稳定性研究方面的问题与不足
李慧芬
北京市药检所
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引言
¨稳定性试验是新药研究中的一项重要内
容，试验目的是考察原料药或药物制剂
在温度、湿度、光线等影响下质量随时
间变化的规律，为药品的生产、包装、
贮存、运输条件等提供科学依据，同时
通过实验建立药品的有效期。
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引言
¨稳定性研究基本内容：
1、影响因素试验
2、加速试验
3、长期留样考察
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概况
1 国内稳定性试验指导原则颁布已经两年，
技术要求已经明确；ICH的有关技术要求
也多有介绍交流可供参考。
2 稳定性研究总体水平及资料的规范性有
所提高。
3 与国外新药研究资料相比，国内多数新
药稳定性研究较为肤浅，试验资料流于
形式。
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稳定性研究问题与不足
¨试验设计不周
¨样品代表性不足
¨检测项目不全，结果不具体
¨药品包材无选择
¨长期留样条件无监控
¨临床与生产的稳定性研究不衔接
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稳定性研究问题与不足
¨试验设计不周：
稳定性试验与质量研究脱节
缺少具体分析和总体设计。
不能结合所报产品的特点确定检测项目。
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稳定性研究问题与不足
¨样品代表性不足
用于稳定性研究的样品制备量过小，
实际处方或工艺与申报资料不尽一致；
使用包材与申报资料设计的不符。
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稳定性研究问题与不足
¨检测项目不全
忽略溶液的颜色与澄清度、干燥失重或
水份、酸碱度或pH值、片芯及胶囊内容
物的性状等；
对剂型相关的检测项目考察不够。
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稳定性研究问题与不足
¨检测结果不具体
¨ 溶液的澄清度与颜色、有关物质、溶出
度或释放度等能够量化表达结果的项目，
不列具体结果，只报结论；
在降解产物明确且有明显变化的情况下，
不对降解产物作具体考察，只笼统地列
为有关物质。
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稳定性研究问题与不足
¨概念不清
有关物质：包括工艺杂质（合成副产物、
未反应完全的成分等）和药物贮存中分
解产生的降解产物或聚合形成的产物。
对有关物质与降解产物在质量研究资料
中并无明确界定，在稳定性资料中随意
将有关物质改称“降解产物”是不妥的。
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稳定性试验问题与不足
¨对结果缺少及时合理的分析
如：含量已明显下降，有关物质不见增加
时不对有关检测方法的可靠性进行确认；
文字结论与实际结果不相符。
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稳定性研究问题与不足
¨药品包材无选择
1 稳定性试验药品实际包装与申报资料不
符。
2 对主药与包材的相容性缺少研究考察。
3 没有对包装的选择和比较。
此外，粉针剂影响因素试验取粉末裸置
进行的也时有发生。
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稳定性研究问题与不足
¨包材的选择
包材对药品特别是制剂的稳定性有直接
的影响。国外新药研究中，一般会根据
主药及剂型特点结合稳定性试验对包材
有所选择。例如，一种制剂会设计几种
包装，分别进行稳定性考察，根据试验
结果确定使用哪（几）种包材。
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稳定性研究问题与不足
¨试验结果不可靠
新药申报资料显示其稳定性良好，而质
量复核检验中却出现与贮存有关的不合
格现象；
同一新药，不同研究单位的稳定性试验
结果明显不同。
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稳定性研究问题与不足
¨长期留样条件无监控
一些申报资料中长期留样还是沿袭原来
的“室温”留样考察的概念，对环境的
温、湿度均无控制，也无记录。
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稳定性研究问题与不足
¨临床与生产申报脱节
申报生产时不能按规定提供申报生产单
位以放大工艺或中试规模制备的样品的
稳定性考察资料；或临床稳定性考察不
能延续。报生产时没有充足的数据支持
有效期的申报。
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遗憾
¨由于上述种种原因，所得稳定性研究结
果不能为药品的储存、加工、质量标准
（项目与限度）提供可靠依据；
¨也不能为药品有效期的制定提供可靠依
据。
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稳定性研究问题与不足
¨关键：
1 各项研究工作之间缺乏系统协调性 ：
工艺、结构、质量研究、稳定性之间
临床前研究与申报生产之间
2 严谨求实不够，使研究工作流于形式。
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结束语
¨新的药品注册管理办法（试行）将于12
月1日起实施，从新药的定义到注册管理
程序等都有很多修定，国内新药的研究
开发及其审批管理逐步与国际接轨已成
大势所趋。以科学求实的态度认真做好
每一项研究工作，是新药顺利申报的基
础，研究者应把握住这点主动权，认真
做好自己的工作以保证新药申报的顺利。
谢谢
2002年11月
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新的药品注册管理办法
¨稳定性试验资料列为项目14
¨要求提供采用直接接触药物的包装材料
和容器共同进行的稳定性试验资料。
