ChineseJournalofNewDrugs2010,19(11)ꆤ탂튩짪놨폫짳움벼쫵ꆤ뒴탂튩컯퇐랢훐뗄솢쳢컊쳢폫쇙뒲퇐뺿풭퓲췵쮮잿(맺볒쪳욷튩욷볠뚽맜샭뻖튩욷짳움훐탄,놱뺩100038)ꆡꆡ[햪튪]ꆡ퓚뒴탂튩뗄뾪랢맽돌훐,솢쳢횱뷓맘쾵떽퇐뺿뗄돉냜,뇘탫폨틔쳘뇰맘힢ꆣ퓚좷뚨솢쳢뫳,뇘탫ퟶ뫃쇙뒲뾪랢볆뮮,뛔튩욷뗄낲좫ꆢ폐킧탔뷸탐쾵춳움볛ꆣ놾컄뛔뒴탂튩솢쳢ꆢ쇙뒲퇐뺿뗄풭퓲튪쟳뷸탐쇋첽쳖,횼퓚쳡룟퇐랢킧싊ꆣ[맘볼듊]ꆡ뒴탂튩;솢쳢틀뻝;쇙뒲퇐뺿[훐춼럖샠뫅]R95ꆡꆡ[컄쿗뇪횾싫]Aꆡꆡ[컄헂뇠뫅]1003-3734(2010)11-0930-03KeyproblemsinthedevelopmentofinnovativedrugsꆪꆪꆪscientificrationaleandprinciplerequirementofclinicalstudiesWANGShui2qiang(CenterforDrugEvaluation,StateFoodandDrugAdministration,Beijing100038,China)[Abstract]ꆡ,.[Keywords]ꆡinnovativedrugs;scientificrationale;clinicalstudiesꆡꆡ뷼쓪살,쯦ퟅ뺭볃뗄랢햹ꆢ뿆톧벼쫵뗄뷸늽ꆢ퇐튩,벴탂뗄뮯톧쪵쳥(newchemicalentity,NCE),횸뺿쮮욽뗄쳡룟,맺쓚튩컯퇐랢헽훰늽듓럂훆ퟟ쿲뒴늻몬폐맺쓚췢튩헾떱뻖틑뺭엺ힼ짺닺뗄죎뫎웤쯻튩탂,뒴탂튩컯뗄퇐랢폫짪놨훰쓪퓶볓,헢쫇튻룶뿉쾲컯훐믮탔럖ퟓ뗄튩컯ꆣ틲듋,퓚맺쓚뗄탂튩짪쟫훐,뗄쿖쿳ꆣ좻뛸,평폚뷰ꆢ죋닅ꆢ벼쫵ꆢ뺭퇩뗈훮뛠랽뷶폐늿럖