常见药物过敏反应及处理
急诊科
徐艳
碘过敏试验
• 临床上常用碘化物造影剂作肾脏、胆
囊、膀胱、支气管、心血管、脑血管
造影。含碘类造影剂注入体内都有可
能产生过敏反应,症状严重程度不一,
重症且可致命。在造影前1-2天须先
作过敏试验,阴性者,方可作碘造影
检查。碘过敏试验有助于预防或减少
造影剂反应的产生。
• 1常用方法
• ▪ 皮内注射
• ▪ 静脉注射
• 2结果判断
• 3并发症防治
• 4碘造影剂
• 皮内注射
• 取碘造影剂做皮内注射,10-20分钟
后观察反应。
• 静脉注射
• 取造影剂1ml加等渗盐水至2ml静脉注射,
10-30分钟后观察反应。
• 在静脉注射造影剂前,必须先行皮内注射
法,然后再行静脉注射法,如为阴性,方
可进行碘剂造影。
结果判断
• 结果判断
• 1、皮内注射:局部有红、肿、硬块,直径
超过1cm为阳性。
• 2、静脉注射试验:观察有无反应,如血压、
脉搏、呼吸、面色等情况有改变为阳性。
• 少数病人过敏试验阴性,但在造影时发生
过敏反应,故造影时需备急救药物。
• 并发症防治
• 应该注意造影剂过敏实验结果只具有
参考价值,阳性结果并不预示一定发
生过敏反应,也不能预示发生反应的
严重程度。阴性结果也存在发生严重
反应(包括致死反应)的可能性。过
敏试验本身也可导致严重过敏反应。
•
• 碘过敏反应,可在用药后立即发生也可经
数小时后发生,出现血管神经性水肿,上
呼吸道粘膜刺激症状,甚至喉水肿引起窒
息。应用抗过敏药物及时对患者进行输液,
症状可以得到缓解。此外碘中毒时,口内
出现金属味,喉部灼烧感,皮炎,咳嗽等,
应立即停药,服用大量牛奶或淀粉浆可缓
解中毒症状。甚至可以用1%硫代硫酸钠液
洗胃。
• 严重反应着重于严密观察、及早发现并及
时处理和加强现场抢救设施。要求在造影
检查室内配备各种处理和抢救造影反应的
药品和器械,包括氧气和心肺复苏器械、
并随时可用,在病人注射造影剂后应有掌
握造影反应和处理技能的医护人员在场作
严密观察。对反应的处理要根据不同症状
和轻重程度而决定。一般轻者不需处理,
但要密切观察其发展,有时轻度恶心、呕
吐等症状可以是严重反应的先兆。
• 中度反应如:晕眩、严重呕吐、发冷、全
身广泛性荨麻疹、面部或喉头水肿、支气
管痉挛、气急胸痛、腹痛、头痛和肢体抽
搐等反应对症处理。重度反应如严重虚脱、
知觉丧失、肺水肿、心脏停博或心室颤动、
严重心律失常和心肌梗塞等必须立即进行
抢救。治疗以对症为主,给予抗过敏、激
素、解痉升压等药物及输氧,维持生命器
官功能。不同的造影剂不良反应互异,关
键在能及早识别,处理及时。
4碘造影剂
• 主要有:优维显(碘普罗胺)、欧乃派克(碘海醇)、泛
影葡胺、泛影酸钠、碘化油等。 2000年版《临床用药须
知》中注意事项:少数病人对碘发生过敏反应。用本品做
支气管造影、子宫输卵管造影和肌肉注射者,应先做口服
碘过敏试验。瘘管、窦道造影等,碘化油不在体内贮留,
可免做过敏试验。2000年版《临床用药须知》中或药品说
明书中明确要求用前作碘过敏试验,对于优维显(碘普罗
胺)和碘海醇在2000年版《临床用药须知》和药品说明书
中都没有明确要求作碘过敏试
青霉素过敏试验与过敏反应的处理
• 青霉素过敏试验与过敏反应的处理 :青霉
