153
ORR 31% 38%
TTP 5 mos 5 mos
SURVIVAL
Median 6 mos 7 mos
p=.40
RANDOMIZED TRIAL OF MVP x 6 versus MVP X 3
Smith et al. JCO 19: 1336, 2001
3. 晚期NSCLC化疗应用时间多长？
4. 化疗疗效比较
健择+铂类
紫杉醇+铂类
异长春花碱+铂类
CPT-11+铂类
目前NSCLC治疗方案以三代药加铂类
为主要方案，疗效较好，副反应少些
四个三代铂方案之比较ECOG 1594: Outcome (All Arms)
（四）SCLC有效联合方案
CE CE
CBP 350~450mg/m2/d1 VDCBP 350~450mg/m2/d1 VD
Vp16 100mg/ m2/d1 ~3(5) VD Vp16 100mg/ m2/d1 ~3(5) VD
每每3 ~ 43 ~ 4周重复周重复
EPEP
DDP 80~100mg/m2/d1DDP 80~100mg/m2/d1（水化）（水化）VDVD
Vp16 100mg/ m2/d1 ~3(5) VD Vp16 100mg/ m2/d1 ~3(5) VD
每每3 ~ 43 ~ 4周重复周重复
有效率有效率
47 ~ 92%
（四）SCLC有效联合方案
CAOCAO（（CAVCAV））
CTX 600 ~ 1000mg / m2/ d1 IV CTX 600 ~ 1000mg / m2/ d1 IV
ADM 40~50mg/m2/d1 IV ADM 40~50mg/m2/d1 IV
VCR 1~ IV VCR 1~ IV
CAPCAP
CTX 600mg / m2/ d1 IVCTX 600mg / m2/ d1 IV
ADM 40~50mg/m2/d1 IV ADM 40~50mg/m2/d1 IV
DDP 40~60mg/m2/d1 IV DDP 40~60mg/m2/d1 IV
30 ~ 61%
有效率有效率
50 ~ 60%
EAP EAP（（VAPVAP））
DDP 80mg/m2/d1 VDDDP 80mg/m2/d1 VD
Vp16 100mg/ m2/d1 ~3(5) VD Vp16 100mg/ m2/d1 ~3(5) VD
ADM 40mg/ m2/d1 IV ADM 40mg/ m2/d1 IV
每每3 ~ 43 ~ 4周重复周重复
60 ~ 80%
（四）SCLC有效联合方案
二线治疗
铂类+CPT-11
(或Topotecan)
有效率有效率
33 ~ 50%
（四）NSCLC有效联合方案
NP NP
NVB 25 ~ 30mg/m2/d1 ,d8 IVNVB 25 ~ 30mg/m2/d1 ,d8 IV
DDP 80 ~ 100mg/m2/d1 VD DDP 80 ~ 100mg/m2/d1 VD
MVP MVP
DDP 30mg/m2/d1 ~3 VD DDP 30mg/m2/d1 ~3 VD
VDS ~ m2/d1,8 IV VDS ~ m2/d1,8 IV
MMC 6 ~8mg/ m2/d1 IV MMC 6 ~8mg/ m2/d1 IV
NIP NIP
NVB 25 ~ 30mg/m2/d1 ,d8 IVNVB 25 ~ 30mg/m2/d1 ,d8 IV
IFO 1~ m2/d3~4 IV IFO 1~ m2/d3~4 IV
DDP 80 ~ 100mg/m2/d1 VD DDP 80 ~ 100mg/m2/d1 VD
每每3 ~ 43 ~ 4周重复周重复
有效率有效率
55 ~66 %
33 ~48 %
38~ 56%
（四）NSCLC有效联合方案
TP TP
Taxol 175mg/m2/d1 VDTaxol 175mg/m2/d1 VD
DDP 80mg/ m2/d1 VD DDP 80mg/ m2/d1 VD
or CBP 300~350mg/m2/d1 or CBP 300~350mg/m2/d1
每每3 ~ 43 ~ 4周重复周重复
GPGP
GEM 1000mg/m2/d1,8,15 VDGEM 1000mg/m2/d1,8,15 VD
DDP 80 ~ 100mg/ m2/d1 VD DDP 80 ~ 100mg/ m2/d1 VD 42%
41%
每每3 ~ 43 ~ 4周重复周重复
有效率有效率
二线治疗
铂类+Docetaxel
（四）NSCLC有效联合方案
（四）NSCLC有效联合方案
三线治疗
铂类+CPT-11
(或Topotecan)
（五）化疗时应注意的问题
•• 充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史充分考虑各药物的特性，结合既往化疗史
•• 注意保肝治疗注意保肝治疗
•• 化疗前后、期间定期查血象化疗前后、期间定期查血象
•• 化疗药物充分水化化疗药物充分水化
•• 减少毒副反应药物的应用减少毒副反应药物的应用
•• 联合生物调节剂（联合生物调节剂（BRMBRM）治疗）治疗
（六）化疗停药指征
•• 用药时间已超过通常显效时间或累计剂用药时间已超过通常显效时间或累计剂
量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发量已过可能显效剂量及显效后肿瘤复发
•• 血象下降，血象下降，WBCWBC〈〈2~3×1092~3×109，，PLPL〈〈5~85~800
×109 ×109
•• 不能控制频繁呕吐及腹泻者不能控制频繁呕吐及腹泻者
•• 严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生严重的肝、肾及神经系统疾患或其他毒副反应发生
（七）化疗禁忌症
•• 营养状态差，恶液质或生存时间营养状态差，恶液质或生存时间<2<2个月者个月者
WBC WBC〈〈4 ×109 /L4 ×109 /L，，PLPL〈〈10100×109 /L 0×109 /L 或既或既
往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者往多疗程化疗或放疗使白细胞、血小板数低下者
•• 有骨髓转移或曾广泛对骨髓照射而进行的放疗者有骨髓转移或曾广泛对骨髓照射而进行的放疗者
•• 严重肝肾功能障碍严重肝肾功能障碍
•• 大咯血大咯血
•• 年老体弱、心功能不良、严重感染、体温〉年老体弱、心功能不良、严重感染、体温〉 38 38℃℃者者
要慎用某些化疗药物要慎用某些化疗药物
结论
• 晚期肺癌原发灶大，局部及远处转移多，且患晚期肺癌原发灶大，局部及远处转移多，且患
者体质弱者体质弱, , 化疗是唯一兼顾局部和全身的方法化疗是唯一兼顾局部和全身的方法
• 重视支持治疗和化疗毒副反应的防治措施重视支持治疗和化疗毒副反应的防治措施
局部和全身治疗有机地配合局部和全身治疗有机地配合
谢
谢
