中药材GAP实施与认证
河北科技师范学院
于泉林 博士
目前中药材生产问题
困扰中药材发展两大问题
品种混杂
病虫害交叉感染、土地退化
种植失范 ：长白山人参（六六六）；菊花、紫菀、薄荷、薏米均检出有机氯农药DDT ；西洋参中，检出有机氯；白术、麦冬、黄芪、西洋参和当归中均检出氨基甲酸酯类农药速灭威残留；
科研重理论，轻生产：（黄芪、当归、党参等药材中常见的麻口病 ）
少中间技术支持：（农技站）
药典法规滞后：2010新出版的中国药典中，对农药残留也并无太多国家标准
监管失灵（加工流程和市场流通 ）：掺假、以次充好
什么是中药材GAP
中药材GAP是Good Agricultural Practice的缩写，直译“良好的农业规范”，在中药行业译为“中药材生产质量管理规范”。是关于药用植物和动物的规范化农业实践的指导方针。包括基地选择、种质优选、栽种及饲养管理、病虫害防治、采收加工、包装运输与贮藏、质量控制、人员管理等各个环节，均应严格执行标准生产操作规程。
它是我国中药制药企业实施的GMP（良好作业规范或优良制造标准）重要配套工程，是药学与农学结合的产物，是确保中药质量的一项绿色工程和阳光工程
实施中药材GAP的目的
核心：保证中药材质量，达到“安全、优质、稳定、可控”
手段：控制影响质量各因子，规范生产各个环节、全过程
产生背景
1998年8月，欧共体通过了药用和芳香植物优化种植生产管理规范条例最终决议，形成欧共体GAP
同年，我国自然资源学会天然药物资源专业委员会为了实现中药现代化，促进中药走向世界，成立中药材GAP起草专家组（参考欧共体GAP、日本厚生省药务局1992年修订“药用植物栽培及质量评价”、本国国情），由SFDA于1998年11月至2001年9月召开4次会议修改、完善
2002年4月17日，SFDA正式颁布“中药材生产质量管理规范（试行）”，2002年6月1日起实施，是中药材实施监管的一个重要里程碑。
中药材生产现状
滥采乱挖，盲目开发。濒管办1987年统计有140多种濒危紧缺品种，2000年为312种，占常用药材26%。
部分中药材种质不清，品种混杂。绝大多数药材种子处于野生、半野生采集；栽培品种存在类型混杂（如麦冬直立型和匍匐型）；种子市场流通混乱，伪劣混杂；种子使用缺乏科学指导。
退化严重。管理求高产；少栽种技术，照搬农作物栽培技术；不重视良种选育
中药材栽培、采收加工技术不规范。缺少科学栽培管理；提早采收，如黄芪原栽培年限5-7年，现2-3年采收，当归由2年变成1年；加工过程中用硫磺熏制后二氧化硫超标，优良工艺的抛弃，二次污染等。
部分中药材农残、有害重金属及微生物含量超标。原因有周边国家竞争，欧美加强天然药物的法制化工作，药农生产不规范。
部分中药材质量不稳定或低劣，无国际认可的中药材质量标准。分散生产、不规范。
信息不灵，导致生产盲目性。市场经济缺乏协调生产计划、信息不对称，药贱伤农、药多害农。
缺乏龙头企业带动，产业化程度低。
缺乏品牌意识，自主知识产权比重较轻。
实施GAP意义
是中药标准化、集约化、现代化、国际化的需求，也是符合当前人们崇尚健康生活的需要
GAP是国家实施GMP（药品生产质量管理规范）、GSP（药品经营质量管理规范）、GLP（药品非临床试验管理规范）、GCP（药品临床试验管理规范）基础。
解决药材种质、种养、加工、重金属、农残
顺应“三农”政策。“公司＋农户”等模式，向企业化管理，规模化种植方向发展。合理开发，提高附加值，建立规范化，规模化、现代化中药精细农业，实现产业调整、土地流转。
创建名牌中药材，提高中药整体形象和国际地位
中药材GAP包括的主要内容
中药材GAP内容广泛，涉及到药学、生物学、农学和管理学等多个学科，是一个复杂的系统工程。其中内容共包括10章57条，涵盖产地生态环境、种质和繁殖材料、栽培与养殖管理、采收与初加工、包装、运输与贮藏、质量管理、人员设备、文件管理等内容
内容简介
第一章 总则 共3条。阐述目的意义。
第二章 产地生态环境 共3条。要求中药材生产基地的设置要坚持因地制宜，合理布局，并要求注重道地药材的产地和重要的药材生产地区。对基地设置地区的大气、水质、土壤以及重金属和环境的污染状况都进行了规定。
