核苷类药物市场前景预测与内部控制策略研究报告.pdf

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核苷类药物企业内部控制策略研究报告 1 内容目录 一、前言 ..........................................................................................................................................................5 二、2023-2028 年核苷类药物市场前景及趋势预测 ...................................................................................5 核苷类药物行业监管情况及主要政策法规 ...................................................................................5 核苷类药物所处行业分类 ....................................................................................................5 行业主管部门 ........................................................................................................................7 行业监管体制 ........................................................................................................................8 （1）我国对原料药的监管规则 ....................................................................................................8 （2）我国对医药中间体的监管政策 ..........................................................................................11 （3）境外地区对原料药和医药中间体的监管政策 ..................................................................11 相关法律法规及产业政策 ..................................................................................................12 （1）相关主要法律法规及规范性文件 ......................................................................................12 （2）产业政策 ..............................................................................................................................15 行业主要法律法规及政策对公司经营发展的影响 ..........................................................18 （1）医保政策 ..............................................................................................................................18 （2）药品带量采购 ......................................................................................................................18 我国核苷类药物行业主要发展特征 .............................................................................................19 行业技术水平及技术特点 ..................................................................................................19 行业特有的经营模式 ..........................................................................................................19 （1）行业的研发模式 ..................................................................................................................19 （2）行业的生产模式 ..................................................................................................................19 （3）行业的销售模式 ..................................................................................................................20 行业技术水平和技术特点 ..................................................................................................21 （1）化学合成法 ..........................................................................................................................21 （2）生物发酵法 ..........................................................................................................................22 进入本行业的壁垒 ..............................................................................................................23 （1）行业准入壁垒 ......................................................................................................................23 （2）技术工艺壁垒 ......................................................................................................................23 （3）资金壁垒 ..............................................................................................................................23 （4）客户壁垒 ..............................................................................................................................24 （5）环保壁垒 ..............................................................................................................................24 行业供求状况及变动原因 ..................................................................................................24 2022-2023 年中国核苷类药物行业发展情况分析........................................................................25 核首类药物概况 ..................................................................................................................25 （1）抗病毒药物 ..........................................................................................................................25 （2）抗肿瘤药物 ..........................................................................................................................25 （3）神经系统药物 ......................................................................................................................25 （4）抗真菌药物 ..........................................................................................................................26 （5）其它方面 ..............................................................................................................................26 我国核昔类药物总体市场规模 ..........................................................................................26 核昔类抗肿瘤药物市场情况 ..............................................................................................26 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 2 （1）肿瘤疾病介绍 ......................................................................................................................26 （2）抗肿瘤药物市场状况 ..........................................................................................................27 核苷类抗病毒药物市场情况 ..............................................................................................30 （1）核苷类肝病药物市场情况 ..................................................................................................30 （2）核苷类抗艾滋病药物情况 ..................................................................................................31 （4）核苷类抗疱疹病毒药物情况 ..............................................................................................32 其他核昔类药物情况 ..........................................................................................................32 核昔（酸）原料药及医药中间体行业供需情况 .........................................................................32 市场需求情况 ......................................................................................................................33 （1）核苷类抗病毒药物市场规模 ..............................................................................................33 （2）核苷类抗肿瘤药物市场规模 ..............................................................................................34 （3）其他核苷类药物市场规模 ..................................................................................................34 市场供给情况 ......................................................................................................................34 2022-2023 年我国核苷类药物行业竞争格局分析........................................................................35 行业竞争格局 ......................................................................................................................35 主要企业的基本情况 ..........................................................................................................36 （1）浙江先锋科技股份有限公司 ..............................................................................................36 （2）新乡瑞诚科技股份有限公司 ..............................................................................................36 （3）开平牵牛生化制药有限公司 ..............................................................................................36 （4）江苏正济药业股份有限公司 ..............................................................................................37 （5）广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 ..............................................................................37 （6）Kyowa Hakko Baio （协和发酵生化株式会社）.......................................................37 （7）福建永晶科技股份有限公司 ..............................................................................................37 （8）洛阳德胜生物科技股份有限公司 ......................................................................................37 （9）浙江诚意药业股份有限公司 ..............................................................................................37 （10）新乡市赛特化工有限公司 ................................................................................................38 企业案例分析：拓新药业 .............................................................................................................38 公司的技术水平及特点 ......................................................................................................38 公司的竞争优势 ..................................................................................................................38 公司的竞争劣势 ..................................................................................................................44 2023-2028 年医药行业整体发展分析及趋势预测........................................................................44 全球医药市场发展概况 ......................................................................................................44 （1）全球医药市场保持增长 ......................................................................................................44 （2）仿制药高速发展，是全球医药市场增长的主要驱动因素 ..............................................44 （3）全球仿制药产业布局成熟化 ..............................................................................................45 （4）仿制药的发展受到各国的大力支持和鼓励 ......................................................................45 国内医药市场发展概况 ......................................................................................................46 （1）国内医疗卫生市场庞大 ......................................................................................................46 （2）国内医药市场持续健康发展 ..............................................................................................46 （3）仿制药占药品市场的主导地位 ..........................................................................................47 （4）国内原料药行业持续发展 ..................................................................................................47 2023-2028 年我国核苷类药物行业发展前景及趋势预测............................................................47 行业发展前景 ......................................................................................................................47 （1）全球医药市场需求持续增长 ..............................................................................................48 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 3 （2）全球医药中间体和原料药产业转移 ..................................................................................48 （3）我国人口不断增加，卫生费用支出持续增长 ..................................................................48 （4）我国城镇化加速拉动医疗卫生需求 ..................................................................................48 （5）国家产业政策的支持 ..........................................................................................................49 行业利润水平变动趋势及其原因 ......................................................................................50 影响行业发展的不利因素 ..................................................................................................50 （1）国家环保监管要求提升，企业环保成本压力增加 ..........................................................50 （2）“门诊限制输液”政策...........................................................................................................51 三、核苷类药物企业内部控制策略及建议................................................................................................51 实施内部控制的必要性 .................................................................................................................51 内部控制的重要性 ..............................................................................................................51 更好执行法律法规，提升企业财务管理水平 ..................................................................51 降低生产经营风险，保障企业资产管理安全 ..................................................................52 扩大发展利润空间，保障企业生产经营效益 ..................................................................52 企业内部控制现状和存在的问题 .................................................................................................53 内部控制体系建设重点不明确 ..........................................................................................53 缺乏良好的内部控制环境 ..................................................................................................53 风险管控力度不足 ..............................................................................................................53 关键业务活动管控不严 ......................................................................................................54 监督管理制度存在缺陷 ......................................................................................................54 全面预算制度不完善 ..........................................................................................................54 