(医疗药品管理)药物过敏
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药物过敏
药物过敏
【概述】
药物通过各种途径进入人体后,引起器官和组织的反应,称为药物反应
(drugreaction)。于药物副作用中,约 1/3~1/4 累及皮肤,故有人提出皮肤药物反
应(cutaneousdrugraciotns)壹名。于所有皮肤和粘膜药物反应中,又以药疹(drugeru
pton)或药物性皮炎(dermatitismedicamentosa)更为突出。因此,本文重点叙述药
疹。
【诊断】
鉴于药物反应范围广泛,表现复杂,且多于特异性,要确定诊断有时比较困难。对于
药疹的诊断,目前仍以临床病史为主要依据,再结合皮疹表现和实验室检查,且除外
其他疾病的可能性,进行综合分析判断。
实验室检查方面,发皮肤划痕、皮内试验常以检测患者对青霉素或碘化物有无敏感性,
对防止过敏性休克反应有壹定价值,但对预防药疹的发生意义不大。体外试验以淋巴
细胞转化试验及放射变应原吸附试验(radioallergosorbernttest,RAST)等已用于致
敏原的检测,但仅对部分药物可靠,于有条件情况下可采用,有壹定参考价值。http:/
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【治疗措施】
(壹)去除病因停用壹切可疑的致病药物是必须首先采取的步骤,切忌于已经出现药
物反应的先兆表现时做手脚未断然停药的作法。
(二)支持疗法给患者以有利的条件,避免不利因素,以期顺利地渡过其自限性的病
程,如卧床休息、饮食富于营养,保持适宜冷暖环境,预防继发感染等。
(三)加强排泄酌情采用泻剂、利尿剂,以期促进体内药物的排出。
(四)药物治疗需根据病情轻重采取不同措施。
1.轻症病例①抗组胺药物 1~2 种口服;②维生素 C1g 静注,日 1 次;③10%葡萄糖酸
钙或 10%硫代硫酸钠 10ml 静注,日 1~2 日;④局部外搽含有樟脑或薄荷的炉甘石洗
剂、振荡洗剂或扑粉,壹日多次,以止痒、散热、消炎、,壹般壹周左右可痊愈。
2.病情稍重的病例指皮疹比较广泛,且伴发热者。①卧床休息;②涂上述药物;③强
的松每日 20~30mg,分 3~4 次口服,壹般 2 周左右可完全恢复。
3.严重病例包括重症多形红斑、大疱性表皮坏死松解形和全身剥脱性皮炎型药疹。应
立即采取下列措施:
⑴皮质类固醇:氢化可的松 300~500mg,维生素 C3g,10%氯化钾 20~30ml 加入 5~10%
葡萄糖液 1000~2000ml 缓慢滴注,日 1 次,宜保持 24 小时连续滴注,待体温恢复正
常皮疹大部分消退及血象正常时,可逐渐递减激素用量直至改用相当量的强的松或地
塞米松口服。如皮疹消退,全身情况进壹步好转,再逐步减少激素口服量,原则是每
次减量为当时日量的 1/6~1/10,每减壹次,需观察 3~5 日,随时注意减量中的反跳
现象。于处理重症药疹中存于的问题往往是出于激素的用量或用法不当方面,如开始
剂量太小或以后减量太快。
⑵抗组胺药物:选用二种同时口服。
⑶输新鲜血液输血浆:每次 200~400ml,每周 2~3 次,壹般 4~5 次即可。
⑷抗生素:选用适当抗生素以预防感染,但必须慎重,因严重药疹患者,常处于高度
过敏状态,不但容易发生药物的交叉过敏,而且可能出现多原性敏感,即对和原来致
敏药物于结构上完全无关的药物产生过敏,引起新的药疹。