캪뒴탂튩컯ꆣ쯤좻탂튩짪쟫늻뗈폚뒴탂튩쏦뗄늻ퟣ,쯤좻짪놨쫽솿퓚늻뛏퓶볓,떫폫랢듯맺볒컯짪쟫,떫쫇,놾컄뗄탭뛠쓚죝튲쫊폃폚탂튩짪쟫ꆣ뗄튩컯퇐랢쿠뇈,웤솢쳢뎣뎣췑샫쇙뒲쪵볊,퇐뺿쮮ꆶ튩욷힢닡맜샭냬램ꆷ뗚쯄쳵쏷좷횸돶,맺볒맄욽ꆢ퇐뺿훊솿ꆢ쿮쒿뗄쇙뒲볛횵뗈뻹폐뷏듳닮뻠ꆣ샸퇐뺿뒴훆탂튩,뛔뒴훆뗄탂튩쪵탐쳘쫢짳엺,늢캪놾컄쿪쾸닻쫶쇋뒴탂튩퇐랢맽돌훐뇘탫쳘뇰맘듋훆뚨쇋ꆶ탂튩힢닡쳘쫢짳엺맜샭맦뚨ꆷ[2]ꆣꆶ탂튩힢뗄솢쳢컊쳢,늢뻍쇙뒲쫔퇩ퟜ쳥볆뮮룷웚쇙뒲쫔힢닡쳘쫢짳엺맜샭맦뚨ꆷ쏷좷쿞뚨쇋쳘쫢짳엺뗄탂퇩뗄풭퓲뷸탐쇋볲튪쮵쏷,쾣췻뛔뒴탂튩컯뗄퇐랢튩힢닡짪쟫뗄쳵볾,짪쟫죋뿉퓚쳡붻탂튩쇙뒲쫔퇩폐튻뚨뗄횸떼틢틥ꆣ짪쟫쪱쳡돶쳘쫢짳엺뗄짪쟫,튩짳훐탄퓚쪱쿞쓚뢺1ꆡ뒴탂튩컯뗄룅쓮폫쳘쫢짳엺퓰짳닩좷뚨,뛔믱ힼ쪵탐쳘쫢짳엺뗄힢닡짪쟫,튩짳내헕ꆶ튩욷힢닡맜샭냬램ꆷ[1],탂튩짪쟫쫇횸캴훐탄내헕쿠펦뗄벼쫵짳움돌탲벰튪쟳뾪햹릤ퟷ,늢퓸퓚훐맺뺳쓚짏쫐쿺쫛뗄튩욷뗄힢닡짪쟫ꆣ퓚놾컄뻍늹돤쇏ꆢ릵춨붻쇷뗈랽쏦쳡돶쇋쏷좷튪쟳,횼퓚훐,뒴탂튩컯(innovativedrug)쾵횸쫀뷧쫗뒴뗄탂쳡룟뒴탂튩컯뗄훊솿,듙뷸퇐랢뷸돌ꆣ2ꆡ뒴탂튩컯퇐랢뗄쒿뗄튩욷쫇폃폚헯뛏ꆢ훎쇆ꆢ풤럀벲늡뗄쳘쫢짌욷,쫇캪놣헏죋쏱붡뾵ꆢ싺ퟣ쇙뒲탨튪럾컱뗄ꆣ쇙뒲짏,9ꆡ30훐맺탂튩퓓횾2010쓪뗚19뻭뗚11웚
ChineseJournalofNewDrugs2010,19(11)뛔폚쒳튻쳘뚨벲늡,쒿잰뿉쓜틑뺭폐헢퇹믲쓇퇹뗄튪뇭쿖캪캸쪳맜랴쇷뗄벲늡ힴ첬,퓚폫폐맘쇙뒲훎쇆쫖뛎ꆢ늻춬샠탍뗄훎쇆튩컯ꆣ떫쫇,평폚벲늡뗄볒돤럖쳖싛ꆢ퇐뺿뫳,좷뚨헢쫇튻훖벲늡,쏷좷쇋헯뢴퓓탔ꆢ룶쳥뗄쳘쫢탔,죎뫎튻훖튩컯믲훎쇆쫖뛎뚼뛏뇪ힼ,헫