活性药物成分的 Q7AGMP 指导
该指导描述了 FDA 目前对该问题的规定。它不是给任何人创造和赋予了权利，也不是
要与 FDA 和公众实施。如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。
I．简介（1）
A． 目的（）
这份文件试图为在质量管理的合适的系统下生产 APIs 的 GMP 提供相关指导。它也试
图帮助去保证生产出来的 APIs 能满足对它提出的质量和纯度的标准。
在这份指导中，“生产”这个词可以定义为包含所有 APIs 原料的购入，生产，包装，重包
装，标记，重标记，质量控制，发放，贮存，和分发以及相关的控制；“应该”这个词定义为
保证与 CGMP 相符。如果有其他途径能满足实施的法规和规章制度，可以进行改变。在这
个目的的指导下，CGMP 与 GMP 是相同的，
这份指导作为一个整体没有包含从事生产的人员的安全条款，也没有与环保相关的条款。
这些方面的控制是生产者固有的责任，也由国家法律来约束。
这份指导并不是试图定义登记和档案管理需求或者修改药典的规定，也不是要影响负责
规章制度的机构在市场/生产授权或者药物申请下建立与 APIs 有关的特定的登记/档案管理
需求。登记/档案管理文件中的所有条款必须被履行。
B．调整适应性（）
在世界这个范围内，原料像 APIs 一样根据法律的分类也有所不同。当一个原料在一个
地区或者国家被归类于 APIs，被生产并用于药物产品，那么它就必须按照该指导进行生产。
C． 范围（）
这份指导用于人类药物（医疗）产品中 APIs 的生产，也用于由立即优先于使 APIs 无菌
的无菌 APIs 的生产中。这种无菌 APIs 的无菌操作没有包括在该指导当中，但应该根据当地
官方定义的药物（医疗）产品的 GMP 指导去执行。
这份指导包含了 APIs 通过化学合成，提取，细胞培养/发酵，天然药物中的获得，或者
与这些相关操作的生产。专门的 APIs 细胞培养/发酵法生产在 XVIII（18）中详细描述。
这份指导包含了所有的疫苗，整个细胞，整个血液和原生质，血液和原生质衍生物（原
生质片段），和基因治疗的 APIs。但是，它并没有包含用血液或原生质作为原料来生产
APIs。有些细胞基质（哺乳动物，植物，昆虫或者微生物细胞，组织或动物来源包括转基因
动物）和早期生产步骤包含在 GMP 中但没有包含在这份指导中。另外，这份指导没有包括
医疗用气体，大包装药物（医疗）产品（如在大包装中的药片，胶囊），或者放射性药物。
第 XIX（19）章中包含了特定用于临床治疗途径（研究性医疗产品）的药物（医疗）产
品 APIs 的生产指导。
API 的“起始原料”是初始原料，中间体，或者用于 API 产品的 API，并且与 API 结合作
为重要的结构框架；开始原料是贸易项目，在合同或者贸易协议下，或者自己生产，从一个
或者更多的供货者手中购买原料；它总的来说组成了化学物质和结构。
一个公司应该指出和列出 API 开始生产的点的基本原理。在合成阶段，它指出了 API
开始原料该在什么时候加入该进程中；在其他阶段（如：发酵，提取，纯化），这个原理应
该建立在一件件的具体情况的基础上。表 1 给出了 API 开始原料该在什么时候加入该进程
中。
从这点开始，如这份指导中定义的合适的 GMP 应该被应用于这些中间体和 API 生产步
骤当中。这包括了影响到 API 的质量重要进程步骤的验证。然而，我们应该注意到实际上
一个公司选择验证一个进程步骤并不是必须的。
这份文件的指导被应用于表１中的灰色部分的步骤，然而，其中所有显示的步骤并不需
要都完成。这种 API 的 GMP 生产中的严格要求应该从 API 的早期步骤一直延续到最后的步
骤：纯化和包装。APIs 的物理步骤，如成粒，包衣或者粒子尺寸的物理处理（如：制粉，
微粉化）应该根据这份指导包含在其中。
这份 GMP 指导不能用于 API 开始原料引入之前的步骤。
表 1：该指导在 API 生产中的应用
生产类型 该指导在该类型生产步骤（用灰色表示）中的应用
化学生产 API 起 始 原
料的生产
API 起 始 原
料的引入
中 间 体 的 生
产
分离和纯化 物 理 步 骤 及
包装
从 动 物 来 源
得到的 API
器官、液体、
组织的收集
剪切、混合和
初始进程
API 起 始 原
料的引入
分离和纯化 物 理 步 骤 及
包装
从 植 物 来 源
得到的 API
植物的收集 剪 切 和 初 始
提取
API 起 始 原
料的引入
分离和纯化 物 理 步 骤 及
包装
从草药提取
API
植物的收集 剪 切 和 初 始
提取
进一步提取 物 理 步 骤 及
包装
由 粉 碎 的 或
粉 末 状 草 药
组成的 API
植物和 /或培
养物、收获物
的收集
剪切/粉碎 物 理 步 骤 及
包装
生物技术：发
酵/细胞培养
主 要 细 胞 群
和 工 作 细 胞
群的建立
工 作 细 胞 群
的保藏
细胞培养和 /
或发酵
分离和纯化 物 理 步 骤 及
包装
经 典 发 酵 法
生产 API
细 胞 群 的 建
立
细 胞 群 的 保
藏
将 细 胞 引 入
发酵
分离和纯化 物 理 步 骤 及
包装
II．质量管理(2)
A. 原则()
质量应该是所有跟生产有关的人员的责任。
每一个生产者都必须为参与管理和适当的生产人员进行的质量管理来建立、存档和执行
有效的系统。
质量管理系统应该围绕着组织结构、进程、步骤和来源、以及活动来确保 API 能满足
质量和纯度的规范。所有与质量相关的活动必须有定义并且用文件记录。
对于产品应该有一个独立的质量部门，并且能满足质量保证(QA)和质量控制(QC)两部
分的责任。质量部门在形式上应该是分开的 QA 和 QC，或者一个单独的个人和团体，这依
据组织结构的规模大小。
发放中间体和 APIs 的授权人员应该指定。
所有与质量相关的活动都必须在其执行的时候记录下来。
任何背离已建立程序的活动都必须有文件记录并有所解释，严重的背离活动都应被调查，
并且调查和结论都应记录。
在原料被质量部门评估达到满意要求之前不能发放，除非有适当的系统允许这样的使用
（如：在如第Ｘ(10)章中叙述的隔离下运出或对未完成评估的原料或中间体的使用）。
规程应该不断调整的为通报责任的管理，严重的 GMP 的不足，产品的缺点及相关的行
动（如：与质量相关的投诉、反馈和调整行动）而存在。
B. 质量部门的责任()
质量部门应该对所有与质量相关的活动负责。
质量部门应该复审并改进所有与质量相关的文件。
独立的质量部门的主要职责不能被委任。这些责任应以书面形式记下，并应该包括，但
不是必须限制，如下：
1. 发放或拒收的所有 APIs。发放或拒收生产公司控制以外的中间体的使用
2. 建立发放或拒收原料、中间体、包装和标签材料的系统
3. 在运出分发的 API 之前复审已完成的批产品和实验室重要进程步骤的控制记录
4. 确保重要的背离活动已经被调查和解决
5. 改进所有规范和主要产品的说明
6. 改进所有影响到中间体和 APIs 质量的程序
7. 确保实施内部审核（自我检查）
8. 改进中间体 API 的合同生产者
9. 改进会潜在影响中间体和 API 质量的变化
10. 复审和改进验证的草案和报告
11. 确定与质量相关的投诉都调查解决了
12. 确保有效的系统用于保持和校准重要的仪器
13. 确保原料得到适当的检测，并且结果有所记录
14. 确定有稳定的数据来支持重测试或终止期限，及对 APIs 和中间体进行适当的贮存
15. 进行产品质量复审（见 ）
C. 生产活动的责任（）
生产活动的责任应以书面形式记下，并应该包括，但不是必须限制，如下：
1. 根据书面程序进行中间体或 APIs 产品说明的准备、复审、改进和分发
2. 根据之前的改进说明生产 APIs，适当的话生产中间体
3. 复审所有的产品批记录和确保这些都已完成并有签名
4. 确保所有的产品背离都已记录和评估，并且重要的背离都调查了，结论有所记录
5. 确保产品设备干净，并适当话，消毒
6. 确保进行了必要的校准，保存了记录
7. 确保预想和设备的保存，并保存记录
8. 确保验证协议和报告复审和改进了
9. 评估关于产品，进程和设备所提出的改变
10. 确保新的，必要时修正过的设备和仪器合格
D. 内部审查（自我检查）（）
为了证实 APIs 的 GMP 与该原则相符，固定的内部审查应该根据改进的日程表来实施。
审查的结果和纠正的行动应该记录下来，并引起企业管理负责人的注意。商定的纠正行
动应该及时有效的实行。
E. 产品质量复审（）
经常的 APIs 产品复审应该把校验的目标和进程的一致性统一管理。这样的复审通常应
该每年管理并存档一次，并且至少应该包含：
重要的内部进程和重要 API 测试结果的复审
所有没有达到所建立起的规范的批次的复审
所有重要的背离或不一致的以及相关测试的复审
任何执行的进程或分析方法的改变的复审
稳定性监控程序结果的复审
所有与质量相关的回复、投诉和反馈的复审
矫正行动的充分性的复审
应该对这些复审的结果进行评估，这些由矫正行动或者任何再验证所组成的评估应该被