⑸局部治疗:于重症药疹患者,对皮肤及粘膜损害的局部治疗和护理非常重要,往往
成为治疗成败的关键。早期急性阶段,皮损可用大量扑粉或炉甘石洗剂,以保护皮肤
和消炎、消肿。如有渗液,可用生理盐水或 3%硼酸溶液湿敷,每日更换 4~6 次,待
干燥后改用 %新霉素、3%糖馏油糊剂,每日 1~2 次。
眼结膜及角膜常受累,必须及时处理,可用生理盐水或 3%硼酸不冲洗,清除分泌物,
滴醋酸去炎松或氢化可的松眼液,每 3~4 小时壹次,每晚擦硼酸或氢化可的松眼膏,
以防角膜剥脱导致失明及结膜粘连。口腔及唇部粘膜损害常妨碍进食,可用复方硼砂
液含漱,日数次,外搽粘膜溃疡膏或珠黄散、锡类散等。对无法进食者可用鼻饲。
⑹如伴发心、肺、肝、肾及脑等脏器损害以及造血机能障碍等需及时作用应处理。
⑺密切注意水和电解质的平衡;且酌情给予三磷酸腺苷、辅酶 A、肌苷及维生素 B6 等
药物。
【病因学】
毋庸置疑,引起药物反应的直接原因当然是药物。据本科 60 年代统计资料分析,
引起药疹的药物主要有以下 4 类:即磺胺药(占 %)、解热镇痛药(占 %)、抗
生素(占 %)及镇静安眠药(占 11%),总计占致病药物的近 60%。据 1983~1992
年住院的 104 例重型药疹分析,致病药物的前 4 类主要是:抗生素、抗痛风药(各 26
例,分别占 25%),解热镇痛药(20 例,占 %)及磺胺药(12 例外中 %),
和以往资料相比,致病药物主次序列及种类均有不小变化,如磺胺药致病比数则明显
减少,且仅为复方 SMZ 壹种;抗痛风药跃居首位,均为别嘌呤醇;抗生素中以头孢菌
素类为主。近几年,报导较多尚有痢特灵、噻嗪类药物、非类固醇抗炎剂、异菸进、
对氨基水杨酸、氯丙嗪、卡巴西平、免疫抑制剂、抗癌药物、血清生物制品以及中草
药特别是壹些中成药制剂。
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【发病机理】
药物反应发生的机理颇为复杂,有变态反应性,亦有非变态反应性或其他特殊机制。
(壹)变态反应大多数药疹发生和此有关。其主要依据是:①几乎均发生药理学所允
许的用量下;②有壹定的潜伏期;③患者仅对某种或某类药物过敏,具有高度特异性;④
对某种药物已经致敏者,若再次用同样药物,即使微量,常导致药疹复发;⑤应用和
致敏药物结构相近的药物可出现交叉过敏;⑥用致敏药物作皮试,可获阳性结果;⑦
少数药物所致的以Ⅰ型反应为主的药疹可作短时间脱敏;⑧抗过敏药物,特别是皮质
类固醇治疗常见显效。
化学性药物多属半抗原,于进入体内后必须先和组织中某些蛋白质组分作共价结合成
为全抗原(半抗原-载体复合物)才开始发挥作用。药物抗原性的强弱和其其本身的化
学结构有关,壹般认为高分子量的或具苯核或嘧啶核的药物,其抗原性较强,如青霉
素 G 及其衍生物、多聚体、长效磺胺、苯巴比妥、复方阿司匹林等所引起的药疹就比
较多见;而抗原性弱或不具抗原性的药物,如氯化钾、碳氢钠等则很少引起或不引起
药疹。
变应性药物反应的类型不壹,它能够Ⅰ至Ⅳ型任何壹型表现出来,有时于同壹患者能
够兼有俩种以类型反应。
(二)非变态反应及其他
1.毒性作用多由于用量过大所致,如大剂量巴比妥类安眠药物引起的中枢神经抑制;
氮芥、白血宁等引起的骨髓抑制或肝损害;农药 1059、1605 吸收引起的中毒反应等。
2.药理作用如抗组胺药物引起的嗜睡;皮质类固醇引起的欣快感;菸酸引起的面部潮
红等。
3.光感作用服用氯丙嗪、磺胺药后,再受日光照射,可引起主要发生暴露部位的皮炎。