内控管理流于形式化 ..........................................................................................................55 公司治理结构不完善 ..........................................................................................................55 内部控制措施缺失 ..............................................................................................................55 完善企业内部控制的对策建议 .....................................................................................................56 明确内部控制体系建设主次 ..............................................................................................56 营造优良的内部控制环境 ..................................................................................................56 强化企业风险管控力度 ......................................................................................................56 注重业务活动关键点的管控 ..............................................................................................57 健全内部控制监督管理制度 ..............................................................................................57 建立全面预算管理制度 ......................................................................................................58 强化对内部控制的检查与考核 ..........................................................................................58 建立健全监督评价机制 ......................................................................................................59 完善企业的治理结构 ..........................................................................................................59 建立内部审计监督部门 ....................................................................................................60 企业内部控制不同层面存在的问题 .............................................................................................60 生产企业内部控制存在的问题 ...........................................................................................60 （1）制度层面：相关内控制度不健全 ......................................................................................60 （2）执行层面：控制执行存在偏差 ..........................................................................................61 （3）评价层面：缺乏制度考评分析 ..........................................................................................61 改进企业内部控制的对策与建议 ......................................................................................61 （1）建立健全与业务匹配的内控制度，提升员工管理积极性 ..............................................61 （2）加强企业内控预算制度执行管理，提升企业制度刚性 ..................................................61 （3）构建企业内控考评监督体系，实现企业良好管理 ..........................................................62 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 4 从管理层面完善企业内部控制体系 ..................................................................................62 （1）完善企业治理结构 ..............................................................................................................62 （2）加强内部控制宣传和培训 ..................................................................................................62 （3）完善绩效考核制度 ..............................................................................................................63 （4）建立审计监督部门 ..............................................................................................................63 从业务层面完善企业内部控制体系 ..................................................................................64 （1）优化采购与付款业务 ..........................................................................................................64 （2）规范销售与收款活动 ..........................................................................................................64 （3）重视资产安全与完整 ..........................................................................................................65 企业内部控制策略建议 .................................................................................................................66 科技创新型企业加强内部控制的价值剖析 ......................................................................67 （一）聚焦投入产出把控，有效促进科技创新型企业的科研创新 ........................................67 （二）赋能企业制度建设，有力推动科技创新型企业的制度变革 ........................................67 （三）强化经营信息分析，有效防控科技创新型企业的经营风险 ........................................67 科技创新型企业加强内部控制路径探究 ..........................................................................68 （一）内控制度化与智能化并举，内部控制由“静态控制”向“动态控制”转变 .....................68 （二）内控信息化与数字化并重，内部控制由“局部控制”向“整体控制”转化 .....................68 （三）内控扁平化与垂直化并存，内部控制由“外部控制”向“自主控制”转型 .....................69 四、核苷类药物企业《内部控制策略》制定手册....................................................................................69 动员与组织 .....................................................................................................................................69 动员 ......................................................................................................................................70 组织 ......................................................................................................................................70 学习与研究 .....................................................................................................................................71 学习方案 ..............................................................................................................................71 研究方案 ..............................................................................................................................71 制定前准备 .....................................................................................................................................72 制定原则 ..............................................................................................................................72 注意事项 ..............................................................................................................................74 有效战略的关键点 ..............................................................................................................74 战略组成与制定流程 .....................................................................................................................77 战略结构组成 ......................................................................................................................77 战略制定流程 ......................................................................................................................77 具体方案制定 .................................................................................................................................78 具体方案制定 ......................................................................................................................78 配套方案制定 ......................................................................................................................81 五、核苷类药物企业《内部控制策略》实施手册....................................................................................81 培训与实施准备 .............................................................................................................................81 试运行与正式实施 .........................................................................................................................82 试运行与正式实施 ...............................................................................................................82 实施方案 ..............................................................................................................................82 构建执行与推进体系 .....................................................................................................................83 增强实施保障能力 .........................................................................................................................84 动态管理与完善 .............................................................................................................................85 战略评估、考核与审计 .................................................................................................................85 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 5 六、总结：商业自是有胜算 ........................................................................................................................86 一、前言 随着社会经济水平的提高，我国各个行业得到了快速发展，同时面临着诸多挑战。其中，企业 在实际运营过程中也存在一些问题，如部分管理人员没有足够重视内部控制、内控管理工作没能落 实到位等。 加强内部控制是科技创新型企业有效促进技术创新、有力推动企业变革、有序降低经营风险的 重要举措和有益探索。因此，企业管理人员要提高对内部控制的认识，充分应用各种先进技术和方 法，提升内部控制效果，提高企业的经济效益。 那么，企业的内部控制都有哪些策略和途径？企业如何做好内部控制？ 下面，我们先从核苷类药物行业市场进行分析，然后重点分析并解答以上问题。 相信通过本文全面深入的研究和解答，您对这些信息的了解与把控，将上升到一个新的台阶。 这将为您经营管理、战略部署、成功投资提供有力的决策参考价值，也为您抢占市场先机提供有力 的保证。 二、2023-2028 年核苷类药物市场前景及趋势预测 核苷类药物行业监管情况及主要政策法规 核苷类药物所处行业分类 根据中国证监会颁布的《上市公司行业分类指引（2012年修订）》，核苷类药物所处行业属 于“医药制造业（C27）”；根据《国民经济行业分类标准（GB/T4754一 2017）》，核苷类药物所 处行业属于“医药制造业（C27）”中的“化学药品原料药制造（C2710）”。 医药行业分为医药制造和医药流通，医药制造业细分为化学药品原料药制造、化学药品制剂制 造、中药饮片加工、中成药生产、兽用药品制造、生物药品制品制造、卫生材料及医药用品制造和 药用辅料及包装材料制造等类别。其中，化学原料药制造属于化学制药行业。 化学原料药是用于生产化学制剂的主要原材料，患者无法直接使用，需经进一步加工制成化学 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 6 制剂。医药中间体是化学药物合成过程中制成的中间化学品，高级医药中间体往往只需一步到两步 化学反应即可合成原料药并最终制成药物成品。从基础化工原料到制成化学制剂需要经过复杂的化 学、物理工艺过程，化学原料药及医药中间体的生产集中了主要的合成工序和技术环节，是化学制 药产业发展的前提和重要保障。完整的化学制药产业链由基础化工原料、医药中间体、化学原料药 和化学制剂生产环节构成，具体情况如下： 按照人用药物注册技术要求国际协调会议（ICH）组织编著的《原料药的优良制造规范指南 （Q7）》定义，原料药，即 API（ActivePharmaceuticalIngredient，药物活性成分），指用于药 品制造中的任何一种物质或物质的混合物，而且在用于制药时，是作为药品的一种活性成分。该物 质在疾病的诊断、治疗、症状缓解和预防中具有一定的药理活性或其他直接的药效作用，但只有在 经过加工成为药物制剂后，才能成为供临床应用的药品。目前对于原料药的来源、功效与用途、产 品价值与特性有如下分类： A.根据来源分类 根据来源可分为两大类：化学合成药与天然化学药。 化学合成药可再细分为无机合成药与有机合成药。前者主要成分为包含极个别元素的无机化合 物，如用于治疗胃及十二指肠溃疡的氢氧化铝和三硅酸镁等药剂。后者主要是由基本有机化工原料 经一系列有机化学反应而制得的药物，如阿司匹林、氯霉素等，有机合成药的品种、产量及产值在 化学合成药中占比相对较高，因此是化学制药工业中的重要支柱。 天然化学药可细分为生物化学药与植物化学药。前者是从动物、植物与微生物等生物中提取的 具有生理活性的化学物质，如由微生物发酵制得的抗生素等药剂。近年来市场上日益增多的半合成 抗生素，则是生物合成和化学合成相结合的产品。后者则是从药用植物中提取并分离获得的一类具 有明显生理活性的化学物质，可作为原料药加工成为药物制剂供临床应用，如生物碱、糖及甙类、 萜类和蛋白质等。 B.根据功效分类 根据功效和用途的不同可细分为:抗感染类药、呼吸系统用药、微生物类药、神经系统用药、 抗病毒药、心血管系统药、泌尿系统用药、抗肿瘤药、制剂用辅料及附加剂等二十余种。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 7 C.根据产品价值与产品特性分类 根据产品价值与产品特性可细分为：大宗原料药、特色原料药与专利原料药。 大宗原料药主要是工艺成熟及市场需求量大的非专利名药，如传统的抗生素、维生素和镇痛息 热三大类。该类原料药往往都是临床疗效确切、毒副作用低、适用症广泛的通用名药产品，其与国 民的基础医疗保障密切相关，较广泛的受众基础使该类原料药的市场规模长期保持稳步增长。 特色原料药则主要是指专利即将过期的，并且在世界范围内具有突出销售水平的原料药，其生 产企业通常都是已掌握了能避开专利保护权限的成熟生产工艺技术。目前监管机构对于特色原料药 的药品认证较为严苛，但特色原料药一旦通过认证用于生产药剂则通常都会产生较大的经济效益。 专利药原料药是指用于制造原研药（专利药或创新药）的医药活性成分，主要满足国际原研药 制药公司及新兴生物制药公司的创新药在药品临床研究、注册审批及商业化销售各个阶段需求，其 中也包含用于生产该原料药但需要在法规当局监管下的高级中间体。 在中国，原料药的上市销售必须取得国家药监局的审批或关联审评，遵守药品生产质量管理规 范，建立健全药品生产质量管理体系，保证药品生产全过程持续符合法定要求；而销售医药中间体 无此类强制规定。在美国、欧洲、日本等规范市场，只需提交相应 DMF文件并通过官方 GMP检查， 便可出口原料药；出口医药中间体无此类强制规定，但也可以递交 DMF文件，申请官方 GMP检查。 无论是化学原料药还是医药中间体，生产方法均是通过化学反应得到最终产品，最终产品均是纯度 极高的单一化学物质，故化学原料药生产企业通常也生产医药中间体产品，两者都是药品生产过程 中的重要环节。鉴于此情况，本节在分析行业情况时所提及的原料药同时包括化学原料药和医药中 间体。 行业主管部门 我国医药行业的主管部门为国家药监局、国家卫健委、国家发改委、国家生态环境部等相关部 门。 序 号 部门 主要职能 1 国家药监局 负责药品（含中药、民族药）、医疗器械和化妆品安全监督管理，负责 药 品、医疗器械和化妆品标准管理，负责药品、医疗器械和化妆品注册 管理， 负责药品、医疗器械和化妆品质量管理，负责药品、医疗器械和 化妆品上 市后风险管理，负责执业药师资格准入管理，负责组织指导药 品、医疗器械 和化妆品监督检查，负责药品、医疗器械和化妆品监督管 理领域对外交流 与合作，参与相关国际监管规则和标准的制定，负责指 导省、自治区、直辖 市药品监督管理部门工作 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 8 2 国家卫健委 组织拟订国民健康政策，拟订卫生健康事业发展法律法规草案、政策、 规 划，制定部门规章和标准并组织实施；协调推进深化医药卫生体制改 革，研 究提出深化医药卫生体制改革重大方针、政策、措施的建议；组 织制定国 家药物政策和国家基本药物制度，开展药品使用监测、临床综 合评价和短 缺药品预警，提出国家基本药物价格政策的建议，参与制定 国家药典 3 国家发展和改革 委员会 负责对医药行业的发展规划、技改投资项目立项、医药企业的经济运行 状 况进行宏观指导和管理，对药品的价格进行监督管理，负责制订列入 医保 目录的甲类药品与具有垄断性的药品的统一全国零售价格。其它产 品价格 由企业根据市场情况决定 4 国家生态环境部 负责建立健全生态环境基本制度；负责重大生态环境问题的统筹协调和 监 督管理；负责监督管理国家减排目标的落实；负责提出生态环境领域 固定 资产投资规模和方向、国家财政性资金安排的意见，按国务院规定 权限审 批、核准国家规划内和年度计划规模内固定资产投资项目，配合 有关部门 做好组织实施和监督工作；负责环境污染防治的监督管理；指 导协调和监 督生态保护修复工作；负责核与辐射安全的监督管理；负责 生态环境准入 的监督管理；负责生态环境监测工作；负责应对气候变化 工作；统一负责生 态环境监督执法 行业监管体制 原料药是构成药物药理作用的基础物质，通过化学合成、植物提取或者生物技术等方法所制备 的药物活性成份。医药中间体是指原料药工艺步骤中产生的、必须经过进一步分子变化或精制才能 成为原料药的一种物料。特定化学物质在经当地药品相关法律、法规认为构成药物药理作用的药物 活性成份后，即纳入原料管理体系，而医药中间体自身未被认定为构成药物药理作用的药物活性成 份，其可通过进一步加工成为其他医药中间体或原料药。 因此，对于原料药产品，我国及公司境外主要销售地区均适用药品监管相关规定，境外主要销 售地区通常要求原料药的进口采用注册、认证等程序。对于医药中间体产品，我国适用化学品管理 相关规定，不涉及药品监管及相关注册要求;境外主要销售地区一般均适用化学品相关规定，尽管 也存在部分国家和地区就特定医药中间体存在特别规定的情况，但医药中间体与原料药的监管规则 依旧存在明显差异。 （1）我国对原料药的监管规则 ①药品上市许可持有人制度 根据《中华人民共和国药品管理法（2019年修订）》的规定，国家对药品管理实行药品上市 许可持有人制度。药品上市许可持有人依法对药品在研制、生产、经营和使用全过程中的安全性、 有效性和质量可控性负责。 药品上市许可持有人是指取得药品注册证书的企业或者药品研制机构等。药品上市许可持有人 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 9 可以自行生产药品，也可以委托药品生产企业生产，可以自行销售其取得药品注册证书的药品，也 可以委托药品经营企业销售；经国务院药品监督管理部门批准，药品上市许可持有人可以转让药品 上市许可。 ②药品生产许可制度 原料药及制剂生产企业需接受严格的行业监管，包括行业许可、药品注册、质量规范、药品标 准等方面。根据《中华人民共和国药品管理法（2019年修订）》规定，国家对药品生产企业实行 行业进入许可制度。 从事药品生产活动，应当经所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，取得 药品生产许可证。无药品生产许可证的，不得生产药品。药品生产许可证应当标明有效期和生产范 围，到期重新审查发证。原国家食药监总局公布实施的《药品生产监督管理办法》对开办药品生产 企业的申请与审批、药品生产许可证管理、药品委托生产的管理等方面进行了具体规定。 ③药品生产质量管理制度 根据《中华人民共和国药品管理法（2015年修订）》的规定，药品生产企业必须按照国务院 药品监督管理部门依据本法制定的《药品生产质量管理规范》组织生产。