新药项目筛选与风险控制.ppt

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新药项目筛选与风险控制 刁天喜 军事医学科学院 diaotx@ 探讨的问题 新药研发项目风险 新药项目筛选管理 新药项目风险控制 信息资源合理利用 ——为新药项目筛选与决策提供参考 问题1 新药研发项目风险 ？ 研发项目风险管理  是研发项目不可或缺的重 要组成部分  是一主动的、系统的管理 过程  没有风险管理系统的项目 是风险最大的项目  研发项目的多阶段性  研发项目的多因素风险  研发项目的不确定性 研发项目风险管理过程 药 物 研 发 阶 段 风 险 多阶段性 多因素性 不确定性 靶 标 研 究 发 现 研 究 临 床 研 究 产 业 化 研 究 临床研究 新药项目风险的类别 市场风险 技术风险 资金风险 政策法规 知识产权 管理风险 市场风险 •价值链的可获得性 —研发 —生产 —销售 •产品差异性 —性能指标蠕动 —客户对新技术所带来新性能的认识 •市场接受程度 —进入新市场的风险 —对潜在市场容量和商业模式的认识 •与现有产品组合的匹配性 •与现有销售网络、模式的匹配性 •与现有生产条件的匹配性 •与市场战略的匹配性 企业资源匹配 知识产权 •专利问题 •行政保护 •中药品种保护 •新药保护 •过渡期 •监测期 政策法规 •注册管理办法 •技术指导原则 •标准 •新技术和产品的审评尺度 •申报审批时间 •注册流程 •…… 技术因素（一） • 技术不成熟 ——加大研发工作量和难度、失败可能性增加、引发生产和市场阶段 的风险 • 技术不先进 ——不具经济上的可行性 • 技术难度与复杂性 ——技术难度越大、风险越大、但其市场防护能力较强 • 技术能力和所需互补能力的可获得性 ——互补技术可能并不成熟 技术因素（二） • 性能指标可实现性 ——一项技术能否实现预期目标，在项目开始之前或研究过程中是不 能肯定的 • 技术效果的不确定性 ——研发项目在研究过程中还难以估计其最终技术效果。例因毒副作 用而召回的药品，万络、酚氟拉明、右旋酚酚氟拉明、西沙必利、曲 格列酮、西立伐他汀…. • 技术寿命的不确定性 ——技术更新的周期越来越短。上世纪70年代第一个模仿创新药物上 市时间是年，上世纪90年代这一时间缩短到年。 许可交易风险  制药行业中合作和许可交易的失败率在21%-50%  不同类型的公司许可交易的风险不同。高成熟度公司从研 发合作中获取的利益要低于低成熟度的公司，制药公司和 成熟的生物技术公司在研发合作中要承担更多风险，获取 的利益要低于新兴的生物技术公司  成熟的生物技术公司和制药公司更倾向于在新药开发后期 阶段的合作 问题2 新药项目筛选管理  项目筛选定位  项目筛选实施  筛选原则  工作内容  工作方法  项目筛选决策  项目筛选支撑 新药项目筛选管理 ----项目筛选定位  行业定位 • 制药、中小型研发、风险投资  企业定位 • 研发型、销售型、研发销售型 • 中药、化学药、生物制药、混合型 • 大型企业、中型企业、小型企业 • 合资企业、国营企业、民营企业 • 成长中企业、成熟企业  战略定位 • 企业基本战略态势：成本领先、目标集聚、特色明显 • 成长型战略：(1)企业内扩张：一体化战略、多元化战略 加强型战略: (2)企业外扩张：战略联盟：虚拟运作等 • 防御型战略：收缩战略、剥离战略、清算战略 制药企业与风投的筛选定位  国外制药产业的两种创新力量 • 第一是大型制药企业 • 第二是中小生物技术企业(靠风险投资机构支持)  两种主要投资者 • 制药企业：科技成果产出的最终使用者 • 风险投资机构：处于价值链的上游，专注于科技成果向产品转化过程中的关 键环节  两种投资者项目筛选定位不同 • 动机 • 范围 • 阶段 ？ 