GMP审计问题交流之
质量&物料体系
张凯锋张凯锋
5/27/20095/27/2009
六大体系简单介绍1
物料体系的审核要点及警告信2
质量体系的审核要点及警告信3
本次培训课程安排
审核时迎审人员的注意事项4
一、六大体系简单介绍
六大体系
物料的定义：物料的定义：
中国中国GMPGMP：原料、辅料和包装材料：原料、辅料和包装材料
ICH-Q7aICH-Q7a：：A general term used to denote raw materials A general term used to denote raw materials
(starting materials, reagents, solvents), process aids, (starting materials, reagents, solvents), process aids,
intermediates, APIs and packaging and labelling , APIs and packaging and labelling materials.
11、供应商管理、供应商管理
22、库房（原料和产品库房）、库房（原料和产品库房）
物料体系
较容易忽视的环节：较容易忽视的环节：
11、中间体的管理、中间体的管理
22、物料在车间的管理（包括在车间周转库房或待投物料时）、物料在车间的管理（包括在车间周转库房或待投物料时）
33、产品出库运输阶段管理、产品出库运输阶段管理
客户审计时关注客户审计时关注
《药品流通管理办法》《药品流通管理办法》
质量体系
特性
有效性
安全性
纯度
%E4%B8%93%E4%B8%80%E6%80%
%E6%9C%89%E6%95%88%E6%80%
%E5%AE%89%E5%85%A8%E6%80%
%E7%BA%AF%E5%BA%
质量体系主要包括以下内容，不限于此：
1、APR(Annual Product Review)年度产品回顾
2、Auditing(External&Internal)审计
3、Change Control变更控制
4、Complaints and Returns投诉与退货
5、Data Review数据审核
6、Deviation Management偏差管理
7、Release放行
8、Quality Management质量管理
9、Reprocess/Rework返工/重新加工
10、SOP Management SOP管理
11、Training & Personnel 培训&人员
二、物料体系审核要点及警告信
物料管理的典型布局图
原料库房 待检
Raw material warehouse
检测合格
Qualified
不合格物料专区存放，并上锁
管理，有易于识别的状态标识。
Reject
物料现场最容易出现的问题
%E5%82%A8%E5%AD%
应对物料供应商进行审计，并建立供应商档案；对关键应对物料供应商进行审计，并建立供应商档案；对关键
物料的供应商应定期评估和审计；物料的供应商应定期评估和审计；
所有的物料应从合格供应商采购；所有的物料应从合格供应商采购；
让步接受是让步接受是GMPGMP不允许的；不允许的；
原料的取样环境应与其使用级别一致；原料的取样环境应与其使用级别一致；
物料存放区应划分不同的区域，不同的区域之间要隔离；物料存放区应划分不同的区域，不同的区域之间要隔离；
仓储区应有防止昆虫、老鼠等啮齿动物的设施；仓储区应有防止昆虫、老鼠等啮齿动物的设施；
不应用一些老鼠诱捕食物、杀虫剂、灭鼠剂来除虫除鼠；不应用一些老鼠诱捕食物、杀虫剂、灭鼠剂来除虫除鼠；
仓储区应处于良好的维护状态，如地面无裂缝等；仓储区应处于良好的维护状态，如地面无裂缝等；
对仓储区温湿度应监测；对仓储区温湿度应监测；
对有温湿度要求的仓储区要进行验证。对有温湿度要求的仓储区要进行验证。(temperature (temperature
mapping)mapping)
物料体系审核要点
用于物料自动控制和数据管理的计算机系统没有验证，用于物料自动控制和数据管理的计算机系统没有验证，
包括仓库物流管理软件和包括仓库物流管理软件和LIMSLIMS软件。软件。
系统设计文件没有妥善保存，或者所有软件更新的记录文件（变系统设计文件没有妥善保存，或者所有软件更新的记录文件（变
更控制文件）没有保存：包括程序代码、功能设置变更、流程图、更控制文件）没有保存：包括程序代码、功能设置变更、流程图、
一些程序规格和文本描述等等发生变更；程序没有按版本号控制一些程序规格和文本描述等等发生变更；程序没有按版本号控制
以和其他版本区分；没有关于记录保存管理的以和其他版本区分；没有关于记录保存管理的SOPSOP、变更的、变更的SOPSOP
；文件管理上有重大缺陷：文件上既没有日期、缺少文件控制号、；文件管理上有重大缺陷：文件上既没有日期、缺少文件控制号、
文件缺少、或铅笔填写或者日期被划改后没有签名、写日期或注文件缺少、或铅笔填写或者日期被划改后没有签名、写日期或注
明原因等。明原因等。
FDA warning letter related material
应对每一批新原材料进行鉴定检测应对每一批新原材料进行鉴定检测 ，，看是否符合关于看是否符合关于
其纯度、质量含量等的规程要求。其纯度、质量含量等的规程要求。 (warning letter); (warning letter); 最最