药品监督管理部门按照规 定对药品生产企业是否符合《药品生产质量管理规范》的要求进行认证，对认证合格的发放药品 GMP认证证书。 根据《中华人民共和国药品管理法（2019年修订）》的规定，从事药品生产活动，应当遵守 药品生产质量管理规范，建立健全药品生产质量管理体系，保证药品生产全过程持续符合法定要 求；对药品生产过程中的变更，按照其对药品安全性、有效性和质量可控性的风险和产生影响的程 度，实行分类管理。属于重大变更的，应当经国务院药品监督管理部门批准，其他变更应当按照国 务院药品监督管理部门的规定备案或者报告。 根据《中华人民共和国药品管理法（2019年修订）》的规定，药品监督管理部门应当依照法 律、法规的规定对药品研制、生产、经营和药品使用单位使用药品等活动进行监督检查，必要时可 以对为药品研制、生产、经营、使用提供产品或者服务的单位和个人进行延伸检查，有关单位和个 人应当予以配合，不得拒绝和隐瞒。 ④药品注册管理制度 根据《药品注册管理办法》（国家药监局令第 28号）规定，药品注册是指国家药监局根据药 品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审 查，并决定是否同意其申请的审批过程。药品注册申请包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 10 及其补充申请和再注册申请。 新药申请是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。已上市药品改变剂型、改变给药途 径、增加新适应症的，按照新药申请管理。但是对于改变剂型但不改变给药途径，以及增加新适应 症的注册申请获得批准后不发给新药证书。 仿制药申请，是指申请生产国家药监局已批准上市的已有国家标准的药品，但是生物制品按照 新药申请的程序申报。 再注册申请，是指药品批准证明文件有效期满后，申请人拟继续生产或者进口该药品的注册申 请。国家药品监督管理部门核发的药品批准文号、《进口药品注册证》或者《医药产品注册证》的 有效期为 5年。有效期届满，需要继续生产或者进口的，申请人应当在有效期届满前 6个月向所在 省、自治区、直辖市药品监督管理部门申请再注册。凡已正式受理的再注册申请，其药品批准文号 在再注册审查期间可以继续使用。 根据《中华人民共和国药品管理法（2019年修订）》的规定，在中国境内上市的药品，应当 经国务院药品监督管理部门批准，取得药品注册证书；但是，未实施审批管理的中药材和中药饮片 除外。 根据《中华人民共和国药品管理法（2019年修订）》的规定，国务院药品监督管理部门在审 批药品时，对化学原料药一并审评审批，对相关辅料、直接接触药品的包装材料和容器一并审评， 对药品的质量标准、生产工艺、标签和说明书一并核准。 ⑤国家药品标准 根据《中华人民共和国药品管理法（2019年修订）》的规定，药品应当符合国家药品标准， 经国务院药品监督管理部门核准的药品质量标准高于国家药品标准的，按照经核准的药品质量标准 执行；没有国家药品标准的，应当符合经核准的药品质量标准。 国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准为国家药品标准。国务院 药品监督管理部门会同国务院卫生健康主管部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修 订。 ⑥药品的知识产权保护制度 目前，我国药品的知识产权保护制度包括法律保护和行政保护。首先，制药企业可以依照《中 华人民共和国专利法》，将药品的配方、生产工艺及质量控制方法等申请注册专利，从而享受法律 保护；其次，制药企业还可以通过《药品注册管理办法》的相关条款获得一定程度行政保护。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 11 （2）我国对医药中间体的监管政策 医药中间体是原料药等化学物质合成工艺过程中的中间产物，之后既可用于合成原料药，也可 能用于合成其他化学品或中间体。医药中间体不属于药品，其生产、销售行为不适用药品相关规 定，而主要适用有关化学品生产、销售的有关规定，根据化学品种类不同，适用法律、法规和政策 的相应要求。我国对于化学品生产、销售主要采取生产许可或备案登记的方式进行监管。 （3）境外地区对原料药和医药中间体的监管政策 括印度、日本、欧盟，上述国家和地区对原料药及医药中间体的监管政策如下： ①境外原料药主要销售地区对原料药的监管政策 原料药出口到其他国家和地区应适用进口国/地区药品监管相关规则，履行相应的注册和审查 程序，不同国家和地区药品监管规则差异较大，公司境外原料药主要销售地区为印度，公司向日本 出口的医药中间体腺嘌吟也被当作药品进行监管，上述国家的原料药监管政策如下： A.印度 印度卫生和家庭福利部 2001年 8月 24日发布的 （E）通告规定：外国生产商必须 为向印度出口的药品及其所使用的厂房申请注册证书，外国生产商可委托印度政府认可的印度代理 公司办理注册申请；上述通告明确、详细规定了注册证书所需文件，注册证书从发放之日起 3年内 有效。 B.日本 外国生产企业通过日本的国内代理商提出申请海外认定证书，PMDA（医药品医疗器械综合机 构）审查符合要求后，发给海外认定证书，然后进行 MF（主文件）登记，之后日本政府向该企业 发放 MF登录证，但是发放 MF登录证并不表示企业已经可以直接在日本国内销售产品，而仅仅表明 日本政府愿意接受国外企业进入；随后，国外企业在日本的代理商依据注册号码申请销售许可，等 到政府方面确认企业有申请销售许可之后才开始 MF注册审查，在 MF审查和 GMP检查完成通过后， 所有的申请流程方可完成。 ②境外医药中间体主要销售地区对医药中间体的监管政策 医药中间体不适用进口地药政管理部门关于药品注册和批准的监管规定，而是适用进口国家和 地区关于入境化学品的监管规定。但由于医药中间体质量直接影响到最终药品的质量，各原料药及 制剂生产厂商均会制定严格的医药中间体采购标准，一般都设有供应商产品质量评测及认证体系， 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 12 只有在经过严格的审查及现场检查后，才会将供应商列入合格供应商名单。部分药政市场对包括医 药中间体在内的化学品建立了监控管理体系，主要为欧盟 REACH法规、日本的《化学物质审查 法》。境外医药中间体主要销售地区对医药中间体及化学品的具体监管政策如下： A.印度 印度的化学品监管政策主要是危险化学品监管，以及对炸药、农药等法律法规特别规定的、实 行进口许可管理的化学品，相关监管法规包括《印度国家化学品管理介绍》《危险化学品生产、储 存和进口规定》（MSIHCRules）、《石油法》《炸药法》《静态与动态压力容器法》《气体钢瓶》 《杀虫剂法》《海关法》《臭氧消耗物质管控法》。 B.欧盟 欧盟的 REACH法规于 2007年 6月生效，涉及化学品生产、贸易、使用安全，是一个包括技术 壁垒、环境壁垒和社会壁垒在内的新型贸易壁垒。REACH法规规定，在欧盟境内生产或销售的化学 品，既可由欧盟境外生产商委托欧盟境内企业代表其注册，也可由欧盟境内的进口商进行注册，但 注册义务人是将产品实质性引入欧盟即负责清关事宜的进口商，境外生产商以及不负责清关的欧盟 境内销售代理机构，不承担 REACH项下注册义务。 2010年 12月 1日生效的欧盟 CLP法规（欧盟物质和混合物的分类、标签和包装法规）是欧盟 执行联合国化学品分类及标记全球协调制度（GHS）的有关化学品分类和标签规定的一部法规，与 GHS法规一脉相承。从 2010年 12月 1日起，所有在欧盟市场上销售的化学物质均应按照 CLP法规 的标准进行分类、标签和包装。CLP法规规定，投放到欧盟的化学物质若属于 CLP法规规定的现有 有毒物质目录的范围，则需要向 CLP法规的监管机构 ECHA通报该化学物质的必要信息。 相关法律法规及产业政策 （1）相关主要法律法规及规范性文件 序 号 法律法规名称 颁布部门 颁布时间 相关内容 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 13 1 中华人民共和国 药 品管理法 （2019 年修订） 全国人大 常委会 国家对药品管理实行药品上市许可持有人制度， 经 国务院药品监督管理部门批准，药品上市许可 持有 人可以转让药品上市许可；国务院药品监督 管理部 门在审批药品时，对化学原料药一并审评 审批，对 相关辅料、直接接触药品的包装材料和 容器一并审 评，对药品的质量标准、生产工艺、 标签和说明书 一并核准；从事药品生产活动，应 当经所在地省、 自治区、直辖市人民政府药品监 督管理部门批准， 取得药品生产许可证；从事药品生产活动，应当遵守 药品生产质量管理规范， 建立健全药品生产质量管 理体系 2 中华人民共和国 药 品管理法实施 条例 （2019 年修 订） 国务院 开办药品生产企业，申办人应当向拟办企业所在 地 省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部 门提 出申请，《药品生产许可证》有效期为 5 年， 有效 期届满，需要继续生产药品的，持证企业应 当在许 可证有效期届满前 6 个月，按照国务院药 品监督管 理部门的规定申请换发《药品生产许可 证》 3 国务院办公厅关 于 印发药品上市 许可 持有人制度 试点方 案的通知 国务院办 公厅 在北京、天津、河北、上海等 10 个省（市）开 展 药品上市许可持有人制度试点 4 国务院办公厅关 于 开展仿制药质 量和 疗效一致性 评价的 意见 国务院办 公厅 化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药， 凡 未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批 的，均 须开展一致性评价 5 药品生产监督管 理 办法（2020 年 修 订） 国家市场 监督管理 总局 从事药品生产活动，应当经所在地省、自治区、 直 辖市药品监督管理部门批准，依法取得药品生 产许 可证，严格遵守药品生产质量管理规范，确 保生产 过程持续符合法定要求；药品上市许可持 有人应当 建立药品质量保证体系，履行药品上市 放行责任， 对其取得药品注册证书的药品质量负 责；药品生产 许可证有效期为五年，药品生产许 可证有效期届满， 需要继续生产药品的，应当在 有效期届满前六个月， 向原发证机关申请重新发 放药品生产许可证 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 14 6 药品注册管理办 法 （2020 年修 订） 国家市场 监督管理 总局 药品注册申请人取得药品注册证书后，为药品上 市 许可持有人；药品注册标准应当符合《中华人 民共 和国药典》通用技术要求，不得低于《中华 人民共 和国药典》的规定；药品注册证书有效期 为五年， 药品注册证书有效期内持有人应当持续 保证上市药 品的安全性、有效性和质量可控性， 并在有效期届 满前六个月申请药品再注册；国家 药品监督管理局 建立化学原料药、辅料及直接接 触药品的包装材料 和容器关联审评审批制度;在 审批药品制剂时，对化 学原料药一并审评审批， 对相关辅料、直接接触药 品的包装材料和容器一 并审评；药品审评中心建立 化学原料药、辅料及 直接接触药品的包装材料和容 器信息登记平台， 对相关登记信息进行公示,供相 关申请人或者持 有人选择，并在相关药品制剂注册 申请审评时关 联审评 7 药品经营许可证 管 理办法（2017 年修 订） 原国家食 药监总局 国家食品药品监督管理总局主管全国药品经营 许可 的监督管理工作，省、自治区、直辖市食品 药品监 督管理部门负责本辖区内药品批发企业 《药品经营 许可证》发证、换证、变更和日常监 督管理工作， 并指导和监督下级食品药品监督管理部门开展《药品 经营许可证》的监督管理工作 8 药品经营质量管 理 规范（2016 年 修订） 原国家食 药监总局 企业应当在药品采购、储存、销售、运输等环节 采 取有效的质量控制措施，确保药品质量，并按 照国 家有关要求建立药品追溯系统，实现药品可 追溯 9 关于发布化学药 品 注册分类改革 工作 方案的公告 原国家食 药监总局 为鼓励新药创制,严格审评审批，提高药品质量， 促进产业升级，对当前化学药品注册分类进行改 革 10 中华人民共和国 药 典（2015 年 版） 国家药典 委员会 药品研制、生产、经营、使用和监督管理等均应 遵 循的法定依据，所有国家药品标准应当符合中 国药 典凡例及附录的相关要求 11 药品生产质量管 理 规范认证管理 办法 原国家食 药监总局 国家食品药品监督管理局主管全国药品 GMP 认 证 管理工作，负责注射剂、放射性药品、生物制 品等 药品 GMP 认证和跟踪检查工作，负责进口 药品 GMP 境外检查和国家或地区间药品 GMP 检查的协 调工作；省级药品监督管理部门负责本 辖区内除注 射剂、放射性药品、生物制品以外其 他药品 GMP 认 证和跟踪检查工作以及国家食品 药品监督管理局委 托开展的药品 GMP 检查工作 12 药品生产质量管 理 规范（2010 年 修订） 原卫生部 企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目 标， 将药品注册的有关安全、有效和质量可控的 所有要 求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品 放行、贮存、 发运的全过程中，确保所生产的药 品符合预定用途 和注册要求 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 15 13 关于对部分出口 药 品和医疗器械 生产 实施目录管 理的通 告 原国家食 药监总局 生产《品种目录》内出口药品的企业，应当依照 药 品生产监督管理有关规定申请并取得《药品生 产许 可证》，依照药品注册管理有关规定申请并 取得药 品批准文号，依照药品生产质量管理规范 认证管理 有关规定申请并取得《药品 GMP 证 书》，出口前 应按规定申请《药品销售证明书》 14 药品召回管理办 法 原国家食 药监总局 药品生产企业应当按照规定建立和完善药品召 回制 度，收集药品安全的相关信息，对可能具有 安全隐 患的药品进行调查、评估，召回存在安全 隐患的药 品 15 药品流通监督管 理 办法 原国家食 药监总局 药品生产、经营企业、医疗机构应当对其生产、 经 营、使用的药品质量负责，药品生产、经营企 业在 确保药品质量安全的前提下,应当适应现代 药品流 通发展方向，进行改革和创新 （2）产业政策 序 号 文件名称 颁布部门 颁布时间 相关内容 1 中华人民共和国 国 民经济和社会 发展 第十三个五 年规划 纲要 全国人民 代表大会 面向社会资本扩大市场准入，扩大金融、医疗、 互 联网、商贸物流等领域开放，开展服务业扩大 开放 综合试点；全面深化医改，鼓励研究和创制 新药,将 已上市创新药和通过一致性评价的药品 优先列入医 保目录 2 “十三五 ''国家药 品 安全规划 国务院 分期分批对已上市的药品进行质量和疗效一致 性评 价。2018 年底前，完成国家基本药物目录 （2012 年版）中 2007 年 10 月 1 日前批准上市 的 289 个化学药品仿制药口服固体制剂的一致 性评 价;鼓励企业对其他已上市品种开展一致性 评价 3 中国制造 2025 国务院 发展针对重大疾病的化学药、中药、生物技术药 物 新产品，重点包括新机制和新靶点化学药、抗 体药 物、抗体偶联药物、全新结构蛋白及多肽药 物、新 型疫苗、临床优势突出的创新中药及个性 化治疗药 物 4 国务院办公厅关 于 印发深化医药 卫生 体制改革 2019 年重 点工作 任务的通知 国务院办 公厅 发布鼓励仿制的药品目录;加强医疗机构用药管 理，按照能口服不肌注、能肌注不输液的要求， 规 范药品使用；完善短缺药品监测预警机制，对 临床 必需、易短缺、替代性差等药品，采取强化 储备、 统一采购、定点生产等方式保障供应 5 国务院办公厅关 于 印发国家组织 药品 集中米购和 使用试 点方案的 通知 国务院办 公厅 从通过一致性评价的仿制药对应的通用名药品 中遴 选试点品种纳入带量采购范围 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 16 6 国务院办公厅关 于 完善国家基本 药物 制度的意见 国务院办 公厅 以满足疾病防治基本用药需求为导向，遴选适当 数 量的基本药物品种，满足常见病、慢性病、应 急抢 救等主要临床需求，兼顾儿童等特殊人群和 公共卫 生防治用药需求；规范剂型规格，能口服 不肌注， 能肌注不输液；把实施基本药物制度作 为完善医药 产业政策和行业发展规划的重要内 容，鼓励企业技 术进步和技术改造 7 国务院办公厅关 于 印发深化医药 卫生 体制改革 2018 年下 半年重 点工作任务 的通 知 国务院办 公厅 调整国家基本药物目录，制定完善国家基本药物 制 度的指导性文件，推动优先使用基本药物；配 合抗 癌药降税政策，推进各省（自治区、直辖市） 开展 医保目录内抗癌药集中采购;将鼓励仿制的 药品目 录内的重点化学药品、生物药品关键共性 技术研究 列入国家相关科技计划 2018 年度项 目；将短缺药 供应保障能力提升项目列入支持重 点 8 国务院办公厅关 于 改革完善仿制 药供 应保障及使 用政策 的意见 国务院办 公厅 以需求为导向，鼓励仿制临床必需、疗效确切、 供 应短缺的药品，鼓励仿制重大传染病防治和罕 见病 治疗所需药品、处置突发公共卫生事件所需 药品、 儿童使用药品以及专利到期前一年尚没有 提出注册 申请的药品；加强药用原辅料、包装材 料和制剂研 发联动，促进药品研发链和产业链有 机衔接;推动 企业等加强药用原辅料和包装材料 研发，运用新材 料、新工艺、新技术，提高质量 水平 9 关于深化审评审 批 制度改革鼓励 药品 医疗器械创新的意 见 国务院办 公厅 严格控制口服制剂改注射制剂，口服制剂能够满 足 临床需求的，不批准注射制剂上市；原料药、 药用 辅料和包装材料在审批药品注册申请时一并审评审 批，不再发放原料药批准文号，经关联 审评审批的 原料药、药用辅料和包装材料及其质 量标准在指定 平台公示，供相关企业选择，药品 上市许可持有人 对生产制剂所选用的原料药、药 用辅料和包装材料 的质量负责 10 国务院办公厅促 进 医药产业健康 发展 的指导意见 国务院办 公厅 鼓励企业加强技术创新，提高核心竞争能力，完 善 政美学研用的医药协同创新体系；加快质量升 级， 促进绿色安全发展，全面实施并严格执行新 版药品 生产质量管理规范（GMP），优化产业结 构，提升 集约发展水平，并紧密衔接医改，营造 良好市场环 境 11 国务院办公厅关 于 开展仿制药质 量和 疗效一致性 评价的 意见 国务院办 公厅 化学药品新注册分类实施前批准上市的仿制药， 凡 未按照与原研药品质量和疗效一致原则审批 的，均 须开展一致性评价。国家基本药物目录 （2012 年版）中 2007 年 10 月 1 日前批准上市 的 化学药品仿制药口服固体制剂，应在 2018 年 底前 完成一致性评价，其中需开展临床有效性试 验和存 在特殊情形的品种，应在 2021 年底前完 成一致性 评价，逾期未完成的，不予再注册 12 总局关于仿制药 质 量和疗效一致 性评 价工作有关 事项的 公告 原国家食 药监总局 289个品种的原研企业药品列出清单并向社会 公布， 供企业选择参比制剂时参考 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 17 13 医药工业发展规 划 指南 工信部、 国家发改 委、科技 部、商务 部、原国 家卫计 委、原国 家食药监 总局 化学原料药绿色生产水平明显提高；以化学原料 药 为重点，开发应用有毒有害原料替代、生物合 成和 生物催化、无溶剂分离等清洁生产工艺，提 高挥发 性有机物无组织排放控制水平和发酵菌 渣等三废治 理水平；选择环境承载和环保治理能 力强的适宜地 区，建设 3-5 个化学原料药循环经 济园区，推动原 料药生产集群发展；支持建设 20 家以上原料药、制 剂智能生产示范车间，综合应 用各种信息化技术、 设备和管理系统，实现生产 过程自动化和智能化;巩 固化学原料药国际竞争 地位，提高精深加工产品出 口比重，增加符合先 进水平 GMP 要求的品种数量； 重点开发应用原 料药晶型控制、酶法合成、手性合 成、微反应连 续合成、碳纤维吸附、分子蒸馏等新 技术，发酵 菌渣等固体废物的无害化处理和资源化 利用技 术，提高原料药清洁生产水平 14 总局关于药包材 药 用辅料与药品 关联 审评审批有 关事项 的公告 原国家食 药监总局 在中华人民共和国境内研制、生产、进口和使用 的 药包材、药用辅料，适用本公告要求；国家食 品药 品监督管理总局按照风险管理的原则在审 批药品注 册申请时对药包材、药用辅料实行关联 审评审批； 已批准的药包材、药用辅料，其批准 证明文件在效 期内继续有效。有效期届满后，可 继续在原药品中 使用。如用于其他药品的药物临 床试验或生产申请 时，应按本公告要求报送相关 资料 15 关于印发河南省 推 进健康养老产 业转 型发展方案 若干政 策和产业 布局规划 的通知 河南省人 民政府办 公厅 吸引国内外知名房地产企业、保险金融机构等投 资 建设花园式、疗养康复式养老社区，带动护理、 餐 饮、医药、老年用品、金融、旅游、教育等多 产业 共同发展 16 河南省“十三五 战略 性新兴产业 发展规 划 河南省人 民政府办 公厅 力争新一代信息技术产业成为万亿级产业，生物 医 药、节能环保、先进材料等 3 个产业规模分别 达到 4000 亿元；重点加快生物医药和高性能医 疗器械 发展，成为国内重要的生物医药产业基 地；鼓励新 型制剂和新型辅料研发和产业化，推 广化学原料药 绿色制备、清洁生产技术 17 河南省促进医药 产 业健康发展实 施方 案 河南省人 民政府办 公厅 重点发展肿瘤、心脑血管疾病、糖尿病、重大传 染 性疾病等领域具有靶向性、高选择性、新作用 机理 的化学创新药,加快发展防治重大疾病或突 发疫情 的国外专利到期仿制药，到 2020 年，力争 化学药 及原料药产业主营业务收入超过 1500 亿 元 18 河南省国民经济 和 社会发展第十 三个 五年规划纲 要 河南省人 民政府 重点推动生物医药等产业向国内一流水平迈进； 推 动生物医药等产业发展,建设国内重要的生物 医药 产业基地 19 关 于 印 发 2018 年 推进健康养老产 业 转型发展专项 方案 的通知 河南省发 改委 围绕适合老年人的衣、食、住、行、医、文化娱 乐 等需求，支持企业积极开发安全有效的康复辅 具、 食品药品、服装服饰等老年用品用具和服务 产品 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 18 20 新乡市生物与新 医 药产业转型升 级行 动计划 （2018-2020 年） 新乡市人 民政府 加快原料药到制剂的转型升级，着力发展创新药 物 和新型制剂，在心脑血管、消化、神经等大病种 领 域开辟新空间，形成“化工原料一医药中间体 一原料 药一药物''化学药产业链 行业主要法律法规及政策对公司经营发展的影响 （1）医保政策 根据国家医保局、人力资源和社会保障部关于印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险 药品目录（2020年）》的通知（医保发〔2019〕53号），公司现有大部分原料药品种的下游制剂 被列入了国家甲类或乙类医保，具体情况如下： 原料药品种 下游制剂是否列 入国家医保目录 列入制剂类型及医保类别 胞磷胆碱钠 是 口服常释剂型（乙类）、注射剂（乙类） 阿昔洛韦 是 滴眼剂（甲类）、软膏剂（甲类）、凝胶剂（乙类）、口服 常释 剂型（甲类）、颗粒剂（乙类）、注射剂（乙类） 利巴韦林 是 口服常释剂型（甲类）、注射剂（乙类）、滴眼剂（甲类） 肌苷 是 注射剂（甲类） 数据来源：国家医保局 （2）药品带量采购 根据《国务院办公厅关于印发国家组织药品集中采购和使用试点方案的通知》（国办发 〔2019〕2号），从通过一致性评价的仿制药对应的通用名药品中遴选试点品种纳入带量采购范 围。 从药品带量采购政策落地情况看，入选制剂品种价格大幅下降，同时中标企业将获得相关地区 临床药品用量的保证，相关产品由少数中标企业供应。对于上游原料药企业而言，向下游中标的制 剂产品客户保质保量供应相关原料药成为保障中标企业供应的关键因素之一。相对于制剂产能的释 放和扩张，在新的监管和环保要求之下，原料药产能面临更大壁垒，对于具备质量、技术和规模优 势的规范原料药企业而言，将有更大机会获取更多市场份额。 此外，一方面，如果原料药企业的下游客户未能在药品带量采购招标中中标，将导致相关原料 药产品的销售出现下降，如果原料药企业未能成为相关制剂中标企业的合格供应商，将导致其产品 销售受到不利影响；另一方面，在药品集中采购后，大部分制剂产品价格未来将呈下降趋势，制剂 企业为保证自身盈利，可能会将价格下降压力部分向成本端转移，导致相关原料药出现产品价格下 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 19 降的风险。 我国核苷类药物行业主要发展特征 行业技术水平及技术特点 化学原料药行业具有合成路线长、合成技术复杂、工艺控制要求高、工艺更新快的技术特点， 技术密集程度高于普通精细化工行业，企业核心竞争力主要体现在化学合成技术、工艺的选择和工 艺流程的管理方面，处于不同技术水平的企业在产品质量和成本控制上存在较大差异。尤其是新产 品、新工艺的开发，需要投入大量的人力、财力，具有高投入、高风险、长周期等特点。 西欧、北美等化学原料药生产强国凭借丰富的产品和工艺专利及先进的合成工艺优势，目前主 要专注于高端原料药和制剂等高附加值产品的生产；我国在较长时期内主要依靠原材料和劳动力的 成本优势获得国际市场的竞争优势，近年来经过国内医药市场的快速发展，我国部分化学原料药生 产企业通过多年的生产经营积累，逐步形成了自身的技术研发优势，行业整体的技术水平在自主创 新能力和国际竞争力方面有明显提高，部分产品涉及的核心技术已达到国际先进水平。 行业特有的经营模式 （1）行业的研发模式 ①创新模式：创新模式需要巨大投资且需要承担巨大的风险，欧美实力雄厚的跨国企业主要采 取该种模式。该模式下，跨国企业凭借在科研、技术、资本等方面的优势，不断加大研发投入力 度，进行新产品和新工艺的研发，通过市场先发和专利垄断获得最大收益。 ②仿制模式：相较于创新模式，仿制模式的研发风险和技术水平要求较低且审批时间较短，国 内大部分企业采取该种模式。该模式下，企业通过仿制专利即将到期的原研药，力争生产出疗效类 似的仿制药，以此来争夺市场进而获得发展空间。为获取更高收益并提升市场竞争力，部分实力强 大的企业逐步加强对创新药物的研发投入，在保证原有仿制药市场份额的同时向市场推出具有自主 知识产权的原研药。 （2）行业的生产模式 根据《中华人民共和国药品管理法（2019年修订）》，开办药品生产企业，须经企业所在地 省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准并颁发《药品生产许可证》。药品生产企业从 事药品生产活动，应当遵守药品生产质量管理规范，建立健全药品生产质量管理体系，保证药品生 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 20 产全过程持续符合法定要求。相关药品生产必须按照批准的工艺流程进行，生产记录保持完整准 确。已持有《药品生产许可证》并具备相应原料药生产条件的企业，可向药品监督管理部门申请与 制剂企业进行关联审评，关联审评通过后，可进行原料药的生产和销售。 医药中间体属于化工产品，无需取得《药品生产许可证》即可生产，产品质量达到一定级别并 通过下游客户的检验和审计，即可向其销售。 （3）行业的销售模式 由于医药产品直接关系到人的身体健康和生命安全，因此需要对医药行业各个环节进行严格的 监管。药品的销售需要严格按照《药品流通监督管理办法》的要求进行实施管理。原料药无法直接 用于临床，需加工成制剂方可供病患使用，故原料药只能销往下游制剂企业。 全球医药市场按照对药品注册要求的不同，可分为规范市场和非规范市场。二者没有明确的定 义和区分，通常意义上，规范市场是指有较完备的法律法规且运作机制规范成熟的市场，如北美、 欧盟、日本等；非规范市场是指一些欠发达的国家和地区，其产业政策不完善，市场运作不规范， 如非洲、南美等。规范市场采购原料药时，要求采购企业和当地药政部门对供应商进行严格的审 计，同时供应商要制作详细、完备的产品规范说明文件，程序非常繁杂；而非规范市场采购原料药 对供应商的要求比规范市场低得多。