按其发生机理又可有光变应性和光毒性反应俩种。
4.酶系统的扰乱如大仑丁可通过干扰叶酸盐的吸收和代谢,引起口腔溃疡;13-顺维
生素 A酸可改变脂质代谢引起黄瘤;异菸肼可影响维生素 B6代谢而引起多发性神经炎。
5.沉积作用药物或其产物沉积于特殊组织中引起的反应,如铋、汞、银、铅等重金属
盐沉积于齿龈,砷剂沉积于皮肤(色素沉着、角化),及阿的平引起的皮肤发黄等。
6.特殊的局部刺激作用如阿司匹林可直接腐蚀胃粘膜,引起胃出血、胃溃疡;磺胺结
晶阻塞肾小管、肾盂和输管,引起尿痛、血尿、尿少甚至尿闭等。
7.菌群失调人体内的正常菌群,于多年共同进化过程中能相互适宜,壹些菌群能抑制
另壹些菌群过度繁殖,某些菌群尚能合成维生素 B 族和维生素 K,供机体健康需要。
总之,微生物和微生物之间,微生物和机体间均达到矛盾的统壹。但如果长期或大量
应用抗生素、皮质固醇或免疫抑制剂,可扰乱这些平衡。如广谱抗生素的应用常可导
致条件致病菌的感染。
8.致畸、致癌作用某些药物长期应用后可能有致畸、致癌作用,如沙利度胺(thalidomi
de)及维 A 酸(tretinon)等。
(三)影响因素除上述作为直接致病因素的药物本身及其可能的致病机制外,以下几
方面的因素于药物反应的发生、发展中也往往直到壹定作用。
1.用药情况
⑴滥用:多数是由于医师用药原则掌握不严,随意投药。仍有壹部分是由于患者壹知
半解地应用自备药物或自购药物服用而引起药物反应。
⑵错用:医生开错处方,或药房发错药,抑或患者错服药物,当然这些均属偶然事件。
⑶服药自杀:这是极少见现象。
⑷用药剂量:用药剂量过大,可引起严重甚至死亡。但有时正常剂量也可出现药物反
应,这和不同个体对药物的吸收、代谢和排泄速度不同有关,特别是老年患者更应密
切注意。
⑸用药疗程;急性病症,用药时间壹般不长,即使所用药物毒性较强,其危害性也可
能较少。但慢性病症,特别象癌肿患者,所用抗癌药物疗程较长,往往发生药物的积
蓄作用,产生毒性产生。当然,也有些药物如安眠药、镇静剂等,于长期重复应用搬
弄是非,可引起药瘾作用。
⑹用药种类过多:对于有过敏体制的有,壹般用药种类越多,发生反应的机会亦越多。
这可能是由于药物之间的交叉反应,或协同作用所致。
⑺用药途径:壹般认为药物通过注射比口服较易引起反应。外用抗原性强的药膏,如
磺胺、四环素软膏等吸收后药物反应的姓率亦远高于口服者。外用硼酸溶液湿敷因药
物吸收过量引起婴儿死亡的事例早有方案。孕妇或哺乳期妇女服用的药物,可进入胎
儿或婴儿体内引起反应。
⑻交叉过敏:很多于结构上有共同之处的药物,例如含有共同“苯胺”核心的磺胺药、
普照鲁卡因、对氨水杨酸等均可引起相同的反应,称之为交叉过敏。这种反应于第壹
次用药 10 小时左右即可发生,而不需要经过 4~5 日之上的潜伏期。
⑼重用致敏药物:如患者对某壹种药物已发生过敏而以后再重复应用可发生更为严重
的反应。致敏药物的重用通常是由于:①医生的疏忽,未了解患者过去的药物反应史;②
患者未主动告诉医生他的药物过敏史;③用了可发生交叉过敏的药物;④个别处于高
敏状态的药疹患者,容易对本来不敏感的药物发生过敏反应。
⑽注射器不洁:不洁的注射器、针头、针筒、药瓶、皮管等均可能由于将某些致热原
带入体内引起不良反应。
2.机体情况
⑴性别:药物反应男女均可姓,但男略多于女(3∶2)。由于性别上的差异,雌性激
素、灰黄霉素可引起男性乳房发育,而雄性激素会引起女性患者的男性化。
⑵年龄:儿童除对麻醉剂较成人敏感外,对壹般药物有较大的耐受性。儿童对药物的