采纳。这样的矫正行动的原因应被记录下来。经过同意的矫正行动应在一定时间内被有效的
完成。
III．人员（3）
A．人员资历（）
必须要有足够数量经过适当教育、训练且/或有一定经验的有资历的人员对中间体和
APIs 的生产进行指导和管理。
所有从事中间体和 APIs 生产的人员的责任必须以书面形式指定。
必须要有有资格的人员对其他雇员至少进行专门的操作培训，以及对从事跟 GMP 相关
工作的雇员进行培训。培训的记录必须保存，培训应进行阶段性的评估。
B．人员卫生（）
所有的人员应养成良好的卫生和健康习惯。
所有人员应该穿着适合于他们各自生产活动的干净的服装，并且这些服装要进行适当
的改变。在需要时也要配戴头罩、面罩、手套及臂罩以防止中间体和 APIs 的污染。
所有人员应避免直接与中间体或 APIs 接触。
吸烟、吃东西、喝饮料、咀嚼以及储存食物都必须在严格的与生产区域分离开的区域
进行。
若有人员有传染性疾病或在身体表面有损伤则不能从事生产活动，否则会导致 APIs 质
量的下降。任何人员在任何时候（医疗检查或管理监督时）发现有明显的疾病或外伤口则不
得从事生产活动，因为这样的健康状况会影响到 APIs 的质量，直至病愈或经医学主管人员
鉴定不会影响或危害 APIs 的安全性和质量为止。
C．顾问（）
关于中间体或 APIs 生产和控制的顾问应受过足够的教育、训练并有丰富的经验，或三
者相结合，以便对他们受聘项目履行咨询职责。
顾问的姓名、地址、资历以及他们提供的服务类型都应加以记录保存。
IV．厂房和设备（4）
A．设计和结构（）
任何用于中间体和 APIs 生产的厂房和设施在选址、设计和结构上都要便于所从事生产
类型的清洗、保养和操作。设备要在设计上将潜在的污染物降到最低。设备的设计必须适当
的限制微生物污染物的数量，使其符合已建立的中间体或 APIs 的微生物规范。
厂房和设备应有足够空间有序的放置仪器、物料，防止混杂和污染。
若有的仪器能对自身提供足够的保护（如关闭或包含系统），则这些仪器可以放在室外。
在厂房和设备中的物流和人流须设计的避免混杂和污染。
对以下的活动须有规定的区域和控制系统：
购入的原料、未决的发放或拒收物料的收据、证明、样品和检疫证明
中间体和 APIs 的发放和拒收之前的隔离
中间体和 APIs 的取样
进一步部署前保留拒收的物料（如归还、再加工或销毁）
发放的物料的贮存
生产操作
包装和标签操作
实验操作
应有足够的洗涤和清洁设备提供给所有人员。这些设备都必须装有冷热水，适当的肥皂
或清洁剂，空气干燥器或单独的毛巾。这些洗涤和清洁设备应该既与生产区域分离，又容易
拿取。适当的话须有足够的淋浴和/或更衣设备。
实验操作区应该与生产区域分离开。一些实验区域，特别是那些用于内部进程控制的区
域，可以放在生产区域内，提供生产进程的操作而不影响实验室测量的精确性，而实验室及
其操作也不影响中间体或 API 的生产进程。
B．公用设施（）
所有能影响到产品质量的公用设施（如蒸汽、天然气、压缩空气、供暖设备、通风设备
及空调设备）必须有资格认证和适当的监控，当超过极限时要采取适当的措施。绘一幅所有
这些设施的草图是很有必要的。
适当的话要提供足够的通风设备、空气净化设备和排气装置。这些系统的设计和建造必
须使污染和交叉污染的风险最小，并包括如生产水平的适当的控制空气压力、微生物（若适
当）、灰尘、湿度及温度的设备。对于 APIs 暴露在外的环境应给予特别注意。
如果在生产区域空气是循环的，则要采取适当的措施来控制污染和交叉污染的风险。
长期使用的管道应进行适当的检测。这个可以通过检测单独的生产线、文件系统、计算
机控制系统或其他途径来完成。管道要放在避免中间体或 API 污染的位置。
排水口要有足够大的尺寸，并且适当的话要有气阀或防止虹吸的设备。
C．水源（）
用于 APIs 生产的水源需要经过适合于该用途的检测。
除非其他提及，生产用水必须满足 WHO 规定的饮用水（可携带的）质量的条款。
如果饮用水（可携带的）不能保证 API 的质量，并且要求符合化合物和微生物水质标
准，应建立起相应的物理/化学性质，总的微生物数量，有害有机体及内毒素的规范。
当被生产者用于生产的水源达到了一定的质量，就必须用适当的行动标准来进行验证和
监控处理。
在未消过毒的 API 的生产者试图或要求认为该水源适用于进一步生产得到经消毒的药
物（医疗）产品时，用在最后的分离和纯化步骤中的水源中的微生物数量、有害有机体和内
毒素应该受到监视和控制。
D． 牵制政策（）
专门的生产区域，包括仪器、空气处理设备和生产设备，应该应用于生产高致敏性的产
品，如青霉素或头孢菌素等。
当生产有感染性的，或有高度药物活性的，或有毒的物料时（如特定的类固醇或者抗癌
的细胞毒素），专门的生产区域的用途应该专门考虑，除非建立并保持验证了的无活性或洁
净程序。
必须建立和执行适当的措施来防止人员和物料从一个专门的生产区域到另一个生产区
域的流动所引起的交叉感染。
任何一个有剧毒的无药物活性的物料的生产活动（包括称重、制粉或包装），如除草剂
和杀虫剂，不能用与 APIs 产品相同的厂房和设备来管理。这些剧毒的无药物活性物料的处
理和贮存须与 APIs 分开。
E． 照明（）
在所有进行设备清洁、保养和操作的区域都要提供足够的照明。
F． 污水与垃圾（）
在厂房内和中间区域内排出的污水、垃圾和其他废料（如生产过程中的固体、液体或气
体副产物）须以安全、迅速和卫生的方式加以处理。装废物料的容器和管道应清楚的识别。
G． 卫生与维护（）
生产中间体和 APIs 所用到的厂房应进行适当的保养和维护，并保持清洁。
要以书面形式建立用在清洁厂房和设施内的卫生和清洁规程、途径、仪器和物料所分配
的责任。
如果适当，书面建立适用于灭鼠剂、杀虫剂、杀真菌剂、熏蒸措施以及清洁卫生措施来
防止仪器、原料、包装/标签材料、中间体和 APIs 的污染。
V．生产仪器（5）
A．设计和结构（）
用于中间体和 APIs 生产的仪器应当有适当的设计和尺寸，并放置在适合其用途、清洁、
卫生（若适当）及保养的位置。
仪器应设计成与原料、中间体或 APIs 接触的表面不会影响中间体和 APIs 的质量超出官
方或其他的规范标准。
所有的生产仪器都必须在其允许的操作范围之内使用。
用于生产中间体和 API 的主要的设备（如反应器、贮存容器）和长期安装的生产线必
须经过适当的认证。
任何与仪器操作有关的物质，如润滑剂、加热液体或冷却剂，要防止改变 APIs 或中间
体的质量使其不符合官方或其他规范而不能与其接触。任何从该操作衍生出来的物质都要进
行评估，以确保对物料的用途没有有害的影响。可能的话，应使用食品润滑剂和油。
已关闭的或停止使用的仪器在适当的时候也应投入使用。当该仪器重新开始使用时，应
进行预防来使污染的风险降到最低。
应保存一份对仪器和重要装置（如使用仪器和公用设施系统）所绘的草图。
B．设备维护与清洁（）
应建立设备预防性的维护时间表和规程（包含责任的委派）。
书面建立仪器清洁和后来用于中间体和 APIs 生产的发放程序。清洁规程应包含重要的
细节，使操作者能以可再生的和有效的方法来对每种仪器进行清洁。这些程序应包括：
仪器清洁责任的委派
清洁日程，适当的话包括卫生日程
对清洁方法和用具，包括用于仪器清洁的清洁稀释液，进行完整的描述
适当的话，对仪器的每一部分的分解和重新安装的说明，来确保清洁的进行
对之前批次鉴定的移除说明
对在使用前防止清洁仪器被污染的保护说明
可行的话，对仪器使用前进行立即的洁净检查
适当的话，建立进程完成与仪器清洁之间最大时间限度的规定
设备和器具须进行清洁、贮存，适当的话，卫生或消毒，来防止污染或原料残留物改变
中间体或 API 的质量，而不符合官方或其他建立的规定。
当设备投入到连续的生产或相同批次的中间体或 API 的连续生产中，必须进行固定间
隔期限的清洁来防止内建的和残留物污染（如降解或有害的微生物）。
非特定仪器须在不同原料生产之间进行清洁来防止交叉污染。
公认的残留物标准和清洁规程的选择以及清洁手段要经过定义和证明。
仪器须用适当的途径进行其容量和洁净状况的认证。
C．校准（）
控制、称重、测量、监控和测试仪器对于确保中间体或 APIs 是很重要的，并应该根据
书面程序和已建立的日程进行校准。
如果其存在，仪器校准应按照可追踪的标准到被鉴定的标准进行实施。
这些校准记录应保留。
重要仪器的现行校准状况应被了解和证明。
不满足校验标准的仪器不能使用。
重要仪器改进的校验标准的背离如果从上一次成功的校准开始对生产的中间体或 APIs
质量有影响的应该进行检测。
D．计算机控制系统（）
与 GMP 相关的计算机控制系统要进行验证。深度和广度的验证依靠计算机应用的多样
性、复杂性和重要性。
适当的安装和运作的资格应该证明完成委派任务的计算机硬件和软件的适宜性。
商业上所用的通过认证的软件不需要相同水平的测试。如果一个存在的系统不在其被安
装的时候进行验证，则如果适当的文件系统允许，就需要进行回顾性验证。
计算机控制系统能有效的防止不合法的进入和对数据的改变，它也能控制防止数据的冗
长（如关闭的系统和没抓取的数据）。对于任何数据的变化，之前的输入，谁改变了数据以
