校验和预防维修的管理 江苏（苏州）王彦忠
基本内容：法规对设备预防维护的要求；1. �设备预防维护的方法和管理流程；2. 法规对设备校验的要求；3. 设备校验的方法和管理流程�4.
一、法规对设备预防维护和维修的要求
第五章设备 第三节维护和维修 第七十九条设备的维护和维修不得影响产品质量。 第八十条应制定设备的预防性维护计划和操作规程，设备的维护和维修应有相应的记录。 第八十一条经改造或重大维修的设备应进行再确认，符合要求后方可用于生产。
5 工艺设备 设备保养和清洁 应制定设备预防性维修保养计划和规程（包括分工和职责）。
二、预防维护的方法和流程
通常，设备的关键部件是预防维修和校验关注的重点。因此所有的设备都要按照系统影响评估，确定设备的关键部件。所谓关键部件是指当该部件出现故障时会直接影响产品的质量、设备的生产能力和运行安全等的设备性能。 因此如何确认设备的关键部件是进行设备预防维护和校验的基础。 通常，我们可以采用影响评估来确认设备的关键部件。
首先将待评估的设备按“照流程图分为：直接影响” “” 的设备间接影响的设备“”和无影响的设备。
“�满足以下任何条件的设备称为直接影响的设”备：制造设备：a)直接接触产品的设备例如，装囊机；b)提供赋形剂或产出一种组分或溶液的设备例如，纯水系统；c)用于清洁或消毒的设备例如，清洁蒸汽、在线清洁系统；d)保护产品状态的设备（例如：防止降解，或防/止污染）例如：氮气、温度相对湿度控制器、真空转移系统；
e)用于生成接受或报废产品数据的设备，例如：CPP电子批记录系统、记录的称重系统；f)可能影响产品质量的工艺控制设备，例如GLATT PLC。包装设备：/a)用于与初包装和与法规相关的包装设备系统；b)与产品直接接触的包装设备例如，包装模具；c)用于贴标签和标签检查的包装设备例如，标签机、条码读码器； d)在线测试关键质量属性或关键工艺参数的包/装设备系统例如，检重称。
设施设备：cGMPa)用于支持活动的设施；b)与产品或内包装接触的设施；c)用于维持产品质量环境的设施；d)用于设备最终清洁的设施；e)设施和其直接输出用于灭菌或清洁；f)设施的操作或控制对关键质量属性或关键工艺参数有直接影响。
�无影响的设备： “对产品质量没有任何影响的设备称为无影响”的设备，例如：电话、电梯、火警系统、洒水系统、通讯系统、废品罐等。�间接影响的设备： “”“除了以上直接影响的设备和无影响的设备外”的设备。例如：冷却水系统、真空转移系统。
�满足以下任何条件的设备部件称为关键部件：a)产生已注册工艺法规符合性的参数；b)部件的正常运行对产品质量有直接影响；c)部件的失败或报警会对产品质量产生直接影响；d)部件产生的数据将作为批记录、批放行数据或其GMP他相关文件的一部分；e)与产品直接接触的部件。
预防维修计划（包括：预防维修的工作内容、相关性测试及周期）可以以设备供应商提供的设备维护保养手册、日常维修记录中设备频繁出现故障的 部件、设备的使用频率、失败模式分析、设备变更及偏差作为依据来制定，由相关维修人员准备维修计划，部门主管审核签字后质量部批准。预防维护计划员将批准后的预防维修计划加入预防维修主计划。 GMP非系统设备的预防维护计划须经过用户经GMP理及工程部经理批准，系统设备的预防维护计划变更须经过用户经理及质量部经理的批准。
预防维修计划必须进行周期性评估，包括设备设施变更、设备设施工作负荷、设备设施工作类型的变化、设备设施性能的变化，相关维修人员将基于对设备的条件和历史的评估重新回顾预防维护计划，提出改善建议，预防维修计划每年回顾一次，确定它们的适用性。 报废的或因为一些原因不再使用的设备，要在预防维护计划中去除。所有闲置设备的备件将重新进行回顾，并从备件清单中去除（除非与其它正在使用设备的备件是相同的）。