素杀菌力强、毒性低人群中3%~6%对青霉
素过敏以皮肤过敏反应和血清样反应较多
见,过敏性休克少见,任何年龄、任何剂
型和剂量,任何给药途径均可发生过敏反
应。
• 青霉素主要用于敏感的革兰阳性球菌,阴性球菌和
螺旋体感染。青霉素的毒性较低,最常见的不良反应是过
敏反应,其发生率在各种抗生素中最高。为3%~6%。多
发生于多次接受青霉素治疗者,偶见初次用药的患者。各
种类型的变态反应(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型)都可以出现,但以
皮肤过敏反应和血清反应较为多见。前者主要表现为荨麻
疹,严重者会发生剥落性皮炎;后者一般与用药后7~14天
出现,临床表现与血清病相似,有发热、关节肿痛、皮肤
发痒、荨麻疹、全省淋巴结肿大及腹痛等症状。上述反应
多不严重,停药或应用H1受体阻断药可恢复。属Ⅰ型变态
反应的过敏性休克虽然少见,但其发生、发展迅猛,可因
抢救不及时而死于严重的呼吸困难和循环衰竭。
• 青霉素本身不具有免疫原性,其制剂
中所含的高分子聚合物及其降解产物(如
青霉素烯酸、青霉噻唑酸等)作为半抗原
进入人体后,可与蛋白质、多糖多肽结合
而成为全抗原,引起过敏反应。此外,半
合成青霉素(如阿莫西林、氨苄西林、羧
苄西林等)与青霉素之间有交叉过敏反应,
用药前同样要做皮试过敏试验。
(一)青霉素过敏试验法
•
• 青霉素过敏试验通常以(含青
霉素20~50U)的试验液皮内注射,根据皮
球变化及患者全身情况来判断试验结果,
过敏试验阴性方可青霉素治疗。
• [目的] 通过青霉素过敏试验,确定患者是否对青霉素过
敏,以作为临床应用青霉素治疗的依据。
• [操作前准备]
• 1.评估患者并解释
• (1)评估患者:①用药史、过敏史及家族过敏史,如有青
霉素过敏史者应停止该项试验。有其他药物过敏史或变态
反应疾病史者慎用。②病情、治疗情况、用药情况。如曾
使用青霉素,停药1天后再次使用;或在使用过程中改用
不同生产批号的制剂时,需重做。③心理状态、意识状态,
对青霉素过敏试验的认识程度、合作态度。
• (2)向患者解释过敏试验的目的、方法、注意事项及配
合要点。
• 2患者准备
• 患者了解过敏试验的目的、方法、注意事
项及配合要点。
• 患者空腹时不宜进行皮试,因个别患者于
空腹时注射药物,会发生有眩晕、恶心等
反应,易于过敏反应相混肴。
• 3.护士自身准备 衣帽整洁,修剪指甲,洗
手,戴口罩。
• 4.用物准备
• (1)基础治疗盘、1ml注射器、2~5ml注射
器、~5号、6号针头,青霉素药液、生
理盐水。
• (2)抢救用物:%盐酸肾上腺素,急救
小车(备常用抢救药物),氧气,吸痰器
等。
• 5.环境准备 注射环境安静、整洁、光线适
宜。
• 【操作步骤】
• 1.试验液的配制 以每ml含青霉素
200~500U的皮内试验液为标准(表12-4),
注入剂量为20-50U()。
• 表12-4 青霉素皮试试验液的配置(以青霉素钠80万U为例)
青霉素钠 加%氯化钠 每ml药液青 要点与说明
• 溶液(ml) 霉素钠含量
• (U/ml )
80万U 4ml 20万 用5ml注射器,6~7号针头、
上液 2 万 ·以下用1ml注射器,6~7号针头