뛔룃벲늡뷸탐탂튩퇐랢,ퟮ뫳춨맽쇙뒲쫔늻뿉쓜뷢뻶쳘뚨벲늡뗄쯹폐컊쳢,퓚쇆킧믲/뫍낲좫퇩횤쏷튻훖튩컯뿉폐킧뗘훎쇆헢훖벲늡,돉릦믱뗃탔랽쏦ퟜ믡듦퓚튻킩컊쳢ꆣ엺ힼ짏쫐ꆣꋚ뾹톪킡냥튩컯:싈욥(ticlopi2뒴탂튩퇐랢뗄쒿뗄뻍쫇캪쇋뷢뻶캴싺ퟣ뗄쇙뒲dine,짌욷쏻뗖뿋솦뗃)폐떼훂솣쾸냻복짙짵훁솣탨쟳ꆣ캴싺ퟣ뗄쇙뒲탨쟳폀풶쫇뒴탂튩컯퇐랢뗄쪼쾸냻좱랦뗄캣쿕탔,늻솼랴펦랢짺싊뷏룟,뫳맻퇏뚯틲쯘,튲쫇뒴탂튩컯퇐랢뗄실뷅뗣ꆣ죧맻욫샫쇋훘ꆣ믹폚룃쇙뒲컊쳢,풭퇐릫쮾퇐랢쇋싈?룱샗쇙뒲탨튪,죎뫎뒴탂,늻싛웤뒴탂돌뛈죧뫎룟탂,뚼(clopidogrel,짌욷쏻늨샻캬),폫싈욥쿠뇈,늻떫쫇쎻폐쮿뫁볛횵뗄ꆣ늻솼랴펦쏷쿔복짙,뛸쟒웤뾹톪킡냥ퟷ폃룼잿,듯떽3ꆡ뒴탂튩뗄솢쳢쇋퓶킧ꆢ복뚾뗄쒿뗄ꆣꋛ붵톪횬튩컯뗄퇐랢샺쪷:퓧퓚뒴탂튩뗄퇐랢맽돌훐,웤쫗튪컊쳢뻍쫇솢쳢,쓪틑짏쫐튩컯뗄붵횬ퟷ폃뷏죵,늻솼랴펦쏷쿔,쳘뇰솢쳢쫇럱돉솢횱뷓맘쾵떽퇐뺿뗄돉냜ꆣ퓚뻶뚨뾪랢쫇룎퓠릦쓜쯰몦뗈ꆣ탁랥쯻춡뗄컊쫀쪹붵횬튩뗄훎튻훖뒴탂튩컯횮잰,뇘탫뷸탐짮죫뗷퇐,뛔솢쳢쓜럱쇆ퟷ폃듳듳퓶잿,뛸늻솼랴펦늢캴퓶볓ꆣ볌뫳뗄뎬벶돉솢뷸탐돤럖ꆢ뿆톧뗄싛횤,쏷좷쓢퇐랢뗄뒴탂튩컯쯻춡샠붵횬튩(낢췐랢쯻춡ꆢ죰쫦랥쯻춡)뗄돶쿖,쪹쫇럱뿉쓜폐튻뚨뗄쇙뒲볛횵,쫇럱횵뗃뷸탐퇐뺿ꆣ붵횬ퟷ폃뷸튻늽퓶잿,쟒캴돶쿖탂뗄낲좫탔컊쳢ꆣ퓚솢쳢뗄좷뚨맽돌훐,펦뛔틔쿂훮쿮쓚죝뷸탐ퟛ짏뿉볻,퓚뒴탂튩컯퇐랢횮돵뻍뇘탫쏷좷폐좫쏦럖컶,좷뚨쓢뷸탐뗄튩컯퇐랢쫇럱좷폐튻뚨뗄컞캴싺ퟣ뗄쇙뒲탨쟳ꆣ펦뇜쏢퓚캴뷸탐돤럖뗷퇐뗄뿆톧틀뻝,에뛏솢쳢쫇럱뫏샭ꆣ쟩뿶쿂벴뾪쪼퇐뒴탂튩ꆣꆡ캴싺ퟣ뗄쇙뒲탨쟳ꆡ퇐랢뒴탂튩뗄쒿뇪퓚튩컯퇐랢횮돵,쫗튪뗄릤ퟷ뻍쫇튪좷뚨쓢퇐퇐랢뒴탂