1. 有时设备维护、修理、校准可能会影响设备的控制和运行，此时设备必须停止使用。维修人员在设备、设施预防维修工作现场进行预防维修工作时，首先挂出或放置明显的标识牌，以防止其被误启动。 2. 对不同产品的设备进行预防维修时，使用的清洗盆、抹布不能互换使用，防止交叉污染。 3. GMP维修人员在完成预防维修工作后，按照要求对所维修设备及现场进行清理清洁，地面及设备表面不得有油污。同时通知设备操作责任人对设备功能、设备外观及现场进行检查确认。
4. 维修人员在完成预防维修工作后，对维修中涉及到的仪表、仪器在使用前必须重新进行校正并做好记录。 5. 维修人员在预防维修工作过程中，对设备设施发现的问题应进行根源性的调查与分析，评估该维护周期与维护指令是否适用，并做好分析调查记录。 6. 外部承包商维护、维修、校准关键设备时，他们必须通过外部供应商评估，以确保他们是有资质的。 7.维修人员在完成预防维修工作后，要认真填写预防维修原始记录。
80统计资料表明，机械设备的故障％是有摩擦、磨损引起，所以改善设备润滑、控制摩擦、减少摩擦已成为减少设备故障、改善运行状态、提高质量的重要措施。 由于润滑管理的内容包括运用摩擦学原理正确实施润滑，确保设备的正确安全运行。由于摩擦学原理是一门专业课程，对制药企业来说，通常只需参照设备使用保养说明书中指定的品牌及型号选购及使用润滑油即可。 对可能与产品直接接触部件的润滑，选用有证书的食品级或药用级润滑油。
/ 食品级润滑油是不可以食用的，只是偶然与食品药品/接触不会污染食品药品。 食用级润滑油严格来讲应该属于花生油、菜子油、牛油这类动植物油；就分子结构上言，为极性化合物，对金属表面附着力强，油腻性佳，有利于界面润滑；在高温下润滑油中的游离脂肪酸对金属有很强的腐蚀性；化学稳定性不佳，用久后不但黏度增加，而且部份变成坚 韧的橡皮样胶质，有碍润滑系统。 食品机械润滑油的配方设计可以向美国国家卫生基金NSF会（，一家设在美国的非盈利性公共健康及安全组织）进行提交并登记注册，后者将负责全面评审
FDA 相关数据信息，以确定其是否符合相关要求。NSF在顺利通过评审之后，将发布一个唯一的产品注册号，并将该产品公布在其网站上。评估通过之后，NSF该润滑油产品即可在其包装及标签上使用声明和NSF H1“标志。完成等级登记即表明该润滑油适用于”润滑油和食品之间偶然会发生接触的场合。 有不少企业提到必要时会用猪油、花生油和色拉油来润滑机械，以满足他们认为的无污染要求。这是一种观念上的错误，也许和国内目前没有明确的法规有关系。且不说其润滑性能远远比不上专业润滑油，这些动植物油在高温高湿环境下使用，很快就会长细菌、发霉变质，产生有毒有害物质，从而污染产品。
1. 起草相关的操作规程，建立管理小组，明确责任； 2. “”按照五定（即，定点、定人、定质、定量、定周期）实施润滑。 3. 严格按照润滑工作单指令选用润滑油对指定润滑部件及部位进行润滑，并做好润滑油使用记录。 4. 废油回收，集中存放，安全销毁。 5. 应避免非食品级润滑油接触到与产品直接接触的设备表面，如有接触应做好清洁，避免交叉污染。
1. 必须按照批准的规格并参照设备使用说明书及备件目录中的要求订购密封垫、密封圈、过滤器； 2. 对密封垫、密封圈、过滤器的购进接收必须有控制确保得到正确的物品，每次购进接收时应检查核对其备件号、名称、规格、外观等是否与定购一致； 3. 购进的密封垫、密封圈、过滤器应存放在干燥的环境中（如洁净室）并保证外包装的完好； 4. 按照设备操作规程（可以参考设备的使用说明书、使用历史等数据制定）的要求定期更换密封圈、密封垫、过滤器，对同产品接触的密封垫、密封圈、过
