Diuretics
第二十四章 利尿药
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• diuretics作用于肾脏，增加电解质和水的排
出，临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿
性疾病，也可用于某些非水肿性疾病，如高血
压、肾结石、高血钙症等的治疗。
• 复习肾脏的生理，并了解利尿药的作用部位和
作用机制。
内容提要
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• 利尿药按照其作用部位分为：
1．碳酸酐酶抑制药（carbonic anhydrase
inhibitors） 主要作用于近曲小管，抑制碳
酸酐酶活性，利尿作用弱，本类代表药为乙酰
唑胺。
2．渗透性利尿药（osmotic diuretics） 也称
为脱水药（dehydrant agents）。主要作用于
髓袢及肾小管其他部位，代表药为甘露醇。
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3. 袢利尿药（loop diuretics） 又称为高效能利尿
药（high efficacy diuretics）或Na+-K+-2C1-同
向转运子抑制药。主要作用于髓袢升支粗段，利尿
作用强，代表药为呋塞米。
4．噻嗪类利尿药（thiazide diuretics） 又称为
中效能利尿药（moderate efficacy diuretics）
或Na+-C1-同向转运子抑制药，主要作用于远曲小
管近端，如噻嗪类等。
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5．保钾利尿药（potassium-retaining
diuretics） 又称为低效能利尿药（low
efficacy diuretics）。主要作用于远曲小
管远端和集合管，利尿作用弱，能有减
少K+排出，如螺内酯、氨苯蝶啶等。
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• 学习和掌握利尿药在肾脏的作用部位，及
按作用部位的分类。
• 每类利尿药的代表药物、它们的作用及作
用机制、临床应用和不良反应。
• 了解水通道在尿生成过程中的作用。
教学基本要求
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A. Glomerular filtration
Cardiac glycoside, Aminophyline
B. Tubular reabsorption
& secretion
1. Proximal tubule
Formation of urine
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1) Na+ reabsorption
* H+ - Na + exchanger:
H + 的产生需碳酸酐酶（carbonic anhydrase,
CA), CAI 可抑制该过程。
CA
H2O＋CO2 H2CO3 H + ＋ HCO3-
分泌到管腔液中，换 Na +
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* 管腔pH降低，启动Cl-/base- exchanger,
最终净吸收NaCl (sodium chloride)
2)带水reabsorption (AQP1)
2 . Descending limb
只高度通透水 (AQP1)
3 . Ascending limb
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1) Na+ reabsorption。 Furosemide抑制该过
程。
由 Na + /K + /2Cl- Cotransporter驱动
Na + 和 2Cl- 转运至细胞间液 髓质高渗
K +在细胞内蓄积 由 K +通道回管腔
管腔正电位 ↑ 驱动Mg2+与
Ca2+ reabsorption
2) 不吸收水 11
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1) Na + Reabsorption
Na+ - Cl- cotransporter - thiazide
Na+ - K+ exchanger（Aldosterone facilitates)
–spironolactone
2) 水在ADH 的作用下被大量reabsorption。
（hypertonic medulla，AQP2, 3, 4, 6）
4 . Distal and collecting tubules
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H2O
* Water transport driven by osmotic gradient.
* As cAMP concentrations fall, the AQP2 removed from
membrane. 14
Tubular transport systems and site of action of
diuretics. ①acetazolamide，②furosemide，
③thiazide, ④aldosterone antagonists.