及何时所做的变化都必须有记录。
对计算机控制系统的操作和维护必须有书面记录。
当重要的数据被手动输入时，就必须要对输入的精确性进行额外的检查，这可以由第二
操作员或系统本身来完成。
与计算机控制系统有关的会影响中间体或 APIs 质量或记录可靠性或测试结果的事件都
应进行记录和检测。
计算机控制系统要根据程序的改变来进行改变，并通过正式的授权、记录和测试。记录
须包括所有的改变，包括修饰和软硬件的增强，以及其他重要的系统组成成分。这些记录应
该证明系统在验证状态下维护。
如果系统的瘫痪会导致记录永远的丢失，则应对系统进行备份。应当对所有计算机控制
系统建立确保数据的保护措施。
数据可以通过额外的第二种途径记录在计算机控制系统中。
VI．文件和记录（6）
A．文件系统和规范（）
所有与中间体或 APIs 生产相关的文件都应准备、复审、改进并根据书面规程分发。这
样的文件可以是书面形式也可以是电子形式。
所有文件的保障、修订，延期和撤消都应由历史修订的保存来控制。
应建立起保留所有相应文件（如发展的历史记录，扩大记录，验证进程记录，训练记
录，生产记录，控制记录，分发记录）的规程。这些文件的保持阶段须详细说明。
所有生产、控制、分发记录在该批次的期限内至少保存一年。对于 APIs 有重测试日期，
则该批次完全分发以后至少应保存三年。
一旦记录输入以后，在该空间内的输入就不能取消，在该活动直接实施以后，并对进
行输入的人员进行认证。对该输入的改正必须标明日期和签名，原始记录仍然不能取消。
在保存阶段，记录描述的各种活动中，原始的文件或副本应在其建立后就随时准备好。
记录可以通过电子途径或其他途径迅速的从另一个地方方便的找回。
规范、说明、规程和记录都可以以原件形式保存，或以复印、微缩胶片、单片缩影胶
片或其他精确的原始记录再生的形式保存。若用缩影技术，如微缩胶片或电子记录，就可以
方便的通过仪器和其他手段来保存记录。
原料、中间体，适当的话，APIs、标签和包装材料的规范都应建立并存档。另外，对
于一些特定的其他会影响到质量的物料，如进程物资、垫圈或其他用在中间体或 APIs 生产
过程中的原料，规范也是必要的。对于内部进程控制的标准也应建立并存档。
如果在文件中使用电子签名，则能更容易鉴别和更安全。
B．仪器的清洁和使用记录（）
主要仪器的使用、清洁、卫生及消毒和维护记录都应包括日期、时间（适当的话）、产
品、该仪器生产的每批产品的批号以及进行清洁和维护的人员。
如果某个仪器只特定的生产一种中间体或 API，且中间体或 API 在可追踪的次序下生产，
则不需要单独的仪器记录。为了防止特定的仪器被误用，清洁、维护和使用记录可以作为批
记录或保存的一部分分开处理。
C．原料,中间体,APIs 标签和包装材料记录（）
记录应包括以下内容进行保存：
生产者的名字、身份、每批原料出货质量、中间体、API 的标签和包装材料、供应
商的名字、供应商的控制号，如果知道，还有其他的鉴定号、收据上的分配号、
及接收日期
进行任何测试或检测的结果和由此得到的结论
跟踪原料使用的记录
API 标签和包装材料与所建立的规范的一致性的检测文件
关于拒收的原料、中间体或 API 标签和包装材料的最后决定
主要的（经改进的）标签应与发行的标签比较保存。
D．主要生产说明(主要生产和控制记录) （）
为了保障批与批之间的一致性，应准备每一个中间体和 API 的主要生产说明，由一个
人注明日期和签名，再由质量部门的另一人单独核实，标明日期和签名。
主要生产说明应包括：
生产的中间体或 API 的名称，适当的话，文件号
以名称或编号有序的列出原料和中间体的完整的清单，以便鉴别特殊的质量特征
所用的每一种原料或中间体的质量和含量的精确叙述，包括测量单元。如果质量
不固定，则对于每一批规格和产率的计算也应包含在内。在其被证明时数量的不
同也应包括在内
产品的位置和主要使用生产的仪器
详细的生产说明，包括：
必须依照的顺序
使用的进程参数的范围
适当的话，取样说明和内部进程控制及其标准
适当的话，单独的进程步骤或所有的进程的时间期限
在进程或时间的适当阶段所预期的产率
适当的话，还要跟着列出特别的符号和预防措施，或者与其前后对照
中间体或 API 的贮存说明要保证它使用的适合性，若适当，包括标签和包装材料
和特别的贮存条件的时间期限
E. 批生产记录(批生产和控制记录)()
对于每一种中间体和 API 都应准备批生产记录，它应该包括跟每一批产品有关的完整
的信息。批生产记录应在发行之前被检验，以确保它是一个正确的版本、一个对适当的主要
产品说明的清晰再现。如果批生产记录是从主要文件的单独一部分得来，那么该文件就必须
包括参考的目前正在使用的主要产品说明。
这些记录应该在发行时使用唯一的批号或认证号、日期和签名。在连续的生产中，产品
的编号可以与时间和日期一同作为唯一的识别码，直到最终的号码分配。
批生产记录（批生产和控制记录）中每一个重要步骤的完整文件应包含：
日期，适当的话，时间
使用的主要设备（如：反应器、干燥器、粉碎机等）的说明
每个批次特定的认证，包括重量、尺寸和生产中的原料、中间体或任何再加工物
料批号
重要进程参数真实的结果记录
任何已完成的取样
实施和直接管理或检验操作中每一重要步骤的人员签名
内部进程和实验室检测结果
适当阶段或时期的真实收率
中间体或 API 包装和标签的描述
如果用于商业途径，中间体或 API 有代表性的标签
如单独贮存，其评估、调查的管理（如适当）或与调查有关的任何提到的背离。
发放测试的结果
要建立和跟进书面规程，以调查重要的中间体或 API 背离或该批次的失败来符合规范。
这种调查应延续到与该背离或失败有关的其他批次。
F．实验室控制记录（）
实验室控制记录应包括所有从进行测试到与建立的规范和标准一致的完整数据，包括
检查和化验，如下：
收到的用于检测的样品的描述，包括物料的名称和来源，批号或其他唯一的编号，
取到的样的数据，适当的话，还有收到测试样品的数量和日期
每一个测试方法的描述和参考文献
由该方法描述的用于每个测试的样品的重量或尺寸的叙述，与标准文献、试剂和
标准溶液的制备和测试前后对照的数据
由每一个测试所得的所有原始数据的完整记录，另外还有实验室仪器测出的图片、
图表和光谱，鉴别表明特定的原料和批次
所有跟测试有关的进行的计算记录，包括例如：尺寸单元、转换因子和平衡因子
测试结果和其怎样与建立的标准进行比较的描述
进行测试的人员的签名，并表明测试日期
另一个对原始数据进行与标准的精确性、完全性、一致性的复审的人员签名和注
明日期
完整的记录应保存为：
建立的分析方法的任何修饰
实验室仪器、设备、仪表和纪录仪器的阶段性校准
对 APIs 进行的所有稳定性测试
OOS（out-of-specification）调查
G．批生产记录复审（）
应建立并跟进书面规程，以进行批生产和实验室控制记录的复审和改进，包括依从的
批次的发放或分发之前建立的中间体或 APIs 的包装和标签的规范。
重要进程步骤的批生产和实验室控制记录应该在 APIs 批次分发之前由质量部门进行
复审和改进。对于不重要的进程步骤的生产和实验室控制记录可以由有资格的生产人员或质
量部门进行程序改进的其他部门进行复审。
所有的背离调查和 OOS 记录都应在发放之前作为批记录复审的一部分进行复审。
质量部门可以委任给生产部门发放中间体的责任和权利，除了已装运的不在生产厂家
控制范围内的货品。
VII．物料管理（7）
A．控制概述（）
要有对收据、证明、隔离、贮存、处理、取样、检测和原料的接收和拒收的描述的书
面规程。
中间体和 APIs 生产者要有对重要原料供应商评估的系统。
原料的采购必须根据规范从质量部门准许的供应商中购买。
如果物料的供应商不是该物料的生产商，则中间体或 APIs 的生产者必须了解该物料的
生产商的名称和地址。
重要原料提供来源的改变要根据 13 章，改变控制来处理。
B．接收和隔离（）
在接收时，物料的每个包装或每组包装都要检查标签是否正确（包括如果两种名称不
同，供应商所用的名称与内部通用名是否一致），包装是否损坏，封口是否损坏，及损害和
污染的证据。原料必须进行隔离直到其被取样、检查或测试，适当的话，发放至使用。
在购进的原料与原来的（如：溶剂或仓库里的堆垛）混合前，要经过证明正确，被测
试过，适当的话，被分发。要防止购入的物料错误的卸货，混入其他堆垛中。
如果在非特定的仓库中进行大批的分发，要保证仓库中没有交叉混杂。提供这种保障
的措施应包含以下一项或多项：
清洁证书
追踪混杂的测试
供应商的审核
大量的贮存包装和它们的增加、填充和卸货先要经过适当的验证。
物料的每个包装或每组包装（批次）都要用单独的编号、批号和接收号进行分配和鉴
定。这个编号应该用于记录每个批次的部署，并应建立每个批次的鉴定系统。
C．购入产品原料的取样和测试()
至少要对每一批产品的原料进行验证，但以下提到的原料可以除外。倘若生产商有适
当的系统来评估供应商，则供应商分析证书可以适当的用于进行其他测试。
供应商批准应包含有足够证据（如过去质量史）的评估，该证据是由生产者一贯提供
的符合规范的原料。在减少内部测试之前的至少三批次要进行完全的分析。然而，至少要以