研发阶段 研究与发展 临床前开发 临床试验 注册 IV期临床 主要任务 药物作用靶标研 究，进行先导化 合物的鉴定与优 化 优选的化合物在动 物体内进行毒性和 安全性研究 化合物在人体内进 行3期临床试验 向执法部门申 请批准 药品上市后进行更大 范围的临床观察 公共研究机构 卫生研究机构发起进行的基础研究的 重要发现使药物和疫苗的研发成为可 能 公立医院、诊所和 临床研究中心是进 行临床研究的重要 机构 法规机构制定相关标准、并对产品 的文件进行评估，在保证公司正常 运转环境创造方面发挥重要作用 小型专业公司 小型的专业公司在药物研究和发现方 面发挥着越来越重要的作用，这些公 司成为大型制药公司药物和疫苗开发 的重要来源 小型公司在临床试 验方面的作用比较 有限 不扮演任何角色 制药企业 制药业承担了药物研究和开发方面的 大部分费用 是临床试验的最大 出资者 制药公司的作用是向法规机构提交 产品材料，并进行产品上市后的临 床试验 新药项目筛选管理 ---项目筛选原则的确立 项目初筛原则  主要是根据项目筛选的定位进行项目的选择  项目选择途径  所属行业类型  所属治疗类别  项目的前景及可行性  与公司战略的兼容、与公司营销体系和生产制造能力 匹配 项目评价原则  市场性原则 产品的市场需求是项目必要性的基础，市场研究是解决项目必要性的关键。 主要内容：市场容量、市场特征、需求量发展趋势。  市场容量以疾病流行病学数据为基础、预测项目产品的理想市场容量； 根据用药相关数据推总实际市场容量、在公司战略规划指导下，划定公司 项目评价的市场容量范围。  市场特征主要明确市场供求状况、市场完善程度、竞争产品数量、竞争 厂家数量、产品和厂家的市场占有率、进入市场障碍、产品需求的主要影 响因素、估计项目产品未来可能的市场占有率和销售量。  需求量发展趋势以疾病发病率发展趋势和用药数据对项目产品将来发展 趋势进行预测。  技术性原则  药学：处方组成、提取工艺流程、剂型、质量标准、稳定性研究的成 熟性和可靠性；原材料获取难易程度及价格；仪器设备、人员需求和具备的条 件；主要技术先进程度；中试和生产的相关技术要求。  药理、毒理： 是否具有较高的药效及安全性；实验动物需求；有无成熟的动物模型；实验指 标、剂量和对照的确立；仪器设备和人员需求和具备的条件；实验周期长短； 主要技术障碍和可能解决方案；…..  临床试验：有无成熟的临床研究方案；病例收集的难易程度；临床研究基 地情况；临床研究周期。  经济性原则  研究开发预期投资规模；预期研究周期；预期收益；挣现值方法的使用。  创新性原则  项目在选题思路、研究方式和方法、研究方案等方面是否具备创新研 究特点  权威意见参考原则  征求新药研究开发各方面专家意见，作为项目评估的参考意见  政策性原则  与宏观政策、法规、管理办法等的一致性  信息的详尽程度和可靠性  信息的全面和可靠程度对决策起着至关重要的作用，在项目决策前首先必 须明确信息资料的来源及可靠性，信息的全面程度，立项过程中信息利用 原则另行规定  项目产品的市场空间或差异性  从产品的市场容量和市场特征，看项目产品有无较好的市场空间或产品差 异性 项目决策原则  与公司发展战略的一致性  项目与公司总体发展战略和长期产品战略有一致性  与公司市场营销体系的协调性  充分了解项目产品的目标市场和营销特点，看是否与公司现有营销体系相 协调  与公司生产制造能力的匹配性  从项目产品的剂型、所需生产设备、对人员的要求、需要的生产能力等几 个方面，看是否与公司的生产制造能力相匹配  与公司投资规模的适应性  从项目产品的投资规模、上市周期、看与公司规模和经济实力是否相适应  项目方案的完整性和可行性  从整体上审查项目方案的完整性，市场分析的客观性，技术方案的可行性， 预期投入和产出的可靠性  项目风险预测与防范措施的完备性  从政策、技术和市场识别项目主要风险及可能的防范对策 新药项目筛选管理 ----项目筛选中的主要工作 项目筛选流程  工作内容  筛选方向的把握：在发展定位和发展战略基础上确立方向  筛选途径：构建稳定的筛选网络，机构合作、会议、国家和地方课题 ….  构建项目库，初步确定基本项目。  