上液 2000 ·每次配制时均需将溶液摇匀
上液 200 ·配制完毕换接号针头妥善放置
• 1.试验方法 确定患者无青霉素过敏史,于
患者前臂掌侧下端皮内注射青霉素皮试溶
液(含青霉素20或50U),20分钟后
观察、判断并记录试验结果。
• 1.试验结果判断(表12-5)
• 表12-5 青霉素皮试试验结果的判断
• 结果 部皮丘反应 全身情况
• 阴性 无改变,周围无红肿,无红晕 无自觉症状、无不适表现
• 阳性 皮丘隆起增大,出现红晕,直径 可有头晕、心慌。恶心。
甚至发生过敏性休克
• 大于1cm,周围有伪足伴局部痒感
【注意事项】
• 1.青霉素过敏试验前详细问患者的用药史、药物过敏史及
家族过敏史。
• 2.凡初次用药、停药1天后再用,以及在应用中更换请没
死批号时,均须按常规做过敏试验。
• 3.皮试试验液必须现用现配,浓度与剂量必须准确。
• 4.严密观察患者 首次注射后须观察30分钟,注意局部和
全身反应,倾听患者主诉,并做好急救准备工作。
• 5.皮试结果阳性者不可使用青霉素,并在体温单、病历、
医嘱单、床头卡醒目注明,注射薄上注销,同时将结果告
知患者及家属。
• 6.如对皮试结果又怀疑,应在对侧前臂皮内注射生理盐水
,以作对照,确认青霉素皮试结果为阴性方可用药。
使用青霉素治疗过程中要继续严密观察反应。
(二)青霉素过敏性休克及其处理
• 1.发生机理 青霉素过敏性休克(anaphylactic shock)属Ⅰ型变态
反应,发生率为5~10万,特点是反应迅速、强烈、消退亦快。目前对
其发生机制的解释是:青霉素本身不具有抗原性,其降解产物青霉噻
唑酸和青霉烯酸为半抗原,进入机体后与蛋白质或多肽分子结合而发
挥完全抗原的作用,有些个体在此作用下能产生相当量的IgE类抗体。
IgE能与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。当再次接触相同的变应原时,
变应原与上述细胞表面的IgE特异性地结合,所形成的变应原——IgE
复合物能激活肥大细胞和嗜碱性粒细胞,使之脱颗粒。从排出的颗粒
中及细胞内释出的一系列生物活性介质,如组胺、激肽、白三烯等,
引起毛细血管扩张、血管壁通透性增加、平滑肌收缩和腺样体分泌增
多。临床上可表现为荨麻疹、哮喘、喉头水肿;严重时可引起窒息、
血压下降或过敏性休克。至于初次注射青霉素引起的过敏性休克,则
很可能与患者在以往生活中,通过其他方式接触过与青霉素有关的变
应原成分有关。
• 2.临床表现 青霉素过敏性休克多在注射后
5-20分钟内,甚至可在数秒内发生,即可
发生于皮内试验过程中,也可发生于初次
肌内注射或静脉注射时(皮内试验结果阴
性);还有极少数患者发生于连续用药过
程中。其临床表现主要包括如下几个方面:
• (1)呼吸道阻塞症状:由于喉头水肿、支气管痉挛、肺
水肿引起胸闷、气促、哮喘与呼吸困难,伴濒死感。
• (2)循环衰竭症状:由于周围血管扩张导致有效循环量
不足,而表现为面色灰白,出冷汗,发绀,脉搏细弱,血
压下降。
• (3)中枢神经系统症状:因脑组织缺氧,可表现为面部
及四肢麻木,意识丧失,抽搐或大小表失禁等。
• (4)其他过敏反应表现:可有荨麻疹,恶心、呕吐、腹