适当的时间间隔进行完全的分析并与分析证书做比较。分析证书的可靠性要每隔一段时间检
查一次。
对于有害或剧毒的原料、其他特殊的原料或运到公司其他部门控制的物料，如果有生
产商的分析证书，表明这些原料与规范相一致，则不需要被检测。对包装、标签、批号记录
的肉眼检查能证明这些物料是否合格。对于这些物料定点检测的缺乏要被证实并记录。
样品在所抽取的物料批次中要有代表性。取样方法要根据进行取样的容器的数量来指
定，该取样的部分包装和从每个包装所取的物料数量。取样包装的数量和取样尺寸应该建立
在取样计划上，该计划要把物料、物料多样性、供应商的过去质量史和分析所需数量的重要
性列入考虑当中。
取样应该在指定的区域中通过设计好的规程进行，防止样品的污染和其他物料的污染。
撤消的样品包装要小心的打开，随后再关上，并标签出其已经被取过样。
D．贮存()
物料的搬运和贮存要用防止降解、污染和交叉污染的的形式。
贮存在纤维桶、袋子或盒子中的物料要离开地面保存，适当的话贮存在便于清洁和检查
的地方。
物料要贮存在一段时间内不会影响其质量的条件下，并要有序的管理，先入库的物料先
使用。
倘若鉴定标签清晰且包装在打开使用前进行了适当的清洁，则有适当包装的物料可以贮
存在室外。
拒收的物料要经过隔离系统的验证和控制来防止未经授权的生产使用。
E．重评估()
原料适当的话要经过重评估，来决定起在生产中是否适用（如延长贮存或暴露在加热或
潮湿环境中）
VIII．生产和内部进程控制（8）
A．生产操作()
中间体和 API 生产的原料应该在不影响其正常用途的适当条件下进行称重和测量，称
重和测量的工具要具有一定的精确性。
如果物料被细分到生产操作后期的使用当中，则接收物料的包装要合适并经检验，包含
以下信息：
产品名称及项目编号
接收或控制编号
新包装中原料的重量或尺寸
适当的话，重评估或重测试的日期
重要的重量、尺寸或细分的操作应受到相同控制的见证和制约。在使用之前，生产人员
应检验物料是指定批记录的目的中间体或 API。
其他重要的活动也应受到相同控制的见证和制约。
实际的收率应与设计的生产进程步骤的预期收率进行比较。应在之前实验室、小试或生
产数据的基础上建立适当范围的预期收率。与重要步骤收率的不符应进行调查，调查出影响
批次质量的因素或潜在因素。
任何的不符应记录下来并进行解释，任何重要的不符都应进行调查。
主要仪器单元的进程状况应由单独的仪器单元或适当的文件记录、计算机控制系统或其
他途径等形式反应出来。
物料的再生应进行适当的控制来防止未授权的使用。
B．时间期限（）
在主要的生产说明（见 ）中指定了时间期限，就必须满足来确保中间体和 APIs 的
质量，若有不符则应记录并进行评估。在完成进程目标值（如 pH 调整、氢化、预先规范的
干燥）时时间期限就不适当了，因为反应或进程步骤的完成由内部进程的取样和测试来决定。
进一步进程的中间体应该在适当的条件下贮存来确保其使用的适当。
C．内部进程取样和控制（）
要建立书面规程来监控进度，控制引起中间体和 APIs 质量特征多样性的进程步骤。内
部进程的控制和其标准应该建立在从发展阶段或历史数据中得到的信息的基础上。
该标准和类型及测试的范围要依靠正在生产的中间体或 API 的性质，进行的反应或进
程步骤以及引入进程的产品质量多样性的程度。在初期的进程步骤中可以适当放松一些内部
进程控制，但在后期的步骤中（如分离和纯化步骤）要进行严格的控制。
重要的内部进程控制（和重要进程监控），包括控制点和方法，需要书面记录并由质量
部门改进。
内部进程控制可以由有资格的生产部门人员从事，并且进程的调整若在之前得到质量
部门的同意的限制可以不用再得到质量部门的允许的条件下进行。所有的测试和结果都要完
整的记录下来作为批记录的一部分。
书面规程应描述内部进程物料、中间体和 APIs 的取样方法，取样计划和程序应依据科
学合理的取样操作。
内部进程取样应以防止样品和其他中间体 APIs 的污染为原则来进行操作。应建立确保
收集后取样完整性的规程。
OOS 调查在以监控和调整进程为目的的进程测试中并不是常规需要的。
D．中间体和 APIs 的混合批次()
这个文件的目的，混合定义为在相同规范范围内生产的同类中间体或 API 物料结合的
进程。从单独批次（如：从单独的结晶批次中收集的离心机填充物）的部分或进一步进程的
一些批次部分的结合的混合内部进程被认为是生产进程的一部分而不是混合。
OOS 批次不能与以满足规范为目的的其他批次混合。每一个批次的混合要用建立的规
程来生产，并要在混合之前进行单独的测试，来满足适当的规范。
统一的混合操作包括，但不仅仅是：
小批次之间的混合来加大批次的规模
相同中间体或 API 批次残渣（如：相对小数量的分离出来的物料）的混合，来组
成单独的批次
混合进程要经过足够的控制和记录，且适当的话，混合的批次要检测其与规范的一致性。
混合进程的批记录要允许追回组成该批的单个批次的记录。
若 API 的物理性质很重要（如：APIs 用于口服的固体药物或悬浊液），混合操作要经过
验证表明组合批次的同类性。验证包括会被混合进程影响的重要性质（如：粒子大小的分配、
体积密度和流出密度）的测试。
如果混合会影响稳定性，则要进行最后混合批次的稳定性测试。
混合批次的期限或重测试日期应建立在混合的最老残渣或批次的生产日期上。
E．污染控制（）
在足够的控制下，剩余的物料可以继续用于相同中间体或 API 的连续批次中。样品，
包括黏附在 micronizer 壁上的残留物，卸料后留在离心机上的潮湿晶体残留层，以及反应器
中液体或晶体的不完全卸料，物料转移到下一步进程中。这样的使用不应该导致降解或改
变 API 杂质的微生物污染。
生产操作要以防止中间体或 API 被其他物料污染的操作进行。
当 APIs 进行纯化后要进行预防来避免污染。
IX．APIs 和中间体的包装和鉴定标签(9)
A．概述（）
对于接收、鉴定、隔离、取样、检查及测试、发放和包装标签材料的搬运都应有书面
的规程。
包装和标签材料应与规范相一致，若没有照规范做则需被拒收来防止操作中不适当的
用途。
每一批装运的包装和标签材料的记录都要保存，标明接收、检查或测试及是否接收或
拒绝。
B．包装材料（）
包装是为了提供足够的保护，防止中间体或 API 在运输和贮存期间的变质或污染。
包装要干净，标明中间体或 API 的性质；清洁，保证其用途。包装材料不能有活性、
附加性、或吸收性，以防改变中间体或 API 的质量在指定范围外的改变。
如果包装材料再利用，则需要进行与文件规程一致的清洁，且所有之前的标签都要取
消或销毁。
C．标签发行控制（）
进入标签贮存区的人员要限制和授权。
要建立使发行的、使用的和归还的标签数量相和谐的规程，来评估有标签的包装的数
量与发行的标签数量的矛盾。这样的矛盾要经过调查，该调查要由质量部门来改进。
所有与批号有关的标签或其他与批次有关的印刷品都要销毁。归还的标签要保留并贮
存，防止混淆并提供适当的鉴定。
旧的和过期的标签要销毁。
用于印刷包装操作标签的印刷工具要受到控制，保证所有未印刷的与指定的批生产记
录的印刷过的相一致。
在主要的生产记录中保证一批发行的已印刷的标签要经过仔细的检查验证，证明其和
规范的一致性。检查的结果要用文件记录。
那些用过的有代表性的印刷的标签要包含批生产记录。
D．包装和标签操作（）
要有文件规程来确保使用了正确的包装材料和标签。
标签的操作要防止混淆，对中间体或 APIs 的操作要有物理或空间的分离。
用于中间体或 APIs 包装的标签要包括名称或验证码、批号、及贮存条件，这些信息对
于确保中间体或 API 的质量是很重要的。
如果中间体或 API 要转移脱离生产者的物料管理系统的控制，生产者的名称和地址、
内含物的数量、特别的转移条件及任何特别的合法需要都应包含在标签内。对于有期限的中
间体或 APIs，则该期限要标注在标签和分析证书上。对于有重测试日期的中间体或 APIs，
该日期也要标注在标签和分析证书上。
包装和标签的设备在使用前要进行检查，确保在下面包装操作中不需要的材料都已被
移开。该检查要记录在批生产记录、设备日志或其他的文件系统中。
已包装和标签的中间体或 APIs 应经过检查，确保该批次的包装都贴上了正确的标签。
这项检查是包装操作的一部分。检查的结果也应记录在批生产或控制记录中。
在脱离生产者控制的传输过程中，中间体或 API 的包装应封好口，如封口破裂或丢失，
则容器会发出警报提醒内含物有变质的可能性。
X．贮存和分发（10）
A．仓库程序（）
在适当的情况下（如：需要时可控制的温度和湿度），设备要适合于所有物料的贮存。
如果对物料特性的保存很重要，则要记录保存的条件。
除非有可改变的系统来防止无意识的或无授权的经隔离的、拒收的、归还的或取消的
物料，分开的贮存区域要指派给暂时贮存的物料，直到已做出其将来用途的决定。
B．分发程序（）
APIs 和中间体只能由质量部门分发到第三个部门。如果有适当的控制和正确的文件记
录，当由质量部门授权，其也可以在与另一个部门隔离的情况下在公司的控制下传输。
APIs 和中间体要在不影响其质量的条件下传输。
对于某一种 API 或中间体如有特殊的传输或贮存条件要标在标签上。
