化学与制药工程学院
药物分析药物分析
主讲: 罗容珍
Pharmaceutical AnalysisPharmaceutical Analysis
第六章 芳酸类非甾体抗炎
药物的分析
10/26/2022
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第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析
非甾体抗炎药（Nosteroidal
Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）是
一类不含有甾体骨架的抗炎药，多数具有芳酸基
本结构。
本章主要讲芳酸类NSAIDs，同时讲一下尼美利
舒和对乙酰氨基酚。
甾体结构：
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第一节 典型芳酸类非甾体抗炎药物的结构与性质
一、典型药物与结构特点
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第一节: 结构与性质
酸性
酸性
光谱特性
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第一节: 结构与性质
酸性 酸性
光谱特性
基团特性
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第一节: 结构与性质
酸性
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第一节: 结构与性质
酸性
光谱特性
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第一节: 结构与性质
水解光谱特性
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第一节: 结构与性质
其它非甾体类抗炎药
水解
光谱特性
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第二节 鉴别试验
依据药物理化性质，可展开一系列鉴别方法
一、与三氯化铁反应显色
阿司匹林：紫堇色
双水杨酯：紫色
二氟尼柳：深紫色
均通过产生水杨酸与三氯化铁反应显色
水杨醛反
应
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第二节: 鉴别试验
对乙酰胺基酚与三氯化铁
显蓝紫色
显玫瑰红色显玫瑰红色 显淡紫色显淡紫色
酚羟基反
应
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第二节: 鉴别试验
二、缩合反应显色
二苯甲酮结构
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第二节: 鉴别试验
三、重氮化-偶合反应
对乙酰氨基酚具有潜在芳伯氨基，在酸性条件下反应可生
成对氨基酚，再与亚硝酸钠进行重氮化反应，之后再与碱性
β-萘酚偶合生成红色偶氮化合物。
水解反应
产生芳伯
胺
芳伯胺重氮化
偶合反应
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重氮化-偶合反应
贝诺酯
橙红色
第二节: 鉴别试验
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四、氧化反应
甲芬那酸＋H2SO4 深蓝色
△ 黄色并产生绿色荧光
随即变为棕绿色
第二节: 鉴别试验
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五、水解反应
第二节: 鉴别试验
阿司匹林
白色水杨酸
醋酸气味
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第二节: 鉴别试验
六、特征元素反应
分子中含有氯、硫等元素可以转化为氯化物或硫
化物进而进行鉴别。
七、光谱法
1、UV
2、IR
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IR：阿司匹林
-COOH
-OH
-COOH
Ph-C
邻位取代Ph
第二节: 鉴别试验
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N-H
O-H N-H Ph:C=C 芳胺
酚
第二节: 鉴别试验
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第二节: 鉴别试验
八、色谱法
供试品保留时间 对照品保留时间
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第三节 特殊杂质及其检查法
一、阿司匹林和双水杨酯
生产工艺
ASA
副产物
水杨酸
双水杨酯
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HPLC法
淡黄、淡黄、红棕、红棕、深棕色深棕色
第三节: 特殊杂质及其检查法
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第三节: 特殊杂质及其检查法
其它有关物质
醋酸苯酯
水杨酸苯酯
乙酰水杨酸
苯酯
HPLC法
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二、甲芬那酸中2,3二甲基苯胺的检查
第三节: 特殊杂质及其检查法
甲芬那酸GC法
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三、二氟尼柳中有关物质的检查
TLC
HPLC
所谓物质A和物质B的检查是
采用自身对照法进行检查的
相同药物,不同浓度,
相互比较,主点限量
第三节: 特殊杂质及其检查法
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四、萘普生的有关物质检查
色谱条件
杂质限量
第三节: 特殊杂质及其检查法
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五、对乙酰氨基酚中氨基酚和对氯苯乙酰胺