痛与腹泻等。
3.急救措施
• 由于青霉素过敏性休克发生迅猛,务必要做好预防及急
救准备并在使用过程中密切观察患者反应,一旦出现过敏
性休克应立即采取以下措施组织抢救。
• (1)立即停药,协助患者平卧,报告医生,就地抢救。
• (2)立即皮下注射%盐酸肾上腺素1ml,小儿剂量酌
减。症状如不缓解,可每隔半小时皮下或静脉注射该药
ml,直至脱离危险期。盐酸肾上腺素是抢救过敏性休
克的首选药物,具有收缩血管、增加外周阻力、提升血压、
兴奋心肌、增加心排出量以及松弛支气管平滑肌等作用。
• (3)给予氧气吸入,改善缺氧症状。呼吸受抑制时,应
立即进行口对口人工呼吸,并肌内注射尼可刹米、洛贝林
等呼吸兴奋药。有条件者可插入气管导管,借助人工呼吸
机辅助或控制呼吸。喉头水肿导致窒息时,应尽快施行气
管切开。
3.急救措施
• (4)根据医嘱静脉注射地塞米松5~10mg或将琥珀酸钠氢
化可的松200~400mg加入5%~10%葡萄糖溶液500ml内静
脉滴注;应用抗组胺类药物,如肌内注射盐酸异丙嗪
25~50mg或苯海拉明40mg。
• (5)静脉滴注10%葡萄糖溶液扩充血容量。如血压仍不
回升,可按医嘱加入多巴胺或去甲肾上腺素静脉滴注。
• (6)若发生呼吸心跳聚停,立即进行复苏抢救。如施行
体外按压,气管内插管或人工呼吸灯急救措施。
• (7)密切观察病情,记录患者生命体征、神志和尿量等
病情变化;不断评价治疗与护理的效果,为进一步处置提
供依据。
破伤风抗毒素(TAT)皮试夜配置
• 破伤风抗毒素(TAT)1500U/支,取上液+生理盐水
至1ml;(150U/ml)
• 取上液作皮试;(即15U) 20分钟观察结果,如为
阴性可一次性注射,如为阳性者,则行脱敏疗法。 阴性:
局部无红肿、无异常反应。 阳性:皮丘红肿,硬结直径大
于,红晕范围直径超过4cm,有时出现伪足或有痒
感,全身过敏性反应同青霉素过敏反应大致相同。
脱敏疗法方法
• 第一次:取+生理盐水至1ml肌肉注射;
• 第二次:取+生理盐水至1ml肌肉注射;
• 第三次:取+生理盐水至1ml肌肉注射;
• 第四次:取余液+生理盐水至1ml肌肉注射。
• 每隔20分钟注射一次,在脱敏过程中密切观察病
人的反应。如病人有气促、面色苍白、紫绀、荨
麻疹及头晕、心跳等不适时,应即停止注射并从
速处理并报告医生。
•
头孢菌素严重不良反应预防
• 孢菌素类抗素因其具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐青霉素
酶、临床疗效高、毒性低,过敏反应较青霉素少等优点
• 在临床上应用十分广泛,然而应用的不规范化与不合理性
致使其不良反应
• (甚至严重不良反应)增多,增加了用药的不安全性、医
疗纠纷和事故发生的可能性。文献对头孢菌素类抗生素的
严重不良反应时有报道,本文复习文献,结合临床实践体
会,对头孢菌素类抗生素的的过敏反应、戒酒硫样反应和
肾损害及其预防作一简要叙述,并希望在与同道的探讨中,
能有更多的认和收获。
1 过敏反应
• 头孢菌素的过敏反应与青霉素相似,主要
表现为皮疹、荨麻疹、哮喘、药物热、血
清病样反应、血管神经性水肿、过敏性休
克等。头孢菌素和青霉素间呈现不完全的