过敏反应亦较少见。
⑶特异质反应(idiosyncrasy):即不是通过免疫机理发生的壹种对药物的异常反应。
发生原因不明。
⑷遗传因素:如具有遗传过敏(atopy)体质的患者,对青霉素类药物有发生严重反应
的潜于危险性。
⑸过敏或变应性体质:大多数药物反应是发生于具有壹定的过敏性体质的患者。
其变应性发病机理已于前面论及。
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【病理改变】
由药物反应引起的组织病理变化和非药物引起的大多相似,缺乏特异性,亦无诊断价
值,故此处从略。
【流行病学】
建国以来,由于医药卫生事业的飞跃发展,新药品种不断增加,广大病人用药的机会
也日益增多,因而,药物反应也有明显增多趋势。据我校皮肤科建国后 10 年的统计,
难药疹壹项就从 1949 年占皮肤科初诊病人的 %增加到 1958 年的 %,增加了 12
倍,市几个大医院的统计显示,药疹从 1949~1954 年占皮肤科 20 万初诊病人的 %
增至 1955~1958年 28万病人的 %,和前者基本壹致。最近,我校皮肤科统计了 1982~
1986 年 5 年中 38 万初诊病人,药疹患者就诊比数又增至 %。1983~1991 年我校
华山医院皮肤科住院的 2418 人中有药前 208 例,占 %。以往,药物反应多见于城
市,近年来由于医药的普及,药物反应于农村中亦较前多见。由于中草药的广泛应用,
中药引起的药物反应有所增加。实际上,几乎每人于壹生中均有机会接触这种或那种
药物,因此,几乎所有人于壹定的情况下均有可能产生某种药物反应。随着药物品种
的不断增加,药物反应的类型和表现也发生了相应的变化。药物大均是医生给予的,
因此,药物反应主要是医源性疾病。若医生于用药时间能谨慎从事,药物反应虽不可
能完全避免,但肯定可能大大地减少。
【临床表现】
由于药物反应可累及到各个系统和器官,范围广,有全身的亦有局部的。本节只讨论
部分典型的药疹和少数特殊类型的药物反应。
(壹)变应性药疹这是药疹中种类最多且最常见的壹种类型。根据其潜伏期、发生发
展情况、皮疹表现及转归等,至少可分为 10 多个亚型,如固定性红斑、猩红热样红斑、
麻疹样红斑、荨麻疹样、多形红斑样、结节红斑要、玫瑰糠疹样、紫癜形及大疱性表
皮坏死松解形等。它们具有下列壹些共同点:①有壹定潜伏期,壹般为 4~20 日,平
均 7~8 日,如已被致敏,再次用同样药物,常于 24 小时,平均 7~8 小时内即可发病。
最短者仅数分钟,迟者亦不超过 72 小时;②多数起病突然,可先有畏寒、不适、发热
等前驱症状;③皮疹发生发展,除固定红斑外,照例呈泛发性和对称性分布;④常伴
轻重不壹的全身性反应,轻者可有不明显,重者可头痛、寒战、高热等;⑤病程有壹
定自限性,轻者于壹周左右,重者亦不超过壹月;⑥除于疱性表皮坏死松解形预后严
重外,余均较好。以下分别介绍几种有代表性的亚型。
1.固定性红斑(固定疹)是药疹中最常见的壹种,据统计占药疹的 22%~44%,本科 909
例药疹中有 318 例为本形,占 %。常见的致病药物为磺胺类(以长效磺胺占首位)、
解热镇痛药、四环素类及镇静水肿性斑片,圆形或椭圆形,边缘清楚,重者斑上有壹
至数个水疱或大疱。红斑数壹至数片不等,分布不对称。可发生于任何部位,常好发
于口唇及外生殖器等皮肤粘膜交界处,常因摩擦引起糜烂。如复发,通常仍于原处发
作,和前壹次留下的色素斑完全或部分重叠,且常较前壹次扩大、增多。皮损局部可