少应定期开展一次全检并与供应商的分析报告单对比。少应定期开展一次全检并与供应商的分析报告单对比。
分析报告单的可靠性定期检查。分析报告单的可靠性定期检查。
供应商的供应商的COACOA的可靠性没有经过确认的可靠性没有经过确认 ; (warning letter) ; (warning letter)
用来重新包装用来重新包装APIAPI的秤没有经过校正；的秤没有经过校正； (warning letter) (warning letter)
FDA warning letter related material
回收溶媒的规程不完善回收溶媒的规程不完善
11））没有建立溶媒回收的工艺过程，以保证溶媒受控且进行了监测，没有建立溶媒回收的工艺过程，以保证溶媒受控且进行了监测，
从而回收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。从而回收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。
22））没有建立回收溶媒标准或进行检测；没有建立回收溶媒标准或进行检测；
33））没有建立规程确定回收工艺中溶媒循环的次数没有建立规程确定回收工艺中溶媒循环的次数
在同一工艺或不同工艺中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收过在同一工艺或不同工艺中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收过
程受控并进行了监测，以保证溶媒在重新使用前或在与其他合格物程受控并进行了监测，以保证溶媒在重新使用前或在与其他合格物
料混合前是符合一定质量标准的。新鲜溶媒和回收溶媒可以混合使料混合前是符合一定质量标准的。新鲜溶媒和回收溶媒可以混合使
用，只要有充分检测表明它们适合于其工艺。回收溶媒的使用应该用，只要有充分检测表明它们适合于其工艺。回收溶媒的使用应该
充分记录。充分记录。
FDA warning letter related material
1、温湿度监控设施应该达到什么要求？
物料体系几个问题的讨论
Q7a要求：
Materials should be stored under conditions and for a period that have
no adverse effect on their quality, and should normally be controlled so that
the oldest stock is used first.
物料应当在对其质量没有不良影响的条件下和时限内贮存，而且通常
应当加以控制，做到先进先出。
我们要考虑如何做到有效控制？所以要自动监控，实时监测，报警系统
物料体系几个问题的讨论
2、大宗化工原料储存问题
需要有温度控制设施吗？取决于物料的性质。
库房内每一个物料的储存条件要求要尽量一致（MSDS)，有特殊
温度要求的房间需要有温度控制设施（空调机组）
如果没有任何储存要求的物料，可以不加温控设施，但建议规定
库房的温度范围，可以参考库房的正常温度范围，根据历史数据
确定。
物料体系几个问题的讨论
3、关于原材料取样间问题
对于没有特殊要求的物料需要设置取样间吗？
有洁净要求的物料，必须有取样间，毋庸置疑！
但无洁净要求的物料呢？建议加上取样间，防止取样过程产生
交叉污染
二、质量体系审核要点及警告信
物料体系审核要点
1、APR(Annual Product Review)年度产品回顾
2、Auditing(External&Internal)审计
3、Change Control变更控制
4、Complaints and Returns投诉与退货
5、Data Review数据审核
6、Deviation Management偏差管理
7、Release放行
8、Quality Management质量管理
9、Reprocess/Rework返工/重新加工
10、SOP Management SOP管理
11、Training & Personnel 培训&人员
文件管理
文件的类型文件的类型
•• 标识、标准、工艺规程标识、标准、工艺规程
•• 批加工及批包装记录批加工及批包装记录
•• 标准操作规程标准操作规程
•• 仓储控制及发放记录仓储控制及发放记录
•• 其它类型其它类型
•• 照片也可作为文
件，一些中草药
的照片经过适当
的批准及控制可
作为鉴别工具。
•• 流程图能使人一目了然获得足够的信息流程图能使人一目了然获得足够的信息
仓储控制及发放记录仓储控制及发放记录
•• 应记录哪些内容应记录哪些内容??
•• 对生产厂商和供应商物料和到货日期信息的对生产厂商和供应商物料和到货日期信息的
可追溯性所需的基本信息可追溯性所需的基本信息 产品召回产品召回
•• 库存控制库存控制: : 批号，状态，数量，失效日批号，状态，数量，失效日 ，，
FIFO, EEFO (FIFO, EEFO (最早过期，最先出去最早过期，最先出去))
•• 发货记录发货记录: : 每次发货的批号，数量和目的地每次发货的批号，数量和目的地
•• 库存库存: : 库存记录的验证库存记录的验证
•• 记录应保存在哪里记录应保存在哪里??
•• 便于拿到便于拿到
•• 为什么这些记录很重要为什么这些记录很重要??
