大黄酸固体分散体在大鼠体中药物动力学与药效学的分析
前言
随着现代社会的发展，人们生活水平的提高，心脑血管疾病已成为
人类死亡病因最高的头号杀手，也是人们健康的“无声凶煞”。在我国，
冠状动脉硬化性心脏病成为导致人群死亡的主要疾病之一。特别是50岁以
上中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、完善的治疗手段，仍可
有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心脑
血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。现已证实，血脂代谢异
常是冠心病的主要发病机制。血脂是指血液中所含脂类物质的总称，主要
包括胆固醇（TG）、甘油三酯（TC）、磷脂和游离脂肪酸（FFA）。血脂
异常一般是指血浆中一种或几种脂质浓度，包括血浆总胆固醇（TC）及甘
油三酯（TG）水平过高或血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平过低。
美国Framinghan研究证实，冠心病（CHD）、动脉粥样硬化(AS)等疾
病的发生与血液中HDL-C水平呈负相关，与TC、LDL-
C的水平呈正相关。前瞻性研究显示冠心病的发病率随着TC值而增高,另外
一些依据则显示降低美国冠心病(CHD)人群的平均TC(及LDL)水平会使CHD
发展减缓。回顾分析50年来我国健康人群血脂水平的变化结果显示[2]血
液总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇随年龄的增加而升高，50岁
以前男女物差别，而赵文化的报道为50岁以前的男性高于女性，50岁以后
女性高于男性，高密度脂蛋白胆固醇岁年龄的变化不明显，男性低于女性
。因而，血脂异常应成为中年男性及更年期以后女性关注的重点。并且值
得注意的是[4]：中年人（45-
59岁）和老年人（≥60岁）患病率接近，说明血脂异常的发病年龄趋向年
轻化。因此，调节血脂水平，纠正脂代谢异常可以预防和减少相关疾病的
发生率。目前临床选用的调制药物主要包括他汀类、贝特类、烟酸类等，
但药物费用高，且有使肝酶升高，患消化道疾病、肌痛、肌炎甚至横纹肌
溶解等疾病的副作用。而中药调脂则以疗效好、副作用小、廉价、药源广
等特点，在临床上得到了广泛的应用。
本试验，为了提高难溶性药物大黄酸的血药浓度，在进一步的研究
中，通过固体分散技术，利用水溶性载体PVP和PEG6000分别将大黄酸制备
成三种不同比例的固体分散体，通过红外光谱法和差式热扫描量热法鉴定
固体分散体是否制备成功，再由体外评价，筛选出最佳制备方案，然后将
筛选出的固体分散体和单体大黄酸分别经口服给药，观察两者在药动学方
面的差异，最后将单体大黄酸和固体分散体分别作用于实验性高脂血症模
型大鼠，考察其二者在降脂及抗氧化作用方面的差别，为临床上前期研究
开发大黄酸固体分散体新药奠定基础。
综上所述，大黄是一味有效的降脂中药，而大黄酸作为主要活性成
分具有显著的降脂、抗氧化作用，其机制是通过降低人体TC、TG、LDL-
C、VLDL和LPO的含量而达到降脂、抗氧化的作用。长期高脂血症可提高冠
心病以及动脉粥样硬化性心脑血管病的发病率。实验证实大黄酸在降脂、
抗氧化的同时可通过利尿、改善血液流变性等间接发生降压作用，对预防
和治疗心脑血管疾病有积极的意义。生药大黄药源丰富、使用较安全、无
毒副作用。大黄酸作为主要活性成分尚未广泛应用到临床治疗中，现利用
药物制剂新剂型，将大黄酸制备成固体分散体，考察其在降脂、抗氧化方
面作用是否优于单体大黄酸。此类研究现尚未见报道，而这正是本课题的
主要研究目的所在。研究结果可为临床上开发及应用大黄酸更稳定更有效
的新剂型奠定理论和实验基础。
第一部分大黄酸固体分散体基础性质的研究
材料与方法••••••••••••••••••••••••
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讨论•••••••••••••••••••••••••••
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结论•••••••••••••••••••••••••••
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第二部分大黄酸固体分散体在大鼠体内药物代谢动力学的研究
材料与方法••••••••••••••••••••••••
•••••••••••••••••••••••30
结果•••••••••••••••••••••••••••
•••••••••••••••37
讨论•••••••••••••••••••••••••••
••••••••••40
结论•••••••••••••••••••••••••••
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第三部分大黄酸固体分散体对实验性高脂血症大鼠药效学的研究
材料与方法••••••••••••••••••••••••
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结果•••••••••••••••••••••••••••
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讨论•••••••••••••••••••••••••••
•••••••••••••••54
结论•••••••••••••••••••••••••••
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参考文献•••••••••••••••••••••••••
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结论
1大黄酸具有一定的降脂、抗氧化作用，并可保护受损的肝脏。
2将大黄酸制备成固体分散体后，使大黄酸的药理作用增强，其降脂
、抗氧化作用进一步提高。