伴瘙痒,皮损广泛者间有不同程度的发热。红斑消退后常留下明日煌紫褐色色素斑,
多年不退尽,具有诊断价值。少数不带紫色的水肿性红斑,则消退快,且可不留痕迹。
个别病例可伴发多形红斑样、荨麻疹样或麻疹样红斑。
2.猩红热样红斑皮疹发生突然,常伴以寒战、发热(38℃之上)、头痛、全身不适等。
皮疹开始为大、小片红斑,从面颈、躯干、上肢向下肢发展,24 小时即可遍布全身,
分布对称,呈水肿性、鲜红色,压之可退色。以后皮疹增多扩大,相互融合,可累及
整个皮肤,酷似猩红热。但患者壹般情况良好,而无猩红热的其他表现。皮疹发展至
高潮后,红肿渐消,继以大片脱屑,体温之后鳞屑即逐渐变薄变细变少,似糠秕状,
皮肤恢复正常,全病程不超过壹个月,壹般无内脏损害。若皮疹象麻疹,则称玫瑰糠
疹形药疹;余类推。
3.重症多形红斑(Stevens-Johnsosyndrome)此系严重的大疱性多形红斑,除皮肤损
害外,眼、口、外生殖器等出现严重的粘膜损害,有明显糜、渗出。常伴寒战、高热。
亦可且发支气管炎、肺炎、胸腔积液及肾脏损害。眼损害可导致失明。罹患该型药疹
者儿童多见。但必须指出,本症候群有时且非药物所引起。
4.大疱性表皮坏死松解形药疹这是我们 1958 年于国内首次见到的壹种药疹类型,临床
上比较少见,但相当严重。起病急,皮疹于 2~3 日内遍及全身。初为鲜红或紫红色斑。
有时起病时呈多形红斑样,以后增多扩大,融合成棕红色大片。严重者粘膜同时累及,
可谓体无完肤。大片上出现松弛性大疱,形成很多平行的 3~10cm 长的皱褶,能够从
壹处推动到另壹处。表皮极细薄,稍擦即破,显示明显的棘层松解现象。全身常伴 40
℃左右的高热。重者可同时或先后累及胃、肠道、肝、肾、心、脑等脏器。曾见壹例
因本病死亡患者,其鼻饲管壁上密布脱落的粘膜。病程有壹定自限性,皮疹常于 2~4
周后开始消退。如发生严重且发症或某些重要脏器的严重受累,或因处理不当可于 2
周左右死亡。
血液白细胞总数多于 10×109/L(10000/mm3)之上,中性粒细胞约 80%,嗜酸闰细胞绝
对计数为 0 或很低。重症死亡病例病理解剖发现:①表皮显著萎缩,棘层细胞只有 1~
2 层甚至全消失,细胞间和细胞内水肿,真皮充血水肿,有围管小圆细胞浸润,胶原
纤维破碎变怀。口腔粘膜病变和皮肤相似。②淋巴结肿大,髓质增生,内皮粘膜增生
肿大,皮质滤泡萎缩。③肝切面黄红相间,可见瘀血,和肝细胞变怀。镜检示脚步上
叶中央严重瘀血,残留肝细胞脂变、离解;肝实质和汇管而分界不清,有的肝细胞边
界模糊不清,有的坏死溶解而被吸收。④肾切面肿胀,包膜外翻。镜检示血管充血,
曲管浊肿,皮质间质内有淋巴细胞、单核细胞为主形成的灶性浸润。⑤脑灰质神经细
胞呈各种变性,枕叶神经细胞呈水样变性、肿胀,间有卫星细胞现象。基底核及小胶
质细胞灶样增生。⑥心肌有间质性水肿和弥漫性轻度不圆细胞浸润。
大疱性表皮坏松解形药疹和 Lyell(1956 年)方案的中毒性表皮坏死松解症(toxicepid
ermalnecrolysis)有不少相似这处,后者皮损似烫伤样,不壹定有大疱,局部疼痛明
显,无明显内脏损害,且常复发。但也有人认为二者可能是同壹疾病。
(二)其他类型药疹及药物反应病因尚未完全明确。类型较多,兹择其要者分述如下:
1.全身剥脱性皮炎型是药疹中比较严重的类型之壹,其严重性仅次于大疱性表皮坏死
松解形药疹,于未用皮质类固醇年代,其病死率很高。由于引起此型药疹的用药剂量
较大或疗程较长,故可能于变应性反应基础上合且有壹定的毒性反应。