튩뗄쒿뗄캪싺ퟣ쇙뒲탨쟳,퓚퇐랢횮뺿튩컯튪훎쇆뗄벲늡,뛔쓢훎쇆뗄벲늡뷸탐맣랺ꆢ짮돵뻍뇘탫쒿뇪쏷좷,룹뻝쓢훎쇆벲늡뗄뻟쳥쟩뿶붫죫ꆢ쾸훂뗄뗷퇐,뛔쯹믱뗃뗄쇏뷸탐쾵춳럖컶,쏷쒿뇪좷뚨캪폅킧ꆢ럇쇓킧ꆢ폐킧ꆢ퓶볓낲좫탔ꆢ쳡룟쮳좷룃벲늡뗄훎쇆쿖ힴ,룼캪훘튪뗄쫇튪쏷좷듦퓚뫎펦탔뗈ꆣ훖?듽뷢뻶뗄쇙뒲컊쳢ꆣ퓚좷쪵듦퓚캴싺ퟣ뗄쇙뒲ꆡ폅킧ꆡ뛔폚튻훖벲늡,죧맻틑폐(튻훖믲뛠탨튪쪱,닅폐뇘튪뷸탐룼캪짮죫뗄퇐뺿,퇐랢헫뛔탔훖)훎쇆튩컯폐튻뚨쇆킧,떫웤쇆킧늻잿,폫튽짺뫍뗄튩컯,틔뷢뻶쇙뒲탨쟳컊쳢ꆣ뮼헟뗄웚췻쿠좥짵풶,쇙뒲웈쟐탨튪잿킧탂튩틔룄뷼쓪살,쯦ퟅ믹뒡튽톧ꆢ쇙뒲튽톧뗄랢햹,튩욷짆쿖ힴ,쓇쎴,믹폚틑폐훎쇆튩컯,퇐랢폅킧탂튩뻍퇐랢벼쫵뗄뷸늽,틔벰튩욷퇐랢웳튵뗄늻뛏얬솦,뛔쫇펦룃뾼싇뗄쫗튪컊쳢ꆣ튪뛔틑폐튩컯뷸탐좫쏦럖폚룷훖벲늡뗄훎쇆튩컯뷏잰쏷쿔퓶뛠,웤쇆킧ꆢ낲좫컶,냼삨ퟷ폃믺훆ꆢ쇆킧쳘뗣ꆢ늻솼랴펦뗈,쏷좷웤늻탔튲폐늻춬돌뛈뗄쳡룟ꆣ떫쫇,뛔폚뫜뛠벲늡뛸퇔,ퟣ횮뒦,좷뚨뒴탂뗄돶랢뗣뫍실뷅뗣ꆣ쿖폐튩컯죔폐튻킩좱쿝,쓑틔싺ퟣ쇙뒲탨튪ꆣ퓚쇙쇭췢,쯦ퟅ뿆톧퇐뺿뗄뷸햹,뛔벲늡랢늡믺훆뗄뒲쪵볹훐,캴싺ퟣ뗄쇙뒲탨튪훷튪냼삨틔쿂벸훖쟩죏쪶룼캪짮죫,짵훁믡랢짺룹놾탔뗄룄뇤ꆣ퓚헢훖뿶:ꋙ췾킲짺쏼뗄퇏훘벲늡,쿖폐튩컯뗄쇆킧ꆢ낲좫쟩뿶쿂,믹폚탂샭싛뗄뒴탂튩뗄퇐랢쒿뇪뛠캪폅킧ꆣ탔듦퓚컊쳢ꆣꋚ몱볻벲늡,짐컞훎쇆튩컯ꆣꋛ튻ꆡ럇쇓킧ꆡ쫽쪮쓪살,쯦ퟅ뿆톧벼쫵뗄뷸늽,냣벲늡ힴ첬,짐컞폐킧훎쇆튩컯;틑폐튩컯뗄쇆킧늻춨맽튩컯퇐랢웳튵뗄늻뛏얬솦,탭뛠벲늡틑폐뷏뛠샭쿫믲듦퓚낲좫탔컊쳢;틑폐튩컯놾짭폐좱쿝,폃튩훎쇆튩컯,웤훐늻랦쇆킧뷏잿뗄튩컯듦퓚,웤폐킧싊틀듓탔닮ꆣꋜ펰쿬뮼헟풤뫳뗄웤쯻컊쳢ꆣꋝ탂랢뎣뎣뿉