ich 杂质限度规定
ICH（国际人用药品注册技术协调会）对于杂质限度有着一系列
严谨且科学的规定，这些规定在药品研发、生产以及质量控制等环节
发挥着关键作用，旨在保障药品的安全性、有效性与质量可控性。以
下将从有机杂质、无机杂质和元素杂质三个方面，对 ICH 杂质限度
规定展开详细阐述。
有机杂质限度规定
ICH 依据日最大给药剂量，将原料药中的杂质限度分为两种情
况。当每日摄取的制剂中原料药总量不大于 2g 时，杂质报告限度为
%；鉴定限度为 % 或者每日摄入 杂质（两者取较低
值）；界定限度为 % 或者每日摄入 杂质（同样取较低
值）。当每日摄取的制剂中原料药总量大于 2g 时，报告限度为
%，鉴定限度和界定限度均为 % 。
举例来说，若某原料药的每日最大用量为 ，它的报告限度
即为 %；鉴定限度为 % 或 ；界定限度为 % 或
。当杂质含量的原始结果为 % 时，由于未超过报告限度
%，因此无需报告。而当原始结果为 % 时，超过了报告限
度和鉴定限度，此时就需要进行报告和鉴定。但换算成杂质质量后，
若未超过 或 % 的界定限度，则无需进行界定 。
在新药研发阶段，需要对原料药在合成、精制及储存过程中可能
产生的实际和潜在有机杂质进行全面综述。这要求基于对合成反应、
原材料引入杂质以及可能的降解产物的评估。同时，要汇总实验室工
作结果，涵盖研制期间和模拟上市的所有批次产品的试验数据，以及
为鉴定储存期潜在杂质而开展的强力破坏试验结果。对拟上市原料批
次和研发过程原料批次中的杂质情况进行比较，并探讨任何差异之处。
对于实际存在且含量大于鉴定限度的杂质，必须进行结构确证。特别
是采用拟上市工艺生产的批次，所有大于鉴定限度的杂质结构都应明
确。在推荐储存条件下进行稳定性研究时，若发现大于鉴定限度的降
解产物，同样要进行结构确证 。
无机杂质限度规定
无机杂质通常依照药典或其他适宜的方法进行检测和定量。在新
药研发过程中，需要对遗留在原料药中的催化剂进行评估，并且讨论
是否在原料药质量标准中收载无机杂质检查项目。无机杂质限度应依
据药典标准或已知的安全性数据来制定 。
例如，在一些药品生产中，会使用钯、铂等金属作为催化剂，这
些金属可能会残留在原料药中。对于这类残留的催化剂金属杂质，需
要严格控制其限度，以确保药品的安全性。ICH 虽然未对无机杂质
限度给出像有机杂质那样细致统一的量化标准，但强调了依据可靠标
准和数据制定限度的重要性。这意味着企业需要参考相关药典标准，
如《中国药典》《美国药典》等，或者依据已有的毒理学研究数据，
来确定具体药品中无机杂质的合理限度 。
元素杂质限度规定
ICH 的 Q3D 元素杂质指导原则适用于原料药和制剂，采用基
于风险的方法对元素杂质进行评估与控制，涵盖药品全生命周期中因
合成工艺步骤改变、引入在线或上游控制、原料药和辅料以及容器密
闭系统等可能产生的元素杂质 。
该指导原则分为三个部分：评估潜在元素杂质的毒性数据；确定
每一种有毒元素的每日允许暴露量（PDE）；运用 ICH Q9 质量风险
管理指导原则来评估和控制药品中的元素杂质。Q3D 指导原则明确
了多种元素杂质的 PDE 值，比如砷的 PDE 值为 μg / 天，铅的
PDE 值为 5μg / 天等。通过这些 PDE 值，可以进一步推算出在不
同给药途径和剂量下，药品中元素杂质的具体限度 。
以口服固体制剂为例，如果某药品的每日最大服用量为 1g，已
知铅的 PDE 值为 5μg / 天，那么该药品中铅的限度可计算为 5ppm
（5μg÷1000000μg/g）。这就要求药品生产企业在生产过程中，严格
控制原料、辅料以及生产设备等可能引入铅杂质的源头，确保产品中
铅杂质含量符合限度要求 。
ICH 的杂质限度规定为全球药品研发和生产提供了重要的质量
把控依据。通过对有机杂质、无机杂质和元素杂质限度的明确规范，
保障了药品在质量、安全性和有效性等方面达到高标准，为患者用药
安全提供了坚实保障。在实际操作中，药品生产企业必须严格遵循
ICH 规定，从源头控制杂质产生，通过科学检测和合理评估，确保
药品杂质水平符合要求 。