4. 滤器，更换前须按照清洗规程规定的方法进行清洗，清洗后方可使用，并做好更换记录。 5. 如果更换密封垫、密封圈、过滤器的供应商应进行充分的评估，确保设备使用的密封垫、密封圈、过滤器与产品接触时不会产生反应而且效能同原供应商一致。 切记：已经被打磨、修复或修理的备件在重新使用或放回备件库前，必须进行适当的评估（包括，清洁），以确保这些备件不会导致产品或取样的污染风险。
三、法规对校验的要求
第五章设备 第五节校准 第九十条应按照操作规程和校准计划定期对生产和检验用衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器进行校准和检查，并保存相关记录。校准的量程范围应涵盖实际生产和检验的使用范围。 第九十一条应确保生产和检验使用的关键衡器、量具、仪表、记录和控制设备以及仪器经过校准，所得出的数据准确、可靠。
第九十二条应当使用计量标准器具进行校准，且所用计量标准器具应符合国家有关规定。校准记录应标明所用计量标准器具的名称、编号、校准有效期和计量合格证明编号，确保记录的可追溯性。 第九十三条衡器、量具、仪表、用于记录和控制的设备以及仪器应有明显的标识，标明其校准有效期。 第九十四条不得使用未经校准、超过校准有效期、失准的衡器、量具、仪表以及用于记录和控制的设备、仪器。
第九十五条在生产、包装、仓储过程中使用自动或电子设备的，应按操作规程定期进行校准和检查，确保其操作功能正常。校准和检查应有相应的记录。
5 工艺设备 校准 应按照书面规程并在规定的周期内，对用于保证中间体或原料药质量的控制、称量、测量、监控和测试设备进行校准。 必要时，应当用可溯源到已鉴定标准的各种标准器对设备进行校准。 校准记录应予保存。
关键设备当前的校准状态应当清楚并有档可查。 不符合校准标准的仪器均不得使用。 关键仪器存在校准偏差时，应进行调查，以确认这些偏差对自上次有效得校准后，用该设备生产得中间体或原料药的质量时候受到影响。
四、校验的方法和管理流程
度量衡的发展大约始于父系氏族社会末期。“”“”传说黄帝设五量，少昊同度量，调律吕。“度量衡单位最初都与人体相关：布手知尺，”“”布指知寸、一手之盛谓之掬，两手谓之溢。这时的单位尚有因人而异的弊病。 16商代遗址出土有骨尺、牙尺，长度约合厘米，与中等身材的人大拇指和食指伸开后的指端距离相当。尺上的分寸刻划采用十进位，它和青铜器一样，反映了当时的生产和技术水平。
春秋战国时期，各国度量衡大小不一。秦始“皇统一全国后，推行一法度衡石丈尺，车同 ”轨，书同文字，颁发统一度量衡诏书，制定了一套严格的管理制度。
量：现象、物体或物质可定性区别与定量确认的一种属性。 测量：是以确定量值为目的的一组操作。 计量：是实现单位统一、保障量值准确可靠的活动，它包括科学技术上的、法律法规上的和行政管理上的一系列活动。
按综合性质分：---- 科学计量指基础性、探索性、先行性的计量科学研究，通常用最新的科技成果来精确地定义与实现计量单位，并为最新的科技发展提供可靠的测量基础。---- 工程计量指各种工程、工业、企业中的实用计量，涉及对计量，又称工业计量。---- 法制计量与法定计量机构工作有关的计量，涉及对计量单位、测量仪器、测量方法及测量实验室的法定要求。
1.准确性：指测量结果与被测真值的一致程度。2.一致性：在统一单位的基础上，无论在何时何地采用何种方法、使用何种测量仪器，以及由何人测量，只要符合有关的要求，其测量结果就应在给定的区间内有一致性。测量结果应是可重复、可再现（复现）、可比较的。3.溯源性：任何一个测量结果或测量标准的值，都能通过一条具有规定不确定度的连续比较链，与计量基准联系起来。4.法制性：来自于计量的社会性，量值的准确可靠不仅依赖于科学技术手段，还要有相应的法律、法规和行政管理。
----示值：由测量仪器所指示的被测量值；----示值误差：指测量仪器的误差，是测量仪器示值与对应输入量的真值（约定真值）之差。可用绝对误差表示也可用相对误差表示；----最大允许误差：对给定的测量仪器，规范、规程等所允许的误差极限值。----分辩力：测量仪器显示装置能有效辨别的最小示值差，称为显示装置的分辩力（分度值）。