生产商要确保 API 或中间体传输的契约接收者（订约人）了解并按照适当的传输和贮
存条件来操作。
对于每一批中间体和 API，要有适当的分发制度，使其能随时允许召回。
XI．实验室控制（11）
A．控制概述（）
独立的质量部门应管理足够的实验室设备。
要有描述取样、测试、批准或拒收物料、及实验室数据的记录和储存的文件规程。实
验室记录要按照 节的规定保存。
所有的规范、取样计划和测试规程都要科学合理，适当的保证原料、中间体、APIs 及
标签和包装材料符合质量和纯度的标准。规范和测试规程应与那些登记/存档相一致。在登
记/存档中有一些额外的规范。规范、取样计划和测试规程及对它们的修改应由适当的组织
部门起草，并由质量部门复审改进。
APIs 适当的规范要根据标准建立并与生产进程相一致。规范应包括对杂质（如有机杂
质、无机杂质及剩余溶剂）的控制。如果 API 对微生物纯度有相应的规范，则对微生物总
数和有害有机体应进行适当的限制并履行该标准；若 API 对内毒素有相应的规范，也应建
立限制并履行。
在进行操作的同时，就应进行实验室控制并记录。任何与以上所述不符之处都应有记
录并进行解释。
任何得到的 OOS 结果都应根据规程进行调查并记录。规程应包括数据的分析、重要问
题是否存在的评估、纠正行动任务的分配、及结论。任何 OOS 结果后的再取样和再测试也
要根据文件规程来进行。
试剂和标准溶液要根据书面规程来配制并标记，对于分析试剂或标准溶液可适当的应
用日期标注。
对于 APIs 的生产，适当的话要得到主要的文献标准，主要文献标准的来源也要进行记
录。该记录的主要文献标准的储存和使用应根据供应商的建议保存。从官方认可得到的主要
文献标准若在供应商建议的条件下储存则可以不经过检测进行使用。
在官方认可的主要文献标准不能使用时，就应建立“内部主要标准”。要建立适当的测试
来鉴定主要文献标准的纯度。该测试的文件需被保存。
二级文献标准也应适当的准备、鉴定、测试、改进及储存。二级文献标准的每个批次
的适用性要在与主要文献标准的使用比较前决定。二级文献标准的每个批次应根据书面草案
进行定期的再认证。
B．中间体和 APIs 的检测()
对于中间体和 API 的每个批次，要进行适当的实验室检测来检测与规范的一致性。
对一种杂质的概述经鉴定和未经鉴定存在于典型的由生产进程特定控制的批次应对每
种 API 建立。对杂质的概述应包括验证或一些定性分析指示（如：保持时间），每种杂质的
范围及每种经鉴定杂质（如有机物、无机物、溶剂）的分类。杂质的概述通常是依靠 API
的生产进程和来源，对于草药或动物来源的 APIs 则通常不需要杂质概述。生物技术的因素
包括在 ICH Q6B 指导中。
杂质的概述应定期与调整建议或原料、仪器操作参数或生产进程的修饰得到的 API 改
变的历史数据相比较。
对于经过微生物鉴定的中间体和 API 要进行适当的生物技术测试。
C．分析程序的确认-见 12 章()
D．分析证书()
对于中间体或 API 的每个批次都应索取可信的分析证书。
中间体或 API 名称上的信息包括，适当的话，它的级别、批号和发行日期，应在分析
证书上提供。对于有期限的中间体或 APIs，期限也应标注在标签和分析证书上。对于有重
测试日期的中间体或 APIs，重测试日期也应标明。
在证书上应列出根据 compendial 或顾客要求进行的每项测试，包括期限和得到的数字
结果（如果测试结果是数字）。
证书要标明日期，并由授权的质量部门的人员签名，要注明原生产者的名称、地址和
电话。如分析是由重包装或重生产人员进行的，分析证书也要注明他们的名字地址和电话，
并提到原生产者。
如果新的证书的发行是重包装/重生产者、代理人或经纪人受益的，这些证书要标明对
其进行分析的实验室的名称、地址和电话。另外，也要注明原生产者的名称和地址，对于原
始的批次证书，要保留副本。
E．APIs 的稳定性监控()
应建立一个有文件记录的、正要进行的测试项目来监控 APIs 性质的稳定性，其结果应
用来确定适当的贮存条件和重测试或终了期限。
用来进行稳定性测试的测试规程应进行验证和稳定性标志。
稳定性样品应贮存在模拟出售的容器中。例如，如果 API 放在纤维桶里的袋子中出售，
则稳定性样品也应包装在相同材料的袋子和规格较小与出售的桶相同或相似的桶中。
正常情况下，开始的三个商品批次应放在稳定性监控程序下来确定重测试或终了日期。
然而，如先前研究的数据显示 API 预期能稳定保存至少两年，可以用少于三个的批次。
之后，至少每年一个生产的 API（除非那年没有生产）批次应加入到稳定性监控程序中，
并至少每年进行测试确定其稳定性。
对于短贮存期的 APIs，要更经常的进行测试。例如，对于那些只有一年或更短贮存期
的生物技术/生物学的和其他 APIs，要得到其稳定性样品并在前三个月每个月进行测试，之
后每三个月进行一次测试。当数据存在并确定 API 的稳定性没有降低，可以考虑延长检测
间隔（如 9 个月测定一次）。
适当的话，稳定性贮存条件应与 ICH 指导在稳定性方面的规定相一致。
F．再测试的期限()
当一种中间体要转移到生产者的物料管理系统之外，并已指定了重测试期限，则需要支
持的信息（如发行的数据、测试结果）。
一个 API 的重测试期限应建立在从稳定性研究得到的数据评估上。通常是用重测试日
期，而不是终了日期。
如果（1）指导批次使用了模拟用于商业生产规模的最终进程的生产和规程的方法；
（2）API 的质量表现了商业规模生产的物料，则初步的 API 重测试期限可以建立在批次的
指导规模上。
一个典型的样品是被用于进行重测试目的的。
G．储备/保持样品()
储备样品的包装和保管是用来进行 API 批次质量的潜在将来评估的，而不是用来进行
将来稳定性测试的。
每一个 API 批次进行过适当检测的储备样品应在该批指派给生产者期限之后的一年都
保存，或分发该批次之后的三年，甚至更长。对于有重测试日期的 APIs，相同的储备样品
应在该批次完全分发给生产者之后保留三年。
储备样品应贮存在相同的包装系统中，该系统是 API 或某一与销售产品的包装系统相
等或保护的比其更好的产品贮存的系统。足够数量的要保存至少两个完整的概略分析，或若
没有药典的单独图表，则要两个完整的规范分析。
XII．验证（12）
A．验证政策（）
公司的所有政策、目的和验证途径，包括生产进程、清洁规程、分析手段、内部程序控
制测试规程、计算机管理系统的验证和人员设计、复审、批准和每个验证阶段的文件记录都
应记录下来。
重要的参数/特性都应在发展阶段或从历史数据进行正常的验证，再生产操作需要的范
围要进行定义。它包括：
在重要的产品特性方面定义 API
影响 API 重要质量特性的验证进程参数
确定预期用于生产路线和进程控制的每个重要进程参数的范围
验证也要延伸到那些对于 API 的质量和纯度很重要的确定的操作中。
B．验证提供文件（）
建立书面的验证草案来指定如何对一个将要使用的特别的进程进行验证。草案要经由质
量部门和其他指定部门进行复审和改进。
验证草案应指定重要的进程步骤和标准及实施的验证类型（如：回顾的、预期的、协助
的），和正在进行的进程的数量。
验证报告与验证草案的前后对照准备好，总结得到的结果，评论所有的背离，总结出适
当的结论，包括提出对正确不足之处进行改进。
任何与验证草案的不同应有合适的理由记录。
C．资格认证（）
在验证活动的开始进程之前，要完成主要设备和副系统的资格认证。资格认证通常包括
以下活动，单独或结合使用：
设计认证（DQ）：对设备、仪器或系统提出的设计的文件确认其是适合于它的用
途的。
安装认证（IQ）：对仪器或系统，已安装或修改了，按照改进的设计进行文件确
认，确保其按照生产厂家的建议进行安装。
运行认证（OQ）：对仪器或系统，已安装或修改了的进行文件确认，在预期的操
作范围内操作。
性能认证（PQ）：对仪器或副系统，相互连接进行文件确认，可以有效的和可再
生产的建立在改进的进程方法和规范上进行操作。
D．进程验证的途径（）
进程验证（PV）是进程在建立参数的范围内操作的文件证明，它可以有效的可再生的
进行中间体或 API 的生产，来满足预先确定的规范和质量特性。
验证有三个方法。预期验证是首选方法，但在有些情况下其他方法也可以使用。在这儿
讨论这些方法及其可行性。
预期验证对于所有的 API 进程都可以使用，如 中所述。API 进程的预期验证应在
最后生产的药物出售前完成。
协助验证可以在当复制产品操作的数据不可用时进行，因为只有有限数量的 API 批次
生产时，API 批次生产频率不定期，或 API 批次由经过修改的验证进程生产。在协助验证完
成之前，批次可以在对 API 批次监控和测试的基础上发行并用于商业销售的最后药物产品。
有一个例外可以进行回顾验证，由于原料、仪器、系统、设备或生产进程的改变，在 API
质量没有明显变化时使用较好建立的进程。这种验证方法可以用于：
1. 主要的质量特性和重要进程参数被鉴证过
2. 适当的内部进程标准和控制已建立
3. 没有重要的进程/产品的失误是归因于操作员失误或与仪器适用性有关的仪器错
误以外的原因
4. 对存在的 API 建立了杂质概述
选择进行回顾验证的批次应该在复审阶段所有生产的批次、包括任何没有达到规范的批
次中具有代表性，在数量上有效的进行进程一致性的证明。保留的样品可以进行测试得到进
程回顾验证的数据。
E．进程验证计划（）
验证进程数量的运行应依靠进程的复杂性或正在考虑的进程规模的改变。对于预期和协
助验证，三个联贯成功的生产批次应用作指导，但是也会有运行的额外进程被证明与进程
（如：复杂的 API 进程或延伸完成时间的 API 进程）一致的情况。对于回顾验证，10 到 30
个联贯批次的主要数据应检查其指定进程的一致性，但如果经证明，则可以检验较少的批次。
重要的进程参数应在进程验证的研究中进行控制和监督。与质量无关的进程参数，如最
小能源消耗或仪器使用的不同控制，不需要包含在进程验证中。
进程验证应确定每种 API 的杂质概述都在指定的范围内。杂质概述应与历史数据相当
或比它更好，在可用时，以及进程发展或用于重要临床和毒理学研究批次的概述确定。
F．验证实施系统的阶段重审（）
系统和进程应进行阶段性评估来证明其在操作中仍然可行。对系统或进程没有做出重大
改变时，及质量复审确定系统或进程一致的与生产的原料满足规范，就没有必要进行再验证
了。
G．清洁验证（）
清洁规程应进行验证。总的来说，清洁验证应在污染或有物料残余影响 API 质量的风
险时指定情况或进程步骤。例如，在早期的生产中，残留物已由接下来的纯化步骤除去，也
许就不需要进行仪器清洁规程的验证。
清洁规程的验证应反映真实的仪器使用类型。如果不同的 APIs 或中间体在同一台机器
上生产，且该仪器用相同的规程进行清洁，一个典型的中间体或 API 可以选择来进行清洁
验证。该选择要建立在清洁的解决和难易程度的基础上，剩余物的计算限制建立在潜在性、
毒性和稳定性上。
清洁验证草案应描述被清洁的仪器、规程、物料、清洁水平监控和控制参数及分析方
法。该草案应显示得到样品的类型和它们是如何收集和标记的。
样品应包括刷水、残渣或可选的方法（如直接提取），适当的话，检测不溶和可溶的残
留物。当产品表面由于仪器的设计和进程限制（如：软管内表面、传输管道、小批或处理有
毒物料的反应器，小而复杂的仪器如 micronizers 和 microfluidizers）不容易接近时,吸取取样
则不可行。
应使用经验证的对检测残余物或污染物敏感的分析方法。对每种分析方法的检测极限
应有较高的敏感度来检测建立残留物或污染物的级别可得到的恢复级别的方法应建立。残留
物极限应可行、可得、可证实，并建立在最有害的残留物基础上。极限应建立在 API 或其
最有害的成分最少已知的药理、毒理或生理活动上。
仪器的清洁/消毒研究应主要针对微生物和内毒素污染物中对于有需要减少 API 微生物
总量或内毒素，或其他有关污染物（如用于生产无菌产品的未消毒的 APIs）的进程。
清洁规程应在验证后在适当的间隔期受到监控，来保证在路线生产中使用时那些规程
有效。仪器的清洁可以被可行的分析测试和肉眼检测监控，肉眼检测能允许集中在小区域的
总的污染物的检测，否则用取样或分析来进行没有发现的检查。
H． 分析手段的验证（）
分析方法应被验证除非所使用的方法包含在有关药典或其他公认的标准文献中，所有使
用的测试方法应在使用和记录的真实条件下验证。
验证一个方法应包括包含在 ICH 指导的分析方法验证中的对特征的考虑，进行的分析
验证级别应反映出分析的目的和 API 产品进程的阶段。
适当的分析仪器资格认证应在分析方法的主要验证之前考虑。
完整的记录应保存在验证的分析方法的任何修饰下，这样的记录应包括修饰的原因和适
当的数据来验证修饰生产结果，该结果要与建立的方法同样精确和可信。
XIII．改变控制（13）
控制系统一个正式的改变应建立来评估会影响产品和中间体或 API 控制的所有改变。
书面规程应提供鉴别书、文件、适当的复审和原料、规范、分析方法、设备、支持系统、
仪器（包括电脑硬件）、进程步骤、标签和包装材料及电脑软件的批准。
GMP 有关的改变的任何建议应进行草拟、复审，并由适当的组织部门改进，及由质量
部门复审和改进。
所提改变的潜在对中间体或 API 的影响应进行评估。一个规程的分类可以帮助决定测
试的级别、验证和所需文件来使验证程序的改变正当，改变可以依靠改变的性质和范围及这
些改变对于进程的作用来分类（如主要和次要）。科学的判定能决定哪些额外的测试和验证
研究对于使验证进程正当合适。
当改进的工具改变时，应采取措施来确保所有被改变所影响的文件都进行修订了。
当改变实施后，对改变下的第一个批次的生产和检测应进行评估。
对重要改变的潜在影响到建立的重测试或期限应进行评估，需要的话，修饰的进程生产
的中间体或 API 样品应放在加速的稳定性程序或加入稳定性监控程序。
目前剂型的生产者应注意建立的生产的改变，及能影响 API 质量的进程控制规程。
XIV．原料的拒收和再利用（14）
A．拒收（）
没有达到规范的中间体和 APIs 应进行检验并隔离。这些中间体或 APIs 可进行如下再
加工或重操作，最后的拒收物料的应被记录。
B．再加工（）
引入一个中间体或 API，包括与标准或规范不一致的，用重复结晶步骤或其他适当的物
理或化学操作步骤（如蒸馏、过滤、色谱、粉碎），其是生产进程的一部分，用该方法重新
进行再加工，是可以接受的。然而，如果这样的再加工用于大部分的批次，这样的再加工应
包含在作为标准生产进程的一部分中。
内部进程控制测试之后的进程步骤的连续性显示出步骤的不完整，作为正常进程的一部
分，但这不是再加工。
把没有反应的物料重新引入进程，再一次进行化学反应被称为再加工，除非其是所建立
进程的一部分。这样的再加工应为仔细的评估加上前言，以确保中间体或 API 的质量没有
受到潜在的副产物和过度反应产物形成的影响。
C．重操作（）
在对重操作批次作出决定之前不要使其改变来符合建立标准或规范，而要对不符合的原
因进行调查。
要重操作的批次应进行适当的评估、测试，批准的话进行稳定性测试，并要记录重操作
的产品质量与原始进程生产出的产品的一致性。协助验证通常是对重操作规程进行适当验证
的途径。这就允许对重操作规程进行一个草拟：其如何实施及其预期的结果。如果只有一个
批次需重操作，则一旦其合格就可发放并用书面记录下来。
该规程应提供每个重操作批次的杂质概述与由建立的进程生产的批次进行的比较。当路
线分析的方法不够表现重操作批次时，需使用额外的方法。
D．原料和溶剂的再生（）
反应物、中间体或 API 的再生（如从母液或滤液中）是可以再用的，这是由改进的规
程得到的，该再生物质能满足其用途的规范。
溶剂可以在同一个进程或不同进程中再生或重复使用，再生规程受到监控来确保该溶剂
在重复使用或混合之前能满足适当标准。
新鲜和再生溶剂及反应物可混用，若对其进行足够的测试表明其适合于进行生产的进程。
再生溶剂、母液和其他再生物料的使用都应记录存档。
E．回收（）
回收的中间体或 APIs 应进行鉴别并隔离。
如在回收的中间体或 APIs 在其回收前或期间被储存或装运，或对它们的容器质量有所
怀疑的情况下，则回收的中间体或 API 应进行适当的再加工、重操作或销毁。
回收中间体或 APIs 的记录应保存，对于每一次回收的记录应包括：
受托人的名称和地址
回收中间体或 API 的批号、质量
回收原因
回收中间体或 API 的使用或部署
XV．投诉和反馈（15）
所有与质量相关的投诉，无论是口头或书面收到的，都应按书面规程进行记录和调查。
投诉记录应包括：
投诉人的名字和地址
递交投诉的人员的名字（需要的话题目）及电话
投诉性质（包括 API 名称和批号）
接到投诉的日期
采取的行动（包括日期和采取行动人员的身份）
任何跟踪行动
提供给投诉创始人的责任（包括发送的责任日期）
对中间体或 API 批次的最后决定
投诉记录应保存作评估、与产品相关的频率和采取额外的，需要的话，研究立即的正
确行动的严重性之用。
需有一个书面规程来确定在一个中间体或 API 的反馈情况下的解决程序。
反馈规程应决定由谁来评估信息，怎样回应反馈，通知谁来处理该反馈及反馈的物料
怎样处理。
在严重的或潜在威胁生命的情况下，应通知当地的、国家的或国际的权威组织，取得
他们的建议。
XVI．有契约的生产商（包括实验室）（16）
所有有契约的生产商（包括实验室）应遵守该指导中 GMP 的有关规定，并要给予特别
的考虑来防止交叉污染，保持可追踪性。
公司应对任何契约人（包括实验室）进行评估，来确保发生在契约人上的特别操作的
GMP 实施。
需有一个公司及其契约人之间的书面和改进的合同或正式协议来明确 GMP 的责任，包
括每一方的质量尺度。
合同应允许公司对其契约人的设备是否符合 GMP 进行审核。
如允许副合同，则该合同不经过公司评估和改进协议之前，契约人不能将该工作委托
给第三方。
生产和实验室记录应保存在该活动发生的地方并随时可取。
进程、仪器、测试方法、规范或其他合同条款不可改变，除非制订合同者通知和改进
该合同。
XVII．代理，经纪人，贸易商，发行商，包装商和标记商（17）
A．应用（）
这部分适用于除原始生产商以外的 API 或中间体的占领、重包装、重标记、操作、分
