海星帮和项目推介
一． 项目概要
AB生物制药有限公司（以下简称 B公司）成立于 1999年 7月 2日，注册资
本 5300万元，其前身是空军后勤部血液制品研究所，后被西安 A集团收购,A集
团持有 B公司共计 %的股份（其中西安 A现代科技股份有限公司持股比例为
%，西安 A科技实业（集团）有限公司持股比例为 %）。西安 A集团因
主业 IT产业竞争激烈并已着手在西安投资房地产行业，急需资金支持，另外 B
公司位于郑州，管理不便，出于以上等原因，A集团策划转让其持有的 B公司股
权。
B公司原计划 2000年在二板市场上市，在此情况下，郑州平原实业有限公
司通过股权转让持有了 B公司 10%的股份，二板市场上市因国家政策等原因未按
计划实施，但在合作过程中，郑州平原实业有限公司认为 B公司孕育着巨大的发
展机遇，所以积极与 A集团洽谈，准备购买 A集团持有的 %股份，成为 B
公司的第一股东（目前股权结构正在变更过程中），同时积极策划 B公司在香港
上市（已着手准备前期工作，预计明年下半年或后年上半年可完成计划）。
A集团转让 B公司股权的条件：
★ 按每股 元的价格转让 %的股份
★ 解除其为 B公司 亿元的担保
A集团撤出后，B公司需筹集 8000万元的资金用于现有产品的生产及开发、
研制、生产新产品。
二．公司简介
2．1公司概况
AB生物制药有限公司（以下简称 B公司）成立于 1999年 7月 2日，前身是
空军后勤部血液制品研究所，后被西安A集团收购。
公司注册资本 5300万元人民币，经营范围包括血液制品、杀菌液的生产与
销售，保健食品的生产。
B公司是国家定点生产血液制品和生物药品的现代化高科技企业，位于河南
省郑州市高新技术产业开发区，占地 50亩，现有厂房建筑面积达 8,平方米，
1
厂区全部按照国家《药品生产质量管理规范》（GMP）标准规划、设计和建造，
并于 1999年 9月成为通过国家药品监督管理局 GMP认证的 33个血液制品企业
之一。2000年 1月 6日被河南省政府确定为重点支持的工业结构调整优势产品及
骨干企业和首批重点发展的高新技术企业。
公司厂区绿化面积约占总面积的 30%，环境优美，是一座花
园式的工厂。由于生物制品的制造对其生产环境、生产流程、
设备、辅料有特殊严格的要求。为符合这些要求，逐步与国
际生物制品行业接轨，并适应公司新制品开发的需求，公司投入巨额资金，兴建
现代化厂房。主要生产设备以引进国际先进设备为主，部分为国产设备配套。为
了符合GMP标准，对整个厂房进行了技改的同时对主要生产设备进行了更新与
添置，安装了空气净化系统、制冷机房、水制备系统等，新添设备达 42 台
（件）。引进外国先进的加压过滤技术，有效地提高了蛋白回收率，增强了生产
安全性，并使血液制品质量得到进一步提高。现在公司主要生产人血白蛋白、人
免疫球蛋白、静脉注射用人免疫球蛋（PH4）等血液制品。年生产能力为处理原
料血浆 400吨。
2． 2公司股权架构：
2．2．1目前股权价构
股东名称 持股比例 RMB
西安 A现代科技股份有限公司 % 23,850,
西安 A科技实业（集团）有限公司 % 10,017,
陕西中辉环保有限公司 % 2,332,
北京知金科技投资有限公司 % 2,650,
郑州平原实业有限公司 % 2,650,
张宁 % 636,
熊军 % 4,982,
左玮 % 2,650,
屈荣莲 % 2,650,
2
雷文成 % 477,
王永强 % 53,
王国玉 % 53,
合计 % 53,000,
2．3公司管理体制
公司实行董事会领导下的总经理负责制，设总经理一名，执行总经理一名，
运营总经理一名，下设八个职能部门。
总经办：负责处理总经理办公室日常事物，协调与政府等部门的关系。
生产部：负责生产指令的下达，生产计划的安排实施，协调各生产科室的
工作，检查工艺纪律和工艺卫生等执行情况，随时掌握产量与质量动态，确保产
品质量，保证全面完成生产任务。
营销中心：负责产品销售政策的制定、市场开发及宣传策划，进行市场调
研、分析和预测，建立销售网络，保障售后服务。
研究开发部：完成新项目的科研开发工作，申请专利，保护知识产权，及
时解决各生物制品车间在生产过程中遇到的技术性难题。对外进行学术研究与交
流，提高企业产品的科技含量。
计划财务部：加强财务管理，规划会计核算及做好会计基础工作，如实反
映公司生产经营过程中资金运动、提高资金的使用效果，保证公司财务会计对生
产经营活动中每一个环节的监督、控制、分析和决策作用，使公司经营活动能够
正常进行并创造更高经济效益。
质量保证部：负责企业产品生产过程中的质量管理和监督，保证生产出合格
的优质产品。
质检部：负责产品的检测
人力资源部：负责人事、办公室和后勤保障工作。
3
2．4 管理及研发团队
公司拥有一支年轻的、高素质的管理和研发队伍。管理团队具有丰富的企业
管理经验，研发团队具有深厚的学术背景和学术造诣。
2．4．1 董事会成员简介：
张宁，董事长总经理。45 岁。经济学硕士，高级经济师。毕业于中国人民
银行总行金融研究所研究生部，先后在中国银行总行、中国科技国际信托投资公
司工作，拥有丰富的金融知识和企业管理经验。
孙振文，董事。56 岁。高级工程师。毕业于西安空军工程学院，先后在郑州
拖拉机厂任副厂长，郑州油泵油嘴厂任厂长。中原信托投资公司投资部经理。郑
州平原实业总公司董事长。拥有丰富的企业管理经验和金融知识。
胡秋滨，董事。40 岁。
熊军，董事。执行总经理。47岁。日本庆应大学医学部分子生物学系博士，
英国剑桥大学病理学系癌基因工作组博士后。先后在北京友谊医院、北京临床医
学研究所生化室、日本世纪物产株式会社工作，担任日本东京大学理学部研究员。
4
现负责公司的科研开发及生产管理工作。
马开龙，董事。51岁。工程师，毕业于武汉华中工学院。先后在河南省信息
中心任副主任，中原信托投资公司项目办主任。北京中方园房改网络信息服务有
限公司董事长。积累了丰富的企业管理经验和金融知识。
左玮，董事。42岁。山东大学生物教学专业获学士，后获美国莱斯大学计算
机硕士和量子化学博士。现任美国美南生物技术基金会理事长、美国芬尼生物科
学研究中心主任。
徐迅，董事。47岁。中国新闻学院毕业，社会科学货币银行学研究生，曾任
新华社北京分社首都经济消息报总经理，中国证券报副总经理。
2．4．2管理团队的主要成员简介
张 宁：同上
熊 军：同上
雷文成，运营总经理。32岁。毕业于桂林电子工业学院。曾任西安 A利达电
子有限公司财务部经理，是“A科技”(股票代码 600185)在沪市上市工作小组的
骨干成员之一，积累了丰富的财务知识和实践经验。
王翠萍，总经理助理。48岁。主治医师，毕业于中国人民解放军空军军医学
院，在陆军边防部队、空军特种兵部队从事多年部队卫生行政管理工作，任空军
后勤部血液制品研究所办公室主任期间，多次参与接受省、国家对单位的检查验
收认证工作。
李金成，销售部、营销中心经理。33岁。毕业于北京农业大学生物学院。先
后在昆明宏达，宜昌药厂，宜昌生物保健品厂等单位负责销售及市场策划工作。
现负责公司的销售及保健品开发工作。
户振伟，市场部经理。31岁。毕业于人民大学。先后在北京东新国际保健品
有限公司，广东太阳神集团有限公司任市场经理及产品经理。现负责公司市场部
工作。
2．4．3研发团队主要成员简介
熊军，研究开发部经理。47岁。日本庆应大学医学部分子生物学系博士，英
国剑桥大学病理学系癌基因工作组博士后。对公司血液制品的生产工艺进行调整，
使公司的血液制品的质量达到全国第一，收率全国第一，成本控制全国第一。
组织研制成功了国家一类新药重组人γ2干扰素（正处于新药证书的申报中），
（产品属于企业专利）正在组织研究国家一类新药乙肝单克隆抗HbsAg抗体。
5
左玮，42岁。山东大学生物教学专业获学士，后获美国莱斯大学计算机硕
士和量子化学博士。现任美国美南生物技术基金会理事长、美国芬尼生物科学研
究中心主任。
许静亚，博士。美国芬尼生物科学研究中心高级教授、研究员。主要从事药
物化学研究，发表过多篇专著和论文，拥有多项美国专利技术。
霍雯，研发部经理。37岁。毕业于四川大学生物化学专业，先后在中原制药
厂质检中心、外事办、研究所工作，曾任职于志诚药业质保部主管。目前主持抗
乙蛋白酶及 C蛋白的研发工作。
2．5 公司近几年财务状况
单位：万元
年度 1999 2000 较 前
一 年
变动
2001 较 前
一 年
变动
2002 较 前
一 年
变动
2003 较 前
一 年
变动
营 业
收入
0 908 908 2385 1477 4600 2220 12000 7400
营 业
毛利
0 526 526 611 84 1600 989 3000 1400
毛 利
率
0 58% 58% 26% -32% 36% 44% 25% 18%
税 前
利润
0 212 212 168 -44 238 70 1725 1487
税 后
净利
0 212 212 113 -99 202 39 1500 1298
2．6 企业财务报表
资产负债表
资产 年初数 期末数 负债及所有者权益 年初数 期末数
6
流动资产： 流动负债：
货币资金 短期借款 190000000 115000000
短期投资 应付票据 9234062 42040000
应收票据 应付帐款
应收帐款 预收帐款
应收坏帐准备 其他应付款
应收帐款净额 应付工资
应付福利费
预付帐款 未交税金
存货 未付利润
其中：原材料 其中：未付联营分出利
润
在产品及自制半产品 其他未交款
产成品 预提费用
分期收款发出商品 一年内到期的长期负债
待摊费用 其他流动负债
其中：起初存货已征税款
待处理流动资产净损失
一年内到期的长期债券投
资
其他流动资产 流动负债合计
流动资产合计 长期负债：
长期投资： 长期借款 5000000 5000000
长期投资 应付债券
固定资产： 长期应付款
固定资产原价 其他长期负债
减：累计折旧 :其中：住房周转金
固定资产净值 长期负债合计
固定资产清理 递延税项
在建工程 递延税款贷项
待处理固定资产净损失 负债合计
固定资产合计 所有者权益：
7
无形及递延资产： 实收资本 53000000 53000000
无形资产 资本公积
递延资产 盈业公积
无形资产及其他资产合计 其中：公益金
其他资产 未分配利润
其他长期资产 所有者权益合计
长期待滩费用 所得税
递延税项：
递延税款借项
资产总计 负债及所有者权益总计
利 润 表
项 目 本月数（元） 本年累计（元）
一、主营业务收入
减：主营业务成本
产品销售税金及附加
二、产品销售利润
加：其他业务利润
减：营业费用
管理费用
财务费用
三、营业利润
加：投资收益
补贴收入
营业外收入
减：营业外支出
加：以前年度损益调整
四、利润总额
8
减：所得税
五、净利润
（报表有关项目注释：
★资产：
1． 货币资金 元
其中 42040000元是保证金，其余部分是公司的货币资金
2． 应收帐款 元
基本上是在一年以内，客户比较分散，大的客户主要有湖南九芝堂、
安徽仁济、浙江中卫、保定医药、华东医药等
3． 土地情况
尽管公司已经通过转让取得目前土地使用权，但由于开发区与市土地
局职责权限存在分歧，尚无取得正式的土地证。
★ 负债：
1． 短期借款 115000000元，
单位: 万元
贷款行 贷款日 到期日 金额 担保单位 备注
广发经七路支行
.