工作方法  把握阶段性特征：项目的阶段性、选择的动态性  筛选人才的培养：通才(技术+政策+市场+特质)  筛选网络和项目库的维护 项目初筛  主要内容  政策适应性  技术先进性  市场竞争性  项目团队能力评价  工作方法  调研流程构建：SOP  调研方法选择：文献调研、实地调查、专家调查  调研报告撰写：概述、结果、结论、建议  调研人才培养：专业(技术+市场+政策)+管理(情报、沟通) 项目调研  主要内容  战略一致性：战略定位、战略方向  技术可能性：技术先进程度、政策法规变化、环境变化  现实可行性：市场竞争程度、实现时间、实现能力  工作方法  论证方法选择：专家调查法、头脑风暴、层次分析  调研与论证结合：调研的地位、论证的作用 项目论证  决策是一个客观过程，还涉及大量的个人情感以及价值判断 等主观因素  客观因素：信息不充分、不可预知的因素、决策机制不健全等  主观因素：决策者的能力不足、受情绪、成见影响致判断失误  决策风险往往带有全局性的影响，规避和防范决策风险是风 险管理体系中的核心  一是要提高决策者的风险意识  二是要建立有效的决策机制  三是要建立风险预警监控体系 项目决策 新药项目筛选管理 ----项目筛选支撑系统 数据库 项目库 专家库 ----三库的构建  项目主要来源  大学及研究机构  中小型医药研发企业  自主选题  获得项目信息的途径  国家和地方的研究课题  会议  期刊杂志  实地调查  项目来源网络的维护  网络建立需要漫长时间  网络维护需要耗费很大的资源  网络具有地域性选择性 项目库构建 新药项目筛选管理 ----战略层次项目选择 新药项目的空间选择 P T O P I M m i t 新 药 项 目 选 择 空 间 M——市场 T——技术 I——产业 影响产品选择的因素 市场因素 •创新产品和特性 •用户需求及变化 •企业的核心能力 •竞争对手的态势 技术因素 •企业技术积累 •外部技术供给 •用户对技术特性的要求 •竞争对手的技术态势 产业因素 •市场集中度 •产品差别 •进入壁垒 新药项目空间选择方法——产品族法 创新产品族 将核心设计和基本产品要素相同的 创新产品称为一个创新产品族 例如 治疗同一疾病的药物 相同剂型的药物 成分相同而剂型不同的药物 技术相同而药物不同的药物 企业不可能就单一产品进行资源配 置，须考虑系列化的产品安排 企业新产品通常是基于共同的核心 设计和基本产品要素 利于企业对产品总体的系统考察 既重视了核心产品，也不忽视衍生 产品 是企业创新产品空间选择的重要路 径 创新产品族选择的类型  技术型新药项目选择  市场型新药项目选择  技术—市场型新药项目选择  技术—市场—产业型项目选择 大 小 不 确 定 性  在原产业或原市场中，面向新的技术领域选择新药项目---技术型 新药项目  对应于药物核心层(功能主治)或有形层(质量、技术)  举例1：加拿大杰雷克斯生物技术公司的胰岛素口腔喷雾剂， 以该公司的专利RapidMist释药装置将胰岛素释至人口内，被 口腔粘膜吸收而不沉积于肺部。  举例2：武田制药北美公司的雷美尔通(rameltcon)迄今为止 唯一一个无滥用和依赖性倾向的利眠药 技术型新药项目选择(一)  以新药技术进展为导向，结合自身的核心能力，选择产品项 目 空间 技术因素 市场因素 搜索 技术获得方式 产业因素 技术型新药项目选择(二)  在原技术域或原产业中，面向新的市场领域选择新药项 目---市场型新药项目  由处方药市场转向非处方药市场  由化学药市场转向中药市场  由心脑血管药市场转向抗肿瘤药市场  …. 市场型新药项目选择(一) 空间 市场因素 技术因素 搜索 市场进入方式 产业因素 市场型新药项目选择(二) 市场型新药项目选择中的决策风险  产品市场方向定位混乱，不系统  新药项目选择方法不当，信息不完备  市场机会把握不准确，进入时机和方式不当  忽视技术因素和产业因素  忽视国外新药产品进入带来的威胁 市场型新药项目选择(四)  同时面向新技术域和新市场域选择新药项目  带有更大的不确定性  是大多新药项目选择的方式  两条选择路径 先选技术，再选市场 先选市场，再选技术 技术-市场型新药项目选择  其它行业进入医药行业新药项目的选择  同时面对新技术、新市场和新产业的挑战  新药项目选择的不确定性最大 技术-市场-产业型新药项目选择(一) 技术-市场-产业型新药项目选择(二) P T O P I M m i t 新 药 项 目 选 择 路 径 M——市场 T——技术 I——产业 技术-市场-产业型新药项目选择中的决策风险  对医药产业进入壁垒认识不足，冒险进入  对医药产业退出壁垒准备不足，进退两难 技术-市场-产业型新药项目选择(三) 问题3 新药项目风险控制 新药项目风险另一种分类方法  客观原因引起的风险  科研固有风险  政策法规导向  新药项目合作者  主观原因引起的风险  缺乏风险管理体系  项目团队管理不利  项目沟通不畅  专利意识不足  工作疏漏和失误  人员经验不足 建立新药项目风险管理体系（一）  新药项目风险识别 需要从事新药研发的项目管理者和专家的参与，充分发挥专家委员 会的作用。