发或贮存任一方。
所有的代理，经纪人，贸易商，发行商，包装商和标记商都应符合该指导中的 GMP 规
定。
B．发行 APIs 和中间体的跟踪（）
代理，经纪人，贸易商，发行商，包装商和标记商应对发行的 APIs 和中间体保持完全
的可跟踪性。应保存的文件应包括：
原始生产商的身份
原始生产商的地址
购买定单
提单（转运文件）
收据文件
API 或中间体的名称
生产商和批号
转运和分发记录
所有可信的分析证书，包括原始生产商的
重测试或终了日期
C．质量管理（）
代理，经纪人，贸易商，发行商，包装商和标记商应建立、存档和使用有效的质量管
理体系，见第 2 章。
D．APIs 和中间体的重包装，重标记和保存（）
APIs 和中间体的重包装，重标记和保存应在适当的 GMP 控制下进行，如该指导中的规
定，避免 API 或中间体种类和纯度的混淆和损失。
重包装应在适当的环境条件下进行，避免污染和交叉污染。
E．稳定性（）
如果 API 或中间体用不同于生产者所采用的容器进行重包装，应进行证明使指定的终
止或重测试日期合适的稳定性研究。
F．信息交换（）
代理商，经纪人，贸易商，发行商，包装商或标记商应把所有从 API 或中间体生产商
处得到的关于质量或调整信息转达给顾客，以及把顾客的信息转达给生产商。
把中间体或 API 提供给顾客的代理商，经纪人，贸易商，发行商，包装商或标记商应
提供原始 API 或中间体生产商的名称及批号。
代理商也应按要求把原始 API 或中间体生产商的身份提供给调整的权威部门。原始生
产商也应按照授权的代理商和原始 API 或中间体生产商之间的合法关系，对调整的权威部
门直接或通过授权代理商作出回应。（在该文中“授权的”指由生产商授权的）
G．投诉和反馈的处理（）
代理商，经纪人，贸易商，发行商，包装商或标记商应保存投诉和反馈记录，见 15 章，
所有的投诉和反馈都应引起他们的注意。
如果情况允许，代理商，经纪人，贸易商，发行商，包装商或标记商应对原始 API 或
中间体的生产商的投诉进行复审，决定是否采取进一步行动，无论是从收到 API 或中间体
的客户还是从调整的权威部门，或两者，都应采取行动。适当的一方应进行对引起投诉或反
馈原因的调查并存档。
如果投诉与原始 API 或中间体生产商有关，由代理商，经纪人，贸易商，发行商，包
装商或标记商保存的记录应包括从原始代理商，经纪人，贸易商，发行商，包装商或标记或
中间体生产商收到的回应（包括提供的日期和信息）。
H．回收的处理（）
回收的处理如 章。代理商，经纪人，贸易商，发行商，包装商或标记商应把 APIs
和中间体的回收存档。
XVIII．用细胞培养/发酵进行 APIs 生产的指导（18）
A．概述（）
18 章主要描述了对使用天然的或重组有机体及之前的章节没有提及的用细胞培养或发
酵方法生产的 APIs 或中间体的控制。它并不是独立的章节，总的来说，应用了这份文件其
他章节中的 GMP 原则。小分子的生产经典进程与用重组和非重组有机体的进程来生产蛋白
质和聚合肽的发酵原则是相同的，虽然控制的级别有所不同。在实际应用中，这一章就描述
了这些不同。总的来说用于生产蛋白质和聚合肽的生物技术进程控制的级别比经典发酵进程
要高些。
“生物技术进程”（应用生物学）这个词是指由重组 DNA、杂交细胞或其他技术生产或
修饰的细胞或有机体的使用来生产 APIs。由应用生物学生产的 APIs 通常由大分子量物质，
如蛋白质和聚合肽组成，本章将详细给出。某一特定的小分子量 APIs，如抗生素、氨基酸、
维生素及碳水化合物，也可以由重组 DNA 技术生产。这些类型的 APIs 控制的级别与经典
发酵技术相同。
“经典发酵”这个词是指用自然存在的和传统方法（如照射或化学突变）修饰的方法得到
的微生物来生产 APIs。用经典发酵生产的 APIs 通常是小分子量的产品，如抗生素、氨基酸、
维生素和碳水化合物。
用细胞培养或发酵方法来进行 APIs 或中间体的生产与生物进程有关，如从活体有机体
的细胞培养或物料的提取和纯化。也许有额外的进程步骤，如生理化学修饰，这是生产进程
的一部分。使用的原料（如介质、缓冲成分）可以提供微生物污染物的成长潜力。依靠这个
来源、准备的方法、以及适当阶段的进程生产和监控期间中间体或 API 的应用，生物负载
的控制，病毒污染及内毒素是非常必要的。
在生产的所有阶段应建立适当的控制来确保中间体和 API 的质量。由于这份指导是从
细胞培养/发酵步骤开始的，之前的步骤（如细胞的储藏）应在适当进程的控制下进行。这
份指导包含了从用于生产的小瓶培养的细胞开始的细胞培养/发酵。
适当的仪器和环境控制应用来使污染的风险最小化。决定环境质量和监控频率的标准
应依靠生产的步骤和条件（如开放、关闭或包含的系统）。
总的来说，进程控制应考虑：
细胞库的保存（适当的话）
适当的接种和扩大培养
发酵/细胞培养期间的重要操作参数的控制
细胞生长、发育（对于大部分细胞培养进程）及生产力进程的监控，适当的话
移除细胞、细胞碎片和介质成分，保护中间体或 API 避免污染（特别是天然微生
物）及质量的损失的收获和纯化规程
生物负载的监控，需要的话，适当的生产阶段中内毒素级别的监控
在“ICH 指导 Q5A 生物技术产品质量：由人类或动物细胞得到生物技术产品的病毒
安全性评估”中描述的病毒安全性条款
适当的话，介质组分、宿主细胞蛋白质、其他与进程相关的杂质、与产品相关的杂质
及污染物的移除都应进行论证。
B．细胞的保藏和记录保存（）
进入细胞库的人员应受到限制和授权。
细胞库应在设计的细胞能发育、防止污染的贮存条件下保藏。
在细胞库和贮存条件下使用小瓶的记录应保存。
适当的话，细胞库应进行定期的监控来决定其是否适合再用。
见 ICH 指导 Q5D“生物技术产品质量：用于生物技术/生物学产品的生产的细胞物质的
来源和描述需要一个更完整的细胞库讨论”。
C．细胞的培养/发酵（）
细胞物质、介质、缓冲液及气体在无菌条件下被加入时，关闭的或包含的系统应在需要
的地方使用。如果最初的导管或接下来的传导或额外的物质（介质、缓冲液）的发育在敞口
容器中进行，应有控制和规程来使污染的风险最小化。
如果 API 的质量会被微生物污染所影响，应在生物使用安全性的小橱柜或相似控制的
环境中使用敞口器皿来控制。
人员要适当的穿着长外套并采取预防措施来处理这个培养。
重要的操作参数（如温度、p 搅拌速度、额外的气体、压力）应受到监控，来确保与建
立的进程相一致。细胞的生长、发育（对于大部分细胞培养进程来说），及适当的话，生产
力也应受到监控。每一个进程的重要的参数应区别开，对于经典的发酵，特定的参数（如细
胞发育）则不需要受到监控。
细胞培养的设备在使用后应进行清洁和消毒。适当的话，发酵仪器也应进行清洁消毒。
需要的时候，培养基在使用前也应消毒，来确保 API 的质量。
应有适当的规程来检测污染物和决定采取行动的原因。该规程应可以明确污染物对产品
的影响，并对设备进行净化使其能用于接下来批次的生产。受监测的外来有机体在发酵进程
期间应进行适当鉴定，需要的话并对其存在对产品质量的影响进行评定。评定的结果应在对
生产的产品的部署列入考虑。
污染事故的记录应保存。
公用（多产品生产）设备应在清洁之后进行额外的测试，适当的话，在产品生产和使交
叉污染风险最小化期间。
D．培养，分离和纯化（）
培养步骤，无论是撤除细胞或细胞成分或者在分裂之后收集细胞成分，都应在污染风险
最小的仪器或区域内进行。
撤除或使有机体、细胞碎片和介质成分（减少降解、污染和质量损失时）失活的培养和
纯化步骤应充分来确保中间体或 API 恢复与质量一致。
所有的仪器在使用后应进行适当的清洁和消毒。如果在中间体或 API 质量不降低的情
况下可以进行多重批次的连续生产。
如果使用开放系统，纯化步骤应在产品质量能保持的环境条件下进行。
额外的控制，如专门的树脂色谱或额外测试的使用，如果仪器进行多重产品的生产，必
须适当。
E．病毒的去除/失活步骤（）
见 ICH 指导 Q5A“生物技术产品质量：由人类或动物细胞得到生物技术产品的病毒安全
性评估”。
病毒的去除和病毒的失活步骤对于某些进程来说是很重要的步骤，并应在其验证参数内
进行。
应进行适当的预防来防止病毒对病毒去除/失活步骤前后的污染，因此，开放的进程应
在与其他进程活动和换气装置分开的区域内进行。
对不同的纯化步骤一般不用同一仪器。然而，如是使用同一仪器，该仪器在使用前需进
行适当的清洁和消毒。同时，也应进行适当的预防来防止潜在病毒遗留（如：通过仪器或环
境）对之前步骤的污染。
XIX．APIs 在临床中的应用（19）
A．概述（）
并不是这份指导之前章节中所述的控制都适用于在其发展中作为研究用途的新 API 的
生产。第 19 章就对这些情况作了特别的指导。
用于临床的 API 生产的控制应与药物产品混合 API 的发展阶段相一致。进程和测试规
程在临床阶段前到临床阶段应有一定的空间随着进程知识的增加和药物产品测试的进步来
做出改变。一旦药物发展达到生产的 API 可用于临床的药物产品的阶段，生产商应确保用
适当的产品和控制规程，适当的设备生产生产出的 API 的质量。