因此，相同的原料药，销售到规范市场的价格要高于销售到非 规范市场的价格。 国际市场上，某些国家或地区的药政当局要求在进口医药产品时，必须有在本国注册成立的公 司作为代理商，办理进口医药产品的注册、审批程序，以便管理和联络；与此同时，由于长期商业 习惯使然，部分终端客户通常不会直接与供应商联系，而是选择通过代理商来进行业务交流。因 此，在向此类国家或地区出口时，需要通过代理商进行出口销售。 原料药的下游客户即制剂生产企业，通常会建立合格供应商名单。由于原料药生产企业的生产 环境不同以及生产过程中使用的工艺路线不同，导致不同原料药生产企业的同一类产品之间会存在 纯度、杂质等方面的差异，而该等差异将使得制剂产品的毒性、副作用、药物代谢等方面出现重大 差异，会对制剂的生产制造产生非常大的影响。因此，制剂生产企业需对原料药供应商的生产环 境、生产工艺、产品纯度和杂质进行严格的审计和分析，并制作或激活相关文件，方能将其列入某 一原料药的合格供应商名单。更换或添加合格供应商，则要求制剂生产企业对新进入供应商重新进 行审计、分析流程，制剂产品也将重新验证，更换合格供应商的时间成本和资金成本很高，因此， 一般情况下制剂生产企业不轻易更换已入围的合格供应商。 具体到某一原料药或医药中间体产品品种，根据下游客户的制剂研发和申报上市阶段的不同， 原料药和医药中间体销售也可分为多个阶段。当下游客户的制剂尚处于实验室研发阶段时，通常只 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 21 会向原料药企业采购少量的样品；当下游客户的制剂研发进入中试或生产验证批时，原料药和医药 中间体的采购量相应放大;当下游客户的仿制药制剂产品获批上市后，即开始大规模商业化采购。 行业技术水平和技术特点 核苷是一类糖苷胺分子，组成物是核酸碱基加上核糖或脱氧核糖，碱基包括嘌吟和嘧啶两类， 嘌吟包括鸟嘌吟和腺嘌吟，嘧啶包括胞嘧啶、胸腺嘧啶和尿嘧啶。根据核糖的不同，核苷可分为核 糖核苷和脱氧核糖核苷两类，前者是 RNA的组成部分，后者是 DNA的构成单元；根据碱基的不同， 核苷分为嘧啶类核苷和嘌吟类核苷。核苷酸是由核糖或脱氧核糖和碱基缩合成核苷后，核苷中的糖 羟基被磷酸酯化而形成的。 天然核苷种类比较有限，为了开发种类丰富的核苷类物质，需要对其结构进行修饰和改造，获 得人工制备大量与天然核苷结构类似、功能相仿的物质。 核苷（酸）制备包括两种方法，即化学合成法和生物发酵法。 （1）化学合成法 核苷（酸）可通过核苷碱基与糖基经化学方法形成糖苷键而制得，从核苷的结构组成来看，属 于杂环化学与碳水化合物化学的研究范畴，化学合成核苷对人们认识地球上生命的起源具有重大意 义，经过近几十年的研究，科研人员发现修饰的核苷有着不同的生物活性，研究人员对化学合成核 苷的兴趣逐步转移到非天然核苷衍生物上，发展了新的化学合成核苷的方法，为化学治疗疾病提供 了越来越多的核苷类药物。 ①重金属盐法合成核苷 重金属盐法合成核苷化合物是将氮杂环化合物的金属盐和 C-1位卤代的其它羟基酰化的核糖衍 生物反应而制得核苷，如用嘌吟类碱基的汞盐和三乙酰化氯代-D-核糖反应得到嘌吟核苷类化合 物，这种方法的需要用到大量的重金属盐，得到产物收率低且重金属残留严重。 ②熔融缩合法合成核苷 酰基保护的 D-核糖和乙酰保护的嘌吟或嘧啶类碱基在无溶剂和负压条件下,在催化剂量的酸作 用下高温熔融缩合得到相应的乙酰基保护的核苷衍生物。该方法不再需要大量的有机溶剂，减少了 环保压力，但是该方法对碱基的限制比较多，低熔点的嘌吟或碱基衍生物能用该方法合成。 ③Hilbert-Johnson核苷合成法 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 22 用保护的嘧啶或者嘌吟核苷和三乙酰化氯代-D-核糖或者四乙酰-D-核糖反应得到相应的嘧啶或 嘌吟核苷，如用三甲基硅烷化的嘧啶为原料和四乙酰-D-核糖在路易斯酸催化作用下得到嘧啶类核 苷化合物，常用的路易斯酸有四氯化锡、氯化锌、四氯化钛、三氟甲磺酸三甲基硅酯、无水氯化铝 等。 （2）生物发酵法 生物发酵法制备核苷（酸）可以分为 RNA酶解法和酶法生物合成法两种。生物酶是一种无毒、 对环境友好的生物催化剂，其化学本质为蛋白质。酶的生产和应用，在国内外已具有 80多年历 史，生物工程作为一门新兴高新技术在我国得到了迅速发展，在各领域得到广泛应用。酶处理工艺 已被公认为是一种符合环保要求的绿色生产工艺，因无毒无害，用量少，可生物降解废水，无污染 而有利于生态环保的保护。 ①RNA酶解法 核糖核酸（RNA）普遍存在于动物、植物和微生物细胞内，与蛋白质生物合成有密切的关系， 目前酵母发酵生产核糖核酸的工艺已相当成熟。 RNA酶解法的原理主要是利用酶的专一性。不同的 RNA酶识别不同 RNA的序列甚至是 RNA的高 级结构，然后再作用于位点上水解断键，主要是用酵母富集 RNA,然后用 RNA酶水解得到四种不同 RNA核苷或者核苷酸，再经过不同提取工艺分别得到胞嘧啶核苷、尿嘧啶核苷、腺苷、鸟苷。RNA 酶解法是目前工业上常用的制备方法，但是存在分离过程复杂、提取难度大、产品纯度不高等缺 点。 ②酶法生物合成法 酶法生物合成法则是利用微生物菌体或其酶制剂来合成核苷，从易于化学合成或修饰过的碱基 和大量易得廉价的核苷出发，以含相关酶的微生物或粗酶抽提物为酶源，通过碱基交换或酶法修 饰，得到新的核苷及核苷类似物，有效解决了细胞通透性问题，具有专一性强、原料易得、操作简 单、反应时间短、反应温度高、不易染菌、产率高等优点。 利用微生物发酵法生产核苷，是近代发酵工程领域中的杰出成果，是代谢控制发酵原理在工业 中的应用。运用遗传学的方法或其他生物化学的方法，巧妙的改变和控制微生物代谢，并设法解除 正常代谢控制机制，使微生物积累和分泌核苷类物质。核苷磷酸化酶是利用微生物中所产生的核苷 磷酸化酶催化核苷、碱基转换反应，由廉价供应的天然核苷为原料，将其核糖基进行化学修饰后作 为核糖基供体，利用核苷磷酸化酶或脱氧核糖转移酶为酶源，天然的杂环碱基为核糖受体，通过酶 催化合成核苷及其类似物。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 23 核苷及脱氧类核苷以往主要是通过化学法合成得到，该方法往往存在步骤长、收率低、环境污 染严重等问题，而酶法合成核苷具有工艺简单，反应条件温和，成本低，收率高，且不易造成环境 污染等优势，应用酶法合成核苷将是未来发展趋势。 进入本行业的壁垒 （1）行业准入壁垒 药品安全事关国计民生，国家在医药行业的准入、生产、经营、销售等方面制定了一系列的法 律、法规，以加强对医药行业的规范和监管。根据《药品生产监督管理办法》（国家市场监督管理 总局令第 28号）的规定，开办药品生产企业须经企业所在地省、自治区、直辖市人民政府药品监 管部门批准并颁发《药品生产许可证》，无《药品生产许可证》不得生产药品；所生产药品必须符 合《中华人民共和国药典》等药品标准，药品生产企业必须在取得药品批准文号或通过原料药与制 剂并联审批后方可生产销售该药品；药品生产企业须具备《中华人民共和国药品管理法》规定的关 于技术人员、厂房设施、规章制度等方面的条件并持续符合。 此外，医药行业的全球化程度较高，尤其是化学原料药制造业在全球协作中形成了稳定的分工 体系，目前我国已成为全球化学原料药的最大生产国之一。国内企业若想进入到欧美地区市场，则 需满足当地的监管要求，例如进入欧洲市场需要通过欧盟药品质量管理局审核，获得 CEP认证（欧 洲药典适用性认证）；进入美国市场则需通过美国 FDA审核。各地区监管要求提高了行业进入门 槛，尤其对于新进入企业来说，无论是达到国内或国外的监管要求，都需要耗费较长的时间。 （2）技术工艺壁垒 医药制造行业是技术密集型行业，研发能力是医药制造企业的核心竞争能力,对企业的发展起 着决定性的作用。医药制造行业具有跨专业应用、多技术融合、技术更新快等特点，集中体现在技 术开发能力、化学合成能力、核心催化剂的选择、工艺控制等方面，不断研发新产品、优化现有工 艺，不仅是医药制造企业生存发展的关键，更是推动整个医药制造行业不断进步和发展的原动力。 化学原料药企业若想在全球市场竞争中保持优势并实现可持续发展，必须具备雄厚的技术实力 和丰富的经验储备。对于新进入企业而言，一般难以在短期内掌握相关的研发技术和生产工艺，难 以在产品质量和成本控制等方面与行业内的优秀企业进行竞争，因此本行业具有较高的技术和工艺 壁垒。 （3）资金壁垒 医药制造行业是资本密集型行业，具有产品研发周期长、资金投入高、失败风险大等特点，同 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 24 时药品生产专用设备多，很多重要仪器设备依赖于国外进口，费用昂贵；另外，为满足各国监管部 门和客户的要求，企业还需要在安全、环保、厂房建设等方面持续、大量的投入资金。因此，对于 新进入企业而言，面临较高的资金壁垒。 （4）客户壁垒 原料药及医药中间体是特殊的商品，直接关系到最终使用者的生命安全，因此，下游企业在相 关产品的采购方面非常关注产品质量的保障以及合作的长期性和稳定性，通常会在确定供应商前对 诸多候选者进行严格、慎重的考察和遴选。作为国内外制剂企业的上游，原料药及医药中间体生产 企业若想成为其合格供应商，必须具有过硬的技术研发实力和可靠的产品质量；若想保持现有市场 优势甚至扩大现有市场份额，需要熟悉国内外各地医药行业市场的法律法规和产业政策,积极按照 各国药品监管部门要求持续加大设备、技术、环保等方面的投入，生产出符合各国质量要求的产 品，进而获得市场准入资格。同时，原料药及医药中间体生产企业还需接受客户的严格审查，各方 面通过后才能成为合格供应商。一般而言，针对同一品种原料药，制剂企业仅选择两到三家合格供 应商。一旦确立合作关系，客户不会轻易改变供应商。该种独特的合作模式有效保证了产品的需 求，为新进入企业或原有企业抢占客户设置了较高的壁垒。 （5）环保壁垒 由于原料药及医药中间体制造属于重污染行业，因此对环保要求较一般行业更高。随着大众环 保意识的增强以及国家对环保要求的不断提高，相关企业生产工艺的设计以及污染物的处理和排放 的投入将持续、大幅增加。因此，不具备环保工艺技术优势、规模优势、成本优势的企业将逐步被 淘汰，而实力不足的新进入企业也将被环保壁垒拒之门外。 行业供求状况及变动原因 全球原料药行业的供给状况是生产逐步从欧美等传统地区向中国、印度等发展中国家转移；需 求状况主要体现在产品结构上是仿制药原料药需求的上升，区域结构上是新兴国家市场需求的上 升。 全球原料药行业的供需变动原因，既包括全球医药行业整体快速发展的背景以及疾病谱的变 化，也包括发达国家和发展中国家原料药环保、成本等不同的生产背景，还包括各个国家经济发 展、产业结构和生活现状所导致的不同需求背景。全球原料药行业供求状况及变动原因相关内容具 体如下： 总体状况:全球医药市场快速发展，原料药行业随着医药市场的发展而增长。随着经济发展、 生活水平的提高，慢性疾病患者增加，推动对医药产品产生巨大需求；受药品专利到期以及各国政 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 25 府鼓励的影响，仿制药发展迅速，推动仿制药原料药的需求增长。 供给状况：基于成本、环保等方面的考虑，全球原料药生产格局逐步从欧美日等发达国家向亚 太南美等发展中国家转移，亚太地区超越西欧成为世界最大的 原料药生产地，中国和印度成为世界最大的两个原料药生产和供给国。 需求状况：在严格控制原料药本地生产品种和规模的同时，受高额利润和领先制剂研发技术驱 动，北美和欧洲成为世界上两大主要的原料药需求地和制剂产品输出地；受经济增长、收入增加以 及疾病谱的变化影响，中国、印度、巴西和俄罗斯等新兴市场需求将为仿制药原料药市场提供巨大 的增长机会。 2022-2023 年中国核苷类药物行业发展情况分析 核首类药物概况 核苷类药物指具有核苷和脱氧核苷结构的生物活性药物。该类药物通过基因疗法来发挥作用， 将特定的遗传物质（核苷酸片段）转入患者特定的细胞内，以达到预防和治疗目的。 核苷与脱氧核苷（酸）系列化合物主要用于医药领域，用途广泛，而且新产品层出不穷，应用 范围不断扩大。 （1）抗病毒药物 核苷类抗病毒药物品种繁多，结构多样，主要以破坏病毒转录、干扰或终止病毒核酸的合成为 目的，用于抗疱疹病毒、HIV、HBV、以及流感和呼吸系统病毒等 DNA和 RNA病毒。目前在这方面应 用最多，而且新出现的药物主要集中于治疗上述疾病。 （2）抗肿瘤药物 目前用于临床和正在研究的核苷类抗肿瘤药物有数十种，主要作用是干扰肿瘤的 DNA合成，或 者影响核酸的转录过程，抑制蛋白质的合成，从而达到治疗肿瘤的效果。 （3）神经系统药物 核苷类药物可以用于治疗神经系统疾病，有非常强的抗抑郁作用，有的药物同时可以用作治疗 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 26 关节疾病的镇痛剂，对脑血管功能障碍也有效。 （4）抗真菌药物 具有这方面作用的核苷类化合物已经有多种用于临床应用，其中有部分产品对多种真菌具有抑 制作用，而且对哺乳动物几乎无毒性。 （5）其它方面 核苷及其核苷酸系列化合物有的可以作为高效食用增鲜剂，一些寡核苷酸不仅可以用于基因疗 法，还可以用作案件侦破、考古以及作为 DNA计算机的元件等。 我国核昔类药物总体市场规模 根据智研咨询发布的《2018-2024年中国核苷类药物市场专项调查及发展趋势分析报告》， 2013-2018年，我国核苷类药物行业市场规模从 亿元增长至 亿元，年均复合增长率 为 %，其中肝病用核苷类药物和抗肿瘤用核苷类药物占据主导地位。 2018年，抗肿瘤用核苷类药物规模 亿元，占核苷类药物市场规模的比例为 %；肝 病用核苷类药物规模 亿元，占核苷类药物市场规模的比例为 %；其他用核苷类药物规 模 亿元，占比为 %。 核昔类抗肿瘤药物市场情况 （1）肿瘤疾病介绍 肿瘤是机体在各种致瘤因子作用下，局部组织在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致单 克隆性异常增生形成的新生物。一般而言，根据肿瘤对人体的危害程度及其生长特性分为良性肿瘤 和恶性肿瘤两大类，其中恶性肿瘤即为通常所说的癌或癌症。 近年来，随着我国人口老龄化趋势的到来、人们生活方式的改变及快速工业化带来的环境污染 等因素的综合影响，我国居民的癌症发病率和死亡率一直保持在较高水平。2019年 1月，国家癌 症中心于中华肿瘤杂志发表的《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》指出，2015年全国新发恶性 肿瘤病例约 万例，其中男性约为 万例，女性约为 万例，全国恶性肿瘤发病率为 万，其中男性约 为 万例，女性约为 万例，死亡率为 1万人被确诊为恶性 肿瘤，平均每分钟有 个人被确诊为恶性肿瘤，与历史数据相比，恶性肿瘤负担呈持续上升态 势。近 10多年来，恶性肿瘤发病率每年保持约 %的增幅，死亡率每年保持 %的增幅。中国常 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 27 见的恶性肿瘤为肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌和女性乳腺癌等，前 10位发病约占全部恶性肿瘤新 发病例的 %；肺癌、肝癌、胃癌、食管癌和结直肠癌等是主要的肿瘤死因，前 10位死亡约占 全部恶性肿瘤死亡病例的 %。 （2）抗肿瘤药物市场状况 临床上，一般会根据癌症类型、病期、患者机体等因素选择不同的癌症治疗方案，主要包括手 术、化学治疗（以下称“化疗”）、放射治疗、免疫治疗等方式，抗肿瘤药物在肿瘤治疗过程中发 挥重要作用。 抗肿瘤药物市场最显著的特点是品种繁多，作用机理、适应症及临床使用中有着较强的针对性 和差异性。抗肿瘤药物的作用机制主要有：阻止脱氧核糖核酸、核糖核酸或蛋白质的合成，或直接 与这些大分子相互作用，从而抑制肿瘤细胞的分裂增殖，使之死亡，还有一些药物通过改变体内激 素平衡而抑制肿瘤生长。目前抗肿瘤药物已发展到 6大类：①抗代谢药；②烷化剂；③细胞毒素类 抗生素;④植物生物碱和其他天然药；⑤抗肿瘤激素类；⑥铂类及其他抗肿瘤药。 根据 IMSHealth发布的《GlobalOncologyTrends2017》，2016年全球在肿瘤治疗产品和维持 疗法上的费用支出为 1,130亿美元，占全球药品销售规模的 %,不仅是规模最大的药品市场， 也是增长最快的药品市场，预测到 2021年将超过 1,470亿美元。 2003-2021年全球抗肿瘤药市场规模及预测 ■单位：亿美元 数据来源：IMS 根据弗若斯特沙利文数据，中国肿瘤药物市场规模由 2013年的 830亿元人民币增长至 2017年 的 1,390亿元人民币，年复合增长率为 %。预计自 2017年起到 2030年，抗肿瘤药物销售额将 以 %的年复合增长率增长至 6,541亿元人民币，主要原因是中国的癌症患者不断增加，以及新 的肿瘤免疫疗法和靶向药物疗法的进一步普及。 2013-2030年中国抗肿瘤药物市场规模 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 28 中国肿瘤科市场（人民币十亿元）•占中国医药市场百分比 数据来源：弗若斯特沙利文、招商证券国际 （3）核苷类药物在抗肿瘤中的应用 根据中国医药工业信息中心的数据，与国外以靶向小分子、单抗药物为主导不同，国内抗肿瘤 治疗手段以传统药物为主，抗代谢类、伯类、抗生素、植物药和烷化剂等传统非靶向药物在样本医 院仍然占据可观的市场规模，在 2017年的占比仍然达到 65%。抗代谢药物表现依然稳健，是目前 样本医院占比最大的药物 种类。 根据弗若斯特沙利文的数据，2017年全球十大抗肿瘤药物中大部分都是分子靶向药物或肿瘤 免疫药物，而中国十大抗肿瘤药物中有七种是化疗药物（以抗代谢药物为主）。 抗代谢药物是指影响核酸生物合成的一类药物，该类药物的化学结构和核酸代谢的必需物质类 似，可以通过特异性干扰核酸的代谢阻止细胞的分裂和增殖。抗代谢抗肿瘤药在体内通过抑制生物 合成酶，或掺入生物大分子合成，干扰核酸的生物合成，使肿瘤细胞丧失功能而死亡，该类药物大 多为核苷类似物。 核苷类似物是一类重要的抗癌化疗剂，包括各种嘌吟和嘧啶核苷的衍生物，主要是一类抗代谢 物，通过干扰肿瘤细胞的 DNA合成和 DNA合成中需要的嘌吟、嘧啶、嘌吟核苷酸和嘧啶核苷酸的合 成从而抑制肿瘤细胞的存活和复制所必不可少的代谢途径，以及以细胞内的酶、核酸为作用靶而产 生的细胞毒性。近年来，随着核苷转移子、核苷代谢过程中的酶以及核苷的抗癌机制的不断深入研 究,核苷类抗癌化疗剂取得了很大的进展。临床用于抗肿瘤治疗的核苷类似物治疗药物主要有以下 几种： 名称主要功效治疗主要肿瘤类型 阿糖胞苷嘧啶类抗代谢性抗肿瘤药，具有细胞周期特异性，对增殖期细胞最为敏感，通过抑制 细胞 DNA的合成而干扰细胞的增殖，临床主要用于治疗急性淋巴细胞及非淋巴细胞白血病的诱导期 及维持巩固期、慢性粒细胞白血病的急变期及恶性淋巴肿瘤的治疗，对头颈部癌、消化道癌及肺癌 也有一定的疗效。同时对单纯疱疹病毒、乙型肝炎病毒、水痘-带状疱疹病毒和巨细胞病毒等 DNA 病毒同样有抑制作用。淋巴癌、白血病 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 29 盐酸阿糖胞苷系阿糖胞苷的盐酸盐，是一种重要的抗白血病药物，在体内能干扰去氧核糖核酸 DNA的合成，从而抑制白血细胞的繁殖，实现抗肿瘤的药理作用。它的毒性较低，对于一些难以缓 解的急性粒细胞性白血病、急性单核细胞性白血病、红血球白血病有明显的疗效。白血病 吉西他滨一种抗肿瘤药物，类似于嘧啶的一种新型二氧核苷类抗代谢物，可以用于治疗非小细 胞性肺癌，也可以治疗晚期或转移性胰腺癌。肺癌、胰腺癌 氟达拉滨系阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物，其代谢产物可以通过抑制核苷酸还原酶、DNA聚合 酶、DNA引物酶和 DNA连接酶，从而抑制 DNA的合成,主要用于治疗 B细胞慢性淋巴细胞性白血病 及非霍奇金淋巴瘤。白血病、非霍奇金淋巴瘤 卡培他滨一种可以在体内转变成 5氟的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物，能够抑制细 胞分裂、干扰 RNA和蛋白质合成，主要用于晚期原发性或转移性乳腺癌、直肠癌、结肠癌和胃癌的 治疗。乳腺癌、直肠癌、结肠癌及胃癌 地西他滨一种天然 2'-脱氧胞苷酸的腺苷类似物，通过抑制 DNA甲基转移酶，减少 DNA的甲基 化，从而抑制肿瘤细胞增殖以及防止耐药的发生，骨髓增生异常综合症 名称主要功效治疗主要肿瘤类型 为目前已知最强的 DNA甲基化特异性抑制剂，适用于治疗骨髓增生异常综合症。 氟尿嘧啶又名 5-氟尿嘧啶，是现有最常用的抗癌药之一。氟尿嘧啶为抗嘧啶类抗代谢药，在 体内转变为去氧氟尿昔，能抑制胸腺嘧啶核昔酸合成酶，而阻断尿嘧啶脱氧核昔转变为胸腺嘧啶脱 氧核昔，影响 DNA的合成，还可作用于 RNA的合成，从而引起细胞的损伤和死亡，对消化道癌及实 体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要位置，也用于胃癌、结肠癌、食管癌、直肠癌、肝 癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、头颈部鳞癌、皮肤癌、膀胱癌、肾癌和肺 癌等。消化道癌 替加氟氟尿嘧啶的衍生物，对多种肿瘤的抑制作用类似于 5-氟尿嘧啶，其机制为抑制胸腺嘧 啶核昔合成酶，阻断脱氧嘧啶核昔酸转换成胸腺嘧啶核昔酸，从而干扰和阻断 DNA、RNA及蛋白质 的合成，对多种实体瘤有效，主要用于治疗消化系统癌，对结肠癌、直肠癌、肺癌、原发性及转移 性肝癌、胰腺癌、胆管癌、胆囊癌、前列腺癌、肾癌、膀胱癌均有一定疗效，还可用于治疗乳腺 癌、头颈部鳞癌、支气管肺癌和肝癌等。消化系统癌、胃癌、结肠癌、直肠癌，胰腺癌、乳腺癌及 肺癌 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 30 资料来源：公开资料整理 核苷类抗病毒药物市场情况 抗病毒药物是一类用于特异性治疗病毒感染的药物，按病毒所致疾病分类可分为广谱抗病毒药 物（利巴韦林、干扰素）、抗流感病毒药物（奥司他韦等）、抗疱疹病毒药物（阿昔洛韦、更昔洛 韦、阿糖腺昔等）、抗乙型肝炎病毒药物（拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等）、抗艾滋病毒药物 （恩曲他滨、齐多夫定、扎西他滨、奈韦拉平等），其中，主要为核昔类药物。 另外，作为最为广泛的抗病毒药物，核昔类药物在抗击 2019新冠病毒（2019-nCoV）方面也发 挥了积极的作用。 （1）核苷类肝病药物市场情况 ①乙型肝炎为最主要的病毒性肝炎 肝病的种类按照发病机理一般可以分为病毒性肝炎、代谢异常性肝病、酒精性肝损害、药物性 肝损害和自身免疫性肝损害等 5大类，其中病毒性肝炎是最常见也是危害最大的一类肝病。根据国 家卫健委定期发布的《全国法定传染病疫情》,病毒性肝炎一直位居甲乙类传染病发病数首位。 在病毒性肝炎中，乙型肝炎发病数。根据国家卫健委的统计数据，2015-2019年，我国乙型肝 炎年度报告发病数从 934,215人增加至 1,002,292人。 2015-2019年，我国乙型肝炎在病毒性肝炎报告发病数中的比例从 %上升至 %。 根据 WHO发布的《Globalhepatitisreport,2017》，全球约有 亿慢性 HBV感染者，非洲 地区和西太平洋地区占 68%。全球每年约有 万人死于 HBV感染相关疾病，其中肝硬化占 30%， 原发性肝细胞癌（HCC）占 45%。我国肝硬化和 HCC患者中，由 HBV所致者分别为 77%和 84%。 ②核苷类抗病毒药物是乙肝用药的主要选择 目前，我国治疗乙肝的药物包括抗病毒类、降酶退黄类、免疫调节类和其他辅助类。 根据中华医学会发布的《慢性乙型肝炎防治指南（2019年版）》，乙型肝炎的抗病毒治疗药 物主要分为两类：核苷类和干扰素类，其中，推荐核苷类抗病毒药物为治疗慢性乙肝的首选品种。 核苷类药物在结构上近似于核苷酸，但却不具备核苷酸进行复制遗传物质 DNA和 RNA的功能，因 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 31 此，在乙肝病毒 DNA合成过程中，核苷类药物可以渗入其中，破坏其合成有正常功能的核酸链的过 程，从而使得乙肝病毒 DNA的复制终止。 ③核苷类肝病用药市场规模 根据智研咨询发布的《2018-2024年中国核苷类药物市场专项调查及发展趋势分析报告》， 2013-2018年，我国核苷类肝病用药市场规模从 亿元增长至 亿元，年均复合增长率 为 %。 （2）核苷类抗艾滋病药物情况 ①艾滋病防控形势依然严峻 艾滋病（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）是由人类免疫缺陷病毒 （humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染导致的人体防御机能缺陷（尤其是细胞介导的免疫机 能缺陷），而易于发生机会性感染和肿瘤的临床综合征。 根据联合国艾滋病规划署和 WHO的相关报告，联合国艾滋病规划署估计截至 2017年全球艾滋 病患者达到 3,670万人，其中，非洲、南亚、东南亚等地区艾滋病感染者人数较多。 根据国家卫健委定期发布的《全国法定传染病疫情》，2015-2019年，全国艾滋病年度报告发 病数从 50,330人增加至 71,204人。 ②抗逆转录病毒药物为治疗艾滋病药物的主流药物 HIV病毒为逆转录病毒，其治疗主要采用抗逆转录病毒药物，而且需要终生服药。根据联合国 艾滋病规划署和 WHO的相关报告，截至 2017年，全球 3,670万 HIV感染者中，只有 1,950万人服 用抗逆转录病毒药物。国际社会于 2016年发起“90-90-90”倡议，即到 2020年让 90%的艾滋病患 者了解自己的状况，90%知道自己状况的艾滋病人得到抗逆转录治疗，90%获得治疗的人能够抑制病 毒量。基于这种期望，抗艾滋病药物市场将有望缓慢增长。根据 IQVIA的数据，2017年全球艾滋 病治疗市场已达 300亿美元，预计 2022年市场规模将达 340亿美元。 抗逆转录病毒药物分为六大类，即核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶 抑制剂、整合酶抑制剂、融合抑制剂及 CCR5抑制剂。核苷类逆转录酶抑制剂、非核苷类逆转录酶 抑制剂和蛋白酶抑制剂是当前的主要用药。 逆转录酶是 HIV自我复制所需要的一种酶，核苷类逆转录酶抑制剂通过阻断逆转录酶抑制 HIV 的复制。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 32 目前，我国艾滋病的治疗基本采用“鸡尾酒疗法”，其中，核苷类逆转录酶抑制剂仍是最主要 的用药。 （4）核苷类抗疱疹病毒药物情况 疱疹病毒是一类中等大小、结构相似、有包膜的 DNA病毒，与人类有关的疱疹病毒称为人类疱 疹病毒。根据疱疹病毒的生物学特性，可以将其分为 a疱疹病毒（单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹 病毒）、P疱疹病毒（巨细胞病毒、人疱疹病毒 6型、人疱疹病毒 7型）和 Y疱疹病毒（EB病毒、 人疱疹病毒 8型）。 目前抗疱疹病毒药物主要是核苷类药物，此类化合物经过病毒胸苷激酶磷酸化成三磷酸化合物 与三磷酸脱氧尿苷竞争，从而抑制病毒 DNA的合成。核苷类抗疱疹病毒的药物包括阿昔洛韦、伐昔 洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦和缬更昔洛韦等。 其他核昔类药物情况 核苷类药物主要应用于抗病毒、抗肿瘤治疗领域，除此之外，在神经系统疾病治疗领域也有重 要的应用，其代表性药物为胞磷胆碱系列。胞磷胆碱是一种体内天然产生的内源性核苷，是细胞膜 磷脂生物合成主要途径的中间产物。神经细胞膜的修复需要大量的胞磷胆碱，补充外源性的胞磷胆 碱可促进神经细胞膜磷脂的合成。 目前，在我国医院脑保护类用药中，胞磷胆碱钠是临床用量最大的神经激活剂，已被中国药典 收载。截至目前，胞磷胆碱钠制剂在国内共有各类药品批件近 200个。 胞磷胆碱钠能够促进脑细胞呼吸，改善脑功能，增强上行网状结构激活系统的功能，降低脑血 管阻力，从而改善脑血循环、脑缺氧和脑物质代谢，并能在中枢神经损伤后，参与修复和再生，起 神经保护作用；在神经介质的转移和生物电的传导中也起重要作用。该药不但可以治疗颅脑损伤和 脑血管意外所引起的神经系统的后遗症，并可用于帕金森综合症和老年性痴呆症的辅助治疗。