系统分解法、流程图法、头脑风暴法、情景分析法  项目风险评价 引发原因、风险后果严重程度排序、风险发生概率等借助历史数据 (类似或相近项目)和专家经验分析风险发生的概率与分布 建立新药项目风险管理体系（二）  新药项目风险对应策略  风险回避：选择低风险领域、选择低风险的项目、中止某些研发项目  风险转移：技术转让、技术交易、研发过程不同阶段转移  风险缓和：将风险降至可接受程度，采用成熟技术、采取预防措施  接受风险：制定应急计划  许可交易风险应对策略  通过评估管理降低许可交易交易风险：某些制药企业，如诺华、强生、 百时美施贵宝和礼来等，相继成立了自己的许可交易管理队伍  通过灵活合作机制降低许可交易风险：“重大突破支付” 建立新药项目风险管理体系（三）  注意的问题  定性与定量方法相结合：项目历史数据库+项目专家和决策者：头脑风暴： 专家决策  只考虑主要项目风险：排除能够容忍的项目风险  不间断地进行项目风险评估 建立新药项目风险管理体系（四） 四 项 重 要 工 作  建立新药项目专家咨询委员会  建立新药研发历史项目数据库  建立规范、全面的SOP程序  优化科研管理沟通机制 E:%5C%E4%B8%9A%E5%8A%A1%E6%96%87%E4%BB%B6%5C%E8%BF%9B%E8%A1%8C%E4%B8%AD%E7%9A%84%E4%B8%9A%E5%8A%A1%5C%E5%9B%BD%E9%99%85%E4%BA%A4%E6%B5%81%E4%B8%AD%E5%BF%83%E4%BC%9A%E8%AE%AE%5C%E6%96%B0%E8%8D%AF%E9%A1%B9%E7%9B%AE%E8%B0%83%E7%A0% E:%5C%E4%B8%9A%E5%8A%A1%E6%96%87%E4%BB%B6%5C%E8%BF%9B%E8%A1%8C%E4%B8%AD%E7%9A%84%E4%B8%9A%E5%8A%A1%5C%E5%9B%BD%E9%99%85%E4%BA%A4%E6%B5%81%E4%B8%AD%E5%BF%83%E4%BC%9A%E8%AE%AE%5C%E6%96%B0%E8%8D%AF%E9%A1%B9%E7%9B%AE%E8%B0%83%E7%A0% E:%5C%E4%B8%9A%E5%8A%A1%E6%96%87%E4%BB%B6%5C%E8%BF%9B%E8%A1%8C%E4%B8%AD%E7%9A%84%E4%B8%9A%E5%8A%A1%5C%E5%9B%BD%E9%99%85%E4%BA%A4%E6%B5%81%E4%B8%AD%E5%BF%83%E4%BC%9A%E8%AE%AE%5C%E6%96%B0%E8%8D%AF%E9%A1%B9%E7%9B%AE%E8%B0%83%E7%A0% 构建信息资源管理系统  目的 规避客观原因引起的项目风险  建立信息管理部门 从事信息管理  重点工作范围 新药项目立项调研、医药信息资源整合、历史项目数据 库构建、咨询专家管理、竞争情报、合作者沟通管理、 组织项目论证、项目风险跟踪与报告 问题4 信息资源合理利用 信息资源利用的误区  误区一：信息资源利用=信息检索 信息检索 信息整理 信息分析 信息检索 信息整理 信息分析 目前的情形：信 息检索效率低， 信息分析不足。 发展趋势：提高信 息检索效率，提高 信息分析质量 新药研发信息资源分布 检索策略和技巧 信息分析方法 瓶 颈 误区二：信息=情报 数据 信息 知识 情报 信息管理链 误区三：信息渠道单一，信息滞后 网络 专业数据库 期刊 会议 内部资料 面谈 …… ——相互印证，去伪存真；最忌以片概全。 