14
.
13 2000 A科技
9
中行开发区支行
.
28
.
28 500 A科技
中行开发区支行
.
28
.
28 500 A科技
中行开发区支行
1
1 1000 A科技
光大纬二路支行
.
17
.
17 3000 A科技
光大纬二路支行
.
22
.
22 3000 A科技
交行百花路支行
.
29
.
10 500 A科技
交行百花路支行 500 A科技
工行桐柏路支行
8
7 500 A科技
已
还
11500
2． 应付票据 42040000元，
一种融资形式,都有相应的保证金.
3． 长期借款 5000000元
（河南省建设投资有限公司）期限自 —
4． 其他应付款 –元
主要是A集团借用资金 4000多万元所致.
10
★ 或有负债（包括租赁、诉讼、贷款担保和未执行的合同）
没有或有负债
2．7B公司财务分析
2．7．1经营业绩概况
AB2000～2003年上半年的主要经营业绩指标如下表所示：
2000年 2001年 2002年 2003年上半年
主营业务收入(百万元
主营业务利润(百万元
营业利润(百万元)
利润总额(百万元)
净利润(百万元)
每股收益(元)
AB的主营业务收入一直呈上升趋势,最近几年一直保持着较高的增长势头。
其中,2001年较 2000年增幅 263%。2002年较 2001年增幅 194%。，2003年上半
年主营业务收入已达到 2002年全年的 75%。
在主营业务收入增长的同时,公司的主营利润也保持了加速增长的势态。2001
年比 2000年增长 162%，2002年比 2001年增长 187%，2003年上半年主营业务
利润已占 2002 年全年的 60%，占 2001 年全年的 112%，占 2000 年全年的
181%。
2．7．2盈利能力分析
2000年 2001年 2002年 2003年上半年
毛利率 % % % 29%
主营业务利润率 % % % %
营业利润率 % % % %
销售净利率 % % % %
净资产收益率 % % % %
11
近几年,市场竞争日趋激烈,然而,公司的毛利率、主营业务利润率、营业利润
率指标一直没有很大的增长,公司一直再调整经营思路，希望通过增加产量，扩大
销售，降低成本，增加新的产业链，增强公司的盈利能力，从今年上半年来看，
已有明显的成效。
资产周转能力 ：
2000年 2001年 2002年 2003年上半年
存货周转率
应收帐款周转率
总资产周转率
由于医药行业的特殊性，公司的资产周转、应收帐款周转、总资产周转都相
对不太理想，该行业生产周期较长，欠款司空见惯，公司在这些方面正在加大力
度改进，通过改造设备、更新技术、提高劳动生产率、推进积极的销售回款政策，
从而提高资产的运营能力。
成本费用控制水平
2000年 2001年 2002年 2003年上半年
主营业务成本 39% 62% 64% 71%
销售费用 % 11% 13% 11%
管理费用 28% 13% % %
财务费用 % % % %
AB的主营业务成本在收入中占的比重一直保持相对稳定。在市场竞争日趋
激烈的情况下尚能做到销售费用、管理费用的相对降低。同时,由于公司财务政策
以及严格、高效的资金管理,财务费用始终处于较低的水平。
2．7．3偿债能力分析
2000年 2001年 2002年 2003年上半年
流动比率
速动比率
以上指标,表明公司的短期偿债能力不是很强，对存货有依赖性，但从趋势来看，
12
偿债能力在逐步提高。
2．7．4 负债能力分析
AB近几年的资产负债率如下：
2000年 2001年 2002年 2003年上半年
负债率 43% 60% 74% 66%
公司的负债结构如下：
日流动负债/总资产 2000年 2001年 2002年 2003年上半年
短期借款/总资产 % % % %
长期负债/总资产 % % % 3%
其中：长期借款 /总资
产
% % % %
与同行业的企业相比,公司的资产负债率不算很高。该行业的特点，就是生产
周期长，资金需求量大，回款速度较慢，因此负债率较其他行业要高，公司也在
采取一系列的措施进行调整，资产负债率已有下降的趋势。
2．7．5 分析结论
经营业绩良好。主营业务收入一直呈上升趋势。进入 2003年后,主营业务收
入及各项利润指标呈加速增长态势。
盈利能力在提高，但需要进一步加强。 财务状况一般。公司的负债率偏高。
2．8生产情况
2002年共加工血浆 98 吨，生产人血白蛋白 10g 25万支，杀菌液 80万支，
总产值 6000多万元。2003年计划生产血浆 200 吨，生产人血白蛋白 10g 54万支，
丙球蛋白 36万支，杀菌液 240万支，美力胶囊 万瓶,总产值 14000万元.2004
年计划投浆量在 300 吨左右 ,其余品种生产情况与 2003年相差不大 ,总产值在
15000-18000万元.
2．9科研、生产、技术水平
公司研发力量比较雄厚，出新产品速度快，已研发成功的产品有人源性基
因工程的γ-干扰素、紫杉醇水针剂；从血浆中提取白蛋白、球蛋白之外，还提
13
取成功了α1-抗胰蛋白酶、C蛋白等附加值高的产品，使公司未来的发展与同业
相比具有较强的竞争力。另外，研发并采用了一整套比较先进的血液制品的生产
工艺使血液制品的得率和质量得到大幅度的提高，降低了生产成本，提高了生产
效率。公司采取目标量化管理制度，严格管理计划落实到岗落实到人，由于公司
具有高水平丰富经验的高层管理人员，其生产、财务等综合管理能力比较强，能
够最大限度的利用公司的各种资源，同时公司成本控制严格，使公司得以在低成
本状态下运行。劣势：目前血液制品年产量和同业相比只居中上游水平，明年才
能达到上游水平；血液制品的品种有待于增加。
10 政府的限制和管制
国家卫生部及国家药品监督管理局对血液制品行业管理比较严，但是血液制
品厂家都通过了GMP认证，只要符合GMP要求，不会再有更严的管制。
2．11 影响公司发展的主要外部力量
主要是同业之间的竞争（目前血浆原料价格上涨，检测成本提高，利润空间
下降，淘汰了一些没有资金实力的企业）
2． 12主要诉讼，潜在的诉讼
目前还没有发生任何诉讼，潜在的诉讼是与欠款不还的客户，由于公司加强
客户信誉度的考察，诉讼的比例不会很大。
2． 13企业专利、核心技术
专利：杀菌液；核心技术：人血白蛋白、丙种球蛋白、干细胞、基因工程 γ-
干扰素（研制者是企业主要领导者，产品专利在企业名下）、紫杉醇水针（已支
付部分研制费用）
2． 14企业劳动力、技术力量
公司现有职工总数 152人，具有高级职称 18人，占职工总数的 ％；中级
职称 26人，占 ％；初级职称 57人，占 ％。公司从事高科技产品开发研
究的有 26人，占职工总数 ％。公司除发展血液制品项目外，先后从国内外
引进博士、硕士等高科技人才二十多人，重点开发生物制药项目，作为企业新的
效益增长点。
2． 15 对公司产生影响的周期性因素
每年的三季度相对是该行业的淡季，其余月份均为旺季。随着生活水平的提
高，周期性越来越不明显。
14
2． 16 信贷的信用等级
目前在郑州的商业银行信用都比较良好，除工行评为 AA 级外，其他行都未
评级。
三．产品介绍
3．1.血液制品
血液制品是国内的习惯叫法，它是以人血浆为原材料，采用蛋白质分离技术
经深加工制备而成的具有明确临床应用意义的血浆蛋白制品的总称，在临床抢救
和治疗过程中广泛应用，是救死扶伤的重要药品，国外称其为血浆衍生物。
目前已列入我国 2000年版《中国生物制品规程》并且已应用于临床的制品
有人血白蛋白、人胎盘血白蛋白、静脉注射用人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白、
组织胺人免疫球蛋白、特异性免疫球蛋白、乙型肝炎免疫球蛋白、狂犬病免疫球
蛋白、破伤风免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原复合物、人纤维蛋白原、
抗人淋巴细胞免疫球蛋白等 13种制品。正在进行临床研究的制品有冻干人凝血
酶、S/D-FFP、抗凝血酶-Ⅲ、外用冻干人纤维蛋白粘合剂等。
公司现有血液产品：
B现有人血白蛋白文号三个，分别为：
★ 10克，批准文号：国药准字 SF19990037
★ 5克，批准文号：国药准字 SF19990038
★ 2克，批准文号：国药准字 SF19990039
作用：有增加循环血容量和维持血浆渗透压的作用。
疗效：用于治疗因失血、创伤及烧伤等引起的休克、脑水肿及大脑损伤所致
的脑压增高，对防治低蛋白血症以及肝硬化或肾病引起水肿或腹水，有较好的疗
15
效。
静脉注射用人免疫球蛋白文号三个，分别为：
★ 克，批准文号：国药准字 S20023023
★ 克，批准文号：国药准字 S20023022
★ 克，批准文号：国药准字 S20023021
主要用于治疗各种免疫缺陷症、原发性血小板减少性紫癜，能迅速提高血小
板水平，控制出血、各种细菌和病毒性严重感染、川崎病。
人免疫球蛋白文号二个，分别为：
★ 300mg，批准文号：国药准字 S20023024
★ 150mg，批准文号：国药准字 S220023025
主要用于预防麻疹、传染性肝炎、常见病毒性感染的被动免疫，与抗生素合并
使用，可提高对某些细菌及病毒性感染的疗效。
3．2其他产品
3．2．1 杀菌液系列产品：
杀菌液系列产品是采用全新高科技手段，利用物理方法达到瞬间杀灭细菌病
毒的新一代环保型杀菌剂，无污染、无残留、无毒副作用。
B公司现有杀菌液系列产品六个文号，分别为净之水、肤之爽、阴之洁、痘
之隐、足之适、扉之消。
★ 净之水，批准文号：豫卫消字[2002]第 0066号
杀菌液直接喷洒空气中、卫生间的浴盆、浴缸、可杀灭各种细菌病毒，净化空气，
舒适环境，防止疾病传播。
16
★ 肤之爽，批准文号：豫卫消字[2002]第 0056号
本品系采用日本技术精制而成的皮肤杀菌护理液。能迅速渗透皮肤，
与体液结合，使肌肤细胞瞬间增加活力，在杀灭病菌的同时，润滑肌
肤。用于蚊虫叮咬、皮肤瘙痒、褥疮、湿疹、癣等皮肤病，及舒缓皮
肤，补充水分，保持肌肤弹性及柔润度。
★ 阴之洁，批准文号：豫卫消字[2002]第 0058号
17
本品系采用日本技术精制而成阴部杀菌护理液。能迅速使脂质膜破坏，瞬