对急 性中风、外科手术后引起的神经损伤、意识障碍、青光眼等，胞磷胆碱钠也有明显的临床治疗效 果。 核昔（酸）原料药及医药中间体行业供需情况 核苷（酸）类化合物广泛应用于医药、食品及保健品、农业、化妆品等领域，其中主要应用领 域为医药。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 33 市场需求情况 核苷（酸）类化合物在医药领域应用广泛，且新产品层出不穷，其应用领域主要包括抗病毒药 物、抗肿瘤药物以及神经系统药物的研发及生产。 （1）核苷类抗病毒药物市场规模 病毒性疾病是目前人类健康的主要威胁之一，目前抗病毒药物靶点众多，其中以核苷类似物最 为常见。根据 GrandViewResearch数据，2019年全球抗病毒药物市场约 564亿美元，2015年至今 的复合增长率为 %，其中，抗肝炎病毒药物占比 %、抗 HIV病毒药物占比 %、抗疱 疹病毒药物占比 %、其他占比 %。 A.核苷类抗乙肝药物市场规模 根据 WHO发布的《Globalhepatitisreport,2017》，全球约有 亿慢性 HBV感染者，非洲 地区和西太平洋地区占 68%。全球每年约有 万人死于 HBV感染相关疾病，其中肝硬化占 30%， 原发性肝细胞癌（HCC）占 45%；我国肝硬化和 HCC患者中，由 HBV所致者分别为 77%和 84%。据人 民日报等权威媒体报道，据估算，我国乙肝病毒携带者约 9000万人，其中约 2800万人为慢性乙肝 患者。 由于乙肝的病因是病毒感染，因此治疗方向包括抗病毒治疗和增强免疫力，其中，抗病毒治疗 疗效确切，成为临床指南推荐的标准治疗方式。根据中华医学会发布的《慢性乙型肝炎防治指南 （2019年版）》，乙型肝炎的抗病毒治疗药物主要分为核苷类和干扰素类，其中，推荐核苷类抗 病毒药物为治疗慢性乙肝的首选品种，主要包括拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定、替 诺福韦和替诺福韦艾拉酚胺。 B.核苷类抗艾滋病药物市场规模 HIV病毒为逆转录病毒，其治疗主要采用抗逆转录病毒药物，而且需要终身服药。目前，我国 艾滋病的治疗基本采用“鸡尾酒疗法”，用药以核苷类逆转录酶抑制剂为主，WHO艾滋病用药指南 给出推荐的一线方案和二线方案与我国推荐的初治方案类似。 根据 IQVIA的数据，2017年全球艾滋病治疗市场已达 300亿美元，预计 2022年市场规模将达 340亿美元。根据西南证券的相关研究报告，从区域结构来看，北美及中西欧市场为抗 HIV病毒药 物市场的主流市场，占 91%的市场份额。 C.核苷类抗疱疹病毒药物市场规模 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 34 目前抗疱疹病毒药物主要有无环鸟苷类似物、无环核苷类似物和焦磷酸盐类似物三大类，目标 靶点均是 DNA聚合酶，其中，无环鸟苷类似物和无环核苷类似物均属于核苷类似物抗病毒药物，主 要包括阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦、更昔洛韦和缬更昔洛韦、利巴韦林等。据 IMS数据，2016 年全球抗疱疹病毒药物市场规模为 亿美元。 （2）核苷类抗肿瘤药物市场规模 目前抗肿瘤药物主要包括 6大类：①抗代谢药；②烷化剂；③细胞毒素类抗生素；④植物生物 碱和其他天然药；⑤抗肿瘤激素类；⑥铂类及其他抗肿瘤药。根据弗若斯特沙利文的数据，2017 年全球十大抗肿瘤药物中大部分都是分子靶向药物或肿瘤免疫药物，而中国十大抗肿瘤药物中有七 种是化疗药物，其中，以抗代谢药物为主，抗代谢药物中大多为核苷类似物。 （3）其他核苷类药物市场规模 核苷类药物主要应用于抗病毒、抗肿瘤治疗领域，除此之外，在神经系统疾病治疗领域也有重 要的应用，其代表性药物包括胞磷胆碱系列。目前，在我国医院脑保护类用药中，胞磷胆碱钠是临 床用量最大的神经激活剂，已被中国药典收载。 随着人类对病毒和肿瘤的认识不断深入，核苷（酸）类药物作为抗病毒、抗肿瘤药物的重要组 成部分前景广阔，核苷（酸）类药物市场的蓬勃发展对其上游原料药及医药中间体产生了巨大的需 求。 市场供给情况 受全球医药市场快速发展推动，在药品价格竞争激烈的背景下，出于成本控制考虑，20世纪 90年代以来，欧美发达国家原料药相关产业有向具备成本优势的发展中国家转移的需要。与欧美 发达国家相比，中国在生产成本上的优势是全方位的。ThomsonReuters（汤森路透）的调查报告显 示，中国制药企业的人力成本不到发达国家的 1/10,新设厂的成本为 1/4,管理成本不到 1/3,环保 成本则不足 1/10。全面的生产成本优势使得国际制药企业的生产环节向中国转移成为可能。而中 国、印度等发展中国家由于具有较好的原料药和医药中间体技术及产业基础，成为承接全球原料药 转移的重点地区。经过近些年的产能转移，全球原料药市场已形成以中国、印度及西欧地区为主导 的全球原料药产能供给格局。 核苷（酸）类原料药及医药中间体行业作为原料药及医药中间体行业中的一个细分领域，由于 其下游广阔的应用领域和不断增长的市场空间，吸引越来越多的企业进入该领域，市场总体供给充 足，但由于受资质取得、技术研发实力、资金实力、环保等因素的影响，对于新进入该领域的企 业，一般难以在短期内与行业内的优秀企业进行竞争，因此，该领域具有一定的行业壁垒。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 35 2022-2023 年我国核苷类药物行业竞争格局分析 行业竞争格局 原料药行业虽然具备一定的行业壁垒，但其门槛相比其下游制剂行业仍偏低,因此，随着 20世 纪 90年代以来欧美国家将中低端原料药产业向中国、印度等发展中国家转移，我国大量企业涌入 该行业，行业整体集中度不高，呈现出“小散乱”的局面。根据公开数据，我国原料药生产企业曾 达到 2000多家。 自 2016年以来，国家环保政策持续收紧，环保督察常态化；2018年 1月起《环境保护税法》 正式实施，排污许可证制度全面推开，主要原料药生产省份如江苏、浙江、河北等地相继出台严格 治理文件，大量原料药及中间体企业停产整顿或被直接关停。随着技术落后、环保不达标的中小原 料药企业被关停或被迫退出市场，原料药行业“小散乱”状况得到改善。此外，环保趋严背景下， 原料药项目审批严格，江苏已禁止新建医药中间体项目，河北、浙江等地新建项目均需入园。在同 时满足容积率、亩产税收、配套环保设施建设等要求下，新建原料药工厂所需投资金额大幅提升， 行业进入壁垒及行业整体集中度进一步提高。根据工信部的相关数据，我国原料药生产企业目前为 1500家左右，较之前大幅减少。 核苷（酸）类原料药及医药中间体行业作为原料药及医药中间体行业中的一个细分领域，与我 国原料药行业整体情况类似，行业整体集中度不高。但具体到单个原料药产品，部分产品行业集中 度相对较高，例如，胞磷胆碱钠原料药国内有 6家企业持有注册批件，实际能够进行规模化生产的 仅有开平牵牛生化制药有限公司、苏州正济药业有限公司（原苏州天马药业有限公司，现为正济药 业子公司）与新乡制药等企业；利巴韦林原料药国内有 17家企业持有注册批件，但新乡制药与广 东肇庆星湖生物科技股份有限公司、浙江诚意药业股份有限公司占据了大部分市场份额。导致单个 原料药产品行业集中度相对较高的原因，一方面为药品注册批件的取得难度较大，另一方面为由于 受到各方面的因素制约，部分取得批件的企业未进行生产或未规模化生产。 药品注册批件的取得难度较大。为保证药品的安全、有效和质量可控，国家严格规范药品（包 括原料药）注册行为。药品注册申请人在完成支持药品上市注册的药学、药理毒理学和药物临床试 验等研究，确定质量标准，完成商业规模生产工艺验证并做好接受药品注册核查检验的准备后，提 出药品上市许可申请，按照申报资料要求提交相关研究资料。经对申报资料进行形式审查，符合要 求的予以受理；审评过程中，基于风险启动药品注册核查、检验，综合审评结论通过的批准药品上 市。此外，按照目前国家相关政策，原料药报批还需要同制剂产品关联审批审评。因此，原料药产 品从开始研究直至批准上市销售所需投资大、周期长，新增一个产品需要提前布局，难度较大。 受到各方面的因素制约，部分取得原料药注册批件的企业未进行生产或未规模化生产。一方 面，部分企业基于其发展战略考虑，取得注册批件后并未进行生产；另一方面，部分企业规模较 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 36 小，受限于资金不足，未进行生产或未进行规模化生产；最后，部分企业不具备持续的技术创新能 力，所持有的原料药注册批件备案工艺落后，不具备市场竞争力，导致其无法实现规模化生产或不 再进行生产。 主要企业的基本情况 主要企业 主要竞争产品 浙江先锋科技股份有限公司 胞嘧啶、5-氟胞嘧啶 新乡瑞诚科技股份有限公司 胞嘧啶、次黄嘌吟、腺嘌吟 开平牵牛生化制药有限公司 胞磷胆碱钠 江苏正济药业股份有限公司 胞磷胆碱钠 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 利巴韦林、肌苷、腺嘌吟 协和发酵生化株式会社 胞磷胆碱钠 福建永晶科技股份有限公司 5-氟胞嘧啶 洛阳德胜生物科技股份有限公司 腺嘌吟 浙江诚意药业股份有限公司 利巴韦林、胞苷 新乡市赛特化工有限公司 胞苷 （1）浙江先锋科技股份有限公司 浙江先锋科技股份有限公司，是一家专业从事医药中间体研发与生产的企业,于 2015年 1月在 新三板挂牌，其目前生产和销售的主要为两大系列产品，嘧啶系列主要为胞嘧啶、5-氟胞嘧啶等， 醇钠系列主要为液体甲醇钠等。 （2）新乡瑞诚科技股份有限公司 新乡瑞诚科技股份有限公司是一家集开发、研制、生产、销售于一体的医药中间体企业，于 2016年 4月在新三板挂牌，其主要产品包括胞嘧啶、腺嘌吟、四乙酰核糖、D-核糖、乙腊等，主 要用于生产核苷类原料药、抗病毒类原料药、培哚普利原料药以及维生素等产品。 （3）开平牵牛生化制药有限公司 开平牵牛生化制药有限公司是一家集原料研发、生产、销售于一体的企业,其产品主要包括三 磷酸腺苷二钠、胞磷胆碱钠、三磷酸胞苷二钠、N-乙酰神经氨酸（燕窝酸）、聚肌苷酸、聚胞苷 酸、对甲苯磺酸二硫酸腺苷蛋氨酸、丁二磺酸腺苷蛋氨酸。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 37 （4）江苏正济药业股份有限公司 江苏正济药业股份有限公司主要从事特色原料药及高级医药中间体的研发、生产及销售，其主 要产品包括瑞德西韦、法匹拉韦、维帕他韦、胞磷胆碱钠等，涵盖抗病毒、心脑血管、消化系统及 抗肿瘤四大类药品的原料药和医药中间体。 （5）广东肇庆星湖生物科技股份有限公司 广东肇庆星湖生物科技股份有限公司的前身是 1964年创建的农业微生物药厂，于 1994年 8月 在上海证券交易所挂牌上市，其医药系列产品包括肌苷、利巴韦林、脯氨酸、腺苷、腺嘌吟、阿德 福韦酯、盐酸美金刚、精氨酸、核糖等。 （6）Kyowa Hakko Baio （协和发酵生化株式会社） Kyowa Hakko Baio （协和发酵生化株式会社）成立于 2008年，是一家主要从事氨基酸 类、核酸类、糖类、肽类、维生素类、辅酶类等相关产品的研发、生产和销售的日本企业，其产品 主要应用于医药、化妆品、食品、保健品等领域。 （7）福建永晶科技股份有限公司 福建永晶科技股份有限公司是一家以氟精细产品研发、生产、销售为一体的国家级高新技术企 业，主要以无水氟化氢、氟气为原料，生产下游含氟精细化学品、含氟新材料、含氟特气，并进行 新型含氟液晶材料和含氟有机化合物中间体的研发，是国内主要的氟化学产品生产厂家。 （8）洛阳德胜生物科技股份有限公司 洛阳德胜生物科技股份有限公司是一家致力于腺嘌吟系列产品研制、生产、销售于一体的企 业，于 2015年 7月在新三板挂牌，主要产品为腺嘌吟系列。 （9）浙江诚意药业股份有限公司 浙江诚意药业股份有限公司是一家专业从事制剂及原料药的研发、生产和销售的企业，于 2017年 3月在上海证券交易所挂牌上市，主要产品包括盐酸氨基葡萄糖原料药及制剂、天麻素原 料药、利巴韦林制剂及原料药、硫唑嘌吟原料药等，产品疗效范围涉及关节炎类、利尿类、安神补 脑类、抗病毒及抗肿瘤类等。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 38 （10）新乡市赛特化工有限公司 新乡赛特化工有限公司主要生产经营尿苷、胞苷、四乙酰核糖、二乙酰鸟嘌吟及核苷系列等十 多个医药中间体品种。 企业案例分析：拓新药业 公司的技术水平及特点 经过近二十年发展，公司形成了化学合成法生产核苷和生物发酵法生产核苷两大核心技术，以 核心技术为基础，公司建立了高效催化合成反应技术平台、核苷发酵技术平台和生物转化半合成技 术平台，形成了成熟、完善的产品研发体系，拥有一批具有较高市场竞争力的核心产品及在研产 品，为公司的持续、快速、健康发展奠定了重要基础。 公司的竞争优势 （1）产品优势 ①产品多样化优势 同行业公司往往集中资源发展某一个或少数几个核苷（酸）类产品，核苷（酸）类产品为其众 多产品种类中的一部分，且部分企业仅从事核苷（酸）类医药中间体的生产,部分企业仅从事核苷 （酸）类原料药的生产。公司始终专注于核苷（酸）类医药中间体及原料药的研制、生产和销售， 经过近二十年的发展和积累，形成了嘧啶系列、嘌吟系列、核苷酸系列、核苷系列等多个系列核苷 （酸）类产品，包括原料药及医药中间体，主要涵盖抗病毒、抗肿瘤和神经系统用药领域，相较于 同行业公司，公司具有从医药中间体到原料药及产品系列广泛的产品多样化优势。 ②产品一体化优势 在一致性评价政策影响下，原料药在药品产业链中的价值提高。一致性评价要求下，药品质量 标准提高，原料药质量更加重要。原料药的稳定性、杂质、晶型、粒径、溶解度等各方面参数，都 会最终影响到制剂的质量，一旦原料药工艺 环节出现些许改动，就会对制剂成品的质量造成影响。 公司在多年生产经营中，形成了“化工原料投入一医药中间体生产一原料药制备”一体化产业 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 39 链，公司现有原料药产品及储备产品大部分具备从医药中间体到原料药的一体化生产能力，例如， 公司以化工原料为基础进行胞嘧啶的生产，以胞嘧啶为原料进行胞苷、胞苷酸、5-氟胞嘧啶和 5- 氟尿嘧啶的生产；以胞苷为原料进行原料药盐酸阿糖胞苷的生产，以胞苷酸为原料进行原料药胞磷 胆碱钠的生产，以 5-氟胞嘧啶和 5-氟尿嘧啶为基础研发原料药卡培他滨和替加氟。产业链的纵向 拓展和整合，一方面稳定了公司的原材料供应，降低了原料药的综合生产成本，扩大了利润空间； 另一方面，足够的产业延伸度有利于公司控制产品质量、提升产品品质。 ③产品储备优势 公司高度重视产品及应用领域的开拓，二十年来，通过不断的研发形成了胞嘧啶、5-氟胞嘧 啶、胞磷胆碱钠、利巴韦林等主要产品外，还包括阿糖胞苷盐酸盐、尿苷、尿嘧啶、腺苷蛋氨酸、 二氨基腺苷等众多小产品，不同产品更新迭代及工艺改进保证了公司业务的持续发展。 公司未来将持续加大在抗肿瘤、抗病毒领域核苷（酸）类产品的研发投入,不断开发相关中间 体或原料药新产品，确保公司“系列产品”发展优势。同时,公司将持续加强与科研院所或制剂厂 商合作，深入研究当前国际核苷（酸）类药物现状及趋势，努力实现公司产品在创新药领域的突 破。 截至本招股说明书签署之日，公司储备的主要产品情况如下： 序号 产品名称 产品种类 应用领域 适应症/用途 所处阶段 1 单磷酸阿糖腺苷 原料药 抗病毒 治疗疱疹病毒感染所致口炎、皮 炎、脑炎及巨细胞病毒感染 已通过国家药 监局备案 2 盐酸阿糖胞苷 原料药 抗肿瘤 急性淋巴细胞性及非淋巴细胞性 白血病的诱导缓解期或维持巩固 期、慢性粒细胞性白血病的急变 期，也可联合用于非霍奇金淋巴 瘤。也用于病毒性眼病如树枝状 角膜炎、角膜虹膜炎、流行性角 膜炎、结膜炎等 已通过国家药 监局备案 3 环磷腺苷 原料药 心脑血管 用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎 及心源性休克。对改善风湿性心 脏病的心悸、气急、胸闷等症状 有一定的作用；对急性白血病结 合化疗可提高疗效，亦可用于急 性白血病的诱导缓解；此外，对 老年慢性支气管炎、各种肝炎和 银屑病也有一定疗效 已上报至 CDE，目前处 于审评状态 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 40 4 枸橼酸西地那非 原料药 男性保健、 心血管 适用于治疗阴茎勃起功能障碍； 用于治疗肺动脉高压 已上报至 CDE，目前处 于审评状 态 5 腺苷蛋氨酸 原料药 肝胆 用于治疗肝硬化前和肝硬化所致 的肝内胆汁郁积 完成中试， 待生产验证 6 羟基脲 原料药 抗肿瘤 用于治疗慢性粒细胞白血病，对 治疗头颈部肿瘤、复发性转移性 卵巢癌、肾癌等亦有一定疗效 中试 7 硫酸长春新碱 原料药 抗肿瘤 用于治疗急性白血病、恶性淋巴 瘤、小细胞肺癌及乳腺癌 完成小试，待 中试 8 替加氟 原料药 抗肿瘤 对多种实体瘤有效，主要用于治 疗消化系统癌，对结肠癌、直肠 癌、肺癌、原发性及转移性肝 癌、胰腺癌、胆管癌、胆囊癌、 前列腺癌、肾癌、膀胱癌均有一 定疗效；还可用于治疗乳腺癌、 头颈部鳞癌、支气管肺癌和肝癌 等 完成中试 9 卡培他滨 原料药 抗肿瘤 主要用于晚期原发性或转移性乳 腺癌，直肠癌、结肠癌和胃癌的 治疗 中试 10 磷酸氟达拉滨 原料药 抗肿瘤 用于治疗慢性淋巴细胞白血病 中试 11 胞磷胆碱 原料药 神经系统 急性颅脑外科及脑术后意识障 碍、缺血性脑中风、脑动脉硬 化、多发梗塞性痴呆、老年痴呆 症、小儿病毒性脑炎 完成中试 12 胞苷酸二钠 食品添加剂 食品生产 用于食品添加剂 已取得食品生 产许可证 13 尿苷酸二钠 食品添加剂 食品生产 用于食品添加剂 已取得食品生 产许可证 14 单磷酸腺苷 食品添加剂 食品生产 用于食品添加剂 已取得食品生 产许可证 15 D-核糖 食品添加剂 食品生产 用于食品添加剂 已取得食品生 产许可证 注：盐酸阿糖胞苷、单磷酸阿糖腺苷与制剂共同审评审批结果为 A（A代表已批准在上市制剂 使用的原料/辅料/包材）。 （2）技术研发优势 公司自成立以来，始终专注于核苷（酸）类原料药及医药中间体的研发和技术创新，已成为国 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 41 内具有竞争力的核苷（酸）类原料药及医药中间体企业之一。公司始终将研发和技术创新放在各项 工作的首位，通过不断的技术及工艺研发,确立了公司在核苷（酸）类原料药及医药中间体领域的 竞争优势。 ①研发人才 公司建立了一支由教授级高级工程师领衔、各梯次人才组成的研发团队，专业涵盖有机化学、 化学工程与工艺、生物工程、微生物学、物理化学、分析化学等多个专业学科，具有丰富的核苷 （酸）类产品开发经验，技术性强，专业性高，为公司化学合成和生物发酵技术发展提供强有力的 技术保障。 ②研发投入 作为高新技术企业，公司始终坚持“生产一代、储备一代、在研一代”的发展战略，重视对新 产品、新技术、新工艺、新材料的研发投入。持续的研发投入使得公司在核苷（酸）领域形成了从 基础产品到高端产品阶梯性的完整产品链，涵盖嘧啶系列、嘌吟系列、核苷酸系列、核苷系列等多 个系列产品，确保公司产品技术与工艺不断更新换代，助推企业持续发展。 ③研发机制及成果 公司在坚持自主研发的基础上，联合国内重点高校和科研机构，致力于核苷（酸）类药物及其 中间体研究开发，集小试开发、中试生产、科技成果转化于一体，不断深耕挖掘核苷（酸）新品 种、新工艺，为企业可持续发展提供强有力的技术保障。公司先后获得河南省科学技术进步一等 奖、国家科学技术进步二等奖等重大科技奖项，具体如下： 国家级 序号 奖励荣誉 项目名称 颁发单位 日期 1 国家火炬计划项目证书 奈拉滨生产 科技部火炬高技 术产业开发中心 2013 年 9 月 2 国家火炬计划项目证书 5'-脱氧 5-氟胞苷生产 科技部火炬高技 术产业开发中心 2010 年 5 月 3 国家重点新产品证书 2'-脱氧腺苷 科技部 2008 年 11 月 4 国家科学技术进步二等奖 系列核苷生产新工艺 国务院 2007 年 12 月 5 国家火炬计划项目证书 2'-脱氧胞苷生产新工艺 科技部火炬高技 术产业开发中心 2006 年 9 月 6 中国专利优秀奖 化学合成法生产腺苷的工艺 国家知识产权局 2006 年 1 月 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 42 7 国家火炬计划项目证书 年产 50 吨尿苷医药中间体 科技部火炬高技 术产业开发中心 2004 年 5 月 省级 序号 奖励荣誉 项目名称 颁发单位 日期 1 科学技术成果证书 一种 1,2，3-三-0-乙酰基- 5-脱氧-B-D-核糖的制备方法 河南省科学技术 厅 2021 年 2 月 2 科学技术成果证书 一种合成阿糖腺苷的方法 河南省科学技术 厅 2021 年 2 月 3 科学技术成果证书 一种合成胞嘧啶的方法 河南省科学技术 厅 2021 年 2 月 4 科学技术成果证书 一种合成胞嘧啶核苷的方法 河南省科学技术 厅 2021 年 2 月 5 河南省科学技术进步三等奖 胞嘧啶生产新工艺 河南省人民政府 2019 年 1 月 6 河南省专利一等奖 空气氧化脱肼法合成阿糖腺苷 及其类似物 河南省人民政府 2018 年 3 月 7 科学技术成果证书 胞二磷胆碱钠生产新工艺 河南省科技厅 2016 年 1 月 8 科学技术成果证书 2-脱氧腺苷酶促生产新工艺 河南省科技厅 2016 年 1 月 9 科学技术成果证书 腺苷蛋氨酸生产新工艺 河南省科技厅 2015 年 1 月 10 科学技术成果证书 2'-脱氧-5-氮杂胞苷合成新工 艺 河南省科技厅 2015 年 1 月 11 河南省科学技术进步一等奖 系列阿糖核苷生产新工艺 河南省人民政府 2014 年 12 月 12 河南省科学技术进步一等奖 系列核苷生产新工艺 河南省人民政府 2005 年 12 月 市级 序号 奖励荣誉 项目名称 颁发单位 日期 1 新乡市科学技术进步一等奖 胞嘧啶生产新工艺 新乡市人民政府 2015 年 10 月 ④研发平台 经过近二十年的发展，公司建立了高效催化合成反应技术平台、核苷发酵技术平台和生物转化 半合成技术平台。相关技术平台支撑公司形成了成熟、完善的产品研发体系，打造了一批具有较高 市场竞争力的产品及在研产品，为公司的持续、健康发展奠定了重要基础。 （3）生产制造优势 公司紧紧围绕质量提升、成本控制及环境保护等方面，不断优化生产工艺流程，在生产过程中 积累了丰富的生产工艺实践经验，掌握了数十个反应单元的生产和控制技术，拥有高难度特殊化学 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 43 反应的工业化生产能力，利用生产过程产生的废物回收再利用实现循环经济，在有效提升产品反应 收率、产品纯度、降低单耗的同时，生产工艺的稳定性、可靠性、安全性以及产品质量控制也得到 巩固。 在生产管理方面，公司通过了 ISO9001质量管理体系认证，从产品的设计开发、原料采购、过 程控制到产品销售实现全流程控制；在原料药生产方面，公司全面实施 GMP管理，多个产品通过 GMP认证。 公司积极进行各类产品的国内外认证和注册工作，多个原料药产品通过了印度、乌兹别克斯坦 DMF认证，多个医药中间体产品通过了日本、欧盟等国家和地区的官方认证。 （4）客户渠道优势 在强大的技术研发实力和高质量的产品交付能力保障下，公司的产品销售到境内外二十多个国 家和地区，客户群体不断扩大，与部分国内外知名药企和贸易商建立了合作关系，具体情况如下： - 序 号 客户名称 基本情况 1 中国国际医药卫生有 限公司 中国国际医药卫生有限公司是中国医药集团有限公司的全资子公司，主营 业务涵盖国际医药贸易、海外医药投资、国际医疗合作和医疗健康经营等 领域，其 2019 年营业收入 亿元，进出口额 20 亿美元 2 辰欣药业股份有限公 司 辰欣药业股份有限公司为上市公司，是一家集研发、生产、销售于一体的 综合性制药企业，位居 2018 年度中国医药工业百强榜第 61 位 3 华润双鹤利民药业 （济南）有限公司 华润双鹤利民药业（济南）有限公司为上市公司华润双鹤药业股份有限公 司的子公司，为一家现代化高科技制药企业，其产品覆盖片剂、胶囊剂和 注射剂等剂型，包括抗生素类、心脑血管类、维生素类、消化系统类、抗 病毒类、激素类等上百个品种 4 上海迪赛诺药业股份 有限公司 上海迪赛诺药业股份有限公司以抗艾滋病药物和抗疟疾药物等应对全球公 共健康危机用药为核心发展领域，是中国首批从事抗艾滋病病毒药物开发 并获得该类药物生产批文的企业之一，多个抗艾滋病药物品种通过美国、 英国、欧洲、澳大利亚与 WHO 相关认证 5 KyowaHakkoBaio （协和发酵生化 株式会社） 协和发酵生化株式会社从事医药品原料、各种氨基酸、保健食品的生产和 销售，其母公司为麒麟控股株式会社；麒麟控股株式会社为日本大型综合 集团，其业务范围涵盖酒类、饮料食品类和医药类等领域 6 KIMIA BIOSCIENCES LIMITED KIMIABIOSCIENCESLIMITED 为印度上市公司，主要为印度的跨国制药 公司生产创新类（基于研发）和非专利类（常规）原料药 7 Sicordemexico, CV Sicordemexico, 为以色列梯瓦制药工业有限公司在墨西哥的子公 司。以色列梯瓦制药工业有限公司是全球著名的跨国制药企业，致力于非 专利药品、专利品牌药品和活性药物成分的研究开发、生产和推广 注：以上信息均来自企业网站、年报、招股说明书等公开渠道。 （5）管理团队优势 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 44 公司拥有一支稳定、专业、富有创新能力和市场洞察能力的管理团队，核心管理层均拥有近 20年的核苷（酸）类原料药及医药中间体行业研发、生产、销售和管理经验，对公司所处行业具 有深刻的理解，对行业的发展动态有着较为准确的把握。 公司自成立以来，管理层与员工形成了和谐的企业文化氛围，管理层在工作中严格管理，但不 失人文关怀，使公司员工在公司找到归属感，使公司具有较强的凝聚力，公司上下形成齐心协力、 艰苦创业的奋斗局面。 公司的竞争劣势 医药制造业属于典型的资本密集型和人才密集型行业。随着公司业务持续发展、经营规模不断 扩大以及各类监管不断趋严，公司在产能扩建、设备更新、安全环保升级、工艺优化及新产品研发 等方面需要大量的资金投入；同时，为适应业务的发展，公司也需要在研发、市场、管理等方面不 断引进优秀人才，而优秀人才的引进同样需要强大的资金实力作为后盾。目前，公司主要通过银行 融资方式来满足对资金的需求，以此弥补自身资金积累的不足。仅依靠自身积累和单一融资渠道在 一定程度上制约了公司的快速发展。 2023-2028 年医药行业整体发展分析及趋势预测 全球医药市场发展概况 （1）全球医药市场保持增长 随着世界经济发展、人口总量增长、人口老龄化程度提高、人们保健意识的增强以及新兴国家 城市化建设的推进和各国医疗保障体制的不断完善，全球药品市场呈现持续增长趋势。根据 IMS的 统计数据，2012-2018年全球医药市场规模由 9,620亿美元增长至 11,707亿美元。据 IMS预测， 东亚、东南亚、南亚、拉丁美洲和非洲等新兴市场医药销售年均复合增长率预计将超过 10%，成为 全球医药行业的主要驱动力量。 （2）仿制药高速发展，是全球医药市场增长的主要驱动因素 仿制药是全球各国医药市场的重要组成部分，在使用量上，除日本外的大多数发达国家，仿制 药都超过专利药及专利过期的原研药。 仿制药与被仿制药具有相同的有效化学成分和治疗作用，但仿制药的价格要低很多，具有降低 医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。世界各国纷纷通过立法等 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 45 形式扶持仿制药行业，以美国为例，1984年美国通过《药品价格竞争和专利期修正案》，规范仿 制药的申请程序，成为仿制药发展的转折点，开启了美国乃至全球仿制药蓬勃发展的历程。2007 年，FDA实施“仿制药价值和有效性项目”，进一步简化仿制药审批过程，扶持仿制药行业。根据 中国医学科学院药物研究所、中国医药工业信息中心、中国食品药品检定研究院编制的《中国仿制 药蓝皮书（2018版）》，2017年美国仿制药处方量占比超过 89%。 自 2000年以来，全球仿制药市场的增长速度已赶上并超过全球医药市场的增速，且未来数年 内，仿制药市场的增速将继续保持较高水平，成为全球医药市场增长尤其是新兴医药市场增长的主 要驱动因素。 （3）全球仿制药产业布局成熟化 仿制药通常与原研药有着相同的有效化学成分，在原研药的专利到期后，随着药品有效成分配 方及其所含物质特性的公开，具有相应生产能力的制药企业均可以开展专利到期原研药的生产。因 此，具有较低开发成本的仿制药始终都是全球各大药企的重要产品类别。基于环保和成本方面的考 虑，欧美各国逐步将附加值较低的药品种类转移至其他国家生产，因此以中国和印度为代表的兼具 一定成本优势和仿制能力的新兴国家便有机会在本国发展起规模化的仿制药产业。 （4）仿制药的发展受到各国的大力支持和鼓励 ①印度 印度主要通过制定严格的药品专利授予标准、注重发挥强制许可的威慑作用、鼓励有能力的企 业积极提出强制许可申请等措施，促进仿制药的发展。由于整体经济实力和国际影响力的原因，印 度对知识产权的保护力度较弱，在专利保护方面相对比较宽松，因此许多欧美研发的新药在印度未 得到有效的专利保护而被获准生产，同时印度对药品审批和监管的要求较低，因此许多仿制药在印 度上市较快，并且价格低廉。经历数十年野蛮生长后，印度仿制药产业也在逐步走向规范化。由于 具有起步早、无语言障碍、低成本、国际化人才和体制等方面的优势，印度在欧美等高端仿制药制 剂市场取得了很高的市场占有率，成为全球仿制药制剂最大的出口国。 ②美国 美国通过简化仿制药审评审批流程、推进仿制药替代使用、建立“橙皮书”制度，促进仿制药 产业发展。大量进口印度等国家生产的廉价仿制药，是美国仿制药市场的一大特点。2017年，美 国 FDA创纪录的批准了总计达 1,027个仿制药申请，其中有 843个 ANDAs （AbbreviatedNewDrugApplication，新药简略申请）上市申请，达到近 10年来新高，同时还批准 了 184个临时性的仿制药申请，鼓励申请人在专利药品到期前提出申请，加速仿制药的上市。据美 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 46 国仿制药协会 2017年报告的数据，美国仿制药占 89%的处方量，而非仿制药（包括专利药和专利 到期的原研药）只占 11%的处方量。 ③欧洲 欧洲的许多国家长期以来一直鼓励对仿制药的使用。欧洲仿制药协会（EGA）为欧洲仿制药和 生物仿制药行业的官方代表组织，其直接会员大约有 60个（公司和国家级协会），代表来自欧洲 34个国家的 1,000多家公司，EGA的主要目标是建立具有全球竞争力和可持续的欧盟仿制药行业， 并在生物仿制药方面达到世界领先地位，使患者能够获得更多价格合理的优质药品，并确保欧洲医 疗保健的可持续发展。按药品处方量计算，仿制药在欧洲市场占比 50%-80%,在英国等国家仿制药 市场占比在 80%以上。 ④日本 日本是全球第三大药品市场，根据 IMS的统计数据，2015年日本药品总销售额为 783亿美 元，市场规模仅次于美国和中国。相对而言，日本的仿制药使用率在世界范围内较低，仿制药处方 量长期不足总处方量的 60%。为了大力推进仿制药的生产和使用，日本进行过 3次药品再评价，希 望通过仿制药一致性评价,为仿制药之间以及仿制药对原研药的替代打下基础。此外，日本政府分 别于 2002年、2006年和 2010年出台了一系列政策，包括给开出仿制药处方的医生额外奖金、修 订医生处方签、默认可使用仿制药代替以及调整药房奖励政策等，大力推动仿制药对原研药的替 代。日本厚生劳动省期望通过政策推动，到 2020年将仿制药的处方量提高到 80%以上。 国内医药市场发展概况 （1）国内医疗卫生市场庞大 中国具有庞大的人口基数，医疗卫生市场需求潜力巨大，全国卫生总费用迅速增长，卫生总费 用占国内生产总值（GDP）的比例总体呈不断上升趋势。1978年全国卫生总费用仅 亿元， 占当年 GDP的 %；2012年全国卫生总费用 28,119亿元，占当年 GDP的 %；2019年全国卫 生总费用 65,亿元，占当年 GDP的 %。 （2）国内医药市场持续健康发展 受益于经济快速增长以及医疗体制改革等因素推动，我国医药行业持续稳定健康发展。医药行 业是集高附加值和社会效益于一体的高新技术产业，我国一直将医疗产业作为支柱产业予以重点扶 持。根据中国统计年鉴，2012-2019年我国规模以上医药制造企业主营业务收入从 17,亿元 增长至 23,亿元，年均复合增长率为 %。受医疗改革、“两票制”及“药品零加成”等 政策影响，2017年以来规模以上医药制造企业主营业务收入规模有所下降，但伴随而来的是更加 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 47 规范的药品流通市场，为国内医药市场的可持续健康发展奠定了基础。 （3）仿制药占药品市场的主导地位 自 1949年新中国成立以来，我国现代制药工业经历了从无到有、从低端到高端的跨越式发 展。由于特殊的国情和历史原因，仿制药在我国制药工业中的地位举足轻重，无论是处方量上还是 金额上仿制药都占绝对优势。根据中国医药工业信息中心测算，2017年我国仿制药市场规模约为 9,640亿元，预计 2018年将达到 10,226亿元。 我国药品市场主要由化学制剂、中成药和生物制品三大部分组成，据中国医药工业信息中心测 算，我国仿制药市场规模在整体药品市场和化学制剂市场中的占比均较为稳定，近年来前者维持在 60%以上，后者维持在 95%左右。 （4）国内原料药行业持续发展 近年来，随着专利到期的专利药品品种数量不断增多，仿制药的品种与数量也迅速上升，为原 料药市场带来了巨大的市场机遇。同时，欧美等国因生产成本及环保成本压力的增加，以及我国原 料药生产企业工艺技术、生产质量及药政市场注册认证能力的提升，原料药企业大量加速向我国转 移，我国原料药行业生产规模总体呈增加趋势。 同时，国内原料药企业同样面临不断趋严的环保压力。2015年 1月 1日，被称为“史上最 严”的《中华人民共和国环境保护法》正式实施，2015年 4月，被称为“水十条”的《水污染防 治行动计划》接踵而至，原料药制造行业被列为专项整治十大重点行业之一,2015年当年全国化学 原料药产量同比增速即出现下降。2017年 11月 27日，原环境保护部发布《重点排污单位名录管 理规定（试行）》原料药制造行业被纳入水环境重点排污单位名录，环保监管政策不断趋严，国内 化学原料药产量在 2018年大幅下降。 虽然环保监管不断趋严对原料药生产企业形成了较大的环保成本压力，但对具有技术和资本优 势的企业是实现跨越式发展的良机。一方面，具有资本优势的企业能够在环保方面进行更多投入， 持续满足监管要求，而因资本不足无法在环保方面持续进行投入的企业，将因不能满足监管要求而 逐步退出市场；另一方面,具有技术优势的企业能够充分发挥其技术优势，开发出更加绿色、环保 的生产工艺，打造环境友好型企业，形成其特殊竞争优势。 2023-2028 年我国核苷类药物行业发展前景及趋势预测 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 48 行业发展前景 （1）全球医药市场需求持续增长 随着世界经济发展、人口总量增长、人口老龄化程度提高、人们保健意识增强以及新兴国家城 市化建设的推进和各国医疗保障体制的不断完善，全球药品市场呈现持续增长趋势。根据 IMS的统 计数据，2012-2018年全球医药市场规模由 9,620亿美元增长至 11,707亿美元，并预测 2019年全 球医药市场规模将超 万亿美元。 自 2000年以来，全球仿制药市场的增长速度已赶上并超过全球医药市场的增速，未来数年 内，仿制药市场的增速将继续保持较高水平，成为全球医药支出增长尤其是新兴医药市场增长的主 要驱动因素。未来 5-10年，仿制药市场仍将保持较高增速，成为全球医药市场特别是发展中国家 医药市场的重要增长支柱。 （2）全球医药中间体和原料药产业转移 受全球医药市场快速发展推动，在药品价格竞争激烈的背景下，出于成本控制考虑，原料药和 医药中间体产业有向具备成本优势的发展中国家转移的需要。而中国、印度等发展中国家由于具有 较好的原料药和中间体技术基础，成为承接全球原料药转移的重点地区。 截至目前，成本优势仍是我国原料药行业得以迅速发展并占领全球市场的核心竞争力之一。相 对于发达国家而言，中国原料药和医药中间体生产企业的成本优势具有整体性特征，不仅体现在原 辅料、劳动力、制造设备、土地购置和厂房建设等硬性生产要素的较低投入，还体现在管理以及营 销等软性经营要素方面的较少支出。我国企业的上述成本优势，与国内基础化工产业和劳动力供应 的相对成熟以及常规制药设备的配套齐全等因素一起，构成了我国原料药和医药中间体产业参与全 球市场竞争的核心力。 同时，我国加入 WTO（世界贸易组织）后，产品出口面临的关税和非关税壁垒明显减少。利用 国际医药产业链重构的契机，中国正成长为全球原料药及医药中间体生产中心。 （3）我国人口不断增加，卫生费用支出持续增长 根据国家统计局的数据，我国总人口数量由 2012年末的 135,404万人增长到 2019年末的 140,005万人，人口数量持续增加。根据国家统计局的数据，我国卫生费用总支出由 2012年的 28,亿元增长到 2019年的 65,亿元。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 49 （4）我国城镇化加速拉动医疗卫生需求 根据国家统计局的数据，我国城镇常住人口由 2012年末的 71,182万人增加到 2019年末的 84,843万人，城镇化率由 2012年末的 %提升到 2019年末的 %。根据原国家卫计委统计 信息中心于 2016年 10月发布的《第五次国家卫生服务调查报告》，截至 2013年的近五年，我国 城乡居民慢性病患病率快速上升，城市地区居民慢性病患病率高于农村地区慢性病患病率。根据国 家统计局的数据，从 2009年到 2014年，我国城市人均卫生费用由 2,元增长到 3, 元。因此，城镇化的加速将继续拉动医疗卫生的需求。 （5）国家产业政策的支持 医药行业是我国国民经济的重要组成部分，并且与人民健康密切相关，是关系和谐社会构建的 重要行业。近年来，国家采取多项措施，鼓励并推动我国医药行业的健康发展。 ①国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要 2016年全国人大发布的《国民经济和社会发展第十三个五年规划纲要》明确提出要深化医药 卫生体制改革，实行医疗、医保、医药联动，推进医药分开，建立健全覆盖城乡居民的基本医疗卫 生制度，健全全民医疗保障体系，健全医疗保险稳定可持续筹资和报销比例调整机制，加强重大疾 病防治和基本公共卫生服务，加强妇幼卫生保健及生育服务，完善医疗服务体系，优化医疗机构布 局，促进中医药传承与发展，保障食品药品安全，实现人人享有基本医疗卫生服务，推广全民健 身，提高人们健康水平。 ②中国制造 2025 发展针对重大疾病的化学药、中药、生物技术药物新产品，重点包括新机制和新靶点化学药、 抗体药物、抗体偶联药物、全新结构蛋白及多肽药物、新型疫苗、临床优势突出的创新中药及个性 化治疗药物。 ③国务院办公厅关于改革完善仿制药供应保障及使用政策的意见 以需求为导向，鼓励仿制临床必需、疗效确切、供应短缺的药品，鼓励仿制重大传染病防治和 罕见病治疗所需药品、处置突发公共卫生事件所需药品、儿童使用药品以及专利到期前一年尚没有 提出注册申请的药品；加强药用原辅料、包装材料和制剂研发联动，促进药品研发链和产业链有机 衔接；推动企业等加强药用原辅料和包装材料研发，运用新材料、新工艺、新技术，提高质量水 平。 ④医药工业发展规划指南 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 50 化学原料药绿色生产水平明显提高；以化学原料药为重点，开发应用有毒有害原料替代、生物 合成和生物催化、无溶剂分离等清洁生产工艺，提高挥发性有机物无组织排放控制水平和发酵菌渣 等三废治理水平；选择环境承载和环保治理能力强的适宜地区，建设 3-5个化学原料药循环经济园 区，推动原料药生产集群发展；支持建设 20家以上原料药、制剂智能生产示范车间，综合应用各 种信息化技术、设备和管理系统，实现生产过程自动化和智能化；巩固化学原料药国际竞争地位， 提高精深加工产品出口比重，增加符合先进水平 GMP要求的品种数量；重点开发应用原料药晶型控 制、酶法合成、手性合成、微反应连续合成、碳纤维吸附、分子蒸馏等新技术，发酵菌渣等固体废 物的无害化处理和资源化利用技术，提高原料药清洁生产水平。 行业利润水平变动趋势及其原因 自 2010年以来，我国医药制造行业盈利规模不断增加。根据国家统计局的数据，2010-2019 年，规模以上医药制造企业利润总额由 1,331亿元增长到 3,184亿元，复合增长率为 %，超 过同时期我国 GDP增长率。近年来，受国家医保体制、医疗监管体制等各类改革的影响，我国规模 以上医药制造企业利润总额增长率虽然在部分年度出现下降，但整体上仍旧保持了较高的增长率。 2018年，受医疗改革、“两票制”和“药品零加成”的政策的叠加影响，我国规模以上医药制造 企业利润总额增长率同比出现负增长，但伴随而来的是更加规范的药品流通市场，为国内医药市场 的可持续健康发展奠定了基础。 自 2010年以来，我国医药制造行业盈利能力不断增强。我国规模以上医药制造企业平均销售 净利率均在 10%以上。尤其是随着近年来国家医保体制及医疗监管体制改革的不断推进，规模以上 医药制造企业的平均销售净利率在不断提高，其盈利能力在不断增强。 影响行业发展的不利因素 （1）国家环保监管要求提升，企业环保成本压力增加 随着我国逐步加强对环境保护的重视，相关部门加大了对化学原料药等行业的环保核查力度。 2008年 8月，由原国家环境保护部和国家质量监督检验检疫总局联合发布的《化学合成类制药工 业水污染排放标准》正式实施，严格规定了化学合成类制药工业企业的水污染排放限值、检测和监 控要求。2015年 1月，修订后的《中华人民共和国环境保护法》正式实施，该法采用“按日计 罚”的处罚方式，大大加强了对违法排污行为的处罚力度，同时该法还强化了地方政府及其负责人 的环境保护责任，提升了地方政府及排污企业对环境保护投资的重视程度与积极性。环保法规政策 的颁布与实施短期内给企业生产经营带来了一定的成本压力，但长期来看，对改善生态环境、促进 化学原料药企业整合升级及促进行业集中度提升都将起到积极的作用。长期来看，环保法规政策的 颁布与实施将促进化学原料药企业整合升级并改善生态环境，但在短期内给企业生产经营带来了一 定的成本压力。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 51 （2）“门诊限制输液”政策 自 2011年起，原卫生部开展了抗菌药物临床应用专项整治活动，并于 2012年 4月发布了《抗 菌药物临床应用管理办法》。为进一步落实国家限制抗生素使用的要求，从 2014年开始，国内各 省市相继出台限制门诊输液的政策，国内门诊输液率持续降低，输液类药品市场容量整体呈不断下 降趋势，对上游应用于输液类药品的原料药生产企业造成了较大的冲击。 三、核苷类药物企业内部控制策略及建议 实施内部控制的必要性 企业内部控制是其能否预期实现战略目标，减低企业生产成本、提高企业生产效率的关键。内 部控制可以认为是企业经营的“中枢”，对企业经营管理具有约束和控制作用，是确保企业合法经 营的重要基础条件。企业实施内部控制可及时发现经营过程中的问题，并及时采取有效措施解决问 题，规范企业的经营管理，同时在内部控制支持下，企业的财务信息的准确性和真实性得以保障， 并且控制企业的经营风险，进一步优化企业的资源配置，实现企业经济利益最大化。 加强企业内部控制对企业具有如下意义。 内部控制的重要性 企业开展内部控制能够有效提升各方面工作的效率与质量，确保企业资产安全，对企业的生存 与发展具有非常重要的作用，具体体现如下：第一，内部控制能够有效监管与控制科技企业每个部 门及每个工作环节，确保企业运營管理等活动均根据相应规范要求来进行，促使企业完成预定目 标;而且，内部控制通过对企业进行动态检查，可以将决策执行情况真实地反映出来，并且揭示企 业规章制度的遵循情况，一旦发现偏差能够及时进行调整，确保企业运营得以高效开展。第二，开 展内部控制工作能够确保企业采集、分类、筛选、记录、整理及分析会计信息的规范性与有效性， 将企业财务及运营情况真实地反映出来，为企业领导人员制定决策提供可靠的数据支撑，防止会计 信息失真而造成决策失误的现象[1]。第三，开展内部控制工作可以通过加强财务活动管控，构建 完善的风险控制体系，由事前、事中及事后进行企业风险防控，有效提高企业风险管理水平及风险 抵抗能力。 更好执行法律法规，提升企业财务管理水平 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 52 强化企业生产内部控制管理，首先，会增加企业对相关法律法规的认知与了解。企业在内部控 制方面，需要加强相关与企业会计和内部控制相关法律的学习，根据法律法规制定相关会计信息管 理制度，从而使器械生产过程中符合国家各项经济行为的监管要求。其次，内部统一控制制度的有 效的执行，能够是生产企业的股东和高层管理人员，更加有效管理企业所有的业务，增强企业文化 的形成，并帮助新进员工尽快融入企业，适应自身岗位，了解岗位职责。再次，在企业实际运行期 间，内部控制水平的提升意味着包括预算控制、绩效考核控制、运营分析控制、授权审批控制等一 系列控制活动的加强，这有助于企业各项财务管理工作，在运行过程中更加合规、高效。最后，企 业的各项财务数据与信息将更加健全，其对企业实际经营状况将得以更加真实反映。上述要点必然 能够帮助企业减少经营风险，逐步提升财务管理水平。 降低生产经营风险，保障企业资产管理安全 加强企业内部控制，其一，能够帮助企业加强对流动资产的管理和控制。在生产过程中，存在 着一些流动资产运转不合理的问题。借助内部控制既可以对生产中的资产运行进行更安全合理的控 制，还能够对既有的会计控制制度进行查漏补缺，进而及时加以补充，以防发生资产危险。其二， 有助于防范企业决策风险。生产企业经营管理过程中面临的风险要远远高于规范性的国有企业，其 管理者在决策过程中要做好业务发展决策、管理授权决策、战略决策等多个层次、多个维度的决 策，面临的内外压力也十分巨大，在这种条件下，经营管理过程中一旦发生决策风险，其所引发的 影响将是全局性的，甚至是毁灭性的后果。而在企业经营管理过程中加强内部控制，可以对各项决 策风险加大防范及控制力度。其三，有助于控制企业经营风险。加强生产企业内部控制，能够全面 分析生产过程中其所存在以及潜在的各项经营风险。在此基础上，通过构建规范、科学的风险控制 体系，建立健全内部控制制度，能够进一步控制并规范经营活动，针对性地制定相关应急预案，控 制企业经营风险。 扩大发展利润空间，保障企业生产经营效益 首先，实现科学有效的内部控制。借助生产企业的内部控制，能有效保障企业基础的效益，通 过严格的会计准则控制，能够有助于减少企业经济损失，提高企业效益。其次，能够密切联系企业 各个环节控制。通过加强内部管理控制，有助于帮助生产企业经营管理环节的理顺，借助各大环节 的管控，有助于确保各项经营活动顺畅、高效、合理开展，同时在高效率的运作中赢取更好经济效 益。最后，企业发展利润空间的扩大需要在有效的内部控制下对各种存在或潜在问题进行及时有效 的解决，才能真正保障和维护生产企业效益。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 53 企业内部控制现状和存在的问题 由于企业逐渐增多，使得单个企业所占有的市场份额开始逐渐减少，而企业为了能够在有限的 市场份额下获取足够的利润空间，开始将目光放在内部费用成本控制上。有的企业通过裁员、一人 身兼多岗的人力成本管控方式来缩减成本费用;有的企业通过费用成本预算的方式对成本费用支出 进行管控压缩;而有的企业开始借鉴一些成功企业的管理模式，但是由于不专业或没有考虑企业自 身的独特性，使得企业中高层管理人才不适应频繁流失或者在企业养老不作为等。不管企业采取哪 一种方式，由于对内部控制认识不够以及内部控制体系不健全，导致企业内部人员工作积极性差， 效率低;人员之间、部门之间相互推诿扯皮;更有甚者，企业出现内盗等资产舞弊流失的情况;而单 纯的成本费用管控也会使企业的生产条件及产品质量上出现不符合国家法律法规的情况。以上内部 控制所存在的问题使得企业不仅面临着市场竞争压力，也面临着企业内外部的风险。当前，企业存 在的问题具体主要体现在以下方面： 内部控制体系建设重点不明确 内部控制体系在企业发展过程中发挥着非常重要的作用，然而该体系涉及较多内容，部分企业 由于自身经验和可使用资源比较有限，因此建设该体系过程中会存在一定缺陷，导致工作人员无法 明确内部控制的侧重点。此外，在建设内部控制体系的过程中，部分管理人员会采取借鉴同行内部 控制经验的方式，但是企业未全面考虑自身所处环境及运营情况，使得构建的内部控制体系与企业 实际发展不相符[2]。而且部分管理人员在制订内部控制体系建设方案的过程中，由于自身专业能 力不足而导致方案缺乏可行性与合理性，影响到企业内部控制工作的开展。 缺乏良好的内部控制环境 与发达国家相比，我国一些行业的内部控制理论应用水平仍存在一定差距，并且许多企业的管 理人员都是技术性人才，其管理水平有限;很多企业经营都将重心放在研发技术及产品销售上，忽 略内部控制工作;部分企业规模较小，没有完善董事会职能，没能均衡分配控制权，导致投资决策 出现“一言堂”的问题，内部监管效用难以得到有效发挥。 风险管控力度不足 第一，风险评估不够完善。风险评估是企业内部控制中的一项重要内容，主要是由专业人员采 用合理的方式来辨识、评估及处理企业在战略、投资、运营及管理等各个环节中的风险。因为企业 投入大，成果转换率低，所以风险系数较高，这就要求企业关注风险评估与管理的过程。但是，部 分企业并未设置完善的风险评估体系，或是仅对部分环节实施风险评估，而且存在专业人员匮乏、 风险管控方式不合理等问题，使得其风险抵抗能力下降[3]。第二，风险管控不到位。当前，许多 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 54 企业主要是进行技术产品研发及电子产品销售，从研发到销售各个环节中存在政策、投资、信用、 税务、销售、市场及客户满意度等多方面风险，如果没能采取有效风险管控策略或企业风险抵御能 力较差，就会导致企业经济损失。 关键业务活动管控不严 一些企业没有把销售、资金及固定资产等控制工作融入经营管理活动中。具体表现如下：第 一，部分企业并未构建并落实资金支出授权审批制度，通常由管理人员掌握资金支出审批权，导致 资金支出不规范、审批效率偏低等现象，对企业的运营与管理产生较大影响。第二，未有效管控企 业存货及固定资产，由于企业没有设置定期盘点资产货物制度，导致账实不符的问题时常发生，会 计信息数据不全面、不准确。第三，一些企业为了达到业绩要求而盲目使用赊销方式，没有落实应 收账款的管理工作，导致较多挂账及欠款，对自身发展产生巨大威胁[4]。 监督管理制度存在缺陷 一些企业在运营管理过程中，通常只是将工作流程及目标下达到基层，而没有开展落实内部控 制执行情况的监管工作，从而在较大程度上影响到内部控制工作的效果。部分企业在实际监管过程 中并未科学制定内部审计制度，从而影响到内部审计工作的独立性。加上没能投入充足的人力与资 金到审计工作当中，使得审计工作难以正常推进，在一定程度上降低了内部控制监管力度。此外， 在开展内部审计工作的过程中，企业内部各部门之间缺乏有效的交流与沟通，导致其难以互相配 合，即便出现问题也不能及时处理。 全面预算制度不完善 1.内部控制制度体系不健全，缺乏良好的生存土壤。由于我国经济发展过于迅猛，绝大部分企 业的内部控制制度体系是不健全的。一些企业管理者对于内部控制的认识仅仅停留在表面，导致内 部控制在公司没能得到认可，形同虚设;一些公司地内部控制在建立和执行过程中遇到了不利的环 境影响，使得内部控制的效果大打折扣。总的来说，内部控制制度体系缺乏良好地生存土壤。首先 是企业文化的弱化，道德和行为标准不明确，不能有效地将他们传递给员工并在实践中使之得到传 播，导致企业的诚信和道德观的缺失;其次，员工能力素质的提升跟不上企业的发展速度。很多企 业的管理层是随着公司创业一起发展起来，管理相关专业知识提升程度跟不上企业发展的速度，随 着企业的发展，管理上会出现力不从心地感觉从而导致管理漏洞层出不穷，企业的控制环境被一定 程度的弱化。 2.全面预算制度不完善，在内控制度中体现地不够明显。随着企业的发展壮大，多数企业的利 润率反而在逐渐降低。而在如此激烈的竞争中如何保证足够的利润，需要企业建立全面预算管理制 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 55 度。而从当前企业的情况来看，部分企业没有建立全面预算，而部分企业建立的全面预算制度不完 善，或已建立的全面预算设计框架的科学性不足或者独特性不足，甚至两者兼有。主要体现在多数 企业依葫芦画瓢或者完全照搬某些成功企业的全面预算相关制度和规则，没有考虑到企业自身的独 特性、经营对象以及企业内部环境，导致盲目照搬的全面预算制度根本无法适应企业自身形势需要 的情况。这不仅不能降低企业成本风险，保证企业利润，相反会增大企业成本风险，流失企业利 润。 内控管理流于形式化 在我国有着内部控制制度体系的企业，在实际执行过程中各种问题层出不穷，甚至有些问题解 决难度很大，主要是因为内部控制环节较为薄弱，内控管理流于形式化。从人工成本控制角度考 虑，多数企业根本没有按照企业实际岗位需求进行人员招聘，出现岗多人少的情况，很多内控岗位 都被兼任，使得内控工作始终浮在表面不能有效落地执行。并且，岗位人员职责不明确也会导致部 门之间，员工之间出现相互推诿的情况，使得企业需解决的问题始终无法得到及时有效解决。部分 企业虽然内部岗位职责明确，但是在执行落地上效果大打折扣，主要是因为缺少监督考核以及相应 的考评制度，使得内部控制的目标不能从制度层面落实到相关责任人或责任部门，也不能积极调动 员工的主观能动性。员工主动不作为就使得内部控制活动很难在实际工作中顺利开展，从而使内控 管理流于形式化。 公司治理结构不完善 股权结构集中但过于单一，公司治理结构不完善，缺乏科学决策、良性运行机制。企业的真实 股权结构相对简单，公司实际控制人往往都是自然人，股权非常集中；大部分公司未设置真正意义 上的董事会和监事会，即使在形式上有符合公司法的公司治理结构，但一般都很难有效发挥其在决 策、执行、监督等方面的职责权限，大部分企业属于控股股东治理。在这种治理结构下，企业的权 利过于集中，治理机构之间无法形成相互监督、相互制约的机制，在重大决策、重大事项、重要人 事任免及大额资金支付业务等方面很难实行集体决策，为企业的长期健康发展埋下隐患。 内部控制措施缺失 目前，大多数的企业未实行全面预算管理办法，公司领导层的全面预算管理意识缺乏，积极性 不高。这跟该行业现阶段的行业特征息息相关： （1）行业发展迅速，企业竞争激烈，销售目标、产品产量、管理、销售费用等关键要素因招 标价格调整频繁。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 56 （2）研发周期长，投资大风险大，不可控因素较多。 （3）生产过程复杂，质控体系要求高。这些特点给企业实行全面预算带来困难。 但实行全面预算管理是企业实现既定发展战略的有效途径之一，通过预算管理不仅可控制企业 的成本，提高企业的经营效益，使企业从众多竞争者中脱颖而出；而且预算管理还可以规范公司的 业务流程，通过将风险管理融入到具体的业务流程中，使风险管理落到实处，提高对风险管控的有 效性。另外，通过预算管理的评价机制，分析对比预算目标值与实际完成情况的差距，有助于企业 发现并堵塞管理漏洞，提高企业的运营效率。因此，企业应克服现有的困难，逐步引入全面预算管 理，完善内部控制措施。 完善企业内部控制的对策建议 明确内部控制体系建设主次 企业在对内部控制体系进行建设之前要对自身实际情况进行充分考虑，在此基础上开展相应的 建设工作，在这个过程中还要避免工作的盲目性，特别是企业资源有限的时候，管理人员不仅要明 确该工作的基本方向和侧重点，还要对工作的主次关系进行有效辨别。企业明确内部控制建设工作 主次内容，可以在一定程度上对各种资源进行科学配置，并且内部控制建设效率也会得到进一步提 高。其中，财务管理工作在企业管理工作中占据非常重要的地位，管理人员要结合时代发展的特点 对财务管理工作进行重点改进和完善，只有这样，才可以将内部控制体系建设的效果充分发挥出 来。 营造优良的内部控制环境 要想打造一个良好的内部控制环境，构建完善的内部控制组织体系是关键。首先，企业管理人 员应注重自身综合素养的提高，树立新型内部控制管理理念，不但要关注经营业务的发展，也要重 视内部控制管理的革新。其次，应切实坚持“产权清晰、权责明确、科学管理”的原则，注重企业 中董事会的主体地位，将财务决策权交由董事会及股东会共同把控，经理人员则具有财务执行权、 监事会具有财务监督权，对于企业内部所有重大人事调动、投资决策均要采取联签制度。