第三节: 特殊杂质及其检查法
HPLC
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一、酸碱滴定法(Acid-base titration method)
苯甲酸 pKa
水杨酸 pKa 酸性较强
羧酸邻位-OH，吸电子基团，使酸性增加；
分子内氢键，更增加了其极性
直接滴定：
Aspirin、丙磺舒(. BP. JP等) 苯甲酸(等)
均采用本法。
第四节 含量测定
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1.直接滴定法
乙醇作用：溶解ASA；防止ASA在水溶
液中滴定过程易水解
中性乙醇：对指示剂(酚酞)而言为中性，
可消除滴定误差
pKa 3~6 的药物溶于中性醇,可直接用NaOH滴定
pKa 6~9 的药物要用非水溶液滴定法
若若SASA不合格，不宜采用本法不合格，不宜采用本法
第四节: 含量测定
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本品在甲醇、乙醇及水中极微溶或者几
乎不溶，在丙酮中微溶。所以Chp使用
定量过量的氢氧化钠滴定液溶解后，再
用盐酸滴定液回滴剩余的氢氧化钠。
烯醇式
结构:酸
性
为什么氢氧
化钠能溶解
之？
第四节: 含量测定
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2.水解后剩余滴定法(Residual titration after hydrolysis)
取本品约，精密称定，准确加NaOH液(
缓缓煮沸10min，放冷，以酚酞为指示剂，用H2SO4液(
滴定剩余的NaOH，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的NaOH
液(
USP32-NF27
第四节: 含量测定
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滴定度
滴定度
浓度
待测物反应
系数
滴定液物反
应系数
滴定液物摩
而质量
空白反应体
积
样品测定消
耗体积
样品称重量
第四节: 含量测定
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3.两步滴定法(Two-step titration) Aspirin片
枸橼酸
Citric acid
酒石酸
Trataric acid
水解产物
水杨酸SA
HAc
第四节: 含量测定
第一步：NaOH滴定所有的酸：ASA，CA，TA，
SA，HAc
第二步：水解后剩余滴定
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取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于阿司匹
林)，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示剂显中性)20ml，
振摇使ASA溶解，加酚酞指示液3滴，滴加NaOH液(
显粉红色，再精密加NaOH液(
15min，并时时振摇，迅速放冷至室温，用H2SO4液(
滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml的NaOH液
(
第四节: 含量测定
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空白
消耗
样测
消耗
校正
因数
滴定
度片剂
规格
第四节: 含量测定
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二、非水溶液滴定法
吡罗昔康
第四节: 含量测定
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三、UV法
1.直接UV法
2.离子交换-UV法
氯贝丁酯在226nm的波长处有最大吸收，但对氯酚等
有关物质亦有吸收，干扰UV法的测定。根据氯贝丁酯
为酯结构，不能发生电离，而有关物质可发生酸性解
离的性质差异，采用阴离子交换色谱分离后，采用UV
法测定。
第四节: 含量测定
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-UV法(Column Partition Chromatography)
利用固定相酸碱性的不同进行分离
利用药物和固定相起化学反应而进行分离
利用生成离子对进行层析分离
单纯靠选择流动相进行分离
20
0~
30
0m
m
60
m
m
4mm
22mm
层
析
柱
玻
棉
压
榨
棒 35
0m
m
21mm
担体：硅藻土(Celite 545)
固定相：一定pH的缓冲水溶液
流动相：与水不相混溶的有机
溶剂(洗脱前必须先用水饱和)
第四节: 含量测定
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例：ASA测定
供试液制备
洗脱 ：5, 25mlCHCl3 相继洗脱，弃去CHCl3；
用10ml冰HAc-CHCl3(1→50)洗脱 ，再用85ml
冰HAc-CHCl3(1→100)洗脱，收集洗脱液并冰
HAc-CHCl3(1→100)稀释至100ml。
测定：280nm 空白：CHCl3
①NaHCO3使ASA和SA成盐保留于柱上
用CHCl3洗脱的目的：去除中性或碱性杂质
②冰HAc酸化的目的：使ASA游离，易被 CHCl3洗脱
第四节: 含量测定
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供试品吸光度
对照品吸光度
对照品浓度
例子
第四节: 含量测定
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四、HPLC
对照
品浓
度
供试
品峰
面积
对照
品峰
面积
第四节: 含量测定
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样品分析方法，方法验证及样品的处理
第五节: 体内药物分析
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