第三章 种质和繁殖材料 共4条。对生产中药材采用的物种的亚种、变种、变型、栽培品种以及化学型和来源，均要进行鉴定和审核。对种子和动物的运输检验和检疫均作了明确规定。并鼓励进行种质资源的保存、引进和选育工作，特别是“道地药材”的种质资源。
第四章 栽培与饲养管理 共15条。要求据药用植物的生长发育和栽培管理，依种类制定生产技术标准操作规程。对土壤、施肥、灌溉、病虫害防治都提出明确规定，特别提出了药材生产专用肥的应用和农残的控制。有限度使用化肥，禁止使用城市生活垃圾、工业垃圾、医院垃圾和粪便。药用动物饲养也制定生产技术标准操作规程。对饲养条件、卫生管理，饲料及其添加剂饮水，疾病防治均提出具体要求。
第五章 采收与初加工 共8条。对采收期、采收器具与加工场所、采收后的加工与处理等技术环节均作了规定。特别强调了道地药材加工方法的继承，人工培育药材的产量、质量与经济效益之间的关系，以野生药材的可持续利用等问题。
第六章 包装、运输与贮藏 共6条。规定每批有包装记录和包装记录内容。包装材料洁净，有必要的标志；仓储洁净、温度适当，有防霉变和防鸟、虫、鼠及其它动物设施，运输要降雨、防晒、防损害和污染。
第七章 质量管理 共5条。规定检测内容、方法以及法律依据。明确规定质量检测项目至少包括药材性状与鉴别、杂质、水分、灰分与酸不溶性灰分、浸出物、指标性成分或有效成分含量，农残、重金属及微生物限量均应符合国家有关规定。
第八章 人员和设备 共7条。对生产基地人员学历以及技术教育工作，基地环境条件和保健条件，质量检验的仪器、设备和试剂均作了规定。
第九章 文件管理 共3条。强调建立生产和质量管理的文档工作，对生产环节的记录内容作了明确规定。购销符合国际惯例，并书面确定。其中规定应详细记录生产全过程，而有关的所有原始记录、生产计划及执行情况、合同和协议等资料至少保存5年。
第十章 附则 共3条。补充说明，术语解释。
通过控制影响药材质量各因素，规范生产环节乃到全过程，达到“真实、有效、安全、稳定”的目的。
标准操作规程（SOP）
目的：是确保所生产药材“真实、安全、有效和质量稳定”关键措施。
SOP制定：各生产企业按GAP条文，据生产品种、环境特点、技术状态、经济实力和科研能力逐条订出SOP，并附SOP说明书，包括科学试验设计、完整的原始记录和结果分析。SOP制定是企业行为，即是企业指导生产的主要文件，又是企业的研究成果和财富，同时也是企业今后进行质量评价、申请GAP基地认证或原产地域产品保护的重要技术文件。企业是该项目知识产权人，要加以保护。
SOP涉及内容：
产地生态环境质量现状评价及动态变化说明
种子、种苗质量标准及操作规程
良种繁育操作规程
各项栽培技术措施的标准操作规程
各种田间管理操作规程
病虫害防治操作规程
农药使用规范及安全使用操作规程
肥料使用和农家肥料无害化处理操作规程
中药材质量监控的操作
中药材采收和产地初加工操作规程
中药材包装、运输和贮藏操作规程
人员培训及文件和档案管理操作规程
编写SOP基本要求
封面 某生产基地、药材名称的标准操作规程
目次 列出编号、章节、标题与附录等
前言 并附加说明－－本规程由××企业负责解释以及起草单位和起草人
正文
范围：适用药材的生产地区
引用标准：本规程引用的国家或地方有关标准
定义：本规程所涉及的主要专业术语
生产操作步骤及要点和要求等
建立中药材GAP基地依据
品种选择依据
据自然条件因地制宜选择品种（考虑道地性）
据市场信息选择适销对路的品种
据制药企业的需求选择品种
选址依据
药材道地性（概念、形成内因、外因及加工、15产区）
生产基地的社会环境状况
中药材GAP生产基地的大气质量
基本要求：周围无污染空气清新尘埃少pH适中，地上部入药的植物基地离干线公路50-100m或有防尘林
大气监测布点和监测时间：参照绿食
大气质量标准：达到一或二级
大气现状评价：单项污染上指数法与综合污染指数相结合
μg/(dm2·d)
③
③
②
②
月平均
植物生长季平均
F
7①
20①
日平均
1小时平均
氟化物
μg/m3
(标准状态)
日平均
苯并[a]芘
B[a]P
季平均
年平均
铅Pb
1小时平均
臭氧
O3
日平均
1小时平均