间杀灭霉菌、滴虫、淋球菌、梅毒、衣原体、支原体、爱滋病等病原体，并
同时恢复阴部酸性御菌屏障。用于出差旅行中，游泳等户外运动后及日常阴
部护理。并可用于浴盆、浴缸、公共作便器等的消毒。预防性病，妇科炎症
及妇科传染病交叉感染等。
★ 痘之隐，批准文号：豫卫消字[2002]第 0057号
能迅速杀灭真菌、细菌等病原菌，迅速消除细菌性粉刺、座疮等皮肤疾患。
★ 足之适，批准文号：豫卫消字[2002]第 0065号
本品系采用日本技术精制而成的足部杀菌液。可迅速杀灭真菌，用于预防
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治疗脚气，脚癣等疾病。
★ 扉之消，批准文号：豫卫消字[2002]第 0055号
本品系采用日本技术精制而成的皮肤护理液。能迅速穿透肌肤，与体液结
合，清除热毒，消除痱子，润滑肌肤。
3．2．2 B 美力-30软胶囊
B 美力-30软胶囊为保健品，是以活性多肽、多糖为主要原料，利用生物技
术工业化生产的新型营养食品，具有多种生物效能，可从多方面迅速调节人体机
能。功能为激活细胞新陈代谢，增强细胞活力，达到美容美颜、延缓衰老、改善
更年期综合症等，是中、老年的最佳日常补充的保健品。
3．3 新产品开发
公司新产品的开发分为两大类，一类为基因工程与合成药，一类为血液制品
的深度开发。
血液制品的深度开发具有重要意义，每开发一种新产品，每吨血浆出的效益
就越高，国外血液制品公司一般可出 10-15种产品。B公司现正在研制的血液制
19
品有抗乙肝免疫球蛋白、α1-AT抗胰蛋白酶、C 蛋白等。
B公司经过三年多的研发工作，陆续研制出了 γ-干扰素、紫杉醇水针、乙肝
单克隆抗体等具有国内和国际领先水平的基因工程和合成药物。
3．3．1重组人γ2干扰素简介
重组人γ2干扰素是 B公司历时三年研制的具有独立知识产权的国家一类新
药。目前已将三个剂型的资料整理完毕。其中喷雾剂将进入国家药监局绿色通道
快速审批程序，有可能在今年冬季的“非典”预防中发挥作用。
什么是干扰素
1957年，Isaacs和 Lindemann在研究病毒的干扰现象时，发现将 56℃l小时
灭活的流感病毒加入到火鸡胚戎毛尿囊膜碎片中，经孵育后此膜不但获得了抗流
感病毒的能力，而且释放了一种具有干扰活性的因子即命名为干扰素
（Interferon,IFN），它具有抗酸的能力。在以后十年中，人们利用不同动物的
不同细胞制备了不同的 IFN。当时认为，干扰素是细胞接触病毒所产生的干扰病
毒生长繁殖的一种蛋白质，随着干扰素研究的深入，干扰素的定义也越来越完善，
现在认为：IFN是多种诱导剂（病毒、细菌和大分子等）诱导细胞产生的具有抗
病毒、抗肿瘤和免疫调节功能的一类蛋白质。而且认为在由特定的诱导物（包括
病毒与非病毒物质）作用下，由细胞基因组编码产生的一种或多种蛋白质，即为
干扰素。这种蛋白质并非直接作用于病毒，其活性又受到另一组细胞基因的调控，
即在干扰素作用于细胞时，又诱生另一类基因产物，由这类基因产物使细胞具有
广泛的抗病毒活性，抑制细胞分裂和肿瘤细胞增殖以及调控免疫系统功能。这是
一个系统，故称为干扰素系统。目前, 发现能产生干扰素的细胞主要为脊椎动物
细胞。其它无脊椎动物（贝壳类和昆虫）以及植物细胞内（如丁香、番椒等）亦
发现有干扰素类似物。因此，干扰素是细胞基因自我稳定的反应产物，能经细胞
内一系列其它基因的诱导或抑制，调控细胞功能，防御外来物质（尤其异种核酸
如病毒）的进入，维持细胞的正常生理功能。干扰素系统是生物细胞普遍存在的
一个防御系统，也可说是免疫系统外的另一个防御系统，对生物的生存与进化有
重要意义。
干扰素的分类
1. 天然 IFN
根据国际干扰素命名委员会的建议，天然 IFN一般首先按动物来源分类，例
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如人干扰素(HuIFN)，牛干扰素(BovIFN)等, 然后再按 IFN的抗原特异性和分子
结构分成不同的型别，加以命名。天然干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不
同的抗原性。目前了解由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分：
白细胞干扰素抗原(Le),人成纤维细胞干扰素抗原（F）和 T淋巴细胞干扰素抗原
（T）。事实上，人白细胞产生的干扰素有 99%为 Le，1%为 F，人成纤维细胞产生
的干扰素占 %；而由 Namalva细胞系（为一种由 Burkitt淋巴瘤患者所得
的类淋巴细胞系）产生的干扰素中有 85%为 Le, 15%为 F. 唯有 T淋巴细胞产生的
干扰素则因应用不同诱生剂而不同，如以短小棒状杆菌诱导，主要为 Le(＞95%);
如果用 PHA或诱导,则主要产生 T(＞80%). 根据世界卫生组织规定，统一命名，
将人细胞所产生的几种干扰素，按其抗原性不同分为α、β和γ三类。
通过核酸内切酶切割分析，从而搞清了干扰素的核苷酸顺序，由此又推导出
全部核苷酸顺序，在α、β与γ三型干扰素中又因各型中又有氨基酸的顺序不
同，又可分为若干亚型，α-干扰素至少有 20个以上的亚型。而β-干扰素则有
4个亚型，至于γ-干扰素只有一个亚型。α一干扰素的亚型为 IFN－αl，IFN
－α2，IFN－α3等或 IFN－αA，IFN－αB，IFN－αC等。
2. 非天然干扰素
非天然干扰素主要指基因工程 IFN，即以 DNA重组技术生产的 IFN。基因工程
IFN具有与天然 IFN完全相同的生物学活性。从 cDNA途径建立 IFN无性繁殖系的
基本步骤包括，人 IFN-mRNA的诱生，mRNA的提取与纯化、基因克隆与重组、转
化大肠杆菌和基因表达。
干扰素的特性
1. 理化特性：
1)蛋白质通性：各种干扰素都具有蛋白质的通性：
A. 不能经过诱析；
B. 高速离心沉淀 100，000grpm经 4小时不能沉下；
C. 能被一些蛋白分解酶所分解（如胰蛋白酶、胃蛋白、酶与医乳蛋
白酶等）失去活性，但不被核酸酶（DNase）及脂酶所降解。
2）其它特性与提纯：自然干扰素含糖（唾液酸残基等），为一种糖蛋白。
经除去糖分后，并不影响干扰素的抗病活性。Stewar曾称这种除去糖分的干扰素
为类干扰素（inter－feroid）。各种干扰素的分子量大小相差很大.根据干扰素
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蛋白质通性，可应用各种理化与免疫学方法（如离子交换、凝胶电泳、亲和层析
等方法）提纯干扰素制剂。现在能将干扰素制剂提纯至比活性为 1×109IU／mg蛋
白质。
2. 生物学特性：
1) 作用广谱性：自 Isaacs发现流感病毒诱导产生的 IFN能抑制该病毒在细
胞内的生长繁殖后，很多学者相继用不同的病毒证实了这一现象。六十年代末，
人们发现，IFN几乎可以抑制 FN作用敏感细胞感染的所有病毒，如乙型肝炎病
毒、流感病毒、血友病病毒、脊髓灰质炎病毒及 semlik森林病毒等。对某些细
菌和支原体也有抑制作用。IFN这一特性极其重要，至今尚未发现任何一种物质
象 IFN这样具有如此"广谱性"。
2) 种属特异性：1969年, Meager将小鼠全射照射后，接种大鼠骨髓瘤细胞，
用新城病毒感染小鼠，发现诱导小鼠体内的 IFN对大鼠胚胎成纤维细胞感染的该
病毒抑制力比小鼠同样细胞感染的同一病毒的抑制力大 200倍。这种现象在不同
种属门均可发现。所谓种属特异性是指，某一种属细胞产生的 IFN只能作用于相
同种属的其它细胞，使其获得"免疫力"，而对异种细胞没有保护作用。但个别种
属门存在着交叉活性。
3) 差异性：干扰素虽能广泛地抑制多种病毒，但其抑制力不同,即不同病毒
对干扰素的敏感性不同，干扰素对肿瘤的抑制作用也有同类现象。
4) 相对稳定性：IFN对 PH和温度比较稳定。IFN在 PH2的溶液中均不失活，
在 60℃下放置 1小时也不影响各种 IFN的活性（65℃下 1小时 IFN-γ失活），
而且在低温下可长期保持。
5) 相对无害性: 外源性干扰素进入体内后,可发挥天然干扰素的作用，此过
程受其他生理因子调控,而这种对调控作用是人体的正常生理过程, 因而较为安
全。目前，使用干扰素的人次，可以亿计，按 105IU/kg体重/日肌注还未发现对
人体的严重危害。
干扰素的抗病毒机理
人体中的干扰素能干扰病毒的复制，但干扰素本身不能直接杀死病毒。干扰
素用于细菌性疾病的治疗无效。当病毒进入机体后，干扰素能诱导宿主细胞产生
一种糖蛋白，这种糖蛋白能使其它细胞抵抗病毒的感染。干扰素药物是从病毒感
染的细胞培养上清中分离出一种能够保护细胞不受病毒感染的蛋白质。干扰素是
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一种细胞因子，主要包括α、β和γ三种。α和β为 I型，γ干扰素为Ⅱ型。
α干扰素主要由肿瘤细胞微生物感染的细胞、B淋巴细胞、NK细胞或巨噬细胞产
生。β干扰素主要由病毒核酸或其它异源性核酸刺激纤维母细胞、上皮细胞或巨
噬细胞产生。γ干扰素由抗原特异性 T淋巴细胞产生，结合的受体与前两者不同，
具有较强的免疫刺激活性。据报道，母乳中含有γ干扰素是幼儿抗病毒感染的
重要因素。
干扰素分泌到细胞外，与其它细胞或自身细胞上的干扰素受体结合，引起细
胞内许多蛋白质基因的活化，其中包括各种抗病毒蛋白质基因的表达，使细胞进
入抗病毒免疫状态。与干扰素抗病毒有关的蛋白质主要有蛋白激酶、2’，5’-
寡腺苷酸合成酶（2’，5’-AS）、2’，5’-磷酸二酯酶、Mx蛋白、HLA抗原、
β-微球蛋白和肿瘤坏死因子受体等。其中“真核细胞蛋白质翻译起始因子
2（elF-2）”蛋白激酶、2’，5’-AS和 Mx蛋白介导的抗病毒作用尤为重要。
1、elF-2蛋白激酶 干扰素和病毒双链 RNA（dsRNA）协同活化细胞内 elF-2
蛋白激酶。活化的 elF-2蛋白激酶使细胞 elF-2的α亚单位磷酸化，从而干扰病
毒蛋白质的翻译。
2、2’，5’-AS 干扰素诱导细胞 2’，5’-AS 基因表达，病毒 dsRNA 使
2’，5’-AS活化。活化的 2’，5’-AS将细胞内 ATP转化为许多寡腺苷酸，后