应从技术性和经济性出发，使其计量特性（如最大允许误差、稳定性、测量范围、灵敏度、分辨力等）适当地满足顾客预定要求，既够用，又不过高。 技术性 ♦♦♦最大允许误差测量范围灵敏度 ♦♦ ♦稳定性额定工作条件极限条件
经济性♦基本成本：设计制造成本和运行成本。♦维护成本：仪器维护（包括：周期检定费）。
----应优先采用国际通用符号，并一律用正体；必要时可将简称作为中文符号；----单位符号没有复数形式，不得附加任何其他标记或符号来表示量的特性或测量过程的信息；----由两个以上单位相乘构成的组合单位，相乘单位间可用乘点也可不用。但单位中文符号相乘时必须用乘点；----词头符号与单位符号间不得有间隙或其他标记。
----单位名称和符号必须作统一使用，不能分开；----用词头构成倍数单位时，不得使用重叠词头；----只通过相除构成或通过乘和除构成的组合单位，词头通常加在分子中的第一个单位之前，分母中一般不用词头；-1000一般应使量的数值处于范围内。
量值传递就是通过对计量器具的检定或校准，将国家基准（标准器）所复现的计量单位量值，通过标准逐级传递到工作用计量器具，以保证对被测对象所得量值的准确和一致。 量值传递：是自上而下通过逐级检定而构成检定系统； 量值溯源：是自下而上通过不间断的校准而构成溯源体系。
强制检定指由政府计量行政主管部门所属的法定计量检定机构或授权的计量检定机构，对某些测量仪器实行的一种定点定期的检定。鉴于各国的管理体制不同，法制计量管理的范围也不同。 我国计量法规定强制检定的范围： ■环境监测工作测量仪器； ■社会公用计量标准； ■部门和企业、事业单位的各项最高计量标准。
通常企业为了便于管理，按照器具的用途和性A能将其分为三类或两类。例如：类，定义为同质B量相关的器具；类，定义为除了按照上述原则分类之外的器具。 不管计量器具分为几类，所有的计量器具必须有独立的识别编号。 所有的分类需经工程部、质量部、安全部等相A关部门主管批准后生效。类器具必须有明确的检 B定周期，类器具可根据需要进行检定。
A通常类器具包括： �用于证明与注册的工艺细节保持一致或用于评估某个生产工艺重要质量参数的器具（如： 包装机加热板温度显示、中控用天平、崩解仪等）； �用于计量校准和量值传递的器具（如：计量检测用砝码、温度计、湿度计、标准压力表等）； GMP�用于判断生产过程或环境是否与要求保持一致的器具（如：温湿度记录仪、房间压差计、照度计等）；
A通常类器具包括： �在工艺控制和质量检测中与产品质量直接相关QC的器具（如：测量片厚的千分尺、的色谱仪等）； �经系统影响评估为关键影响的器具。 �用于设备运转安全状况监控或人员工作环境舒 适度监测的器具（如：锅炉压力表、噪声计）。
B通常类器具包括：�固定在设备上与产品质量无直接关系、不宜拆卸、准确度无严格要求的指示性器具（如空调循环水泵压力表、冷冻机回水温度表）；�进厂一次性检定，无需周检的器具；�有其它经过检定的仪表同时监控该仪表的功能。
通常设备的校验分为外部校准和内部校准，外部校准周期按照国家计量法规相关规定执行，内部检测周期的确定应遵循以下原则： �保证计量器具处于良好的运行状态，可以随时提供在允差范围内的测量数据； �能够有效地预防因计量器具产生偏差而对产品质GMP量、执行或设备运行产生不利影响。如发现现行检测周期不能满足上述要求，应申请检测周期的变更；
�如果器具在正常使用情况下，连续两次校验结果超出允差范围，应重新评估其校验周期。 外部计量校验周期通常在各类器具的计量检定规程中有详细的要求，例如：电子天平JJG1036-2008（）。
