第十七章
治疗中枢神经退行性疾病药
指一组因中枢神经元退行变性、脱失而引起的慢
性进行性神经系统疾病。
主要包括：
帕金森病（Parkinson’s disease, PD)
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)
亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD)
肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)
中枢退行性疾病
PD又称震颤麻痹，典型症状为静止震颤、肌肉强直、
运动迟缓。主要由锥体外系功能失控所致。
• 分为原发性（即PD）和继发性（帕金森综合征）两
类，后者可继发于脑动脉硬化、脑炎、衰老或化学
和药物中毒等。
• 原发性PD主要是基底神经节的黑质进行性变性引起
假说1：黑质-纹状体DA-Ach功能失衡
假说2：DA氧化－自由基学说
抗帕金森病药
正常时黑质－纹状体有
正常时两者处于动态平衡，参与调节机体运动机能:
多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用；
胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。
轻症: 抗胆碱药和MAO-B抑制药
重症: L-dopa，无效者用DA-R激动药
抗帕金森病药
｛
多巴胺能神经元
胆碱能神经元
拟多巴胺类药
（一）多巴胺的前体药
左旋多巴(levodopa)是DA递质的前体物质：
酪氨酸→L-多巴→DA
左旋多巴(levodopa)
口服给药
①约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA
，补充纹状体内DA不足，治疗PD。
②其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为多巴胺，不能透
过血脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反
应。
③若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入
脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。
左旋多巴(levodopa)
临床应用
1. 治疗PD病：起病初期疗效更显著。
① 起效慢，用药2-3周才出现体征改善；1-6个月获得
最大疗效。
②对轻症和年轻患者疗效较好，对重症和老年患者疗
效较差。
③对肌肉僵直和运动困难的疗效较肌肉震颤好，对痴
呆症状不容易改善。
左旋多巴(levodopa)
临床应用
2. 治疗肝昏迷
使肝昏迷患者从昏迷变为清醒，但不能改善肝功能，
不能根治。
左旋多巴(levodopa)
不良反应：因外周转变为多巴胺所致
1.胃肠道反应: DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。
D2R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。AADC抑
制药卡比多巴亦可预防。
2.心血管反应: 30％在治疗初期出现直立性低血压
• DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放；
• DA作用于动脉壁DAR，扩管；
• DA作用于心脏βR，用相应的阻断药有效。
左旋多巴(levodopa)
3. 长期反应：
• 运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主
运动，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗；
• 症状波动：服用3－5年后，40－80％出现症状波
动：“开－关反应”。可用L-DA／AADC抑制药缓释
剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司来吉兰，少量多
次服药等方法防治；
• 精神障碍；10－15％出现精神错乱，梦幻、幻 觉、
幻视或抑郁症，可用氯氮平治疗。
左旋多巴(levodopa)
药物相互作用：
维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，增强外周多
巴脱羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增强
左旋多巴的外周副作用。
L-Dopa增效药
• AADC抑制药：
卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透过血脑屏
障，抑外周AADC。
心宁美：本品＋L-Dopa 1:4或10。
• MAO-B选择性抑制药：
司来吉兰（丙炔苯丙氨）：对肠道MAO-A无作用，
能迅速进入脑内，抑制DA降解。
• 硝替卡朋：抑制COMT。
L-Dopa增效药
• 溴隐亭： DA2受体激动药
激动黑质-纹状体通路DA2R
激动结节漏斗部DA2受体：减少催乳素和生长激素
释放。
临床应用:
1.治疗PD，辅助左旋多巴控制不自主运动和过度
开关现象
2.闭经或乳溢
3.垂体瘤
胆碱受体阻断药
代表药：苯海索（安坦）
适应证：
• 轻症PD患者
• 不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者
• 治疗抗精神病药引起的PD综合征，脑炎或动脉硬化
引起的震颤麻痹
不良反应：与阿托品相似
老年性痴呆
• 老年性痴呆：一种由器质性的脑损伤导致的智能障碍，
表现为记忆力、判断力、抽象思维能力丧失，分为阿
尔茨海默痴呆（AD）和血管性痴呆（VD）。
• AD病程3-20年，确诊后平均存活10年，先有精神死亡，
继之肉体死亡。
老年性痴呆
组织学变化特征：
老年斑，神经元纤维缠结，淀粉样蛋白沉积
解剖学基础：海马组织萎缩
功 能 基 础：胆碱能神经兴奋传递障碍；
Ach－R变性；
神经元数目减少。
治疗以改善症状为主：
胆碱酯酶抑制药、脑代谢激活药
改善脑微循环药、钙拮抗药
胆碱酯酶抑制药
他克林（Tacrine)：可逆性胆碱酯酶抑制药。可促Ach
释放、增N-R密度、加强神经 -肌肉传递、抑制
NMDA神经元毒性、抑MAO、促葡萄糖摄取等。
可延缓病程1－12个月（注意肝毒性）。
多奈派齐（Donepezil）：可逆性胆碱酯酶抑制药。
石杉碱甲（Huperzine A）：强效、可逆性胆碱酯酶抑
制药。
脑代谢激活药
吡拉西坦（Piracetam）（脑复康、酰氨吡
酮）：抗缺氧、增加能量合成、促进蛋白质和
核酸酸合成、促胆碱合成、促多巴胺释放。
用于脑外伤、脑缺氧、脑血管意外、酒精
药物或CO中毒引起的记忆障碍。
改善微循环药物
甲磺酸双氢麦角碱： α-R阻断药，扩管
• 抑制交感兴奋，去除血管痉挛因子，改善脑循
环和脑供氧。
• 脑动脉硬化症、脑震荡后遗症、AD等 。
钙拮抗药
尼莫地平（Nimodipine)
• 阻Ca2+进入细胞，抑制平滑肌收缩，解除血管
痉挛，增加供血供氧，减少缺血性脑损伤，降
低脑血管周围组织病变。
• 蛛网膜下腔出血和急性脑血管病恢复期。
• 缺血性神经元保护和VD。