者再激活细胞核酸内切酶，使病毒 mRNA降解。
3、2’，5’-磷酸二酯酶 该酶能够降解 2’，5’-AS，同时也水解细胞内
tRNA末端的 pCpCpA序列，从而抑制病毒蛋白质的翻译。
4、Mx蛋白 它是由α、β干扰素诱导产生的 75Kda蛋白，体外研究证实它
有抑制流感病毒和水泡口腔炎病毒在细胞内的转录。
5、其它 除抑制病毒蛋白质合成外，干扰素对病毒感染的几乎所有过程均有
抑制作用，包括病毒的吸附，穿入、脱壳、复制、表达、颗粒装配、包装及释放
等。此外，干扰素通过诱导细胞 HLA抗原表达，增强机体免疫反应等方式间接
抗病毒感染。
γ干扰素的抗病毒机理
1973年 Youngert和 Salvin发现来自淋巴细胞培养上清中存在一种 IFN，但抗
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原性不同于以往发现的 IFN，遂命名为Ⅱ型 IFN，1980 年统一命名为 IFN-
γ。1981年Goeddle等将 IFN-γ 基因克隆成功。γ干扰素的发现被认为是抗病毒药
物进展的第 5个里程碑。
-γ的产生 主要由活化 T细胞产生，当抗原、PHA（植物血凝素）至
球蛋白的 A或 ConA刺激后 T细胞分泌 IFN-γ，通常与 IL-2的产生相一致。目前
认为巨噬细胞活化因子（MAF）的主要活性存在于 IFN-γ中。此外，活化 NK细
胞也可产生 IFN-γ。
的分子结构和基因 人和小鼠 IFN-γ基因分别定位于 12号和 10号染
色体，在 DNA水平上 IFN-γ基因与 IFN-α/β基因无同源性。人和小鼠 IFN-γ
在 DNA水平上有 65%左右同源性，在氨基酸水平的同源性只有 40%左右。小鼠成
熟 IFN-γ分子由 133个氨基酸残基组成。人 IFN-γ成熟分子由 143个氨基酸组
成，糖蛋白，以同源双体形式存在，分子量为 40kDa，其生物学作用有严格的种
属特异性。
-γ受体 人 IFN-γR基因定位于第 6号染色体。IFN-γ受体分布广泛，
受体阳性细胞每个细胞约表达 100～1000个受体，亲和力 kD10-9～5*10-11M。裸
肽分子量 50kDa，糖基化后 90kDa，其 N末端与 IFNα/β受体有一定的同源性，
具有种属特异性。目前认为人 IFN-γR可能存在着第二条链。
IFN-γR为穿膜糖蛋白，胞膜外区、穿膜外区、穿膜区和胞浆区分别有
228、21和 223个氨基酸残基，从胞膜外区结构特征来看，属于细胞因子受体干
扰素受体家族，最近命名为 CDw119。
IFN-γ配体诱导 IFN-γR二聚体化在信号转导中可能起重要作用，并与受人
本的磷酸化有关。IFN-γ与受体结合后可活化多种 IFN-γ调节的基因。目前已
知，IFN-γ刺激后至少有 20种蛋白被表达，其中 12种是 IFN刺激后所特有的。
这种表达是由于活化特异的 DNA结合蛋白使其从胞浆移位到胞核，如干扰素刺激
的基因因子 2（interferon-stimulated gene fac-tor 2,ISGF2)和γ干扰素激
活因子（gamma-interferon activation factor,GAF或 STAT91）结合到 IFN基
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因启动子中两个称之为γ干扰素活化点（gamma-interferon activation
site,GAS)和干扰素刺激的反应元件（interferon-stimulated response
element,ISRE)的位置上。IFN-γ可促进 HLA-B、HLA-DR、IP-10、P1激酶和 2-
5A合成酶的全成，其中 P1激酶可抑制病毒蛋白的翻译，而 2-5A合成酶则可裂解
病毒 RNA。
-γ的生物学活性 IFN-γ生物学作用有较严格的种属特异性，人
IFN-γ只作用于人或灵长类动物的细胞。
（1）诱导单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、皮肤成纤维细胞、血管内皮
细胞、星状细胞等 MHCⅡ类抗原的表达，使其参与抗原提呈和特异性免疫的识别
过程。此外，IFN-γ可上调内皮细胞 ICAM-1（CD54）表达，促进巨噬细胞 FcγR
表达，协同诱导 TNF并促进巨噬细胞杀伤病原微生物。
（2）促进 SAC诱导的人 B细胞的增殖。
（3）协同 IL-2诱导 LAK活性，促进 T细胞 IL-2R表达。
（4）诱导急性期蛋白合成，诱导髓样细胞分化。
目前干扰素临床应用的适应症
干扰素是第一个应用于临床的基因工程产品，目前 IFN-α、IFN-β、IFN-γ 都
有基因工程产物，40多个国家使用干扰素制剂，治疗 30多种疾病，但主要用于
临床肿瘤、病毒性感染等治疗。
（1）治疗病毒性感染：IFN对慢性活动性乙型肝炎、慢性活动性丙型肝炎、
单纯疱疹病毒性角膜炎、带状疱疹、慢性宫颈炎、新生儿巨细胞病毒性脑炎以及
鼻病毒和冠状病毒引起的普通感冒和治疗非典型性肺炎病毒（SARS病毒）有一定
疗效。
（2）抗肿瘤：IFN对多种肿瘤近期有良好疗效，如毛细胞白血病（hairy
cell leukemia）、慢性髓样白血病、淋巴瘤、Kaposi氏肉瘤、黑素瘤、皮肤瘤、
肾肉瘤、神经胶质瘤和骨髓瘤等。IFN抗肿瘤的机理是：①抑制肿瘤细胞增殖；
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②诱导 NK、CTL等杀伤细胞，并协同 IL-2增强 LAK活性；③诱导肿瘤细胞表达
NHCⅠ类抗原，增加对杀伤细胞的敏感性。
干扰素治疗肿瘤、病毒性感染及其他疾病的疗效
疾 病 病 原 疗 效
肿瘤
毛细胞白血病 60%～90%缓解
慢性白血病 50%部分缓解
淋巴瘤 37%部分或完全缓解
Kaposi氏肉瘤 26%部分缓解
急性白血病 24%部分缓解
多发性骨髓瘤 20%部分或完全缓解
神经胶质瘤 17%部分或完全缓解
肾细胞癌 16%部分或完全缓解，较差
恶性黑素细胞癌
10%以上部分或完全缓解，
局部应用疗效较好
卵巢癌
10%以上部分缓解（IFN-α腹
腔注射）
乳腺癌 10%以上部分缓解，较差
恶性胰腺肿瘤 部分改善
直肠癌 部分改善
食道癌 部分改善
非小细胞性肺癌 部分改善
小细胞性肺癌 部分改善
病毒性感染疾病 病 原 疗 效
慢性活动性乙型肝炎 VBV
约 40%患者 HBe阴转，与激
素联用可以提高疗效
丙型肝炎 HCV
约 25%～50%患者 ALT下降
或 正常
艾滋病 HIV
抑制艾滋病患者 HIV 的复
制，延长 HIV带毒无症状者
发病的潜伏期，缩小 Koposi
氏肉瘤，增加血清 β2m 水
平，与 AZT联合应用可以改
善症状
唇和生殖器官复发性疱疹 HSV-1，HSV-2 缩短病和程，减轻疼痛
带状疱疹 VZV 缩短病程，阻止扩散，减轻
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疼痛
肿瘤患者水痘 VZV 降低致命性的内脏合并症
病毒性角膜炎 HSV-1，腺病毒
缩短病程，减少复发，痊愈
率>90%
红眼病 肠道病毒 70 缩短病程
慢性宫颈炎
（包括宫颈湿疣）
HPV，HSV，HCM
V
局部应用 60%显效，95%有
效
肛门－生殖器扁平湿疣 HPV 治愈率 40～50%
青年喉乳头状瘤 HVP-11 肿瘤消失或缩小，但易复发
寻常疣 HVP 改善
巨细胞病毒 HCMV 尿毒症消失，降低发病率
普通感冒 HRV 缩短病程，痱毒减少
外阴前庭炎 50%与HPV有关 改善临床症状
呼吸道合胞病毒感染 RSV
志愿者试验表明，攻击前后
均给药，可以明显减轻症
状，但仅在病毒攻击后给药
则无效
尖锐湿疣 HPV 疗效较好
其它疾病
Behect氏病（征）（生殖器
溃疡、口疮及眼色素层炎）
不明
γ干扰素治疗后，口、生殖器
溃疡、结节性红斑、血栓性
静脉炎、复发性关节炎等均
可减轻症状或完合消除，但
眼色素层炎、视神经乳头炎
无改善，停药后易复发
类风湿性关节炎 不明
γ 干扰素治疗后疼痛明显减
轻，40～50%缓解
慢性肉芽肿 HFN-γ治疗有一定疗效
多发性硬化症 不明 延长缓解期
精神分裂症 不明 部分改善
注：HBV hepatitis B virus,乙型肝炎病毒
HCV hepatitis C virus丙型肝炎病毒
HIV human immunodeficiency virus,人类免疫缺陷病毒
HSV herpes simplex virus,单纯疱疹病毒
VZV varicella-zoster virus,水痘-带状疱疹病毒
HPV human papilloma virus,人乳头状瘤病毒
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HCMV human cytomegalouirus,人巨细胞病毒
HRV human rhinovirus,人鼻病毒
RSV respiratory syncytial virus,呼吸道合胞体病毒
γ2干扰素在抗“非典”中的作用
γ2干扰素与α干扰素、β干扰素都具有抗病毒的作用，但是γ2干扰素针
对“非典”患者的治疗有特殊的作用。
人们首先对α-干扰素，β-干扰素的抗病毒作用研究十分清楚，同时也知道
α-干扰素对某些恶性肿瘤有一定的疗效。因此，当发现γ2干扰素后，除了发现
其对病毒的作用与α-干扰素和β-干扰素相似之外，研究多集中在探讨其对抑制
呼吸道感染和免疫功能的调节作用。研究结果显示它的抗病毒功能和免疫功能的
调节作用较α-干扰素和β-干扰素强 1000倍。
通过对多例“非典”患者的观察研究发现，大多数“非典”患者在发病早期，
血清铁和转铁蛋白下降，铁蛋白升高，而血红蛋白多为正常。“非典”患者受到
“非典”病毒的感染后，吞噬细胞受到刺激，从而刺激并促进铁蛋白的合成。合
成的铁蛋白进一步与其它细胞释放的铁或外来铁结合，造成血清铁的降低和铁蛋
白增加。铁蛋白水平的升高能够抑制淋巴细胞的增殖，从而使患者免疫系统受到
抑制。γ2干扰素能够诱导铁释放并且减少铁蛋白的合成。使用干γ2扰素辅助治
