肖永红
北京大学临床药理研究所
北京大学第一医院抗感染科
抗菌药物临床药理基础
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• 药效学
• 作用机制
• 药效学参数
• 药代动力学
• PK/PD
抗菌药物临床药理基础
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药效学（pharmacodynamics）
反映药物发生药理活性情况，
包括作用机制,体内、体外活性
状况，量效关系等。
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• 体外药效学指标
– 药物敏感试验
• 纸片法药敏实验
• 半定量药敏实验:MIC、MBC
• 杀菌曲线
• 体液杀菌作用：SBC、UBC
– 抗菌谱
– 抗生素后效应(PAE,SME,etc)
– 联合抗菌作用:协同,相加,无关,拮抗
– 耐药选择性: 选择频率,MPC,耐药监测等
• 动物保护实验
• 临床实验: 临床有效，细菌学效果等
抗菌药物药效学指标
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药效学研究价值
• 确定有无临床应用价值;
• 确定临床适应感染菌对象;
• 临床治疗参考：药物敏感试验；
• 不同药物之间比较；
• 耐药性特性.
•药效学
•作用机制
•药效学参数
•药代动力学
•PK/PD
抗菌药物临床药理基础
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抗菌药物主要PK情况
参数 青霉
素类
头孢
菌素
炭青
霉烯
单环
类
氨基
糖苷
大环
内酯
喹诺
酮类
糖肽
类
四环
素类
T1/2(h) <1 2 1 2 2 4-60 4-20 5 10-20
Vd 低 中 中 中 低 高 中/
高
中 高
特殊部位
(CSF)
低 一般 一般 一般 低 低 中 一般 低
药代动力学研究价值
• 了解药物在体内过程；
• 人体内有无适应症；
• 人体那些部位疾病适应；
• 不同人群用药方法设定；
• 不同人群给药剂量设定。
• 药效学
• 作用机制
• 药效学参数
• 药代动力学
• PK/PD
抗菌药物临床药理基础
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抗菌药物PK/PD
(pharmacokinetics/pharmacodynamics)
Pharmacodynamics
Pharmacokinetics
Pkinetics/Pdynamics
抗菌药物的杀菌过程
• 1st: 结合到抗菌靶位
(PBP, DNA Gyrase/Topoisomerase, Ribosomes, etc)
• 2ed:占据足够的位点数量
(抗菌药物浓度)
• 3rd:抗菌药物在抗菌位点存留足够时间
（暴露时间）
Pharmacokinetic/Pharmacodynamic
• 抗菌药物在人体内呈动态过程（PK）
• 抗菌药物效果与浓度/时间有关
• 既能反映浓度也能反应时间的PK参数是AUC
• 抗菌药物效果与细菌敏感性有关
• MIC是半定量反应敏感性的药效指标（PD）
不同细菌感染的目标AUIC
细菌 目标AUIC
革兰阴性菌 ≥125
铜绿假单胞菌 ≥125
肺炎链球菌 ≥30
厌氧菌 ≥15-30???
葡萄球菌、肠球菌 ？？？
抗生素的抗菌活性随药物浓度增加而增加
临床用药目的：取得抗生素Cmax/MIC
>10 ；AUC/MIC≥125(FQ)
这类药物有：氨基甙类、喹诺酮类、阿奇
霉素、四环素、链阳霉素、万古霉素。
浓度依赖性抗菌药物
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β-内酰胺类T>MIC期望值
碳 青 霉 烯 类 ：2 0 - 2 5 %
青 霉 素 类 ：2 0 - 3 5 %
头 孢 菌 素 类 ：3 5 - 5 5 %
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浓度非依赖性抗菌药物
• 抗生素的抗菌作用与药物浓度关系不密
切，而与抗生素浓度维持在细菌MIC之
上有关。
• 临床用药目的在于维持药物浓度在细菌
MIC之上一定时间。一般为40%给药间
歇以上。
• 这类药物有：ß-内酰胺类、红霉素、克
拉霉素、可林霉素、恶唑烷酮
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• 给药方案的制定与优化；
• 指导经验用药；
• 新抗生素或新剂型研究；
• 体内抗生素后效应；
• 研究蛋白结合率对药效的影响；
• 体内细菌耐药性研究；
• 建立抗生素药敏实验临界浓度。
抗生素PK/PD研究的价值
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•抗菌药物药理学包括了PK,PD两方面内容；
•PK,PD各自研究重点不同；临床价值各异；
•PK,PD是两个无法割裂的药理学内容，必须联
系分析: PK/PD
•PK,PD,PK/PD对抗菌药物评价、临床适应症确
立、给药方法设定与优化具有重要价值；
•临床医师需要了解抗菌药物药理学相应内容。
抗菌药物临床药理基础
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谢谢谢谢