B．质量（）
适当的 GMP 概念应用于临床 APIs 生产，用合适的机制批准每个批次。
应建立一个与生产相独立的质量部门，负责用于临床用途的 API 每个批次的批准和拒
收。
通常由质量部门进行的一些测试的职责也可以由其他组织部门进行。
质量措施应包括原料、包装材料、中间体和 APIs 的测试系统。
进程和质量问题应进行评估。
临床使用的 APIs 的标记应进行适当的控制并应对用于研究的物料进行鉴定。
C．仪器和设备（）
在临床发展的所有阶段，包括生产临床 APIs 批次的小规模设备或实验室的使用，应制
定规程来确保仪器经过校正、清洁，可以使用。
设备使用规程应确保物料以污染和交叉污染风险最小的方式处理。
D．原料的控制（）
用于临床的 APIs 生产的原料应用测试来评估，或在有供应商的分析书的情况下来接收，
并进行鉴别测试。当怀疑一个物料有害，供应商的分析应提供鉴定。
在某些情况下，在小规模反应（如使用测试）的可行性而不是单独分析测试的基础上，
使用之前应决定原料是否适用。
E．生产（）
用于临床的 APIs 生产应存档在实验室记录本、批记录或其他适当记录里。这些文件应
包含生产物料、仪器、进程和科学研究使用的信息。
预期收率会是多变的，定义会较用于商业进程的预期收率不明确。不希望进行收率多样
性的调查。
F．验证（）
临床用途的 APIs 生产的进程验证通常不太合适，因为在 API 发展期间单独的 API 批次
生产或进程的改变会引起批复制困难或不精确。控制、校正和适当的仪器资格认证的结合确
保了这个发展阶段 API 的质量。
当批次是为了商业用途而生产的，甚至是试验性或小规模生产，进程验证应根据第 12
章来进行。
G．改变（）
随着知识的不断获得，生产规模的扩大，在发展过程中期望有改变。在生产、规范或测
试规程中的每个改变都应进行全部记录。
H．实验室控制（）
当用分析方法来评估临床使用的 API 批次而不进行验证时，应用科学方法来进行。
应建立所有批次保存样品的系统。这个系统应确保应用的批准、终止或中断后每个储
备的样品的高质量能保持适当的时间。
如 节定义的终止和重测试日期用于临床使用的 APIs。对于新的 APIs，第 节
没有正式用于临床早期阶段。
I． 文件存档（）
应准备一个系统确保在发展和临床使用的 APIs 生产期间得到的信息进行存档并可用。
用于支持临床使用 API 批次的发放的分析方法的发展和应用应进行适当的存档。
应使用保存产品和控制的文件记录的系统。这个系统应确保应用的批准、终止或中断后
记录和文件都能保持适当的时间。
词 汇 表(20)
1．接受标准：数字的限制、范围或其他对所接受的测试结果采取的适当措施。
2．活性药物成分（APIs）（或药物）：任何要用于药物（医疗）产品及用于药物生产的物
质或混合物，即药物产品的活性成分。这样的物质是用于修饰药物活性或在诊断、治疗、缓
解症状或防止疾病或影响机体结构和功能中起直接作用的。
3．API 起始原料：一个用于 API 生产的原料、中间体或 API，并结合作为 API 结构的重要
结构框架。一个 API 起始原料可以是商品、从一个或多个供应商在合同或商业协议下购买
或自己生产。API 起始原料通常定义为化学特性和结构。
4．批（或份）：在一个进程或一系列进程中生产的特定数量的物料，其被希望在特定范围
内是均一的。在连续生产的情况下，一个批次要与生产的部分相一致。批次的规格可以用固
定的数量或生产固定间隔来定义。
5，批号（或份号）：一个独一无二的数字、字母或标志，可以鉴定出该批（或份），并且可
以查到生产和分发记录。
6．生物负载：能存在于原料、API 起始原料、中间体或 APIs 中的微生物级别和类型（如：
有害的或无害的）。生物负载并不是污染物除非已超越了级别或检测出其是有害有机体。
7．校准：一个特别的仪器或装置可以在特定限制内通过与超出适当的度量范围的文献或标
准相比较得出结果的过程。
8．计算机系统：设计和装配的一组硬件和相关软件来发挥一个特定的或一组功能。
9．计算机控制系统：用计算机系统进行的一体化进程或操作。
10．污染物：在生产、取样、包装或重包装、贮存或运输中不期望的化学或微生物或外来物
质的杂质引入到原料、中间体或 API。
11．契约生产者：一个代表原始生产商出现的生产者。
12．临界：描述了在预先制定的标准控制下的进程步骤、进程条件、测试需求或其他相关参
数或项目，来保证 API 能满足其规范。
13．交叉污染：物料或产品与另一个物料或产品之间的污染。
14．背离：与改进的说明或建立的标准的不符。
15．药物（医疗）产品：最终包装用于销售的剂型。（见 Q1A）
16．药物：见活性药物成分。
17．终止日期：在 API 容器/标签上标注的日期，指明 API 在规范内规定的贮存条件下可保
存的时间，在该时间以后就不能使用。
18．杂质：存在于中间体或 API 中任何不希望存在的成分。
19．杂质简述：对存在于 API 中的经鉴定和未经鉴定杂质的描述。
20．内部进程控制（进程控制）：在生产过程中进行的核查，来监控，适当的话，来调整进
程，确保中间体或 API 与其规范相一致。
21．中间体：在成为 API 之前的 API 进程步骤中进行的进一步分子改变或纯化的物料。中
间体可以或不可以分离出。（注意：这份指导只描述了那些公司开始生产 API 之后生产出的
中间体）
22．份：见“批”
23．份号：见“批号”
24．生产：APIs 的物料接收、生产、包装、再包装、标签、重标记、质量控制、发放、贮
存和分发的所有操作及相关的控制。
25．物料：用于表示原料（起始物料、反应物、溶剂）、进程帮助、中间体、APIs 和包装标
记材料的总称。
26．母液：在结晶或分离进程以后残留的液体。母液含有未反应的物料、中间体、API 级别
及杂质。它可用于下一步进程。
27．包装材料：在贮存和运输中用于保护中间体或 API 的物料。
28．规程：对进行的操作、采取的预防措施和直接或间接应用的与 API 或中间体生产有关
的文件形式的描述。
29．进程帮助：物料，除溶剂外，在中间体或 API 生产中用作助剂的，其本身不参加化学
或生物反应（如：过滤帮助，活性炭等）。
30．进程控制：见“内部进程控制”
31．生产：从物料的接收，通过进程及 API 的包装的与 API 制备相关的所有操作。
32．资格认证：证明和文件记录下仪器或副系统正确安装、正确运行及能真实导出期望结果
的行为。资格认证是验证的一部分，但是单独的资格认证步骤不能组成进程验证。
33．质量保证（QA）：为了确保所有的 APIs 质量能满足其用途的需要及质量系统保存的目
的进行的组织安排的总称。
34．质量控制（QC）：审核或测试满足了规范。
35．质量部门：一个独立于生产的部门，能同时实现质量保证和质量控制的责任。它可以以
单独的 QA 和 QC 部门或单个或一组形式出现，根据组织的规模和结构。
36．隔离：对物料进行本身的分离或通过其他的有效途径来决定其接下来是批准还是拒收。
37．原料：用来表示用于中间体或 APIs 生产的起始原料、反应物和溶剂的总称。
38．主要文献标准：一个显示出广泛分析测试来证明可信的物料具有高纯度。这个标准可以
是：（1）从官方认可的来源得到的；（2）独立合成制备的；（3）存在的高纯度生产物料
中得到；（4）存在的生产物料的进一步纯化制得。
39．次要文献标准：建立的质量和纯度的物质，通过与主要文献标准比较，用作实验室分析
路线的文献标准。
40．再加工：引入一个中间体或 API，包括与规范或标准不一致的，重新进行加工并重复结
晶步骤或其他适当的化学或物理操作步骤（如：蒸馏、过滤、色谱、粉碎），这是建立的生
产进程的一部分。在内部进程控制测试之后连续的进程步骤显示出该步骤是不完全的，被认
为是正常进程的一部分，这不是再加工。
41．重测试日期：某一物料应进行重检查的日期，来确保其仍适合使用。
42．重操作：对不符合标准或规范的中间体或 API 进行的一个或多个进程步骤，它与建立
的得到符合质量标准的中间体或 API（如：用不同的溶剂进行重结晶）生产进程不同。
43．签名：进行特别行为或复审的单个人员的记录。这个记录可以是大写、手写签名、个人
印章或可信和保险的电子签名。
44．溶剂：在中间体或 API 生产中用作制备溶液或悬浮液的载体的无机或有机液体。
45．规范：测试、分析规程的文献及适当的标准的清单，它有数字限制、范围或其他描述的
测试标准。它建立了物料适用与其用途的标准。“与规范一致”是指物料在根据列出的分析规
程测试时，应满足列出的标准。
46．验证：提供高级别对特定的进程、方法或系统的文件，其一贯得到满足预先制定的标准。
47．验证草案：一个叙述验证怎样进行和定义标准的书面计划。例如，生产进程的草案鉴证
了进程仪器、重要的进程参数及操作范围、产品特性、收集的样品、测试数据、验证进行的
数字和可接受的测试结果。
48．预期收率：在生产的适当阶段，建立在之前的实验、小试或生产数据基础上的物料的数
量或预期理论收率的百分比。
49．理论收率：在生产的任何适当阶段，建立在使用物料的数量、没有任何损失和错误的实
际生产基础上的数量。