疗，一方面可以起到抗病毒作用，另一方面可提高血铁浓度，减少铁蛋白合成，
防止因铁蛋白沉积而造成的免疫系统损害。
对于“非典”病毒，在短期内没有治疗的药物，疫苗正在积极研制。但是，
如何预防“非典”即将成为广大人民群众迫切关心的问题。国家药监局已经通过
绿色通道快速审批程序批准了 α－２ｂ干扰素和 ω干扰素的喷雾剂。B公司申报
的干γ2扰素的喷雾剂将于近期获得批准。国家药监局批准的三种干扰素的喷雾
剂，就是着眼与于“非典”的预防工作。根据今年冬天即将出现的庞大的“非
典”预防药物的需求，B公司将迅速形成生产能力，为防治“非典”做出贡献。
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3．3．2．人源性乙肝单克隆抗HbsAg抗体简介
什么是单克隆抗体
众所周知，人或动物可以依靠自身的能力抵御某些疾病的侵袭，也有一些疾
病可以通过机体自身调控而自愈，这是因为机体内部存在一个免疫系统。免疫系
统是由中枢免疫组织（骨髓、胸腺、消化系统免疫组织）和外周淋巴组织（淋巴
结和脾脏）的免疫活性细胞（B淋巴细胞、浆细胞），以及由它们产生的多种淋
巴因子和抗体所组成。免疫系统对外来物质产生一系列反应的过程称为免疫，而
这种反应本身则称为免疫应答。能够在机体中引起特异性免疫应答的物质称为抗
原，免疫应答的结果则是刺激机体产生与抗原相对应的特异性抗体和引起细胞免
疫。
由于免疫应答同时取决于机体，而不仅仅是进入机体的物质，所以抗原的定
义是相对的。由此，按照免疫应答的效果可以将抗原分为完全抗原和半抗原：完
全抗原是指能够直接诱导机体产生特异性免疫应答的一类物质。完全抗原的分子
量都大于 5000，其化学成分多为蛋白质或脂多糖，其它如脂蛋白，糖蛋白，多糖
体，多肽，核酸等也都是完全抗原。半抗原能与抗体特异性结合，但不能激发机
体产生抗体，必须与蛋白质（载体）结合后进入机体，才能产生有效的免疫应答。
大分子的半抗原在体外能与对应的抗体结合发生可见反应（凝集、沉淀），小分
子的半抗原能与对应抗体结合而不出现可见反应。此外，抗原还可以按照自身的
物质属性分为可溶性（毒素、异种蛋白）或颗粒性（细菌、细胞）抗原，或按临
床意义分为外源性和内源性抗原。
抗体是在抗原刺激下机体免疫应答的产物。所有抗体都具有与抗原特异性结
合的能力。抗体的化学本质是免疫球蛋白即 γ－球蛋白。不过只有当免疫球蛋白
针对已知抗原时，才能够称这种免疫球蛋白为抗体。免疫球蛋白属于结构牢固的
分子物质，可以经受较大变化的环境作用，诸如 56℃加温，在室温下较长时期
的贮藏，短期高或低 pH 处理，甚至与去污剂或尿素接触后仍保持其抗体活性。
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抗体活性是指与抗原特异性结合的能力，即二者之间的特殊亲合力。两者非
共价键结合，结合的力包括氢键，静电力，范德华力和疏水结合力。抗体抗原之
间的反应是可逆的，在适宜的条件下仍可解离而性质不变。
人类机体内约有 1亿多种不同的 B淋巴细胞，每个独立的 B淋巴细胞只能接
受一种抗原的刺激从而形成分泌一种抗体的能力，因此特异性是免疫应答的特有
标志。如常识所见，麻疹患者治愈后即获得对麻疹的终生免疫，而这并不形成对
天花的免疫。抗体抗原特异性结合的本质是抗原决定簇与抗体结合簇的专一适配
性，抗原决定簇是指抗原分子上专有的化学基因，可以决定其刺激机体所产生抗
体的特异性。抗原决定簇与其相对应的抗体结合簇立体构型完全相适应。一个抗
原分子可带有多个不同的决定簇。抗原分子量愈大，决定簇数量愈多。决定簇数
目代表抗原分子的价。抗体结合簇是在抗体分子上与对应的抗原决定簇发生特异
性结合的部位，位于 Ig 分子的抗原结合分段（V段）上，由重链和轻链的一部分
可变区构成。其特异性由氨基酸排列顺序决定，约包括 5～15个氨基酸。每个单
体免疫球蛋白分子如 IgG有 2个结合簇，IgA是二聚体，有 4个结合簇，IgM是
五聚体所以有 10个结合簇。(但是，事情并不是绝对的。一种抗体除与相对应的
抗原发生特异性反应外，也有可能与化学结构部分相似的其它抗原发生反应，这
就是通常所说的交叉反应。交叉反应可能由于两种抗原有共同的决定簇，或由于
两者的抗原决定簇虽然不完全相同，但在立体化学结构上密切相关，导致一种抗
原能与另一种抗原的对应抗体结合)。
正常情况下，抗体与抗原在机体内结合后，可以被吞噬、排泄而将抗原清除。
如果这种抗原属于外源性致病抗原（细菌、病毒、毒素），可以由此达到杀灭或
削弱抗原危害的目的。对于内源性抗原，如已经衰退、损伤或突变的异常细胞，
也能被及时排除，实现机体自身的免疫调控。
长期以来所谓特异性免疫血清抗体，不论是从人还是从动物获得的，也不论
是主动获得还是被动获得的，实际上都是有许多种具有不同特性的抗体所组成的
混合抗体。这是因为，进入机体的抗原往往带有若干个抗原决定簇。此外，不同
个体对同一抗原决定簇的反应并不相同，即使同一个体不同时间接受抗原刺激后
产生的反应也不完全一致。由于人们无法将体内已受抗原刺激的各种不同的 B淋
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巴细胞克隆区分开，即使在体外能将它们分成单细胞，也无法让其继续生长，增
殖并分泌抗体。因此，用常规免疫方法制备的免疫血清抗体只能是数目众多的单
克隆抗体的混合物，现在，一般称其为多克隆抗体（PcAb）。这种多克隆抗体存
在特异性差、效价低、数量有限、动物间个体差异大，难以重复制备等固有缺陷，
许多场合下使用时难尽人意。
1975年，英国剑桥大学分子生物学研究室的Kohler和Milstein合作发表了题
为“分泌预定特异性抗体的融合细胞的持续培养”的著名论文
（Nature,256:495,1975）。他们将已适应于体外培养的小鼠骨髓瘤细胞与绵羊红
细胞免疫小鼠脾细胞（B淋巴细胞）进行融合，发现融合形成的杂交瘤细胞具有
双亲细胞的特征：即像骨髓瘤细胞一样在体外培养中能够无限地快速增殖，又能
持续地分泌特异性抗体，通过克隆化可使杂交细胞成为单纯的细胞系，由此单克
隆系就可以获得结构与各种特性完全相同的高纯度抗体，即单克隆抗体
（McAb）。上述方法创立了一项具有划时代意义的新技术－利用 B淋巴细胞杂
交瘤产生单克隆抗体。这一技术的创立和迅速推广，为所有需要制备和使用抗体
的研究领域提供了全新的手段和制剂，促进了生命科学诸学科的发展。两位科学
家也由于这一杰出贡献荣获 1984年诺贝尔医学和生理学奖。
乙肝单克隆抗体
乙型肝炎的临床表现和治疗
人体感染乙肝病毒后，血液中就可检测出乙肝病毒的标志。当在血液中检测出
表面抗原（HbsAg）、核心抗体（HbcAb）、E抗原（HbeAg）同时阳性，临床
上称为"大三阳"；当在血液中检测出表面抗原（HbsAg）、核心抗体
（HbcAb）、E抗体（HbeAb）同时阳性，称之为"小三阳"。
检查乙肝抗原抗体全套共包括五项，即
HbsAg——乙肝表面抗原
HbsAb——（抗-Hbs）乙肝表面抗体
HbeAg——乙肝 e抗原
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HbeAb——乙肝 e抗体
HbcAb——核心抗体
1. HbsAg:
在感染乙肝病毒(HBV)的早期, 最早出现的血清标志物是 HbsAg(+)阳性，
在肝炎病毒复制停止后，HbsAg(+)仍然可以持续一段时间。但已无复制的
能力。对人体无害，这就是所谓的表面抗原阳性的携带者。
2. HbsAb
HbsAb是中和抗体，它能中和 HBV（乙肝病毒）颗粒，抵御再感染，因
此也称为保护性抗体。
3. HbeAg
此项阳性为乙肝病毒复制且具有传染性的标志。
4. HbeAb
它是针对 HbeAg的抗体，HbeAb的出现，一般表明病毒的复制已减少，
传染性降低。
5. HbcAb
HbcAb 分两型，为 IgM型和 IgG型，其中已 IgG型为主。HbcAb（+）意
义 a 表示过去或近期有感染乙肝病毒 b 高效价阳性见于急慢性肝炎、丙表
明乙肝病毒复制可能仍很活跃，病人有传染性，低滴度阳性表明过去有乙
肝感染，一般无传染性。 有些医院乙肝全套检查中还包括 HbcAg-乙肝核
心抗原，HbcAg（+）是乙肝病毒复制和有传染性的重要标志之一。
"大三阳"说明乙型肝炎病毒在人体内复制活跃，这类患者体内的血液、唾液、
精液、乳汁、宫颈分泌液、尿液都可能带有传染性。"小三阳"则表明乙肝病毒复
制减少，传染性减小。目前国内外对于“大三阳”的病人已经研制了许多药物，
包括许多中药。在临床治疗中，大多数患者经过一段时间的用药临床表现转为
“小三阳”。但是，目前国内外尚没有能够彻底治疗“小三阳”患者的药物。
32
我国是乙肝“小三阳”患者最多的国家。据统计，我国乙肝病毒携带者
（“小三阳”患者）占总人口的 12%以上，约 亿人。因此，研制治疗“小三
阳”患者的药物，具有重大的社会意义和巨大的经济利益。
乙肝单克隆抗体是一种人源性的抗HbsAg抗体，是属于第三代基因工程抗体。
它是一种小分子抗体，由抗体轻链和重链的 Fd 组成，被称为 Fab（抗体功能片
段）。Fab 具有与完整抗体相同的或相似的抗原结合能力，而且结构稳定。
抗体的基本结构都是有四条多肽链组成。根据多肽链分子量不同，将他们分
为重链和轻链。重链大约由 450个氨基酸组成，分子量为 50-70kd。轻链由 220
个氨基酸组成，分子量约为 220kd。每个抗体的基本单位都是由两条完全相同的
轻链通过二硫键彼此相连而成。根据氨基酸序列及功能的不同，可将抗体分子大
致分为可变区和恒定区。轻链和重链的可变区组成了抗体结合抗原的活性部位。
Fab（抗体功能片段）是抗体的轻链和重链的 Fd（活性部分）的组合。
人源性乙肝单克隆抗HbsAg抗体是使用噬菌体抗体库筛选的 Fab抗体。噬菌
体抗体库技术是九十年代发展起来的基因工程前沿技术，也是应用最为普遍的抗
体库技术。采用噬菌体抗体库技术筛选抗体不必进行动物免疫，摆脱了鼠源性抗
体使用在人体后的排异反应，易于制备稀有抗原的抗体、筛选全人源性抗体和高
亲和力抗体。噬菌体抗体库技术是生命科学研究的突破性进展之一，同时也将抗
体工程的研究推向了一个新的高峰。