一氧化碳
CO
年平均
日平均
1小时平均
二氧化氮
NO2
mg/m3
(标准状态)
年平均
日平均
1小时平均
氮氧化物
NOx
年平均
日平均
可吸入颗粒物PM10
年平均
日平均
总悬浮颗粒物TSP
年平均
日平均
1小时平均
二氧化硫
SO2
浓度单位
三级标准
二级标准
一级标准
浓度限值
取值时间
污染物名称
中药材GAP生产基地的水质
基本要求：水资源丰富，水体清澈透明，无异物无污染源
水质监测布点和监测时间：参照绿食
农田灌溉水质量标准：符合农田灌溉水质标准GB5084-92
加工用水质量标准：执行GB3838-88标准
动物饮用水质量标准：执行GB5749-85
水质现状评价：采用污染物分指数平均值和最大结合内梅罗指数法进行评价，1级和2级达到标准
地表水环境质量标准基本项目标准限值 单位：mg/L
40000
20000
10000
2000
200
≤
粪大肠菌群（个／L）
24
≤
硫化物
23
≤
阴离子表面活性剂
22
≤
石油类
21
≤
挥发酚
20
≤
氰化物
19
≤
铅
18
≤
铬（六价）
17
≤
镉
16
≤
汞
15
≤
砷
14
≤
硒
13
≤
氟化物（以 F- 计）
12
≤
锌
11
≤
铜
10
≤
总氮(湖、库．以N计)
9
(湖、库)
(湖、库)
(湖、库)
(湖、库)
(湖、库)
≤
总磷（以 P 计）
8
≤
氨氮(NH3-N)
7
10
6
4
3
3
≤
五日生化需氧量（BOD5）
6
40
30
20
15
15
≤
化学需氧量（COD）
5
15
10
6
4
2
≤
高锰酸盐指数
4
2
3
5
6
饱和率 90% (或)
≥
溶解氧
3
6～9
pH值(无量纲)
2
人为造成的环境水温变化应限制在： 周平均最大温升≤1 周平均最大温降≤2
水温 (℃)
1
项目
标准值
Ⅴ类
Ⅳ类
Ⅲ类
Ⅱ类
Ⅰ类
分类
序号
1Bq/L
总α放射性
总β放射性
放射性指标
100 个/mL
3 /L
在与水接触300后应不低于
集中式给水除出厂水应符合上述要求
外,管网末梢水不应低于 mg/L。
细菌总数
总细菌总数
游离余氟
细菌学指标
mg/L
mg/L
mg/L
mg/L
mg/L
mg/L
mg/L
mg/L
mg/L
20 mg/L
60 ug/L
3 ug/L
ug/L
1 ug/L
5 ug/L
氟化物
氰化物
砷
硒
汞
镉
铬(六价)
铅
银
硝酸盐(以氮计)
氯仿*
四氯化碳*
苯并(a)芘*
滴滴涕*
六六六*
毒理学指标
色度不超过15度并不得呈现其他异色
不超过3度，特殊情况不超过5度
不得有异臭、异味
不得含有
~
450mg/L
mg/L
mg/L
mg/L
mg/L
mg/L
mg/L
250 mg/L
250 mg/L
1000 mg/L
色
浑浊度
臭和味
肉眼可见
pH
总硬度（以碳酸钙计）
铁
锰
铜
锌
挥发酚类（以苯酚计）
阴离子合成洗涤剂
硫酸盐
氯化物
溶解性总固体
感官性状和
一般化学指标
标准
项目
生产基地的土壤质量
土壤的基本要求：无金属或非金属矿山，无人为污染。土壤质地、肥力、病虫害、农残符合标准。
土壤监测布点和监测时间：参照绿食
土壤质量标准：执行土壤环境质量标准（GB15618-95）
土壤质量现状评价：采用内梅罗指数法评价，1级和2级达标
有害物质的控制
有害物质种类：
重金属及砷盐：铅、汞、砷、镉、铜、铬
农药残留：三致
黄曲霉毒素：目前发现150多种真菌毒素，危害较大的为黄曲霉毒素，它有8种（B1、B2、B2a、G1、G2、G2a、M1、M2），其中B1强烈致肝损害和致癌
污染原因及其防治措施
重金属
原因：自然界大环境污染（基地由农田改造来、使用含某种重金属农药和肥料、生活垃圾处理不当、基地建在矿区附近）；中药材在采收、加工、运输过程中由于器具辅料、包装材料等带来交叉污染
防治措施：环境测评、肥料和农药的控制、一般物理方法、施用改良剂、生物修复、规范栽培技术、提倡用有机肥、在采收加工运输加强监控
农药残留
农药品种使用不当：如有机磷、有机氯高毒、高残留；或在仓储过程中为防虫蛀喷氯化苦也是之一
滥用、误用农药问题突出：缺乏有关技术知识及对病虫害发生规律掌握