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Classification and
the sites of action of diuretics
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Drugs Site of action
碳酸酐酶抑制药 Proximal ( CA)
carbonic anhydrase inhibitors
渗透性利尿药 Proximal /Descending limb
襻利尿药 Ascending limb (Na+/K+/2Cl-)
loop diuretics
噻嗪类 thiazide Distal (NaCl)
保钾利尿药
potassium-retaining diuretics Distal & Collecting
(Na+ - K+交换等)
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呋塞米 (速尿) furosemide
Effect ：
1 . 利尿作用快、强、短。
2 . 扩张全身V, 增加HF病人全身V容量，降
低左室充盈压，减轻肺淤血。
3 . 扩张肾血管，增加肾血流量（促进PGs
的合成有关)。
Mechanism of diuresis:
襻利尿药 loop diuretics
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Ascending limb
Na + /K + /2Cl- cotransporter Na + 、K + 、Cl-
reabsorption
髓质间液 NaCl 渗透压 集合管重吸收水
尿排 Na + 、K + 、Cl-、水、*Ca 2+ 、*Mg 2+
* K + reabsorption 管腔液＋电位 Ca 2+ 、Mg 2+
reabsorption
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Uses:
1. 各类严重edema（心、肝、肾、急性
肺水肿和脑水肿，口服或iv）
2. 急慢性 renal insufficiency
3. 加速毒物 (poison) 排泄
4. 急性高血钙、高血钾
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Adverse reaction
1. Water and electrolyte imbalances.
低血容量、低血钾、钠、镁。
2. 耳毒性 (ototoxicity)，并用氨基糖苷类易
发生，且可致永久性耳聋。
3. 高尿酸血症。
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氢氯噻嗪
hydrochlorothiazide
Effect and Mechanism
1. 利尿：温和、持久
噻嗪类 thiazide
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远曲小管 Na+ /Cl－cotransporter
NaCl reabsorption
尿排Na + 、 Cl－、水、 *K +
*远曲小管Na+ 集 Na+-K+交换
2. 抗利尿（机制不清）
3. 降压
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1. 各种原因引起的轻、中度水肿
2. Hypertension
3. 尿崩症 (diabetes insipidus)
4. 特发性高尿钙伴有尿结石者。 (PTH
调节的远曲小管Ca2+的reabsorption
尿钙的排出)。
Uses
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Adverse reaction
1. Water and electrolyte imbalances
2. 高尿酸血症
3. 高血糖
4. 高血脂
5. 过敏反应
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螺内酯 spironolactone (安体舒通)
Effect
1 . 利尿作用弱、慢、久
2 . 体内Ald水平时，作用明显
保钾利尿药
potassium-retaining diuretics
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Mechanism
与Ald竞争远曲小管和集合管上皮C内Ald
受体 Ald－受体复合物的形成 产生
Ald 相反的Effect 排Na+ 、水，保K+
As a competitive antagonist of
aldosterone.
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Uses
1. 各种与Ald升高有关的水肿 (肝、肾、心）。
(adrenal tumor or hyperplasia). Also
useful in pts with secondarily elevated
aldosterone, . cirrhosis.
2. CHF
Adverse reaction：
hyperkalemia
(Potassium sparing diuretics)
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• 二药化学结构不同,但Effect相似。
• Potassium sparing diuretics, 但并非通过对抗
Ald，切除肾上腺的动物仍有效。抑制远曲和集
合管Na+重吸收。
• Amiloride 高浓度尚可抑制Na+ -H+交换和Na+ -
Ca2+交换（antiporters) 。
氨苯喋啶 triamterene
阿米洛利 amiloride
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乙酰唑胺
acetazolamide (diamox)
Effect and Mechanism:
1. CA 近曲小管上皮细胞 H + 的产生
H + - Na +交换 Na + 、水reabsorption。
2. 眼睫状体上皮C和CNS细胞中的CA 房
水和脑脊液的产生。
碳酸酐酶抑制药
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Uses：
1. 青光眼(glaucoma)
2. Mountain sickness （Brain and
lung edema )。
3. 癫痫(epilepsy)
* AQP1的发现和启示
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又称 脱水药 （Dehydrants)，可以提高血浆渗透
压，产生组织脱水作用。
iv后，不易通过毛细血管进入组织；易经肾小球滤
过；不易被肾小管重吸收。
甘露醇 Mannitol（脑水肿、青光眼，预防急性肾
功能衰竭等）。
山梨醇 Sorbitol
高渗葡萄糖 hypertonic glucose solution (脑水肿，
急肺水肿）
渗透性利尿药
osmotic diuretics
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