交叉过敏反应,对青霉素过敏者中约有
10%~30%对头孢菌素过敏,而对头孢菌素
过敏者绝大多数对青霉素过敏,有个别患
者对青霉素不过敏而对头孢菌素过敏
• 过敏反应发生快的在用药后数分钟,慢的在用药
后数十分钟,也可发生在用药数次后。
• 对青霉素的使用,有用药前要作皮试的统一规定,
而对使用头孢菌用前是否要作皮试,目前尚无统
一规定。目前,相当部分医院用青霉素皮试代替
头孢菌素过敏反应的测试,有的甚至不作皮试直
接使用,致使过敏反应发生的病例增多
• 头孢类抗生素致过敏性休克
• 21例临床分析,最快的在静脉用药后1分钟发生,最长的
为次日再次静脉用药后10分钟发生;其中9例未作任何皮
试,
• 7例青霉素皮试阳性或已用青霉素过敏,头孢类抗生素皮
试阴性,4例青霉素皮试阴性(或已用青霉素)
• ,1例头孢类抗生素皮试阴性,经抢救17例痊愈,4例死亡。
严培华报道先锋霉素引起过敏性休克30余例
• [5],有的发生在用药后数分钟,有的发生在用药后数十
分钟,有的发生在用药数次后,有的用青霉素无过敏性休
克发生而用先锋霉素则发生过敏性休克。万成福报道
• [6]头孢曲松钠致过敏性休克2例,2例均无药物过敏史,
头孢曲松钠皮试均阴性,1例发生在静脉用药10分钟后,
另1例发生在静脉用药30分钟后。郑秋红报道头孢曲松钠
• 致严重过敏性休克死亡1例
• [7],过敏性休克发生于次日在家中再次静脉滴头孢曲松
钠后1分钟,既往曾多次用头孢曲松钠未过敏,用药前从
未作皮试。张玉想报道头孢噻肟钠引起过敏性休克致多脏
器功能障碍综合征1例
• [8],患者既往无药物过敏史,其过敏性休克发生于静脉
滴注头孢噻肟钠后5分钟。殷显德报道所在医院
1998~2005年7年间因静脉滴注头孢哌酮钠出现过敏反应
21例,用药前皮试均阴性,多数患者过敏反应生于静脉滴
注药物5~60分钟后,其中2例在48小时后才出现过敏反应
• [9]据上所述,在临床用药中,医务人员对头孢菌素类抗
生素的过敏反应必须引起高度重视和警惕,重视预防,尽
可能减少不该发生的过敏反应和由此而引发的医疗事故或
纠纷。为此,笔者体会应从以下几个方面进行预防:
• ①详细询问药物过敏史及过敏性疾病史,
• 对头孢菌素类药物过敏者禁用,有其他药物过敏史或过敏
性疾病史者慎用;
• ②用药前应常规作所需用的头孢菌素作皮试,不能用青霉
素或其他头孢菌素皮试代替,并准备好充分的抢救药品和
物品;
• ③避免在家中或医疗机构以外的场所输注头孢菌素类抗生
素,以免不能及时发现
• ③避免在家中或医疗机构以外的场所输注头孢菌素类抗生
素,以免不能及时发现和抢救
• 过敏性休克;
• ④头孢菌素皮试阴性或连续多次使用头孢菌素者仍不能疏
忽大意
• ,用药后要仔细勤于观察,注射用药后留观时间不能过短,
一旦发生过敏反应要立即停药,并给予相应处理,发生过
敏性休克要争分夺秒就地就近进行有效抢救。
• 2 戒酒硫样反应
• 服用双硫仑以后的一定时间内饮酒,会发生面部潮红、头
痛、恶心呕吐、心悸、呼吸困难等反应,严重者会导致呼
吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭、甚至惊厥及死亡,称
之为戒酒硫样反应或双硫仑(或双硫醒)样反应[10