룟듯80%ퟳ폒,퓚듋훖쟩뿶쿂,뷸튻늽쳡룟쿖뗄벲늡ꆣꋞ뛔랢늡믺훆뗄탂죏쪶,뿉쓜탨튪훎쇆쇆킧좷쪵듦퓚뫜듳쓑뛈ꆣ톧뗄룯쏼탔룄뇤뗈ꆣ떫쫇,퓚듳뛠쫽쟩뿶쿂,평폚벲늡뗄뢴퓓탔틔벰샽죧:ꋙ캸쪳맜랴쇷탔벲늡(GERD)튩컯뗄퇐늻춬뮼헟볤뗄룶쳥닮틬,죎뫎튻훖튩컯뚼늻뿉쓜뷢랢벰쫊펦횢뗄닺짺맽돌:퓚볈췹뗄튽톧뷌뿆쫩훐,늢뻶쯹폐뮼헟뗄컊쳢,쯤좻뿉쓜틑폐뛠훖튩컯듦퓚,ퟜ컞ꆰ캸쪳맜랴쇷탔벲늡(GERD)ꆱ뗄헯뛏쫵폯ꆣ쒳튩믡폐튻킩뮼헟뛔쿖폐튩컯쎻폐랴펦믲랴펦뷏닮ꆣ틲컯퇐랢웳튵춨맽짮죫ꆢ쾸훂뗄뗷퇐,랢쿖좷폐튻훖훷듋,뒴탂튩컯뗄ퟜ쳥쇆킧폅폚낲캿볁늢쟒폫틑짏쫐9ꆡ31ꆡ훐맺탂튩퓓횾2010쓪뗚19뻭뗚11웚
ChineseJournalofNewDrugs2010,19(11)뗄쇆킧뿏뚨뗄튩컯쿠뷼(럇쇓킧)튲쫇뿉틔뷓쫜뗄,뺿,뻍탨튪룹뻝퇐랢쒿뇪좷뚨ퟜ뗄쇙뒲쫔퇩볆뮮,뻍ퟷ캪튻훖뿉톡뗄훎쇆튩컯,뛔쪹폃쿖폐튩컯훎쇆컞룷쿮쫔퇩뗄쒿뗄ꆢ쫔퇩짨볆ꆢ뷡맻에뚨ꆢ볌탸믲훐횹킧뗄뮼헟뿉쓜랢믓튻뚨뗄ퟷ폃ꆣ뫳탸퇐뺿뗄뇪ힼ뗈짨뚨믹놾뿲볜,놣횤퇐랢릤ퟷ쓜ꆡ폐킧ꆡ뛔폚룶뇰몱볻늡ꆢ췾킲짺쏼뗄쓑훎탔릻퇘ퟅ헽좷랽쿲췆뷸,쫊쪱ꆢ헽좷뗘ퟶ돶볌탸믲훐횹벲늡틔벰쒳킩탂죏쪶뗄벲늡,뿉쓜짐컞훎쇆튩컯짏뷸튻늽퇐뺿뗄뻶뚨;뇜쏢늻싛뷡맻죧뫎튻캶췆뷸뫳쫐ꆣ뛔폚룃훖쟩뿶,튩컯퇐랢뗄쒿뇪뿉좷뚨캪ꆰ폐웚퇐뺿,뮨럑쯹폐풴,떫뷡맻폫솢쳢쿠닮벫풶뗄쟩킧ꆱꆣ헢훖ꆰ폐킧ꆱ쫇쿠뛔폚낲캿볁뛸퇔뗄,틔낲캿뿶랢짺ꆣ볁ퟷ캪뛔헕튩컯,춨맽쇙뒲쫔퇩횤쏷쯹퇐훆튩컯뗄ꆡ첽쯷탔쇙뒲쫔퇩쇙뒲쇆킧폅폚낲캿볁뛔헕ퟩ,뮼헟퓚뷓쫜룃튩훎쇆뛔폚뒴탂튩뛸퇔,웤죋쳥쓍쫜쟩뿶ꆢ죋쳥튩뚯톧쪱좷폐믱틦,죧뿉틔뮺뷢횢ힴꆢ쯵뛌늡돌ꆢ룄짆풤뫳쳘헷ꆢ폐킧볁솿폫낲좫볁솿랶캧ꆢ쇙뒲쇆킧폫낲좫탔뗈ꆣ평폚짐컞웤쯻뗄훎쇆튩컯,쯹틔,폫낲캿볁뇈뷏뻹쫇캴횪뗄,탨튪춨맽쾵춳퇐뺿훰늽첽쯷ꆢ좷뚨,돉좷쪵폐킧벴뿉뷓쫜ꆣ릦폫쪧냜뗄믺믡릲듦ꆣ헽쫇평폚뒴탂튩쇙뒲퇐뺿뗄ꆡퟷ폃믺훆뮥늹ꆡ쯦ퟅ뿆톧뗄랢햹,뛔벲늡늡첽쯷탔,웤쇙뒲퇐뺿뇘탫톭탲붥뷸,룹뻝퇐랢뗄탨튪틲ꆢ랢늡믺훆ꆢ늡샭뇤뮯ꆢ늡샭짺샭믺훆뗄죏쪶믡훰짨볆뇘튪뗄쇙뒲쫔퇩,첽쯷볁솿2킧펦맘쾵ꆢ쇙뒲룸늽짮죫ꆣ춨맽뛔틑폐훎쇆튩컯뗄좫쏦럖컶,쏷좷웤튩볁솿랶캧ꆢ룸튩랽낸,첽쯷튩컯뗄쇆킧ꆢ낲좫탔쟩ퟷ폃믺훆,쇋뷢웤좱뗣쯹퓚,퇐랢폫쿖폐튩컯ퟷ폃믺뿶ꆣ틑폐ퟷ헟뻍뒴탂튩쇙뒲쫔퇩뗄볁솿뫍룸튩랽낸훆뮥늹뗄탂튩,퓚쇙뒲짏폃폚솪뫏폃튩,틔퓶잿훎쇆뷸탐쇋뷏캪쿪쾸뗄싛쫶[3],늻퓙ힸ쫶ꆣ킧맻뫍복쟡늻솼랴펦ꆣꆡ좷횤탔쇙뒲쫔퇩ꆡ퓶볓쇙뒲폃튩뗄쮳펦탔(틀듓탔)ꆡ퓚쇙뒲퓚쇆킧뫍낲좫탔좷횤쫔퇩훐,튪틔퇐뺿튩컯쯹쪵볹훐,탭뛠틲쯘뿉떼훂뮼헟폃튩뗄틀듓탔붵뗍,헫뛔쫊펦횢뗄뮼헟캪퇐뺿뛔쿳,뛔튩컯틔쒳튻볁솿ꆢ죧:튩컯냫쮥웚뛌뛸탨튪쎿죕뛠듎룸튩ꆢ톪튩얨뛈늨쳘뚨룸튩랽낸벰룸튩쇆돌룸튩쪱뗄쇆킧뫍낲좫탔뷸뚯맽듳틽웰쏷쿔뗄늻솼랴펦ꆢ싽탔늡탨튪뎤웚룸튩탐움볛,춨맽쫔퇩좷뚨룃튩뗄쇆킧뫍낲좫탔ꆣ퓚퇐훎쇆떫뷶폐힢짤훆볁쟒탨욵랱룸튩ꆢ뺫짱믲짱뺭벲뺿짨볆훐,튪쳘뇰힢틢틔쿂벸룶풭퓲컊쳢:ꋙ헯뛏늡뮼헟뗄죏횪릦쓜붵뗍뗈ꆣ캪쳡룟폃튩틀듓탔,뿉뇪ힼ:살풴ꆢ룼탂뫍맦랶컊쳢,퓚룃튵쇬폲뗄뿉뷓쫜뾼싇퇐랢냫쮥웚뷏뎤뗄튩컯ꆣ탔ꆣꋚ쫜쫔헟죫톡뇪ힼꆢ업돽뇪ힼ뗈뗄뿆톧ꆢ뫏샭4ꆡ뒴탂튩쇙뒲퇐뺿뗄믹놾풭퓲탔ꆣꋛ퇐뺿짨볆뗄뿆톧ꆢ뫏샭탔ꆣꋜ쫔퇩튩컯ꆢ뛔헕탂튩쇙뒲퇐뺿냼삨ꋱ웚ꆢꋲ웚ꆢꋳ웚쇙뒲쫔퇩벰튩컯뗄룸튩볁솿ꆢ룸튩랽낸ꆢ볁솿뗷헻랽낸뗄틀뻝;룸짏쫐뫳쇙뒲쫔퇩(ꋴ웚쇙뒲쫔퇩),퓚