乙肝单克隆抗体是治疗“小三阳”患者的希望
B公司经过多年的研究，在基因工程方面积累了丰富的经验。已经研制成功
了重组人γ2干扰素等国家一类新药（正处于新药证书的申报中），而乙肝单克
隆抗体是 B公司研究的又一成果。
人源性乙肝单克隆抗 HbsAg抗体的构建过程：首先利用 PRC技术快速从含
有抗HbsAg抗体基因的细胞中（杂交瘤细胞、人淋巴细胞、人生殖细胞）分别获
得抗体基因轻链、重链可变区基因，并用连接肽 DNA将它们随机组合成融合基
33
因，然后插入噬菌体表达载体中，与噬菌体外壳蛋白基因融合，转化大肠杆菌。
抗体功能片段与外壳蛋白一起表达在重组噬菌体的表面。通过因相化的抗原对噬
菌体抗体进行免疫筛选，把吸附抗原的特异性抗体洗脱下来，再感染宿主菌进行
扩增使特异性抗体得到富集。从而建立具有抗HbsAg抗体表达的细菌株。
由于人源性乙肝单克隆抗 HbsAg抗体在人体中能够有效地与乙肝病毒的
HbsAg（乙肝表面抗原）中和，切断乙肝病毒在人体细胞内的复制过程，达到清
除乙肝病毒的目的。因此人源性乙肝单克隆抗 HbsAg抗体不仅能够治疗“大三
阳”患者，更是彻底治愈“小三阳”患者的有效药物，是“小三阳”患者的希望
所在。
3．3．3．“乙型肝炎免疫球蛋白”简介
“乙型肝炎免疫球蛋白”是 B公司血液制品中开发的又一品种。它是采集具
有乙肝抗体的血浆，并将其中乙肝抗体和丙种球蛋白分离出来，加工成为肌肉注
射液。它的主要功能是做为乙肝母婴垂直感染患者的预防药物。在国内有广阔的
市场需求。
生产“乙型肝炎免疫球蛋白”的难点在于具有乙肝抗体血浆的采集。为此，
公司拟投资 200万元建立一批固定的乙肝抗体血浆来源。另外公司拟投资 300万
元改造生产厂区和购置设备，使其具有 50万支“乙型肝炎免疫球蛋白”的年生
产能力。
3．3．4抗癌新药----水溶性 PDP紫杉醇
由于工业化的快速发展带来全球生态环境的巨大变化，全世界的癌症患者也
呈逐年上升之势。在众多的抗癌药品中，紫杉醇被公认为是抗癌药近五年来市场
销售的最大赢家。2002年紫杉醇针剂的全世界销量达到 180亿元人民币。估计
2003年的销量将达到 227亿元。它已临床用于治疗卵巢癌、乳腺癌、肺癌等，也
可用于治疗头颈癌、肝癌、肾癌、膀胱癌、淋巴癌、黑色素癌，以及白血病等。
属于广谱抗癌药。
但是，目前临床使用的紫杉醇针剂还有许多不可克服的缺点：一、不溶解于
34
水。目前的针剂是将紫杉醇溶于聚氧乙基代蓖麻油和无水乙醇混合液中制成，属
油溶性针剂。临床给药有诸多不便。二、由于其亲脂性强，故生物利用度小于
10％，多数紫杉醇在给药几小时内便代榭掉了。三、有强烈的毒副作用。有一些
毒副作用与助溶剂聚氧乙基代蓖麻油和乙醇有关。四、容易产生耐药性。
基于上述原因，郑州 AB生物制药有限公司（以下简称 B公司）成功地研制
出了新一代 PDP 水溶性紫杉醇注射剂。它能够有效的杀死癌细胞，提高药效，减
少药物对正常细胞的损伤，同时减少药物的毒副作用。水溶性 PDP紫杉醇新药同
现有紫杉醇油针相比，最大的优点在于：一、解决了紫杉醇的不水溶问题。新药
的水溶性是紫杉醇的 500倍，并在水中有良好的稳定性。二、在肿瘤组织中的生
物利用度是紫杉醇的 20倍以上。三、体内试验表明，对癌的治疗有效率远远超
过紫杉醇油针。四、毒性比紫杉醇油针小 4倍。
水溶性 PDP紫杉醇针剂的诞生，填补了目前世界上水溶性紫杉醇制剂研究的
空白。该产品的进一步开发和投入生产，将具有广阔的市场前景。不但为广大癌
症患者造福，同时也为能参与新药研发和制造的企业带来丰厚的经济回报。
技术优势
水溶性 PDP紫杉醇作为一类新药开发，同现行临床使用的紫杉醇相比，满足
了一类新药必须达到的基本特点：
1、新的单一化合物 PDP紫杉醇对现有紫杉醇的结构进行了改造，首先解决了紫
杉醇本身不水溶的大问题。紫杉醇水溶性问题的解决，为医生临床给药带来
极大方便，也可使紫杉醇针剂的毒副作用降低，并且大大提高药物的注射剂
量。
2、 PDP新材料的使用，使新的化合物 PDP紫杉醇具有很好的水溶性（图二）。
实验表明，新药在肿瘤组织中的生物利用度是紫杉醇的 20倍以上。
3、新药开发的最重要标志就是药物的高功效和低毒性。PDP紫杉醇正是符合了
这点，体内试验结果显示，对各类癌种的治疗有效率远远超过紫杉醇油针，
毒性却比紫杉醇油针小 4倍。
35
4、 PDP紫杉醇的稳定性好，生产工艺简单，无菌消毒方便。这给大规模商业化
生产带来极大好处。
5、 PDP紫杉醇的新药发明，已在美国及全世界主要国家申请了专利。知识产权
得到保护后，将能享有相对长期的独家生产权。
四．市场分析
4．1生物制药的现状和市场前景
生物制药是一个具有强大生命力的新兴产业，为人类治疗多种疾病开辟了一
个崭新的领域。它科技含量高、制造成本低、疗效显著，有着无可比拟的优势，
也是国家重点发展的高科技领域。从全球范围看，1997年全球生物技术药品市场
约为 150亿美元,且每年将保持 12%甚至更高的增长速度，2000年其市场额达 300
亿美元，到 2003年则可达 600亿美元，估计占同期世界药品市场总销售额 10%以
上。市场占有率较高的品种主要有:重组人胰岛素占 18%;干扰素及集落刺激因子
各占 15%；人生长激素 11%；纤维蛋白溶酶原活化剂占 4%，其它药品类占 37% 。
美国市场方面,1996年生物技术产品总市场销售额为 101亿美元，生物技术药品
销售额为 亿美元，占美国整个生物技术市场 75%。至 2006年美国生物技术
药品市场估计可达 286亿美元，1996年-2006年平均年增长率为 13%。欧洲方面，
1996年生物技术药品市场销售额为 26亿美元， 2002达到了 亿美元，1995
36
年-2002年平均增长率为 %。日本在 1997年生物技术总市场销售额为 6417亿
日元（约 52亿美元），生物技术药品市场则为 3410亿日元（约 亿美元）占
整个生物技术市场 53%。
据统计，仅 1999年，就有 22种生物技术新药经美国 FDA批准上市，使上
市的生物技术药物总数达到 92种（其中美国占 72个），其中包括治疗乳腺癌和
其它疑难疾病的单克隆抗体，另有 350种生物技术新药已经进入临床试验和几百
种药物处于早期开发阶段。迄今为止，FDA共批准了 637种生物技术诊断制剂。
目前生物技术药物研究的领域主要有：反义药物、凝血因子、集落刺激因子、歧
化酶类、促红细胞生成素、基因治疗药物、生长因子、人生长激素、干扰素、白
细胞介素、单克隆抗体、重组可溶性受体、组织凝血酶原激活剂、疫苗等。基因
技术将从根本上革新传统药物的开发和生产，并将成为 21世纪国际商品市场最
大的热点之一。据美国前缘战略管理咨询公司的新报告预测，在 2008年，世界
基因治疗产品的销售额将达 48亿美元。
随着我国新体制逐步建立，知识产权监管力度加强，以及新药管理办法和新
药审批方法的出台，医疗保健制度的实施，改革开放的不断深化，占世界人口五
分之一的中国，生物制药的市场前景比世界上任何国家都更为广阔。生物制药产
业在我国医药经济将面临着千载难逢的发展机遇。
4．2 血液制品市场分析
4．2．1 国内血液制品现状与展望
我国自二十世纪五十年代初开始生产血液制品至今已有近五十年历史。现全
国有三十几家血液制品生产单位。
4．2．1．1原料血浆：（我国对原料血浆的供应卫生部统一管理，河南目前
没有单采站）
我国用于血液制品生产的原料血浆：
☆ 全部来自单采血浆站单采的血浆；
☆ 有单采血浆许可证的单采血浆站方可在国家限定地区筛查供血浆者和采
集血浆；
☆ 1997年开始全部用单采浆机采集原料血浆；
☆ 献血员须经乙肝疫苗免疫，产生抗体后方可以献血浆；
☆ 通过询问病史、体检、化验确定供血浆者。
37
4．2．1．2生产：
1998年至今全国有三十几家血液制品生产单位通过了国家药品监督管理局进
行的GMP认证；
生产工艺：
现国内人血白蛋白和人血免疫球蛋白类制品全部采用经几十年临床验证，80
年代以后又经验证具有清除/灭活病毒能力的低温乙醇法。
14 2. 1. 3血液制品质量
在中国生产的血液制品必须符合"中国生物制品规程"。2000年发布了 2000
年版"中国生物制品规程"。
我国生产的人血白蛋白的质量达到了国际同类制品的水平。据统计 1999年国内
生产的和国外进口的 20批制品的检验结果。随机抽取的 20批 20%人血白蛋白全
检结果可以看出，国内、外的制品质量无差异，多聚体含量国内的低于国外的。
我国生产的静脉注射用人血免疫球蛋白的 IgG亚类齐全，Fc功能完整。免疫球
蛋白部分质量指标（制品的纯度、单体和二聚体含量以及乙肝抗体含量）高于欧
洲药典的标准。
4．2．1．4我国血液制品发展展望
经过几十年的努力，我国血液制品取得了长足的发展。但是，和国外相比我
们还有一定的差距。我国血液制品生产单位多，但生产规模小，血液综合利用不
够。在血源管理、血液综合利用、加强血液制品安全性方面还有待于研究发展。
4. 2. 2血液制品的市场分析
血液制品市场发展潜力巨大。国外发达国家人均使用白蛋白 克/年，我国
目前人均使用白蛋白约 克/年，丙种球蛋白的使用量差距更大。随着我国经
济的迅速发展，人民生活水平越来越高，对白蛋白、球蛋白的需求也会越来越大，
未来市场上升空间巨大。现每年增长量均在 10%以上，沿海富裕地区年增长量在
15%左右。
目前，全国批准的血液制品公司共 36家，未能运行的约 9家，在剩下的 27
家当中，由于资金和技术问题断断续续生产的只有 16家左右。真正能连续生产
38
且年产超过 100 吨以上的厂家只有 10家左右，这 10家年处理血浆能力为 2000多
吨。生产白蛋白按 10克/支计，约 500万支，丙球约 300万支，基本满足市场需
求。
国家 2000年发文，不准批准设新的血液制品公司，在已批准的 36家血液制
品公司中，有 1/3濒于倒闭，1/3 处于艰难维持阶段，仅有约 10家公司有盈利，
是什么原因导致目前的状况呢？原因如下：
☆ 流动资金不足：血液制品由于原料血浆较贵，公司正常生产所需流动
资金比较大，一般实现规模在 100-150 吨/年生产能力的厂，所需流动
资金约为 5000-6000万元。36家公司中，约 15家左右因拿不到银行贷