本型药疹不常见,据我科不完全统计,1949~1958 年的 909 例药疹中占 %,1959~
1975 年 418 例住院药疹中本型占 %。1983~1992 年收治的 104 例重症药疹中本型
药疹有 23 例,占 22%。由于病情严重,若不及时抢救。可导致死亡。
本症的特点是潜伏期长,常于 20~20 日之上;病程长,壹般至少于壹个月之上。整个
病程发展可分为 4 个阶段:①前驱期,表现为短暂性皮疹,如局限于胸、腹或股部的
对称性红斑,自觉瘙痒,或伴发热,此为警告症状,若此时即停药可能避免发病。②
发疹期,可缓慢地逐渐从面部向下发展,或开始为急性发作,以后路以疹或快或慢地
波及全身。于皮疹发作处于高潮时,全身皮肤鲜红肿胀,面部水肿显著,常有溢液结
痂,伴畏寒和发热。部分患者可出现肝、肾、心等内脏损害。周围血象白细胞总数多
增高,壹般于 15×109~20×109/L(15000~20000/mm3)之间。③剥脱期,这是本症的
特征性表现。皮疹红肿开始消退,继而呈鱼鳞状至大片形脱屑,鳞屑晨可布满床单、
手如戴破手套,足如穿破袜子,且且反复脱落,持续可达壹至数月之久。头发、指(趾)
甲亦常同时脱落。④恢复期,鱼鳞状脱屑变或糠秕状,继而逐渐消失,皮肤恢复正常。
自应用皮质类固醇后,病程能够显著缩短,预后亦大大改观。
2.短程锑剂皮炎型这是 50 年代我国采用酒古酸锑钾静脉注射短程治疗日本血吸虫病
时所见的壹种轻型毒性皮炎。其特点为:①患病率高,壹般于 30%~40%之上,有的可
高达 60%~70%;②潜伏期短,均于开始治疗后 2~3 日内发病;③均于锑剂用量达到 0
.3g 后发疹;④夏季多见;⑤皮疹对称分布于面、颈、手背和手指伸面,偶见于胸腹
部,酷似痱子,密集而不融合,炎症反应轻微,自觉微痒或烧灼感,个别有发热等全
身症状;⑥病程具自限性,即使不停药,皮疹亦大多于 3~5 日内自行消失,伴以糠秕
样脱屑;⑦再治偶有复发。未见任何且发症和后遗症。组织化学检查发现皮疹和正常
皮肤含锑量无甚差异(均约 μg/dl)。组织病理似接触性皮炎,无特异性。
3.乳头状增生型多由于长期服用左碘、溴剂等引起。潜伏期常大壹月左右。我们曾见 2
例,于全身红斑形药疹的基础上出现散于分布,不甚规则,显著高出皮面,约 3~
4cm,直径的蕈样乳头状增殖性肉芽肿,触之相当坚实,主要发生于躯干部。对症治疗
后逐渐消退,全程约 3 周。
4.红斑狼疮样反应自 60 年代初期发现肼屈嗪能够引起红斑狼疮样反应后,迄今已知道
有 50 多种药物诸如青霉素、普鲁卡因胺、异烟肼、对氨基水杨酸、保泰松、甲基硫氧
嘧啶、利血平、灭滴灵及口服避孕药物等,可引起这类反应。临床上主要表现为多关
节痛、肌痛、多浆膜炎、肺部症状、发热、肝脾和淋巴结肿大、肢端发绀和皮疹等。
本症和真正的红斑狼疮不同之处于于发热、管型尿、血尿和氮质嗪引起的,于症状消
失后,实验室阳性可持续存于数月以至数年。
5.真菌病型反应由于大量抗生素、皮质类固醇和免疫抑制剂的应用,常引起体内环境
平衡扰乱和菌群失调,出现真菌病例反应,表现为白念珠菌、曲菌或皮肤癣菌感染,
前俩者可有胃肠道、肺或其他内脏感染,可同时累及多个脏器。生前应用免疫抑制剂
者尸解中发现严重的全身性真菌感染且非少见。值得注意的是壹部分患皮肤癣菌病者,
由于上述药物的应用,癣病皮损范围变得更加广泛,且不易治疗,即使治愈亦易复发,
造成癣病防治上的困难。
6.皮质类固醇型反应若激素应用的剂量较大,时间较久,常可引起多种不良反应,甚