•• 物料的可追溯性和状态物料的可追溯性和状态
FDA warning letter related quality
不同部门间应协调一致开展变更控制不同部门间应协调一致开展变更控制（（warning warning
letterletter））;;
公司的公司的QAQA部门应来否决某一批产品部门应来否决某一批产品（（warning warning
letterletter））;;
建立建立GMPGMP培训计划培训计划 (warning letter) (warning letter)；；
不能保证所有的生产偏差都进行了记录和判断。不能保证所有的生产偏差都进行了记录和判断。
检查中看到了检查中看到了4040个个““公开了公开了””的生产偏差报告。的生产偏差报告。
这个数字后来发现是不正确的，这个数字后来发现是不正确的，““公开了公开了””的偏的偏
差报告减少到差报告减少到1919个。个。 (warning letter)(warning letter)
应有统一的员工的应有统一的员工的SOPsSOPs培训计划：对于员工的再培训次培训计划：对于员工的再培训次
数规定等；数规定等；
其表现如：其表现如：
11））两周一次的水系统消毒记录不完整两周一次的水系统消毒记录不完整 ；；
22））不能遵守一个确定好的校正日程表不能遵守一个确定好的校正日程表 ；；
33））在发酵微生物实验室，用于检测培养状况的培养基没有进行灵敏在发酵微生物实验室，用于检测培养状况的培养基没有进行灵敏
度试验；度试验；
44）批生产记录手写涂改，没有注明日期；）批生产记录手写涂改，没有注明日期；
FDA warning letter related quality
在决定产品放行前，质量部门应审核所有药品生产控在决定产品放行前，质量部门应审核所有药品生产控
制记录，包括批包装和贴签记录。制记录，包括批包装和贴签记录。
不合格物料的调查不完善，没有给出否决的真正原因，不合格物料的调查不完善，没有给出否决的真正原因，
也没有揭示问题产生的原因以及相应的整改措施以防也没有揭示问题产生的原因以及相应的整改措施以防
止发生类似情形；止发生类似情形；
缺少一些重要的缺少一些重要的SOPSOP，如，如APRAPR、变更、原材料取样，水、变更、原材料取样，水
系统取样等；系统取样等；
有些变更未进行有效控制；有些变更未进行有效控制；
产品投诉应该开展该批产品和相关批次的全面彻底的产品投诉应该开展该批产品和相关批次的全面彻底的
调查；调查；cGMPcGMP要求应定期对所有投诉进行调查要求应定期对所有投诉进行调查
FDA warning letter related quality
四、审核时迎审人员的注意事项
•• 避免的话语避免的话语
• “ 我想这可能是----”
• 这意味着你不知道不了解
• 如果是你负责，这是不可以接受的---你应该知道
• 不要试图欺骗，不要说你不知这一状况
• 停止你的错误，让适合的人员提供正确的回答。
•• 避免的话语避免的话语
•• “ “ 是的，通常是是的，通常是... ”... ”
• 立即会引起检查人员问不正常情况。
• 应该避免，除非你有文件，验证等支持不正常的情
况。
• 切记-回答仅回答被问的问题。不要试图猜测检查人
员的下一个问题。
•• 避免的话语避免的话语
•• “ “ 那不是我的问题那不是我的问题 ” ”
• 引出一个非常负面的反应
不要把你责任范围应负责的问题推给其它部门
• 一定会引发调查就这一问题所相关的所有方面的问题
寓意着部门间的不和谐。
检查人员一定会从假想的这里一定有相关的问题而
开始调查。
•• 避免的话语避免的话语
•• “ “ 那太贵了那太贵了 ” ”
•所有负面的回应，都是不可接受的。
• 提出可供选择的方案
•当检查人员认为那是必需采取的措施，价格是不可接受
的原因
•• 避免的话语避免的话语
•• ““我们改变了那些我们改变了那些 …” …”
• 通常会说明SOP没有被很好的执行。
• 对变更对产品质量的影响，没有可靠的保证。
• 这样马上就显示出变更缺乏控制管理
• SOP 必须是现行的最新版
•• 避免的话语避免的话语
•• ““说实话说实话 … ” … ”
给了一个印象，以上的回答都不是实情。
成功的检查是建立在诚信的基础上的。
不要让粗心和无意渐渐地毁了你的诚信。
•• 避免的话语避免的话语
•• ““我们一直就是这样我们一直就是这样… ”… ”
首先表明你没有改正的意向首先表明你没有改正的意向
看起来不听取检查员的意见看起来不听取检查员的意见
你的知识水平太差了，欠缺培训你的知识水平太差了，欠缺培训
其他避免的话：特定条件下不能说出引起检察官思考的话。其他避免的话：特定条件下不能说出引起检察官思考的话。
谢谢！欢迎指正
联系方式：
电话：0311-86865338
MSN：onionisme@