新药立项信息资源利用构成 项目的市场信息 项目研发现状信息 项目技术信息 项目政策和知识产权信息 新药立项信息资源有效利用策略 信息需求 信息资源 信息资源有效利用(人才)  市场信息解决方案 策略一 ——适用于对数据要求不是太严格的情况，仅了解市 场基本趋势。 期刊、工具书——信息较滞后 搜索引擎（GOOGLE、百度……） 国家药品监督管理局数据库 卫生部信息统计中心 WHO CBMDISC、CMCC、清华全文、万方数据、维普 HEALTHOO（综合信息） 中国医药经济信息网（零售数据） 中国数字图书馆（上海医工院） 中国医药信息网（SFDA） 策略二： IMS——数据质量高，价格昂贵 中国药学会科技开发中心（医院用药） 南方医药经济研究所（零售药店、医院中成药） 策略三  研发信息解决方案 策略一 ——需要整合多个渠道的资源，时间长，对信息人员要求高。 SFDA、CDE（批准临床、申报厂家、品种、审评进度、） 中保办（中成药质量标准、保护期限） MEDLINE或PUBMED FDA、EMEA、美国研究与制药商协会（PhRMA) 搜索引擎（Google、Yahoo……） 纸质工具书： The Merck Index 、Martindale 、《美国药典》、 《英国药典》、PDR、IPA、EMBASE、CA、 丁香园：药品标准、工具书电子版、…… 策略二 ——对信息进行了初步加工整理，方便查询 中国医药数字图书馆（批准新药库、药品标准库、批准临床药 品库、进口药品库……） 中国医药信息网（新药库、药学文摘数据库 、国内医药信息总 览 ……） CBMDISC、CMCC、清华全文、万方数据、维普 Derwent Drug Files、IPA、EMBASE、 Elsevier Science全文 数据库 、Springer-link全文数据库、ProQuest Medical Library全文数据库 、OVID全文数据库 卫标中心 ADIS International: Adis R&D Insight Adis Clinical Trials Insight Adis Newsletters Adis LMS Drug Alerts 策略三 ——由专业机构加工，时效性、针对性强，查询效率高 PJB Publications LTD: Pharmaproject Prous Science: Prous ScienceDrug Data Report Prous Science Drugs of the Future  Prous Science Daily Essentials-Daily Prous Science Daily Essentials-Weekly IMS Health Incorporated: IMS R&D Focus IMS New Product Focus IMS Patent Focus IMS Company Profiles  专利信息解决方案 策略一 ——免费、漏检、时间长 Google FDA（Orange Book） 工具书 （ The Merck Index ） CA（纸质） USPTO EPO 查到的专利——EPO上的同族专利——国内专利 专利是否 查准查全 是关键所 在！ CA（光盘）：化合物基础专利较好，如果化合物不同 晶型、不同盐、不同制剂等等都有不同的CAS号，查CA比 较繁琐。 Pharmaproject、Ensemble：直接给出一些基础专利和 主要制剂、适应症方面的专利，但是不全。 查到的专利——EPO上的同族专利——国内专利 策略二 ——费用较低、依然漏检 依然会漏检 IMS Patent：检索化合物专利是其特长，可以使用商品 名、通用名等检索，比较全面。 Derwent：是专业的专利公司，对专利数据重新标记和定 位，根据化合物的基础专利查找其同族相关专利。 INPADOC：把具有相同特征的专利归纳，包括了4千多万 个专利及4千2百多万条来自于27个国家的详细专利法律状 态信息。 策略三 ——全面、时间短、费用较高 明确的信息需求 了解信息资源分布、开放信息渠道、整合信息资源 信息不等于情报，强调信息分析 可靠数据+分析方法+专门人才 客观事实与企业管理、文化的博奕 结论 刁天喜 博士 军事医学科学院生物医药信息中心 主任 研究员 博导 研究方向：医药发展战略、新药项目筛 选、药物信息分析利用 diaotx@