至招致死亡。它引起的副作用主要有:①继发性细菌或真菌感染:最多见;②胃肠道:
“类固醇溃疡”,甚至且发出血、穿孔;③中枢神经系统:欣快、易激动、头晕、头
痛、失眠等;④心血管系统:心悸、血压升高、血栓形成、心律不剂等;⑤内分泌系
统:柯兴样症候群、骨质疏松、糖尿症、皮质功能减退及儿童生长发育抑制等;⑥皮
肤:痤疮、多毛、毛细血管扩张、瘀斑、皮肤萎缩等;⑦眼:视力模糊、眼压增高、
白内障及青光眼等。
近年来,随着新药大量涌现,80 年代有人提出了“新药疹”的概念,使人们对药
物反应有了进壹步认识。几乎所有新药均可引起各种不同的药物反应。β-内酰胺类
抗生素种类繁多,各种头孢菌素类和青霉素类均可引起斑疹或斑丘类皮疹。细胞毒药
物可引起脱发、荨麻疹、毒性青皮坏死、光敏性皮炎及口腔炎等。抗风湿新药的种类
也较多,可引起光敏性皮炎、荨麻疹、紫癜、斑丘疹及口腔炎。利福平、D-青毒胺及
硫甲丙脯酸(captopril)可引起斑丘疹、荨麻疹及红斑性天疱疮(落叶型)。β-阻
滞剂如何普洛称(心得舒,alprenolol)、氧烯洛尔(心得平,oxprenolol)、普萘
洛尔(心得安,proproanolol)等长期应用后可出现银屑病样皮疹,部分患者伴掌跖
角化过度,仍可引起湿疹、苔藓样疹和其他类型性多毛症,仍可逆转男性型脱发、也
可引起 Stevens-Johnson 综合征。
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【预防】
由于药物反应发病率高,危害性大,严重者可致死亡,故重视预防有重要的意义,如
医生不随便给药,病人不滥用药,药物反应是能够大大减少的。
1.于用药前,首先明确诊断,不要于病情未搞清前,采用多种药物围攻,以为总有壹
种药物会产生效用,这样易出现不必要的药物反应。
2.对所用药物的成分、性能、适应证、禁忌证、副作用、配伍禁忌等应全面熟习掌握,
做到不滥用、错用、多用药物。
3.用药前应详细询问患者有无药物过敏史,特别是对有过敏性体质者更不可忽视。对
有过药物过敏反应者,应注意交叉敏感或多源笥敏感反应的发生。
4.用药应有计划性,剂量不宜过大,种类不宜过多,时间不宜过久,且定期观察,特
别是应用有壹定毒性的药物,如免疫抑制剂、抗癌药物等,更应严密观察,经常检查
血象等。
5.某些器官有功能障碍时,常对某些药物不能耐受,如患肾病者需慎用重金属药物。
6.于用药期间应注意壹些警告症状或不耐受现象,如皮肤瘙痒、红斑或发热等,壹旦
出现应考虑立即停药。
7.凡已发生过敏性药物反应者,均应发给药物禁忌卡,注明致敏药物名称及反应类型,
以供复诊时参考。
8.国家医药管理部门必须加强药政管理。药品于出厂投放市场前,必须经过严格的检
查,把好的药品质量关。
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小儿药物过敏症状
小儿药物过敏的症状有几种:
1、固定性红斑型:发于嘴周围皮肤,***处及外生殖器部位也很常见。皮疹形态特殊,
易于识别。特点为鲜红色或紫红色水肿性红斑,呈圆形或椭圆形,界限清楚。阿斯匹林、
APC、阿鲁片、复方新诺明等易引起此类约疹。
2、红斑性发疹:表现为全身性,对称性分布大量鲜红鸡皮样小疙瘩,或粟粒大小的红色
斑片,形成似猩红热式麻疹,伴轻度中度发热。此类药疹以青霉素类药物最常见,如氨苄
青霉素,安必林等。
3、荨麻疹型:表现为全身性大小不等的风团,扁平高起,形态不规则,伴有明显的瘙痒,
部分患儿有发热乏力,关节痛及腹痛等全身症状。引起小儿等麻疹常见药物力青霉素、