ꆶ튩욷힢닡맜튩쇆돌벰웤좷뚨틀뻝ꆣꋝ쇆킧횸뇪벰웤틀뻝,튪폐샭냬램ꆷ뫍틔췹랢뇭뗄뛠욪컄헂훐뛔룷웚쇙뒲쫔퇩랢햹뗄퇛맢,탨튪룹뻝뿆톧뗄랢햹쫊쪱룼탂,럻뫏쒿뗄훷튪쒿뗄ꆢ쫔퇩짨볆뗈틑폐럇뎣쏷좷뗄쮵쏷,맊퓚잰뗄쇙뒲퇐뺿쿖ힴꆣꋞ쇆킧에뛏뇪ힼ뗄뿆톧탔ꆢ쿈듋늻퓙ힸ쫶ꆣ뷸탔뫍쫊폃탔ꆣꋟ낲좫탔횸뇪벰움볛컊쳢,탨쳘뇰뒴탂튩뗄쇙뒲쫔퇩쫇튻쿮뢴퓓뗄쾵춳릤돌,펦맘힢럇쇙뒲벰잰웚쇙뒲쫔퇩훐랢쿖뗄컊쳢,늢춬쪱맘퓚뾪쪼쫔퇩횮잰훆뚨쇙뒲쫔퇩뗄ퟜ쳥볆뮮,냼삨쓢힢튻냣탔낲좫컊쳢ꆣꋠ춳볆럖컶뗄뿆톧ꆢ뫏샭탔ꆣ뷸탐뗄룷쿮쫔퇩ꆢ풤웚쒿뇪벰에뚨뇪ힼꆢ볌탸뷸탐믲돽짏쫶뗄튻냣탔풭퓲튪쟳췢,짐탨뷡뫏쯹퇐뺿훐횹뫳웚퇐뺿뗄뻶닟랽램뗈ꆣ놾늿럖볲튪닻쏷쇙뒲튩컯뗄뻟쳥쳘뗣ꆢ퇐랢쒿뇪뷸탐헫뛔탔뗄짨볆,뷸뛸쫔퇩훐탨튪쳘뇰힢틢뗄풭퓲탔컊쳢,퓶잿쇙뒲쫔퇩듯떽춨맽쇙뒲퇐뺿뛔솢쳢뷸탐퇩횤뗄쒿뗄ꆣ뗄쒿뗄탔ꆢ뿆톧탔,틔놣횤쯹뷸탐뗄쇙뒲쫔퇩쓜릻헦헽듯떽첽쯷늢좷횤튩컯쇆킧뫍낲좫탔뗄쒿뗄ꆣ[ꆡ닎ꆡ뾼ꆡ컄ꆡ쿗ꆡ]ꆡ쇙뒲쫔퇩뗄ퟜ쳥맦뮮[1]ꆡ맺볒쪳욷튩욷볠뚽맜샭뻖.튩욷힢닡맜샭냬램[S].2007:1-룹뻝솢쳢,춨맽즸톡좷뚨쇋쒿뇪뮯뫏컯12.,퓚췪돉튻쾵쇐뚯컯튩킧ꆢ튩뚯톧ꆢ낲좫탔뗈럇쇙뒲퇐뺿횮[2]ꆡ맺볒쪳욷튩욷볠뚽맜샭뻖.탂튩힢닡쳘쫢짳엺맜샭맦뚨[S].뫳2009.,뛔쒿뇪뮯뫏컯뗄쳘탔뻍폐쇋뇈뷏쏷좷뗄죏쪶ꆣ믹폚풤쿈짨뚨뗄뇪ힼ,뺭맽폐맘죋풱뗄릲춬쳖싛,죧[3]ꆡ퇮뷸늨.뒴탂탔튩컯쇙뒲쫔퇩볁솿뫍룸튩랽낸뗄첽쯷뫍좷뚨[J].훐맺쇙뒲튩샭톧폫훎쇆톧,2008,13(8):841-846.맻룃뮯뫏컯럻뫏풤뚨뗄톡퓱뇪ힼ,횵뗃뷸탐쇙뒲퇐뇠벭:뿶럶뮪/뷓쫜죕웚:2010-03-189ꆡ32훐맺탂튩퓓횾2010쓪뗚19뻭뗚11웚