细化企业 内部管理人员职能，不但可以提高相关决策的合理性与可行性、财务收支活动的规范性，而且还可 以建设起系统、完善的内部控制管理体系，为今后内部控制的高效推进夯实基础。 强化企业风险管控力度 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 57 因为企业在运营与管理过程中不可避免会遇到不同类型风险，所以必须强化企业风险管控力 度。首先，要构建合理的风险评估制度，主要涉及风险的辨识、分析与处理等内容。具体可以采取 等级量表评估方式进行风险评估，采取抓大放小的方式，根据等级高低将企业实际面临的风险进行 排序，以便于工作人员正确掌握主要风险，同时采用有效的处理策略，最大限度地降低风险对企业 造成的影响。其次，做好风险的控制工作。对于企业而言，其较常面对的风险主要有财务风险、市 场风险及研发风险这几种类型。其中，财务风险主要出现在企业的资金营运阶段。所以在实施风险 防控时，企业可以有效运用当前我国对科研企业所出台的相关融资优惠政策，积极申请挂牌“新三 板”“高新技术企业认定”企业，以拓展融资途径。此外，还需要做好运营资金的统筹管理与规划 工作，严格管控研发资金投入，确保专款专用，避免不必要的资金浪费。对于企业的应收账款需要 设置合理的资金回收制度，切实提升资金周转率[7]。对于市场风险，则需要增进内部技术及营销 部门间的交流与联系，动态留意市场变动及有关竞品情况，掌握自身产品销售收入、销售增长率、 市场占有份额、产品使用寿命等情况，尽可能实现产品投入与产出的平衡，最大限度地减小企业的 市场风险。对于研发风险，因为在企业运营过程中产品研发与技术创新是风险系数较高的环节，所 以要求企业能够充分落实研发项目的事前调查工作，如市场调研、项目可行性分析、风险预估及成 本预算等，编制项目评估报告，切实按照项目投资计划进行相关资源配置。同时，需要加强内外部 信息的沟通，不但要与供应厂家保持密切联系，实现采购成本降低，而且要尽可能地掌握竞争环 境、客户需求等相关信息，增进企业与市场间的联系，最大限度地减小研发风险。 注重业务活动关键点的管控 业务活动控制可从以下几个方面着手：第一，强化货币资金的管控工作，明确企业资金支出的 审批权责及流程，并且严格坚持不相容岗位相互分离的原则进行会计岗位的设置。同时，科学制定 账户设立、银行存款等的核对、审批及清理规程，定期核对银行账单并盘点现金。安排专员保管企 业票据，保证票据及相关记录的完整与可靠。第二，注重内部资产的管控工作，科技企业应当要科 学设置固定资产的管理制度，逐一明确其获取、验收、入库、使用、维护及报废处理等环节的规 程;并且，在核算固定资产成本、减值准备、折旧计提等工作中均要与国家规定相符[8]。第三，注 重存货的内部管控工作，制定存货预算、采购、验收、存储、盘点及处理等工作的管理规程，而且 实际采用的核算、计提跌价准备等方式均要与国家规定相符。第四，科学管控销售及收款等工作。 企业应根据市场变化、产品特点制定针对性的信用管理体制及销售政策，全方位考量客户资信情 况，切实根据实际签订的合同组织相关管理工作。不仅如此，还需要合理确定结转销售成本的方 法、确认销售收入的节电、销售记录凭证管理及坏账核销审批流程，并采取有针对性的手段定期清 理挂账、欠账，做好应收账款风险金计提准备，达到降低资金回收风险的目的。 健全内部控制监督管理制度 內部控制监督管理制度能够在企业发展运营过程中发挥出良好的作用，所以相关管理人员要对 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 58 内部控制监督予以足够重视，企业管理层领导要对内部审计部门进行直接领导，在完善内部控制监 督管理制度的同时，确保内部审计工作可以正常开展。企业还要将最高管理层纳入内部控制体系范 围之内，相关工作人员也要对要求和标准进行分析和了解，严格按照这些要求和标准，定期或者不 定期地开展企业内部控制工作和预算管理工作，并进行相应的追踪和监督。此外，企业可单独设置 审计部门，下放相应的监管权力，保证审计部门具有权威性与独立性，以便能够有效监管企业内部 控制落实情况，发现内部控制薄弱之处，从而及时强化相关管理。 此外，企业还要对时代发展的特点进行充分了解，适当地将部分内部控制审计和评价工作委托 给专业化程度较高的第三方审计事务所，只有这样，才能够对企业不同阶段的财务报表、研发费用 进行全方位监督。在通常的情况下，审计事务所出具的审计报告有着较高的专业性特点，企业要对 这些审计报告进行充分分析和了解，并且从中找到自身经营管理当中存在的问题，及时采取有效措 施对这些问题进行处理。此外，科技企业还要从实际角度出发，根据企业发展运营情况对内部控制 有效性的评价标准进行合理制定，从而提高内部控制评价体系的公平性和正确性，确保内控制工作 落实到每一个部门的日常工作中。 内部控制在企业发展过程中占据着非常重要的地位，要求相关管理人员要对其予以足够重视， 还要对应用过程中存在的问题进行充分分析和了解，结合实际情况采取相应的措施进行处理。此 外，管理人员还要结合时代特点对内部控制相关制度进行改进完善，在企业内部营造良好的工作环 境。 建立全面预算管理制度 首先，需要树立现代企业价值观念，统一企业文化，明确企业道德和行为标准，并在企业内部 建立积极的内控文化，形成良好的文化氛围。其次，将现代企业价值观定期进行全员培训推广，使 现代企业价值观念深入企业每一位员工心中，并以物质、精神进行双激励，增强员工集体荣誉感和 责任心，确保企业从上至下人人尽职尽责，以便更好地落地企业内控治理机制;最后，企业中高层 管理人员要不断地学习充电，并时刻关注市场经济动态，以便更好地满足企业内控需要。 企业要建立全面预算管理制度。首先，该制度不能脱离企业自身实际情况而进行搭建，一定要 考虑到更多的科学性以及企业独特性方面的内容。其次，全面预算管理制度一定要考虑企业资源配 置，有效地利用企业资源;考虑管理协调，用制度管理代替人的管理，有效规避舞弊行为;考虑预算 编制全员参与，使企业员工明确岗位职责和工作目标，提高主观能动性;最后要考虑战略支持，这 样才能更好地实现企业目标。 强化对内部控制的检查与考核 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 59 首先，需要明确员工的岗位职责，专人专岗，并制定员工定期轮岗、竞争上岗制度，建立员工 长效培训机制，不断提升企业团队人员的专业素质和素养。其次，需要建立和完善与之相配套的绩 效激励约束机制。通过绩效激励约束机制不仅保证员工具有足够的能力及专业技能，留住企业高端 人才，确保企业人员流动在合理的范围内，并能提高团队人员的工作积极性和责任心。第三，需要 设置科学的业绩考核评价体系，对各个层级的员工进行严格考核和评价，奖惩结合。这些考评活动 不仅能强化内控环节的执行能力，更能够促进企业员工及部门之间积极开展内控相关工作，真正使 得企业的内控管理有效落地执行。最后，落地企业内部控制，离不开企业信息化地建设，尤其是在 成本控制以及内耗控制上，信息化建设显得尤为重要。企业属于制造业，也属于人口密集型企业， 企业信息化建设，不仅可以大大降低由有人工失误导致地不合格产品率，还可以大大降低企业人工 成本;企业信息化建设，可以减少由部门人员之间传递过程中产生的时间以及工作中的无形内耗， 提高人员的办公效率;企业信息化建设，能更好地做到内部控制事中的管控环节，能大大降低企业 舞弊现象地出现; 建立健全监督评价机制 为保障企业内控制度的落地执行以及修正完善，需要定期对企业内控制度进行分析评价，而这 就需要建立健全的监督评价机制。首先，需完善优秀人才的引进机制，在企业建立内部审计机构的 同时引进专业的内部审计人员，定期对企业内部控制制度地设计与运行管理进行有效的审计。其 次，保证审计监察机构和审计人员的独立性，明确其权责利范畴，使其能独立客观地进行内部审 计。最后，还要建立内部监督评价机制，明确企业最高责任人或权力机构来整体调度内部评价活 动，逐级落实内部控制评价责任部门或责任人，并在企业内部不定期开展员工自我评价，使企业内 部控制管理制度不断根据企业的发展修订完善。 企业内部控制地完善是一项相对系统的科学工程，而企业在建立企业内部控制的过程中一定要 建立对内部控制管理的有效认知，并将整个内控管理运用到整个生产和运营活动中，形成完整的事 前、事中、事后闭环的监督管理评价机制，降低人为主观因素的损耗以及舞弊现象。企业如果能建 立相对比较完善的内部控制体系，才能在残酷激烈的竞争压力环境下脱颖而出，抢占市场份额，提 高企业营运效率以及盈利能力。 完善企业的治理结构 （1）调整目前的股权结构，可以通过股权激励方式适当增加高层管理人员和关键人员的持 股，并引进一些具有先进管理经验的风险投资机构和其他股东，前提是这种调整以不威胁现有股东 的控股权。随着股东的增加，股东间的沟通机制就显得尤为重要，所以应进一步建立与完善股东会 的运作机制，以保障股东会对企业的领导职能。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 60 （2）健全董事会，建设一支精通技术、擅长销售管理、财务管理、内控管理的高素质董事团 队，并在董事会下设全面预算委员会和风险管理委员会。 （3）组建内部审计监督机构，以独立专业的方式对企业的内部控制、风险管理和财务信息进 行监督与评价，并提出整改意见提交董事会，目的是为发现并预防错误和舞弊、提高企业的经营效 率、增加企业的价值，以帮助企业实现既定的目标。 建立内部审计监督部门 内审部门以财务内部审计与内控体系监督并重，企业董事应对其充分授权以保持其独立性，定 期对相关部门进行监督考核，并提出整改建议，最终出具报告呈送董事会。在全面审计监督的基础 上，适当开展专项监督检查，特别是对风险较大的产品的注册、研发、生产、营销等环节的法规遵 从性、资金使用、质控效果、信用政策等方面加强监督，尽可能地降低风险。 综上所述，在行业大发展大跃进的时代，一套行之有效的内部控制体系不仅是企业面对激烈竞 争能够脱颖而出的有利武器之一，而且是能够为从容应对改革所产生的各种风险增加砝码。希望企 业的决策者能够从自身企业的实际出发，综合分析企业面临的各种风险，建立起适合自己的内控体 系，达到有效管控风险的目的，为企业的长期健康发展打下坚实基础。 企业内部控制不同层面存在的问题 生产企业内部控制存在的问题 从行业发展的实际运行情况看，生产企业在内部控制中还普遍存在着以下问题。 （1）制度层面：相关内控制度不健全 从行业发展现实情况看，部分企业发展规模不大，运行制度不健全，部分高级管理人员来源于 业务人员或是兼任，上述人员对内控制度管理业务不重视。公司内部控制制度的不健全，比如生产 会议制度的缺失，会导致公司会议成本的直线增长，同时也无法充分发挥会议集中讨论、科学决策 和预测的功能。如对于产业生产额、销售额的确立需要各个部门之间多加讨论，但是会议制度的不 健全，极容易导致入不敷出。换言之，内部控制制度的不健全，导致生产企业在管理过程中难以实 现管理效率的最大化。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 61 （2）执行层面：控制执行存在偏差 生产企业在制定预算——统筹规划——具体执行中，往往存在一定的偏差。生产管理者也会采 取“仅此一次、下不为例”的方式进行变通。然而，企业的内部控制制度在很大程度上是通过企业 年初的预算保障执行的[2]。因此，预算执行的不到位，或是对预算执行的重要性与严肃性关注不 足，必然会使得企业相关的预算制度难以在后续的过程中得以有效执行，长此以往会导致原本制定 的正确制度缺乏制度刚性，预算超标等现象时常出现。等到年度后期就会发现内部控制执行不到 位，企业成本急剧增长，进而影响企业的整体经营效益。 （3）评价层面：缺乏制度考评分析 生产企业内部控制制度的执行需要进行严密而有效的制度考核，及时对制度执行前后的差异进 行跟踪、考评、分析和总结。如果在上述过程中出现偏差，需要对其进行及时调整，确保制度执行 过程中的不合理得到修正。一旦出现与制度制定初衷相违背的现象，要予以及时调整或制止。内部 控制是事前–事中–事后不断调整与修正的动态过程，如若缺乏对其运行过程的考核与评价，会导 致相关人员忽视制度执行的必要性，进而对内部控制制度缺乏敬畏之心。更有甚者，会觉得违反公 司内部控制制度或超预算，都对自身没有影响。一旦出现这种苗头，生产企业的经营发展就会遭遇 重大危机和困难。 改进企业内部控制的对策与建议 推动生产企业不断发展，大力提升其内部控制的管理水平，需要从以下方面着手。 （1）建立健全与业务匹配的内控制度，提升员工管理积极性 从内部控制的阶段过程看，生产企业这一过程包含制度制定与执行两大阶段。具体说来，一是 生产企业管理层要树立内部控制的理念。管理层要明确规章制度和生产流程的重要性，将其与和企 业的实际业务相匹配，建立健全生产企业制度规则。二是要提升员工参与内部管理制度制定的积极 性。内部控制制度在执行时要让员工更容易接受、更容易落实，对与员工息息相关的内部管理制度 要发挥其民主积极性，提高其对制度执行的认可度与自觉性。 （2）加强企业内控预算制度执行管理，提升企业制度刚性 制度的有效执行是企业内控管理成功的关键。确保企业制度执行刚性，一是需要领导者身先士 卒，率先执行，带头支持、维护和确保制度有序、有效执行，不让领导者在执行过程中存在特殊待 遇。二是要以制度制衡权力。内部管理控制的执行离不开权力的制约与监督，要明确内部控制过程 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 62 中的权责利分配，规范好权力的执行使用边界。对制度的有效执行，需要以权力的合理规范运用为 基础，务必确保权力的使用在一定的边界范围内，避免在内部控制过程中出现权力滥用、以权谋私 等问题。 （3）构建企业内控考评监督体系，实现企业良好管理 内部控制离不开考核评价与有效监督。具体说来，一是要建立阶段考核监督体系。确保企业在 事前、事中和事后都有相应的分析考核评价体系，并在每一个阶段都能给予奖励和处罚措施。二是 要适时调整内部控制目标。既要确保内部控制制度执行刚性的一面，又要保持其柔性，在特殊需要 时能够灵活应变；在进行绩效考核时做到奖惩分明；在有效监督中实现良好管理；在具体实践中， 可以通过建立起信息化管理控制监督系统，实现重大风险的实时管控，以确保生产企业健康发展。 伴随着越来越多的民营资本参与到生产中来，加强对其进行外部管控的同时，提高生产企业内 部控制水平，确保这一类企业能够做到及时诊断、及时修正、及时化解风险，是行业发展共同的期 望。 从管理层面完善企业内部控制体系 （1）完善企业治理结构 企业需完善企业治理结构，科学的治理结构是内部控制体系落实的基础，企业应该根据内部控 制评价报告以及企业的实际经营需求，对治理结构进行梳理，如部分企业的内部审计部门缺失，企 业则应该快速建立内部审计部门，落实审计监督职能。在实际建设内部控制体系期间，企业需高度 重视建立组织架构，设置关键部门岗位，如战略委员会、预算管理委员会，同时，企业还应强化监 事会的监督权，保证企业和利益相关者的经济利益。企业在完善治理结构过程中需要注意以下几 点：第一，信息披露，重大决策和事项的披露工作应当及时；第二，权限设置，明确规定董事会权 限、各岗位权限，提高企业决策效率；第三，严格审核监事会的专业技术能力，确保其专业素质过 关。 （2）加强内部控制宣传和培训 在内部控制体系建设过程中，体系设计、规划以及相关决策执行都需要所有部门的参与，全体 员工积极配合。企业应加强内部控制宣传，并加大对内部人员的培训力度，提高其对内部控制的重 视。关于宣传内部控制企业可以通过加深企业文化的方式，企业以优秀的内部控制文化增强员工的 使命感和责任感，使其在日常工作中能够具备较强的内部控制意识，清楚认识到内部控制的重要 性，以及自身承担的职责。此外，企业还应加大力度对内部员工进行内部控制培训，针对内部控制 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 63 要求制定个性化培训方案，定期分批组织员工参加培训，而且在培训活动告一段落后，企业有必要 开展抽样考核，评估员工在培训中的对内部控制相关内容的实际掌握情况，针对考核中显示的问 题，集中调整培训计划，并继续扩大宣传，加强员工对内部控制决策的吸收率。在内部控制体系建 设和实行期间，不同员工的适应能力不相同，企业应适度给予过渡期，既要向员工传输抽象的理念 原则，也需要培训导师总结实践经验和方法，精准指导企业员工响应内部控制。 （3）完善绩效考核制度 企业建设和执行内部控制体系离不开各部门员工的支持，因此，企业应当完善绩效考核制度， 以严格的考核制度配以奖惩机制，约束员工，促使员工以更加严谨和认真的态度完成内部控制任 务。以销售部门为例，企业对销售业务人员实施绩效考核，针对工作优秀、经销商签约数量多、回 款率高、新客户开拓多的业务人员给予绩效奖励，针对信息反馈滞后、客户投诉频繁的业务人员按 比例扣除一定的绩效奖励，使员工深刻认识到个人工作成果与所得成正比，工作不规范将面临处 罚，从而保证员工的工作质量，达成上级下发的任务目标。企业可针对销售部门的具体情况，对绩 效考核指标进行调整，从工作态度、工作绩效、关键事项三个方面入手优化内部控制指标，并将其 纳入考核范围，定期对销售业务人员开展绩效考核，检查其工作情况。 （4）建立审计监督部门 审计监督是内部控制中必不可少的内容，企业在完善内部控制体系过程中，应当注意构建监督 机制，立足于企业审计业务，设立专业性强、业务能打的审计监督部门，统筹负责企业的内部控制 审计监督工作。审计监督工作应全面覆盖企业的经营流程，不只是针对某一个部门或是业务环节， 而是对企业经营管理进行全方位的检查监督以及风险评估。审计监督部门从企业经营层面出发，对 经营风险、财务风险进行评估分析，编制企业年报，在年报中指出企业发展重点，揭示企业的实际 经营情况。企业可应用 PDCA 原理开展审计工作，在多次循环中定位内部控制执行有效性弱的问 题，对问题的实际原因进行分析，从而制定精准措施解决问题，弥补内部控制缺陷。 企业建立审计监督部门，应当给予其一定的职权，避免审计监督工作流于形式，企业管理层指 导审计部门对内部控制体系建设和运行过程进行监督，要求审计部门把控审计结果的准确性和参考 性。在实际工作中，审计部门提高审计质量应当做好以下几点：第一，全面分析审计资料，对重点 审查领域内的部门进行实地调查走访，了解其真实情况，规避弄虚作假风险；第二，审计期间注意 与被审对象保持沟通，以便于获取更加详细的信息资料；第三，审计人员必须如实记录审计过程中 的信息和关键点，将内部审计方法和过程转换成书面文字形式交由企业领导审核；第四，审计结束 后，将审计项目相关资料整理归档。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 64 从业务层面完善企业内部控制体系 从业务层面完善企业的内部控制体系，应当遵循不相容岗位相互分离原则，在内部控制制度中 明确业务流程，以及业务活动的审批权限和控制重点。在制度指导下明确业务活动中内部控制监督 检查关键环节，敦促各部门员工在既定权限范围内，按照规定处理业务，严格约束业务人员的工作 行为。 （1）优化采购与付款业务 采购与付款业务是企业内部核心业务，对其进行优化，企业应该加强归口管理和监督约束，具 体可以从以下几方面着手：第一，细化采购预算，企业的采购预算可以细分为需求、采购预算，其 中需求预算是指物资需求部门采购材料和需求物资总体费用，采购部门按照需求预算数据和当前的 库存情况，筹划采购预算。提出采购需求的部门必须是立足于实际，在不夸大事实的前提下准确编 制需求预算。在材料流通使用过程中，设备维修部门以及使用部门必须对其进行定期维修养护，减 少机械损耗。第二，构建严格的采购机制，尤其是采购验收环节，企业必须按照要求，对原材料的 品质、规格进行验收，验收无误后由相关负责人开具证明，验收不合格的材料则要进行退货操作， 严重者则要进入索赔程序，并且调整供应商数据库中的信息。第三，付款业务中，企业应明确付款 人的责任和义务，要求业务人员按照既定的程序付款，不允许随意调整付款程序。同时会计人员对 采购预算和票据进行审核，审核无误后方可进入付款程序。在实际经营过程中，定金和付款额的管 理尤为重要，特别是金额庞大的付款业务，相关业务员必须对付款业务进行动态跟踪分析，判断付 款时间和款项的合法性，一旦发现付款业务中存在问题，立即终止付款业务，确保企业资金安全。 （2）规范销售与收款活动 1.规范销售业务 销售业务活动是企业经营重心，直接影响企业利润，一直以来企业对销售业务的重视较高，但 是内部控制措施滞后于销售业务，未能对销售业务进行严格控制，导致销售业务中频频发生风险， 如销售规模大但回款率低，企业利润增长慢；客户拓展情况不理想等。结合实际情况来看，企业必 须加大力度规范销售业务，调整内部控制措施细化对销售业务活动的管控， 首先，企业看从预算入手，规范销售业务预算编制，在正式编制销售预算之前，财务人员应该 收集往期编制数据、销售盈利分析结果、年度经营规划、生产计划、市场调研报告、市场开发计 划、上年度销售总结等数据资料，立足于完整的数据预测本预算期内的销售价格、数量、回款率， 以业财融合为基准提升销售业务预算编制的准确性。预算编制完成后经预算组织审批，批复后下达 销售预算指标任务，销售业务部门按照具体计划和指标执行预算计划，并且定期反馈预算执行进度 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 65 和问题，由预算组织分析预算差异原因，决定是否进行预算调整。 其次，销售业务部门按照合规程序进行产品销售，一是制定准确的销售目标和预计销售额，贴 合实际设计销售方案。企业可根据客户订单数据、生产力、上期销售业绩等以年、月为单位制定销 售计划，并且在计划实施期间及时调整。二是准确把握市场动态变化，一旦市场发生重大变化则要 立即调整销售策略，紧跟市场变化，保证企业定价和信用体系合理。三是选择合适的营销方式，企 业可通过折扣折让方式吸引客户，也可借助互联网媒体力量扩大销售范围，但是无论何种营销方式 必须保证合法真实。四是严格把关合作客户，在与客户正式签订合同之前，企业应该与其进行沟 通，了解客户的资产情况和财务情况，确保其有能力支付销售款，减少回款风险。 最后，加强经销商信用管理，销售部门在确定经销商的合作意图之后，应该对其展开调查，全 方位掌握其资料信息，并且将收集的信息填报在 OA系统内，经系统发送至经销商负责人处进行初 步审核。审核结束后继续分析评估经销商的销售能力，如市场规模、销售业绩等，而且企业的综合 管理部门要及时建立经销商信用档案，审查经销商信用资质，从源头控制销售风险。 2.规范收款活动 企业为客户提供现购和赊购两种付款方式，现购方式是指客户填写交款单据，将预付款转给财 务部门，财务人员根据交款单据和实收款项核对收款，编制收款单据由销售人员确认，发票管理员 填写销售发票和产品销售单据，反馈至物资供应部门完成发货操作。客户选择赊购付款方式时，销 售业务员应当与客户签订销售合同之后，还需继续签订销售款回款责任书，并且经过销售负责人、 综合管理部、财务部门的审批，多方审批无误后开具销售业务发票，物资供应部门按照发票信息发 货。销售业务人员在规定时间内需对客户欠款进行催收，定期总结客户回款到账情况，对于逾期未 还的款项查明原因后追责，必要时可进入法律程序追款。 （3）重视资产安全与完整 资产是企业经营基础之一，企业应规范资产管理，保证资产安全和完整，在资产管理过程中， 企业需坚持不相容岗位相互分离原则，资产收付和记账由出纳人员负责，而资产管理和进出核算必 须交由其他会计人员，避免资产管理业务由同一人办理导致资产流失风险。关于资产管理企业应当 注意以下几点：第一，严格管理固定资产，资产管理部门主要负责固定资产管理的进出，资产管理 部门需严格验收资产，按照制度要求退回不合格的资产设备，不进行验收操作，而且重视验收资产 外形和性能。对于价值高昂的设备资产需要聘请外部专业机构进行验收，由其出具验收合格意见。 第二，合理分配闲置资产，企业内部闲置资产数量不在少数，为减少资产设备空转而造成的不必要 损耗，企业应当归集长期不适用的资产设备，将设备放入共享平台再次投入使用。企业每年对生产 车间、各个职能部门的设备进行检查，向上级汇总闲置设备信息，由管理人员决定如何处置闲置资 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 66 产。而且企业也可搭建闲置资产管理平台，将完整无损的设备资产按照类型、用途登记，在后续经 营期间采购需求内有相似性能的资产需求，可直接从闲置资产管理平台中划拨，避免重复采购，将 现有的资产设备价值最大化。第三，定期清查盘点企业资产，企业可组建资产清查小组，并且在资 产使用部门中设置联络员岗位，定期审查内部资产，检查资产使用情况、实际损耗情况、资产管理 情况等。资产清查人员需将清查盘点结果汇总并形成具体报告，准确反映资产问题，要求相关部门 立即整改，保证资产使用合规和安全完整。 综上所述，企业的经营发展以及转型升级，需要内部控制体系支撑，企业应当加大力度优化内 部控制，健全内部控制体系，细化内部控制措施，从企业实际情况出发，从管理、业务层面完善内 部控制，切实扩大内部控制对企业经营发展的优势作用。行业发展前景较好，但行业容量增加，行 业竞争愈加激烈，企业必须立足实际，加强内部控制，优化内部管理质量，以稳健的内部控制体系 应对多变的内外部环境，切实解决企业经营过程中的风险问题，提高企业的竞争实力，为企业长远 发展奠定坚持基础。 企业内部控制策略建议 加强内部控制是科技创新型企业有效促进技术创新、有力推动企业变革、有序降低经营风险的 重要举措和有益探索。经济新常态下，科技创新型企业通过加强内部控制，可以聚焦投入产出把 控、赋能企业制度建设、强化经营信息分析，进而促进科技创新型企业高效、稳健、可持续发展。 鉴于此，科技创新型企业应坚持内控制度化与智能化并举、信息化与数字化并重、扁平化与垂直化 并存，真正实现内部控制由“静态控制”向“动态控制”转变、由“局部控制”向“整体控制”转 化、由“外部控制”向“自主控制”转型。 科技创新型企业是经济新常态背景下助力经济结构升级、助推经济驱动转换、助攻经济平稳换 挡的重要支撑与科学尝试，是实现我国科学技术高效发展、人民群众充分就业、经济发展质量持续 提升的关键保证。科技创新型企业在国民经济中的重要性不言而喻，但也必须看到科技创新型企业 较高的经营风险，企业经营管理稍有不慎便可能造成难以挽救的后果，故而加强科技创新型企业的 经营管理显得尤为重要。 事实上，由于科技创新型企业的科技属性与创新基因，其经营具有高风险、高投入、长周期、 资金密集型、知识密集型等特征，这给科技创新型企业的经营带来诸多的机遇与挑战，故而科技创 新型企业必须加强自身的经营管理工作，而加强内部控制是科技创新型企业有效促进技术创新、有 力推动企业变革、有序降低经营风险的重要举措与有益探索。因此，科技创新型企业必须要更加重 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 67 视内部控制，力争化“危”为“机”，实现自身高质量、跨越式发展。 科技创新型企业加强内部控制的价值剖析 厘清科技创新型企业加强内部控制的价值是探究其加强内部控制的基础与前提。因此，本文基 于科技创新型企业的基本经营特征，梳理科技创新型企业加强内部控制的价值与作用，研究显示： 科技创新型企业通过加强内部控制，可以有效地把控科研创新投入产出比、可以有力地推动企业自 身的制度变革、可以有效地控制科技创新型企业的经营风险，进而实现科技创新型企业的高效、稳 健、可持续发展。 （一）聚焦投入产出把控，有效促进科技创新型企业的科研创新 加强内部控制可以高效把控科技创新型企业的研发投入产出比，故而有力促进科技创新型企业 的科研创新，这是科技创新型企业加强内部控制的基础性价值。众所周知，科技创新型企业在研发 领域的投入多，不仅包括财力的投入，还有优质的人力资源投入，这都将给企业带来较大的经营压 力。科技研发与技术创新是一项具有高风险、高回报、长周期的投资，如何平衡风险与收益成为科 技创新型企业管理者必须充分考虑的问题。通过加强内部控制可以实现：第一，有效把控科技研发 的资源投入，包括创新设备及物资的添置、人力资源的配置等，进而优化资源配置；第二，科学形 成激励约束机制，从而实现对研发团队的高效激励与监督，促进科技研究成果的发现；第三，有力 地避免道德风险与逆向选择，避免科技创新型企业科技创新研发资源和机遇的浪费。 （二）赋能企业制度建设，有力推动科技创新型企业的制度变革 加强内部控制可以持续优化科技创新型企业的制度建设，进而有力推动科技创新型企业的制度 变革，这是科技创新型企业加强内部控制的关键性价值。现代企业制度的建立是现代企业高效运转 的关键。科技创新型企业经营具有高风险属性，故而其制度建设要求更科学、更严谨、更务实。