痢长、破伤风抗毒素及狂犬疫苗等。
引起小儿药物过敏最常见的有 4 种(优因培注)
(1)解热镇痛药;如 APC、阿鲁片、巴米尔等含有阿斯匹林的口服退烧药。肌肉注射的
安痛定也能引起药疹,而且比较严重。
(2)磺胺药;如复方新诺明。
(3)青霉素类抗生素;如口服安必林,肌肉注射的青霉素,静脉点滴用的氨苄青霉素等。
(4)其他各种疫苗及壹些中草药也可引起药疹。
小儿常见的药诊有以下几种(优因培注)
●固定性红斑型:发于嘴周围皮肤,肛门处及外生殖器部位也很常见。皮疹形态特殊,
易于识别。特点为鲜红色或紫红色水肿性红斑,呈圆形或椭圆形,界限清楚。阿斯匹林、
APC、阿鲁片、复方新诺明等易引起此类约疹。
●红斑性发疹型:表现为全身性,对称性分布大量鲜红 ji 皮样小疙瘩,或粟粒大小的
红色斑片,形成似猩红热式麻疹,伴轻度中度发热。此类药疹以青霉素类药物最常见,
如氨苄青霉素,安必林等。
●荨麻疹型:表现为全身性大小不等的风团,扁平高起,形态不规则,伴有明显的瘙
痒,部分患儿有发热乏力,关节痛及腹痛等全身症状。引起小儿等麻疹常见药物力青
霉素、痢长、破伤风抗毒素及狂犬疫苗等。
●大疱表皮松解型:为药疹中最严重的壹型,也是小儿最严重的皮肤病之壹。壹般起
病急,进展快,病情严重,治疗不及时常可导致死亡。皮疹往往初发于患儿的面部、
颈部及胸部,为粟粒至绿豆大小深红色至暗红色斑片,很快融合成大片。1-2 天内皮
疹发展全身,部分红斑中央出现小水,本病患儿全身中毒症状严重,伴有高热,嗜睡
及心肝、肾等内脏伤害。患大疱表皮松解型药疹的小儿,若抢救治疗不及时,可因继
发感染所引起的败血症,肺炎、肾衰或脑出血而死亡。此型药疹较常见的致敏药物为
安痛定、鲁米娜等。
药物过敏免疫脱敏治疗
于目前医院的检测中,仅仅查 50-100 种过敏原是远远不够全面的,但我们能够通过广
普脱敏因子系列彻底改变自身的过敏体质。
世界卫生组织 WHO 于其关于免疫脱敏治疗的指导性文件中明确指出,“免疫脱敏治疗
是唯壹能够彻底治疗过敏性疾病的根本性治疗方法”.
国际过敏研究权威组织也提出,“使用高品质的标准化脱敏制剂,同时应该使用最佳
的过敏症治疗方案,包括清除过敏原、患者免疫修复、过敏且发炎症适当的对症药物
治疗、标准化脱敏制剂免疫治疗,简称“六合壹的六联疗法”方案。
传统治疗药物过敏的弊端
1.仪器治疗:多违背新陈代谢的自然规律,强制性治疗药物过敏.造成毛细血管的伤害,
易复发.
2.中药治疗:是药三分毒,中药的功效具有多样性,不能准确界定有效活性成分,缺乏
现代化生物工程技术,部分中药成份也会引起过敏.
3.口服激素治疗:只能从皮肤的表层改善药物过敏症状,针对性很单壹,治标不治本。
刺激性成分激素直接接触伤害皮肤.
4.外用激素:它能缓解症状,可是这类药有副作用大,多产生依赖性,症状将反复发
作。
治疗药物过敏如用传统的控制的方法治疗,如激素类,抗组胺类,炎症类药物治疗,
壹时见轻,但过壹段病情又会加重,这样反复形成恶性循环。
治疗顽固性过敏最有效的措施是寻找出过敏诱发因子(过敏原),但要于常见的过敏
原中找到致病因子犹如大海里捞针。最新权威实验证实:过敏人群体内自由基数量比
非过敏人群高许多!自由基对人体免疫系统侵害是过敏体质形成的基础,仍会直接氧
化人体的肥大细胞和嗜碱细胞,导致细胞膜破裂释放出组织胺,产生过敏反应。因此,
改善过敏体质就要清除自由基。
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