款，致使流动资金不足，生产几个月，停产几个月，勉强维持。据测
算，每月连续生产达 10 吨以上，方能盈利，达到 15 吨/月以上就会有
可观的利润。所以流动资金是否充足是血液制品公司能否盈利的关键。
☆ 技术工艺水平：全国血液制品技术工艺过关的公司约有 20家左右，但
关键是每批都能合格，多数厂家难以保证批批合格，有一批不合格，
将会损失几十万，严重者可高达上百万。另外，由于工艺水平问题，
灯检淘汰率较高，一般厂家都要达到 3-5%左右，又会损失几万元。再
则，各厂家都想提高收率，但收率高了，稳定性差了，质量难以过关，
质量好了，收率又太低，影响经济效益。能否达到高收率又保持较高
的质量也是血液制品公司能否赚钱的重要因素。
☆ 成本控制：降低血液制品仅仅是血液制品公司成本控制的一方面，更
重要的是每个环节的控制，从原材料购进、制作、检测，每个环节的
合理安排，人员的组合等。
4．3 重组人干γ2扰素、人源性乙肝单克隆抗体、水溶性 PDP紫杉醇针剂市
场分析
4．3．1重组人干γ2干扰素的市场预测
国内市场每年干扰素的销售量约 10亿元人民币，其中大部分是 α干扰素。
尽管 γ干扰素的临床使用效果好于 α干扰素，但是由于 γ干扰素只有进口产品，
价格高，严重限制了它的市场规模。重组人干γ2扰素的国内市场规模在最近的
几年内将会出现快速增长。2004、2005年将达到 3-5亿元的销售规模。
目前在国内市场重组人 γ干扰素只有进口产品销售，国内企业还不能工业化
39
生产。据了解截止到 2003年 5月底，重组人 γ干扰素报送资料申请药号的只有两
家：上海生物制品研究所和郑州 B生物制品公司。上海生物制品研究所由于种种
原因尚不具备生产能力，郑州 B生物制品公司在增添少量设备后，即可形成年生
产 1000万支肌肉注射液（100万国际单位/支）的能力。（目前厂房和设备不具
备生产条件）
4．3．2人源性乙肝单克隆抗体的市场预测
乙型肝炎的主要传染源是乙肝病人和乙肝病毒的携带者。乙型肝炎的传播非
常广泛。据WHO（世界卫生组织）估计，全世界约有 5亿 2千万人为乙肝病毒
的携带者，中国有近 亿人。乙肝病毒的携带者随时有可能发展成为传染性乙
肝病人，也可能发展成为肝硬化等恶性疾病的患者。每年全世界用于治疗乙型肝
炎的费用高达数十亿美元。
在中国，乙肝病毒感染的人数之多是有目共睹的。乙肝的传播给许许多多的
人带来了求学、就业和生活的困难，也酿成了许许多多的人间悲剧。研制能够彻
底治愈乙肝的有效药物早就列入国家“863”科技攻关计划。人源性乙肝单克隆
抗体的研制成功，为中国的乙肝患者带来了福音。
在美国，1999年 FDA批准由 Nabi公司开发的人源性乙肝单克隆抗体进入临
床试验。在日本，世纪物产株式会社开发的人源性乙肝单克隆抗体也已进入临床
试验阶段。在中国，郑州 B公司开发的人源性乙肝单克隆抗体已经完成研发阶段
和有关毒理实验，正在进行病理实验的准备，预计 2004年可以开始申报新药证
书和进入临床试验。
不言而喻，人源性乙肝单克隆抗体在中国的市场是巨大的。按照每年 1000
万患者接受乙肝单克隆抗体的治疗，平均每个患者 2000元的治疗药物费用，中
国每年就有 200亿元的市场。目前，每年的新增乙肝患者就有近 200万人，所以
对于乙肝单克隆抗体的需求将是长期的和巨大的。
4．3．3 水溶性 PDP紫杉醇市场分析
4．3．3．1 市场现状
癌症已成为人类死亡率最高的常见疾病之一。据可靠资料统计，全中国每年
因癌症死亡人数约为 180万，每年新增癌症患者人数约为 20人/每 1万人，每年
需用抗癌药治疗的人数约为 420万。
目前癌症的治疗仍然以化疗药物为主，占 90%的市场份额。化疗药物中常用
40
的有阿霉素、鬼臼乙叉甙、长春新碱、顺铂、卡铂、氟尿嘧啶、他莫昔芬、环磷
酰胺以及紫杉醇等。2002年全世界的紫杉醇油针销售额为人民币 180亿元（见图
一），远远高于以上例举其它化疗药物的销售额。并且紫杉醇仍以 27%的年增长
速度增加销售额，估计到 2006年销售额将达到 468亿元人民币。中国市场的总
需求量也应不低于 亿元。
所有化疗药中，紫杉醇能够一支独秀，最有市场前途，是同它的独特的抗癌
机制有关。紫杉醇对细胞微管具有稳定和抗解聚作用，从而阻止了肿瘤细胞的有
丝分裂，抑制了肿瘤细胞繁殖。因此紫杉醇在抑制肿瘤有效率上就大大超过了其
他化疗药物。
水溶性 PDP紫杉醇的研制成功，保留了紫杉醇本身的抗癌机制，并且又克服
了紫杉醇油针的主要缺点，因此它将取代目前的紫杉醇油针市场而非仅仅是对紫
杉醇针剂市场的一个补充。随着紫杉醇水溶性问题的彻底解决及临床毒性明显小
于紫杉醇油针，医生将更乐于使用 PDP紫杉醇针剂，水溶性 PDP紫杉醇针剂的
销售额将更上一层楼。可以乐观的估计，未来 PDP紫杉醇的销售额将大大超过目
前紫杉醇油针的销售额。
目前中国市场上出售的紫杉醇油针每小瓶含紫杉醇 30毫克，零售价为人民
币 1400元/支。病人一个疗程花费在 2万元人民币左右。水溶性 PDP紫杉醇取代
目前紫杉醇油针后，病人全部疗程的费用无需增加，仍可保持在 2万元以内。因
此病人很易接受用新药代替现有紫杉醇的治疗。新的针剂每小瓶含紫杉醇 100毫
30
110
70
90
100
80
0
20
40
60
80
100
120
亿元人民币
2000 2001 2002 年
紫杉醇市场
taxotere
taxol
41
克左右，是原针剂中紫杉醇含量的三多倍。零售价拟定为 4000元/支。
国际上公布的数字表明，紫杉醇占抗癌药物市场的比例在 30%左右。根据以
上介绍，每年中国需要抗癌药治疗的人数约为 420万。那么全中国平均有 126万
癌症患者需要使用水溶性 PDP紫杉醇针剂。由于我国人均收入水平的相对不发达，
又假定只有 5%的患者愿意并能支付 2万元人民币的治疗费用，这样就有 万人
使用水溶性 PDP紫杉醇新药。这个数字平均到每个省（直辖市、自治区）后，平
均每省只有 2100位患者使用了 PDP新药。
基于以上分析，水溶性紫杉醇产品的销售额的估计，每年可达到 亿元人
民币。随着我国人均收入水平的相对提高，如果有 20%的患者愿意并能支付 2万
元人民币的一个疗程治疗费用，那么 PDP紫杉醇针剂的销售额就可以达到 50亿
元人民币以上。
4．3．3．2市场竞争状况
目前全世界已上市的紫杉醇类产品，无论是作了结构改造还是作了剂型改造
的，目前都不水溶。在新药开发中也能找到解决了水溶性问题的研究报道，但其
疗效却不能明显高于紫杉醇油针的疗效，或毒性太高而不能成为有开发价值的潜
在产品。
其它抗癌新药的出现虽然也可能对水溶性 PDP紫杉醇市场构成威胁，但因为
紫杉醇油针产品近年来已主导了抗癌药的市场，相信一段时期内 PDP紫杉醇取代
原有紫杉醇油针后，能更加强水溶性紫杉醇产品对癌症药物市场的主导地位。
4．4 保健品市场分析（见附件二）
4．5 杀菌液市场分析（见附件三）
五．行业简况及 B公司市场分析
5．1 产品的行业背景
我国生物医药工业经 20多年的发展，年销售额已超过 300亿元。根据
Consulting Resource Corporation的统计数据，由于生物医药产业已被国家
视为强劲的经济增长点加以重点支持，生物医药药物的销售规模将从 1996年的
300亿元扩大到 2006年的 960亿元，年平均增长 ％，其中治疗药物年平
均增长 16％，诊断药物年平均增长 9％。
5．2 竞争对手
血液制品市场有一定的竞争，但不是很激烈，主要是同自身的竞争，包括技
42
术、收率、管理等。
企业名称 认证范围 证书编号
卫生部成都生物制品研
究所
血液制品 A0050
唐山华凯生物技术联合
有限公司
血液制品 A0051
安徽大安生物制品药业
有限公司
血液制品 A0052
北京天坛生物制品股份
有限公司
血液制品 A0053
哈尔滨世亨生物工程药
业有限公司
血液制品 A0054
上海莱士血制品有限公
司
血液制品 A0055
卫生部兰州生物制品研
究所
血液制品 A0056
卫生部上海生物制品研
究所
血液制品 A0057
济南军区生物制品药物
研究所
血液制品 A0058
武汉瑞得生物制品有限
责任公司
血液制品 A0059
山西康宝生物制品股份
有限公司
血液制品 A0060
成都蜀阳制药厂 血液制品 A0061
卫生部武汉生物制品研
究所
血液制品 A0062
西安回天血液制品有限 血液制品 A0063
43
责任公司
新疆毫斯达生物制品有
限公司
血液制品 A0064
深圳卫武光明生物制品
厂
血液制品 A0065
郑州 AB生物制药有限
公司
血液制品 A0066
贵阳黔峰生物制品有限
责任公司
血液制品 A0067
汕头经济特区卫伦生物
制品公司
血液制品 A0068
辽宁辽阳血液技术有限
公司
血液制品 A0069
重庆健新血液制品有限
公司
血液制品 A0070
山东省生物制品研究所 血液制品 A0071
江苏省华宁生物制品有
限公司
血液制品 A0072
浙江海康生物制品有限
责任公司
血液制品 A0073
广东省血液制品所 血液制品 A0074
衡阳南岳制药厂 血液制品 A0075
三九集团湛江开发区双
林药业有限公司
血液制品 A0076
卫生部长春生物制品研
究所
血液制品 A0093
上海新兴血液制品研究
所
血液制品 A0094
广西生物制品研究所 血液制品 A0095
44
主要同业：上海莱士、上海生研所、成都蜀阳、成都生研所、新乡华兰等。
5．3B公司竞争环境分析及竞争地位确定
同业比较：B公司有优势也有劣势。
优势：除了血液制品之外 B公司还有杀菌液、活能素。另外研发力量比较
雄厚，出新产品速度快，已研发成功的产品有人源性基因工程的γ-干扰素、紫
杉醇水针剂；从血浆中提取白蛋白、球蛋白之外，还提取成功了α1-抗胰蛋白酶、
C蛋白等附加值高的产品，使公司未来的发展与同业相比具有较强的竞争力。另
外，B公司研发并采用了一整套比较先进的血液制品的生产工艺使血液制品的得
率和质量得到大幅度的提高，降低了生产成本，提高了生产效率。公司采取目标
量化管理制度，严格管理计划落实到岗落实到人，由于公司具有高水平丰富经验
的高层管理人员，其生产、财务等综合管理能力比较强，能够最大限度的利用公
司的各种资源，同时公司成本控制严格，使公司得以在低成本状态下运行。