通 过加强科技创新型企业的内部控制，可以实现：首先，确保企业制度建设更科学、更灵活，能基于 实际情况与科技创新型企业的发展阶段，不断优化制度内容，真正实现科技创新型企业制度建设与 自身发展阶段的高度契合；其次，使得科技创新型企业的制度建设更加务实，以财务管理的视域来 审慎制度建设对科技创新型企业经营管理的赋能；最后，可以充分吸纳科技创新型企业内外部的制 度建设经验，确保制度改革的高效（包括制度改革动能与制度改革效率两个维度），最终赋能企业 发展。 （三）强化经营信息分析，有效防控科技创新型企业的经营风险 加强内部控制可以快速完善科技创新型企业的经营信息分析，继而有效防控科技创新型企业的 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 68 经营风险，这是科技创新型企业加强内部控制的重要补充价值。如前所述，有效地把控科技创新型 企业的研发风险是其内部控制的重中之重，那么如何高效的防控风险呢？除了对投入产出和资源配 置的严格把控，还有一个更为重要的关键点就是对科技创新的研发方向进行把关，要梳理清晰各个 技术路线的优劣与发展前景，降低科技创新型企业因为技术研发路线选择失误而造成研发失败。而 要实现对技术方向的精准把握，必须立足于经营信息的高效、科学、可靠分析。既包括技术路线的 研发难度（科学性），也包括技术路线应用的实效性（可行性），更包括技术路线发展的可持续性 （经济性），而要实现这些目标必须基于强有力的内控管理，对企业内外部海量信息的竞争把握。 科技创新型企业加强内部控制路径探究 基于前文的理论分析，文章本部分立足于科技创新型企业的经营特征，重点研究科技创新型加 强企业内部控制的路径，结论认为：科技创新型企业应该坚持内控制度化与智能化并举、内控信息 化与数字化并重、内控扁平化与垂直化并存，真正实现内部控制由“静态控制”向“动态控制”转 变、由“局部控制”向“整体控制”转化、由“外部控制”向“自主控制”转型，真正形成自身的 核心竞争力，确保发展的可持续性。 （一）内控制度化与智能化并举，内部控制由“静态控制”向“动态控 制”转变 内控制度化与智能化并举，内部控制由“静态控制”向“动态控制”转变，这是科技创新型加 强企业内部控制的首要路径。传统内部控制体系具有滞后性，往往是事后监督、事后处理、事后控 制，属于一种低效、静态、被动式的内部控制。科技创新型企业不仅面临着复杂多变的宏微观环 境，还需要应对瞬息万变的行业竞争，更需要把握日新月异的技术变革方向，导致科技创新型企业 的日常运营具有诸多的不确定性。要实现高效的内部控制，必须要求内控体系更加智能和科学，确 保内部控制及时、高效，实现实效性与时效性兼具。制度化内部控制是确保科技创新型企业内部制 度管理规范、科学、客观、公正，智能化内部制度是借助科技工具来赋能内部控制体系，从而使得 内控制度更加高效，如智能预算管理执行监测系统等。通过构建制度化与智能化兼顾的内控体系， 可以真正使得科技创新型企业的内部控制不流于形式，从而真正助力科技创新型企业高质量发展。 （二）内控信息化与数字化并重，内部控制由“局部控制”向“整体控 制”转化 内控信息化与数字化并重，内部控制由“局部控制”向“整体控制”转化，这是科技创新型加 强企业内部控制的核心路径。首先，必须厘清内控信息化与数字化的内涵与差别，信息化就是将线 下的内部控制流程，由 IT部门（信息部门）开发出软件或者平台，迁移到线上，提高业务内部控 制，降低成本、提高可靠性。信息化不改变科技创新型企业的内部控制的业务流程，但是提高效 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 69 率。数字化则不同，数字化是聚焦内控流程的解构与重构，将内部控制的各个主体、各个环节有机 组合，实现内控质量的提升。立足于内控信息化的发展，可以突破内部控制数据信息支撑不足的困 境；借助内控数字化的发展，不仅可以实现内部控制对企业的财务领域进行预算管理与会计核算及 监督，还可以实现对业务部门、中台部门及后台职能服务部门的内部控制与监督，真正使得内部控 制覆盖科技创新型企业的全部组织机构与人员，实现企业内部管理的集约、高效、稳健，最终有利 于提升科技创新型企业的核心竞争力。 （三）内控扁平化与垂直化并存，内部控制由“外部控制”向“自主控 制”转型 内控扁平化与垂直化并存，内部控制由“外部控制”向“自主控制”转型，这是科技创新型加 强企业内部控制的关键路径。人才是科技创新型企业的核心资源与关键要素，而对于科技创新型企 业来说，优质的人才往往具有独特的个性，对于管理的认知也存在极大的差异，如何真正使得科技 创新型企业的内控文化更年轻、更前沿、更科学，这是科技创新型企业必须考虑的问题。笔者认 为，科技创新型企业的内控管理要减少管理层次、压缩职能部门和机构，使企业的决策层和操作层 之间的中间管理层级尽可能减少，以便使企业快速地将决策权延至企业研发、生产、营销的最前 线，从而提高企业内控效率，逐步激发企业内部员工内部控制的自主性。与此同时，为了确保内控 制度的可靠性，适度融合垂直化管理程序，确保内部控制的落实和执行到位，真正实现内控为科技 创新型企业的发展赋能。 总而言之，内部控制强化是科技创新型企业适应复杂多变的宏微观环境、应对瞬息万变的行业 竞争、把握日新月异的技术变革的必然举措。由于内部控制可以有效降低科技创新型企业的研发风 险、有力弥补科技创新型企业的制度缺陷，因此科技创新型企业必须要高度重视内部控制的强化。 由于科技创新型企业与传统企业的经营特征迥异，且应变性要求高，故而笔者建议科技创新型企业 要将内部控制逐步向制度化、智能化、信息化、数字化、扁平化、垂直化等 6个方向发展，实现多 措并举、多维协同，最终提升自身内部控制的效率与效能，真正实现内部控制对企业发展的高效赋 能。 四、核苷类药物企业《内部控制策略》制定手册 在明确“内部控制策略”可执行的情况下，我们首先要动员和组织相关战略制定成员，进行学 习和研究，并做好制定前的准备工作，再根据战略组成和制定流程，做出科学的具体方案。 动员与组织 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 70 在决定制定“内部控制策略”后，就需要开始动员和组织相关人员进行战略规划。设计战略规 划是企业战略规划管理中最为基础的内容，企业必须邀请具有丰富战略规划设计经验且对行业发展 趋势有着深刻了解的专业人员，同时还应抽调对企业实际情况熟悉的一线工作人员，共同组成一支 具有丰富经验、专业互补的战略规划设计小组负责设计战略规划。同时，企业应为小组提供尽可能 齐全的资料，使小组得以综合考虑各种资料对企业外部机遇与挑战进行 SWOT分析，进而有效提升 企业战略规划的科学性和准确性。 动员 对于任何一个企业而言，要想真正有效地开展高水平的战略规划管理存在着很大的难度，这就 要求企业必须重视提升自身的战略规划管理能力，才可以更好地促进企业的发展。一方面需要不断 加强理论研究，不断丰富战略规划管理研究成果，为企业战略规划管理提供理论支撑。另一方面， 应重视战略规划管理团队的建设工作，吸收各种优秀人才参与战略规划管理，进而为企业战略规划 管理提供团队支撑。 部门 序 号 推动事项 推动要点 责任 人 推动时间 备 注 1 决定在公司推行 “内部控制策 略” 召开专门会议就推行“内部控制 策略”作出决定 2 成立公司“内部 控制策略”建设 领导和制定小组 确定公司“内部控制策略”建设 小组的人员及分工。公司应当在 设立战略委员会，或指定相关机 构负责公司发展战略管理工作， 履行相应职责。 动员 3 进行建立“内部 控制策略”思想 动员 召开公司建立“内部控制策略” 思想动员会 组织 战略管理者是企业战略管理的主体，他们是企业内外环境的分析者、企业战略的制定者、战略 实施的领导者和组织者、战略实施过程的监督者和结果的评价者。因此，战略管理者的构成、各自 的参与方式、程度以及相互关系等因素，都对企业成功地实施战略管理有着重大的影响。 由于战略管理者构成了企业战略管理的核心体系并直接参与到企业内外环境的分析的整个过程 中，因此，企业的战略管理者既是分析者又是制定者，既是领导者也是组织者。一般企业的管理层 由公司层管理者、事业层管理者和运营层管理者这三个主要的管理阶层构成。而战略管理者涵盖了 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 71 企业这三个层次的管理者。通常战略管理者包括企业的董事会、高层管理者、各事业部经理、职能 部门管理者以及专职计划人员。 成员 职责 （一）董事会 从战略管理的角度，董事会具有三项主要的任务： （1）提出企业的使命，为企业高层管理者划定战略选择的具体范围。 （2）审批高层管理者的建议、决策、行动，为他们提出忠告和建议，规划出 具体的改进措施。 （3）董事会通过它的委员会监视企业内外环境的变化，注意这些变化将会给 企业造成的影响。 （二）高层管理 者 企业高层管理者负责制定和管理战略规划过程。为了确定企业的使命，建立企 业的目标，制定企业的战略和政策，企业高层管理者必须高瞻远瞩。企业各层 管理者分配在企业战略规划上的时间因其在企业内的地位不同而异。 公司层管理者由企业的董事会董事、执行总裁、高级总裁、高级经理和高级顾 问组成。 （三）专职计划 人员 当企业高层管理人员无法应付过于繁重的战略指定工作的时候，通常将其中一 部分工作交给一个由高层管理人员组成的计划委员会，或由一名副总经理负责 的专门的战略计划或规划部门。这种专职的计划人员主要负责收集和分析各种 数据，提出和评价各种可行的战略选择。 学习与研究 学习方案 部门 序 号 推动事项 推动要点 责任 人 推动时间 备 注 1 组织相关人员参 加“内部控制策 略”班学习 领导小组和公司主要干部系统学 习“内部控制策略”的意义与方 法 2 组织员工需求调 查 组织员工满意度调查和需求调查 学习 与准 备 3 组织执行组成员 参加“深化班” 学习 执行员核心成员参加“深化班” 学习，草拟方案 研究方案 构建闭环的战略研究体系，一是要开展形势分析，明确“我们在哪里”；二是制定战略策略目 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 72 标，明确“我们要去哪里”；三是推动战略实施，明确我们怎么去，包括战略规划与滚动规划的制 定、年度计划的制定、战略实施的手段等；四是提升战略实施的保障水平，确保战略实施效果。 也可以分领域、分区域、分业务持续深入开展研究，形成综合性、专题性研究报告，为公司指 明发展方向，为项目提供决策支持服务。 事项 建议 研究机制 构建了以公司战略发展中心团队为核心，规划计划、财务、企业管理、人力资源等多部 门参加，部门内部多岗位参与，外部支持机构协助的研究机制。 研究团队 形成了由战略发展中心+各部门组成的战略研究团队，充分发挥市场、研发、运营、管 理、商务、后勤等多专业结合的优势，同时与项目公司、研究支持部门、总部机关各部 门充分合作，做到跟踪及时、信息充分、数据齐备、研究有据、结论靠实。 优化战略研究 组织架构 建立战略研究与管理工作机制，集中公司内外部战略研究机构及各地区和项目公司为支 持力量，深入系统开展战略研究与管理工作。 构建开放式研 究网络 加强与外部咨询公司、行业协会、政府研究部门的沟通联系，并建立合作关系，形成开 放式的研究平台，开展重大战略课题的联合研究，实现跨部门、跨学科的开放合作。 加快信息、成 果共享与成果 转化 推进基础资料信息、业务信息、战略研究成果共享，拓宽资料和信息来源，构建战略研 究与管理相关数据库，建立定期成果交流机制。形成业务战略研究成果，定期发布《战 略发展报告》《行业要览》，以及《业务战略信息参考》、热点问题专题分析等不定期 报告。 加强战略研究 队伍建设 以战略支持机构研究人员为主体，培养和打造一支战略研究的核心专家团队。通过研讨 培训、出差调研、定期交换、相互挂职等多种形式，大力培养业务战略咨询专家，巩固 和提升业务战略研究队伍水平。 制定前准备 企业发展战略规划不仅仅只是企业如何在经济市场中发展，而是涉及多方面的规划。企业发展 战略规划人员需要对其包含的内容有清晰的了解，帮助企业制定出全面的发展规划，从而推动企业 在经济市场中不断的发展。 制定原则 科学制定发展战略，精心设计流程，突出战略制定的广泛性、层次性和互动性，结合形势分析 找准切入点，发挥比较优势，分阶段差异化制定发展战略。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 73 原则 建议 社会性 战略规划应充分结合外部社会环境，企业在进行战略规划的时候，不能仅仅只能对自身内 部情况进行分析，而应综合考虑包括社会因素、经济因素、文化因素、法律因素、政治因 素等外部社会环境，才可以更加精准地指导企业发展，从而促进企业的可持续发展。 科学性 科学性反映所拟定大战略符合客观规律的程度。换言之，战略是否具有科学性，应该与评 价者的偏好无关。无论是由谁来评价，只要他掌握了理性的和客观的标准，了解了企业的 实际情况以及战略拟定所依据的背景因素，都会得出相同和相似的结论来，就说明战略具 有科学性。 实践性 战略实质上是实践性的东西，而不是单纯思想性的东西。战略的实践性首先就在于它的对 策性。战略对策就是具有根本性、长远性、全局性的大对策。战略的基础是具有这三性的 深谋远虑(包括有关的理论思考)，战略的落脚点则就是由此形成的战略对策及其实践。 前瞻性 前瞻性是企业发展战略的根本特性，没有前瞻性就不称其为战略。前瞻性是不能用企业当 前发展轨道简单外推的方法保证的，而是需要对拟实施的企业发展战略与未来经营环境互 动结果进行分析和判断来获得。 创新性 创新不仅是保证民族始终具有源源不断的生机和活力的核心，还是提高有效性的关键，创 新的对象包括商品、用途和营销战略，创新的目的是提高消费者对商品的满意度，赋予企 业强大的综合竞争力，为市场份额的抢占奠定基础。综上，对创新创造引起重视是实现企 业可持续发展的前提，基于差异化理念所制定营销战略的有效应用，同样离不开企业的创 新和创造。 全面性 战略目标是一种整体性要求。它虽着眼于未来，但却没有抛弃现在；它虽着眼于全局，但 又不排斥局部。科学的战略目标，总是对现实利益与长远利益，局部利益与整体利益的综 合反映。科学的战略目标虽然总是概括的，但它对人们行动的要求，却又总是全面的，甚 至是相当具体的。 动态性 公司所面临的外部环境一直在变化，随着战略目标的逐步实现及调整，人力资源规划也需 要及时做出相应的调整；不能简单的将人力资源规划理解为静止的数据收集和一劳永逸、 永远不变的应用。 长远性 企业的战略规划管理主要是将利益放在未来的发展阶段，这样才是最为科学的发展措施。 企业在制定战略规划时，必须从自身长期发展目标和长期利益出发，全面分析企业内部条 件和外部环境，从而保证企业战略规划的科学性和合理性。 竞争性 在当前竞争日益激烈的现实情况下，企业只有制定出具有较强竞争性的战略规划，才可以 使企业得以从其他竞争对象中获得更多的市场资源，进而帮助企业在激烈的市场竞争中得 以立足。 全局性 企业在制定战略规划时必须坚持从全局出发，战略规划必须和国家、社会的整体发展战略 相契合，进而使企业在新形势下得以充分发展。 整体性 即企业在进行经营决策的过程中，要将企业作为一个完整的整体对待，方案的实施过程中 也要以全局的角度出发，用发展的眼观对待企业的经营决策。 实事求是 即企业的所有经营决策要以企业的实际情况为基础，要符合企业的实际需求，制定的决策 方案有实施的可能性。 保证信息的准 确性和完整性 企业的经营决策是依靠大量的经济信息为基础实现的决策的，因此掌握经济信息的准确性 和完整性是企业实现科学决策的关键。 对比选优原则 企业在进行经营决策的过程中，要广泛的对比信息，集思广益，制定出多套实施方案，并 在实施方案中择优选择。 减少副产作用 原则 企业在执行经营决策方案的过程中必定会产生一些副作用，因此企业在方案实施前要明确 执行过程中的副作用可能存在哪些，将副作用降低到最低值。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 74 坚持民主原则 企业在制定企业经营决策过程中不能仅凭企业领导的单方面决策，要广泛的听取各专业研 究人员和专家的建议，发挥个人的智慧和力量。 注意事项 企业在实施战略时，应该综合考虑多方面，并结合自身实际，采取适合自己的决策，从而在市 场竞争中保持不败之地。 注意事项 分析 企业战略规划 制定较为随意 目前，许多企业对于战略规划的制定并没有建立在对企业实际情况、行业竞争情况和社会 整体状况科学分析的基础之上，而是由企业拥有者或者主要管理者仅凭一些片面信息闭门 造车、凭空想象出来的，存在着很大的随意性。这就导致企业制定出来的战略规划严重偏 离于企业实际情况，这就必须使战略规划只能是停留在纸面上、口头上，难以真正将其落 到实处，充分发挥其应有的积极作用。 企业战略规划 实施不够到位 虽然战略规划已经制定出来，但是许多企业却由于各种主客观因素并没有采取有效措施全 力推进战略规划，仅仅只是将战略规划停留于规划层面，难以充分发挥其应有的积极作 用。究其根源，主要在于这些企业并没有制定出科学合理的战略规划实施方案，没有将战 略规划目标、任务进行合理分解，进而导致企业战略规划实施过程中难以到位。 企业战略规划 调整不够及时 许多企业一旦制定完战略规划之后，并没有根据战略规划环境的变化而进行及时有效的调 整，甚至错误地认为企业战略规划必须保持稳定，出于维护其权威性不应随意进行更改。 在这种情况下，很容易导致战略规划难以有效指导企业发展，甚至有可能会导致企业走向 歧途，使企业经营管理面临各种风险和隐患。 缺少消费者视 角 一般竞争战略理论主要是从企业资源和内部组织运营层面提出的理论，其推论的依据是低 成本和差异化两种活动在资源和组织上的不兼容，而没有考虑消费者对产品低价和特色需 求的分布状态。成本领先或者差异化会影响产品的价值形态，而产品的价值最终必须要经 过消费者的认可。 缺少外部协作 视角 一般竞争战略理论提出于 20 世纪 80 年代，当时业务外包尚没有盛行，因此一般竞争战略 理论主要是基于组织内部的资源配置，其视角是内部化的。但是，随着科技的发展，企业 间的分工合作越来越盛行，业务外包越来越普及，企业内的资源和组织冲突可以通过企业 间的分工合作来避免。当把企业间的业务外包，以及新科技的元素考虑在内，一般竞争战 略理论立论的基础就显得太狭隘，使该理论无法适应新时代的环境变化。 不同战略界限 不明 成本和特色是企业战略中的两个基本要素，所不同的是它们的偏重、程度和组合。在骑墙 战略可行之后，原有的成本领先和差异化之间的界定被打破，形成了一个决策的区间，界 限不明。 有效战略的关键点 战略的制定过程对企业来说是组织各环节进行目标一致性协调的过程，因此制定中的大量讨 论、沟通工作是非常必要的。很多企业制定了战略，但是在内部确作为高度机密，锁在柜子里或者 只有少数人知道并理解，这种做法是不可取的。现在，很多企业强调战略的透明度，强调战略制定 过程中，组织各层级的充分参与，在制定的过程中达到引领方向、规避风险、达成共识。在这里通 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 75 过头脑风暴、战略研讨会、各种宣贯学习活动等方式方法，可以使企业的战略真正做到在内部人所 共知。 另外，战略本身也是随着时间的推移而需要不断的调整变化的。很多企业习惯于制定了战略后 3到 5年内不做任何调整，结果导致战略规划与实际运营脱节，战略失去其应有的价值，是非常值 得防范的。 关键点 内容 可预期的战略 目标 战略目标是对企业战略经营活动预期取得的主要成果的期望值。战略目标的设定，同时也是企 业宗旨的展开和具体化，是企业宗旨中确认的企业经营目的、社会使命的进一步阐明和界定， 也是企业在既定的战略经营领域展开战略经营活动所要达到的水平的具体规定。 建立健全战略 决策体系和责 任体系 发展战略和规划管理要实行统一领导，分层管理，子战略和规划纳入整体发展战略体系统一管 理。明确负责战略管理的工作机构，建立工作制度，配备专职工作人员，按照公司统一部署制 定发展战略和规划，子战略和规划方向、目标、行动计划要符合公司整体发展战略和规划。积 极适应新时代、新形势下业务结构复杂、多元化经营的特点，确保公司业务规划、区域规划高 效推进和有效落实；深入探索战略实施机构的一体化运行机制，组成战略实施集群，确保战略 任务的实施承载、规划指标的有效分解和战略资源的优化配置。重点在战略性新兴业务、战略 营销区域试点组建战略实施集群，探索、积累和形成可复制经验后推广应用。 做好市场的调 查、细分、定 位 实施“内部控制策略”，应该建立在科学、缜密的市场调查、市场细分和准确的市场定位基础 上。因为市场调查、市场细分和市场定位能够为企业决策者提供顾客在需要方面的差异性，准 确地把握“顾客需要什么？”在此基础上，分析满足顾客差异需要的条件，要根据企业现实和 未来的内外状况，研究企业是否具有相应的实力去满足顾客的需要。 要实施“内部控制策略”，科学，彻底的市场调研，市场细分和市场定位应成为基础。由于市 场调查，市场细分和市场定位可以为决策者提供客户在物质需求和精神需求方面的具体信息， 并准确理解客户的真实需要。基于此，企业需要分析能够满足客户差异化需求的条件，根据公 司的实际情况及其未来的内部和外部条件，研究公司是否具有适当的实力来满足客户的需求。 战略要有连续 性 任何一个战略必须要实施三至四年，否则就不算是战略，如果每年都对战略进行改变的话，就 等于是没有战略，而是跟时髦。这并不意味着你就永远一成不变，首先你要不断地寻找先进的 做法，第二总是要寻找更好的方式来实施你的战略。如果有了新的技术，那么就要问下我这家 公司如何用这个技术使我的战略变得更有效呢？如果你有一个很清晰的战略的话，实际上，变 化得速度更快，因为有战略你就会确定出优先顺序，确定出哪些是重要的。如果没有战略的 话，所有东西你都会觉得是重要的，这样哪个先做、哪个后做反而搞不清楚了。 环境适应性 差异化战略作为一种战略，首先是寻求对环境的适应而存在的。理性的分析技术是基于环境的 变量，战略的核心在于对环境的适应，战略能够使组织通过确定外部环境中的机会与威胁，获 得组织与环境的协同与适应。 竞争位势与定 位 差异化战略是分析企业的竞争位势基础上，选择合适的定位。企业战略的核心应在于选择正确 的行业，以及在竞争作用力面前寻找进退有据的地位，做出适当的定位。 面对竞争力，企业可采用三种基本的通用战略应对——成本领先、差异化和目标集聚。 实施差异化贵 在创新 随着社会经济和科技的发展，一方面客户的需求会发生变化，昨天的差异化将成为今天的一个 普遍现象。竞争对手也在发生变化，尤其是产品价格、款式、广告、包装和售后服务等，这些 都很容易被一些企业所模仿。因此，任何差异都不会持续，要使公司的差异化战略成为长效 药，唯一的出路就是创新，利用创新来适应客户需求的变化，利用创新去战胜对手的模仿跟 进。 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 76 差异化应恰到 好处 引入差异化战略应加强对整个营销过程的管理和控制。最重要的是注意顾客的反馈意见。由于 任何营销策略的成功与否，最终的决定是作为上帝的客户，没有得到客户的认可，理想的策略 就是张纸。只有通过客户的反馈，企业才能准确确定是继续保持，还是加强或撤销企业当钱的 营销策略。只有消费者认可的差异才是有益的，过度的差异可能会带来两方面的负面影响：一 是会引起消费者不满；二是会增加成本，迫使企业提高商品价格，从而抵消了差异带来的价 值。因此，适度差异是差异化营销的重要原则。 难以模仿性 企业差异化战略的成功还在于自身不容易被竞争对手模仿。由于管理资源产生于团队的互动和 通过互动积累的经验，是组织通过长期团队工作、试验、学习和演化而来的组织特殊技能，所 以管理资源是在别处无法简单复制的。 核心能力理论对企业的启示是企业在实施差异化战略过程中，要努力培育出自身的核心竞争 力，使得自身的差异化不会因为竞争对手的模仿或替代而变得“不差异”。 要及时延展和 升级 任何成本差异都取决于时间，因为竞争、技术和需求等其他因素在不断变化，环境或先决条件 的变化可能会使公司原本非常有效的差异化的价值变得无效。所以，企业必须与时俱进，继承 过去品牌的无形资产的同时，对企业产品进行适当升级延伸。 动态能力 动态能力理论里所讨论的能力已经不同于前面提到的企业核心能力，而是改变企业能力的能 力。从本质上来说，动态能力论表现出了一种动态的非均衡状态，认识到在一个变化无常的环 境中，企业需要对能力持续不断地维护、培养和开发，从而实现企业持久的竞争优势。 在自身产品上 完善 企业起步后若产品有市场，或遇同业竞争，均需扩大生产规模以提高产品竞争力。而企业仅靠 自身的资金积累是很难在短期内扩大规模的，此时就需要融资来扩大再生产。融资的方式有信 贷、股权融资或发行债券等。若融资渠道通畅，企业还可以通过并购、重组等方式迅速扩大生 产规模。同时，企业应将触角伸向产业链的前端和后端，打造完整的产业链；通过期货市场实 现对原材料和产成品价格和供应的控制，通过外汇市场实现对用汇风险的控制；将富余资金投 资于证券、期货和房地产市场，以期实现资本的增值。 在企业组织管 理上完善 企业规模扩大，人员增加后，提高组织管理效率成为迫切的话题。企业要由大变强，就必须通 过完善公司治理以提高组织管理效率，构建先进、高效的组织管理体系。所谓“大公司病”就 是因为管理不善，导致部门职责不清，甚至互相扯皮，员工军心涣散，企业一盘散沙。公司治 理简单讲就是企业组织管理体系的制度化建设，完善企业各项管理制度，依法管理企业，将员 工积极性和创造性发挥最大化，激励的同时依法监管。只有明确产权关系，制定完善各种法 规，特别是明确部门职责，加强对员工的激励措施和监管措施的制订，公司高管带头遵守法 规。员工上下按制度办事，而非看老板的脸色行事。这样公司治理必然会水到渠成，企业运作 井然有序。 在企业竞争核 心上完善 企业要进一步提高核心竞争力，必须在技术创新和品牌建设方面下功夫。“一流的公司卖技 术、二流的公司卖产品、三流的公司卖力气”就是现代企业获利模式的最好写照!发展战略中 “标准、专利、商标和版权”越来越成为国际大企业获利的法宝。企业在实施技术研发时可参 考上世纪 90 年代美国硅谷科技网络公司对科技人才实施股票期权或送红股等方式。物质的激 励和雄厚资金的支持是技术创新成功的关键。知识产权的立法保护是技术创新的底气和信心源 泉。 加强创新创造 能力 在企业差异化产品战略过程中, 要以差异化竞争为基础进行创新创造能力的改造, 创新是民族 具有生机与活力的保障, 也是企业“内部控制策略”的有效措施, 主要包括产品的创新、用途 的创新、营销战略的创新等, 不断提高顾客满意度, 加强企业的竞争能力, 为企业抢占市场份额 做好准备, 不断增强企业的创新差创造能力, 促进企业的可持续发展。 要有一个独特 的价值诉求 就是你做的事情和其他竞争者相比有很大差异。价值诉求主要有三个重要的方面：准备服务于 什么类型的客户？满足这些客户什么样的需求？你们会寻求什么样的相应价格？这三点构成了 你的价值诉求。你的选择要和对手有所不同。如果你想和跨国公司竞争做同样的事情，就不太 核苷类药物企业内部控制策略研究报告 77 可能成功，因而必须制定一个战略，采取一种独特的视角、满足一种独特的需求。 精心设计的价 值链 要有一个不同的、为客户精心设计的价值链。营销、制造和物流都必须和对手不同，这样才能 有特色否则只能在运营效率上竞争。 要做清晰的取 舍，并且确定 哪些事不去做 制定战略的时候要考虑取舍的问题，这样可以使你的竞争对手很难模仿你的战略。取舍非常之 重要，因为鱼和熊掌不能兼得，只能有所为、有所不为。企业常犯的一個错误就是他们想做的 事情太多，他们不愿意舍弃。如果你有取舍的话，对手学了你就会伤害他自己，这就迫使对手 做出取舍：或者彻底放弃自己已有的核心优势，或者放弃抄袭，或至少不会有效地抄袭你。 在价值链上的 各项活动，必 须是相互匹配 并彼此促进的 西南航空的低成本模式、戴尔的直销和大规模定制模式为什么难以模仿？因为他们的优势不是 某一项活动，而是整个价值链一起作用。竞争对手要想模仿你不能只模仿一件事情而是要把整 个战略都模仿过去才能有效。 战略组成与制定流程 战略结构组成 战略目标实际上表现为战略期内的总任务，决定着战略重点的选择、战略阶段的划分和战略对 策的制定。可以说，战略目标的确定是制定发展战略的核心。 项目 具体 总体目标 主要包括战略宗旨、战略目的、战略目标、战略投资方向、战略投资项目(附相关投资项目 的投资模式、商业模式、赢利模式和经营模式纲要)、战略重点、战略措施、战略规划检验 方法和程序等。由董事长组织编制，主要解决企业发展方向和战略投资项目问题。 企业经营战略 配合落实企业总体发展战略的经营管理战略。即公司内部各个经营单位，为配合企业总体 发展战略实施所制订和实施的子战略。经营战略是在企业总体战略的指导和制约下，指 导、管理具体经营单位的计划和行动的战略。由总经理组织编制，配合企业发展总