采收时期不当：施药后没过安全期就进行采收
防治措施
合理使用农药：科学选择、安全、适时
采用综合防治技术，减少农药的使用量：优先选用植物源农药、微生物农药和动物源农药；尽量少施或不施化学农药，必要时应采用最小有效剂量，并选高效、低毒、低残留；严禁使用剧毒、高毒、高残留或具有三致的农药；用灯光、色彩、声波诱杀害虫；冬季结合整地，春季结合整形修剪，消灭越冬虫口；利用天敌生物防治；提倡轮作、间作，严禁施用除草剂，提倡人工除草
应用现代生物技术选育推广抗病虫品种：脱毒苗
农药剂型及使用方法的改进：如微囊剂、超低容量喷雾、静电喷雾等
改善中药的加工设备和仓储条件
加强培训宣传
逐步建立健全各种规章制度
中药安全性、有效性评价
中药安全性评价方法
急性毒性试验
长期毒性试验
特殊毒性试验：致突变试验、生殖毒性试验、致癌试验
中药有效性评价
严格执行中药材生产质量管理规范（GAP）
制定并贯彻中药GMP是中药有效性的保证
中药的药理研究：药效学研究（试验方法、观察指标、受试药物、动物、给药剂量及途径、阳性对照药等要求）；一般药理学研究（神经系统、心血管及呼吸系统）；药物动力学研究
中药材GAP实施中应注意问题
GAP药材种植的成本核算
GAP药材产品成本基本构成：环境检测费、土地租赁费、种子或种苗、耕作费、管理费、肥料、农药、采收及初加工费、包装、贮藏与运输费、水电费、药材检测费、基建费、税金、附属项目投入。
中药材GAP生产基地运营模式
公司＋农户：第一阶段是定单农业；第二阶段是土地租赁方式；第三阶段是土地入股的股份合作制
科研＋农户
公司＋农户＋科研
公司＋农场
知识产权保护
专利保护
植物新品种保护
原产地域产品保护
商标保护
技术秘密保护
著作权保护
目前实施中药材GAP难点
盲目种植与扩张带来的品质等低下
关键生产技术研究的缺乏
GAP实施需资金投入，但目前流于形式
GAP运营模式较多，但成功较少
GAP知识推广，科技普及，教育培训还是一个漫长的过程
专业人才匮乏，特别是能指导药材生产第一线的
政策及质量水平体系不完善
中药材GAP的认证
全国共建立中药材生产基地近800个，已有600多家中药生产企业（约占总数一半）建立中药材种植（养殖）基地，种植（养殖）中药材品种达400种左右（全国共有12807种药用植物、动物和真菌） 。到2010年12月为止，已有49种药材，99个基地通过SFDA的认证，覆盖全国22个省市自治区。
裂叶荆芥
地丁草
板兰根
中药材GAP的认证程序
GAP认证从企业申请、资料审查、现场检查、审查报告到审批发证共需150工作日。具体流程如下：
中药材生产企业提出申请并报送GAP认证资料
省、自治区、直辖市食品药品监督管理局初审并提出初审意见（40个工作日），初审合格，上报SFDA
国家食品药品监督管理局受理、形式审查（5个工作日，若需组织专家论证，可延长至30个工作日）
局认证中心
技术审查，组织实施现场检查（30个工作日）
现场检查（通常3-4天）
现场检查报告报送认证中心（5个工作日内）
局认证中心
对现场检查报告进行审核（20个工作日）
SFDA审批
符合中药材GAP认证标准
不符合中药材GAP认证标准
颁发《药材GAP证书》并予以公告
向被检查企业发认证不合格通知书
申请中药材GAP认证应注意问题
申报时间：由中药材生产企业提出认证申请，应在申请品种采收期前
申报资料（要求和制定中药材SOP应注意问题）
资料要求：科学性、完备性、可追溯性、应用性、创新性
制定SOP注意问题：中药材生产基地环境质量现状评价（建立基地理由、环境现状评价报告）；中药材种子种苗标准及操作规程（SOP）（物种鉴定、繁殖材料标准操作规程）；栽培技术标准操作规程（SOP）；施肥、病虫害防治及田间管理操作规程（SOP); 中药材采收、产地初加工操作规程（SOP）；包装、贮藏、运输的操作规程（SOP）；质量监控的操作规程（SOP）；人员培训及文件和档案管理操作规程（SOP）
认证有效期：一般为5年，有效期满前6个月重新申请
中药材GAP基地建成后效应
提高药材质量，增强国内外竞争力
可提高药材价格，出口创汇
拥有自主知识产权，逐步形成市场垄断
形成产业链
促进农业产业结构调整