劣势：目前血液制品年产量和同业相比只居中上游水平，明年才能达到上
游水平；血液制品的品种有待于增加。
目前 B公司主要产品市场地位、市场占有率： 血液制品处于行业前十五名
5．4B公司产品的市场竞争优劣势
竞争优势：
☆ 产品质量较好：
血液制品的质量国家控制很严，2002年 6月份开始，所有厂家生产的每批白
蛋白都要经国家药检部门检测合格并发放合格证后，厂家方可销售其产品（称为
“批签发”）。公司批签发合格率达 100%，居全国首位。2002年底，国家召开
全国血制品批签发会议，公司产品作为优质样板产品被国家药检所用来向全国同
类生产厂家进行讲解。（见 2003年 2月 28日医药经济报第 3版）
☆ 收率高：
白蛋白产量按两个指标衡量，业内通常讲“收率”，一般厂家收率为 克/
升，比较好的为 克/升，换算成支数和吨数，入库率业内一般水平高的白蛋白
可达 2500支/吨（10克），静丙可达 1600支/吨（克）。本公司现有白蛋白收
率可达 克/升，入库率达到 2900支/吨（10克）以上，静丙（克）达到
45
2000支以上，稳居全国首位。
☆ 成本低：
公司通过正常、连续生产，采购成本大幅下降，又通过目标量化管理，使每
吨血浆生产成本下降了近 5万元。目前，生产 2900支/吨白蛋白、2000支/吨静丙
成本控制在 28万/吨，达到全国最低。下半年有希望将血浆成本再往下压 2万/吨，
总成本可再降 26万/吨。
B公司的竞争劣势：
☆ 河南省卫生厅在全省不开血站，公司没有自己的单采站，生产用血浆每年
由国家统一调配，价格始终偏高。另外，每年需上报国家卫生部批一年的用量及
供浆区域，浆的质量无法直接控制，增加了公司的成本。
5．5市场销售
经过三年的销售队伍建设，公司销售全国网络基本形成，在全国成立了 16
个办事处，有河南、河北、陕西、湖南、湖北、四川、安徽、江苏、浙江、广东、
东北、福建、山东、北京、江西、重庆等，其中以江苏、浙江、华北销售量较大，
两湖、广东次之。
六． 项目实施进度计划、投资估算、效益预测
6． 1 进度计划（目前材料未报至河南省药监局）
★ “重组人γ2干扰素”，2003年底完成喷剂药号审批并形成 300万支喷剂
生产能力；2004年完成针剂药号审批形成 200万支肌注生产能力。
★ “人源性乙肝单克隆 HbsAg抗体“，2003年完成临床；？2004 年上报药
号形成小批量生产能力；2005年完成药号审批。
★ 血液制品 2003年达到 200T/年生产能力；2004年达 300T/年生产能力；
2005年达 400T/年生产能力。
★ “乙型肝炎免疫球蛋白”，2004年达到 50万支生产能力。
6．2 投资估算
拟以发行三年期信托凭证方式，募集资金 6500万元。募集资金主要用于以下
项目：
★ “重组人γ2干扰素”形成年生产 500万支肌肉注射液的能力，或者是 200
万支肌肉注射液和 300万支喷雾剂的生产能力。需投入资金 3000万元。
★ “人源性乙肝单克隆抗 HbsAg抗体”在申报新药证书过程中形成小批量生
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产能力。投入资金 2000万元，年增加销售 6400万元，年增加利润 1400
万元。
★ 公司研发的抗癌新药“水溶性紫杉醇注射液”由于其新药证书的申请过
程从 2004年开始，所以对于此药的投资计划不列入本次资金使用范围。
★ 血液制品生产能力扩大至每年 400吨（增加 260吨）。投入资金 1000万
元，年增加销售 1 亿元，年增加利润 1500万元。另外在血液制品新研发
的产品“乙型肝炎免疫球蛋白”可形成年生产 50万支的生产能力。投入
资金 500万元，年增加销售额 2000万元，年增加利润 500万元。
★ 流动资金需 1500万元。
6．3效益预测
6．3．1 2003年 B公司损益预算
公司在 2003年一季度销售达到 1300万元,二季度预计 3000万元以上，下半
年将有重大突破,月销售可达到 4000万元,这是血液制品的销售预测,再加上杀菌
液系列产品的销售,2003年可实现销售收入 12000万左右.
2003年损益预算表
行 次 指 标 名 称 本 年 计 划
1 一．主营业务收入 11994万元
2 减：主营业务成本 6461万元
3 主营业务税金及附加 1314万元
4 二．主营业务利润 4219万元
5 加：其他业务利润
6 减：营业费用 1400万元
7 管理费用 276万元
8 财务费用 600万元
9 四．营业利润 1943万元
10 加：投资收益
11 营业外收入
12 减：营业外支出
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13 五．利润总额 1943万元
14 减：所得税 万元
15 六．净利润 万元
6．3．2新产品效益分析
6．3．2．1 重组人γ2干扰素
重组人γ2干扰
素
成本 /每
支
出厂价 /每
支
销售量 销售额 毛利
100万单位肌注 23元 40元 1000万支 4亿元 亿元
毛 利 合
计：
亿元
100万单位肌注 23元 40元 500万支 2亿元 亿元
100万单位喷雾
剂
13元 50元 500万支 2 .5亿元 亿元
毛 利 合
计：
亿元
上面的分析可以看出，如果抓好面对“非典”预防的干γ2扰素喷雾剂的销
售，今年就可以产生较好的经济效益。
6．3．2．2乙肝单克隆抗体注射液
生产规模：
第一期 （2005年底可以达到第一期的生产规模）年产 100万支乙肝单克隆
抗体注射液
每年总成本 4000万元（含直接成本、间接成本）
每支 2毫克 每支平均成本 40元
每支出厂价 160元（预计市场价为 260元）
年销售额 160元×100万支=亿元
毛利 亿元-4000万元=亿元
第二期 （年产 1000万支乙肝单克隆抗体注射液
每年总成本 8000万元（含直接成本、间接成本）
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每支 2毫克 每支平均成本 8元
每支出厂价 100元（预计市场价为 200元）
年销售额 100元×1000万支=10亿元
毛利 10亿元-8000万元=亿元
6．3．2．3
4．2．3水溶性 PDP紫杉醇项目
水溶性 PDP紫杉醇项目一期工程设计能力为 100万支针剂。第一年总产量为
万支针剂。依据第三节中说明，以最保守的估计，也有 万癌症患者需要
立刻使用 PDP紫杉醇新药。一个疗程病人共需注射 5支。假定针剂上市的零售价
定为 4000元/支，出厂价为 1200元/支，则全年销售收入将达到近 亿元人民
币。
利润分析
销售收入 30240 万元/年 （1200元/支）
固定成本 1552
流动成本 11567 （459元/支）
税前销售利润 17121
所得税 5650
净利润 11471 万元/年
盈亏平衡点：
盈亏平衡点 = 固定成本/（单价-单位流动成本）
= 15518000/（1200-459）= 20942（支）
分析表明，当年生产 PDP紫杉醇针剂 20942支时，项目便达到保本状态。这
时生产能力利用率仅为 %。
投资收益率：
投资收益率 = 年利润总额/年投资总额
=11471/13119 = %
通过以上粗略分析可以知道，水溶性 PDP紫杉醇针剂项目具有较强的盈利能
力。正如前文所述，PDP紫杉醇针剂是同紫杉醇油针竞争，在质量与价格上有双
重优势，相信一定能取代油针，成为最受癌症患者欢迎的抗癌药。
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七． 风险及控制
7．1 风险
★ 企业目前财务状况一般，特别是负债较高（银行价款 亿元，全部由 A
科技担保，据了解，其中有约 5000万元A科技占用），如 A科技解除担
保，企业面临流动资金风险
★ 企业股权转让正在协商过程中，存在不确定性
★ 国家相关法律法规对产品质量控制严格，企业的产品特性决定了对原材
料来源、流动资金、生产工艺技术水平要求较高
★ 新产品从开发、研制、临床到批量生产有一个过程，新药既能带来高收
益同时也面临高风险
★ 企业目前不能提供有效的担保方式
7．2 风险控制
★ 8000万元的资金可保证企业正常生产及用于新产品开发
★ 股权转让预计本月可以有明确的结果
★ 企业已通过 GMP认证，目前正在进行技术改造，将会使工艺技术水平、
产品质量提高一个新的台阶，企业以与陕西等省血浆供应站达成协议，
稳定了原料来源，并降低了成本
★ 新产品的开发技术力量较强，在国内领先，并与第四军医大等科研院校
合作，加快研制过程，部分新药已进入临床和报批阶段
★ 企业承诺可以到期后回购股权，并通过多种方式筹集资金（上市、银行
借款、互保等），可提前归还信托本金及收益
★ 可考虑股权质押给信托公司、到期后股权回购、中方圆房地产公司担保、
我公司派董事及财务人员参与企业经营管理等方式降低风险。
八．信托融资的设想
通过发行资金信托计划筹集资金 8000万元.
★ 其中 6500万元以信贷方式直接借贷给 AB使用，期限三年，融资成本为
年息 8%，贷款年利率按人民银行同期固定资产贷款利率 %执行； 超
出部分由百瑞信托与 AB签订财务顾问协议方式另行支付。
★ 其中 1500万元以股权信托的方式投资于 AB。
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六．结论
B公司目前生产、经营已进入正轨，新药正在抓紧研制、报批，力争为企业
带来更大的利润增长点。如投资此项目，随着企业的快速成长，会得到较好的投
资回报。
以信托计划的方式筹集资金，投资者在取得较高回报的同时，也应具备较强
的风险承受能力。所以，建议此项目采用发行信托计划并以股权信托和债权信托
有效结合的方式运作。
如公司同意此项目立项，建议工作组
★ 安排人员对企业进行更加详尽的投资分析
★ 安排人员进行行业调查分析，取得一手资料
★ 对企业开发的几种新药聘请专家评价
2003年 7月 10日
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