“AB”所有、类计量器具，必须被纳入校验主计划，按照校验主计划的要求进行定期检定。校验主计划通常由计量员负责制定，并由工程部审核，安全和质量部批准。超出检定周期的器具不得使用，由计量员粘贴停用标识签。如发现超出检定周期的器具被使用，则应进行偏差调查。所有计量器具必须有独立的识别编号。 计量员根据校验主计划准备相应的工作单，应确保计划内的检测工作及时完成。
计量员应根据计量器具的允差要求，对外检器具的检定证书、校准证书及测试报告的内容进行复核，并将复核结果填写于工作单的相应位置，并在外检证书正面加贴计量确认标签。 例如： 外检证书及报告通常包涵以下内容： 1. 器具名称、编号； 2. 检测日期和有效期；
外检证书3. // 检定测试进行的依据（检定测试参照技术文件的代号、名称）； 4. /检定测试所使用的标准器具的名称、编号和该器具检定证书的有效期； 5. /检定测试结果应提供数据报告，数据报告应包涵以下内容：标准值、实测值和误差值； 6. /检定测试进行条件（环境温湿度等条件）。
内检证书及报告通常包涵以下内容： 1. 器具名称、编号； 2. 检测日期和有效期； 3. /检定测试所使用的标准器具名称、编号和该器具检定证书的有效期； 4. //检定测试进行的依据（检定测试参照标准SOP 的编号、名称）； 5./检定测试结果，包括：标准值、实测值、误差值。
/ 计量器具如检定测试结果不合格或对器具进行调整维修后方合格，应在检测报告位置如实记录。如不合格器具属于在用器具需通知质量部、使用部门负责人，并填写偏差报告，按照偏差处理规程执行。 计量检定范围应包涵器具日常使用范围，如计量器具使用范围改变，需由使用部门申请变更控制，并填写计量器具申请表，及时通知计量员。如使用范围超出检定范围，需升级计量器具列表并按使用范围重新检定该器具。
1. / 检定校正后，由计量员对所检器具做好标识。计量标识应粘贴于仪器主体易于观察且不影响操作使用的位置。 2. 未经检定的计量器具，不得使用。（新购进或维修后的计量器具需交计量员进行检定，合格后方可使用。新增器具如检定不合格，通知使用部门退货或报废，无需填写偏差报告。）
1. 如实记录情况，立即通知计量人员并上报主管； 2. “”立即挂上停用标签； 3. 确定是否需要申报偏差，如是按偏差处理执行； 4. 进行维修后的计量器具，需经计量员检测合格后方可再次使用； 5. 设备上关键计量器具误差超限，既没有备件更换又不能修正使用的，应连同其设备一并停用，并及时书面通知质控部、生产相关人员。
通常以下关于校验的变化需要使用变更控制进行管理： 1. 校准允差的变更； 2. 校准周期的变更； 3. /校准程序方法的变更； 4. 分类级别的变更。
停用计量器具应由使用部门填写《计量器具申请表》，在申请内容中描述停用原因及影响，由使用部门主管进行评估，确认是否需要执行偏差或变更程序，如是按相关规定执行。质量部批准后由计量员对停用器具粘贴停用标签，防止其被误用。质量直接相关的器具停用前应进行检定，以确认其在用期间是否合格，如不合格需填写偏差报告。停止其周期检定。更新计量检定主计划和计量器具列表时删除停用器具。
新增/改变计量器具由使用部门填写《计量器具申请表》表格，并进行评估确认器具级别。评估内容需由质量部批准。进行计量检定，并判失败退货或报定检定结果是否合格。废合格• 粘贴合格标签；• 纳入计量器具列表；• 纳入计量主计划；• 计量主计划和计量器具列表每年由质量部审批。
依计量主计划安排到期器具检定进行计量检定，•粘贴停用标签，记录检定结果。失败并判定检定结果•确定是否需要进行偏差，如需 是否合格。要按照偏差调查流程进行。合格•粘贴合格标签•从计量器具列表中删除•记录检定结果•从计量主计划中删除进入下一使用周期
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