• 、11]。应用头孢菌素时饮酒可产生此种反应,其机制是
含硫甲基四氮唑基团的头孢菌素可抑制乙醛脱氢酶,
• 使饮酒者体内乙醛蓄积而呈醉酒状[12、13]。原宇宙报道
应用头孢菌素前后饮酒致“双硫仑样”反应72例[14]其中
应用头孢哌酮钠42例,头孢羟氨苄25例,头孢唑啉钠5例;
其饮酒情况为:白酒43例,啤酒19例,葡萄酒4例,白啤
混合6例,酒量从一、二口至2斤不等;饮酒至发病时间最
短10min,最长为48小时。殷显德报道应用头孢哌酮钠致
双硫伦反应26例,其中20例在用药后48小时内饮酒或啤
酒20min发病,6例在用药前24小时饮酒或啤酒
• ,于静脉滴注头孢哌酮钠30~60min发病[15]。张东报道抗
生素致戒酒硫样反应18例,所有患者平素均有饮酒史,无
酒精过敏史,发病前饮酒量均比正常时少,发病前正在使
用抗生素或刚停药不到7天,使用抗生素的种类为:头孢
哌酮9例,,头孢唑啉3例,头孢甲肟1例,使用过头孢类
抗生素(成分不详)2例,甲硝唑1例,呋喃唑酮1例,同
时使用头孢哌酮和甲硝唑1例;诱发心绞痛3例,肝功检查
8例中有4例患者丙氨转氨酶(ALT)和天门冬氨酸转氨酶
(AST)轻度升高,5例有心电图ST-T缺血性改变
• [16]。蕾茹报道应用头孢哌酮钠后致双硫醒样反应并心肌
缺血2例[17]1例男性27岁,应用头孢哌酮钠第1天晚饮用
白酒50ml[52%(V/V)]后出现胸闷、心悸,未就诊,在
家休息1小时后好转,第2天仍应用头孢哌酮钠,
• 至第4天晚饮用啤酒800ml再次出现胸闷、心悸,并头晕、
出冷汗,急诊心电图检查显示心肌缺血样改变,经给氧、
能量合剂、丹参注射液治疗2小时症状缓解,心电图正常;
另1例男性,48岁
• ,应用头孢哌酮钠,于第3天输液后饮用白酒100mi[52%]
后出现心前区压榨样疼痛、心悸、气促、头晕、冷汗,急
诊检查心电图示心肌广泛缺血样改变,经治疗2小时后症
状完全改善,复查心电图正常。
• 谢协忠报道静脉滴注头孢唑啉致戒酒硫样反应并死亡
• 1例[18]从上述文献资料显示:
• 多种头孢菌素类抗生素及其他一些抗生素
• 均可致戒酒硫样反应
• ,如诊治不及时,后果严重。因此,在临床上使
• 用头孢菌素类抗生素,及其他可致戒酒硫样反应的抗生素
时,应从以
• 下几方面重视对戒酒硫样反应的预防:
• ①用药前要详细询问近日有无饮酒史,如近日有饮酒或饮
用含乙醇的饮料、应用含乙醇的药品者,暂不用此类抗生
素;
• ②告诫和嘱咐患者在使用此类抗菌药物过程中或停药后7
天内不得饮酒和饮用含乙醇饮料、应用含乙醇药品,避免
使用乙醇进行皮肤消毒或擦拭降温;
• ③医务人员要熟悉抗生素致戒酒硫
• 样反应的诊断和治疗,应用此类抗生素期间要注意观察随访,出现戒
酒硫样反应及时诊断,给予有效治疗。对抗生素致戒酒硫样反应的诊
断以下几个要点可作参考:发病前近期有口服或注射抗生素药物史,
尤其是头孢类抗生素;发病前有少量饮酒史,或明显少于平时的饮酒
量与严重的临床症状不相符合;典型临床表现为面色潮红,酒精过敏
貌,情绪兴奋,可伴有头晕头痛、心悸、恶心呕吐、胸闷、气短乃至
明显呼吸困难,心前区不适;辅助检查:心电图有窦性心动过速,部
• 分患者可有ST-T缺血性改变、肝功能改变。抗生素致戒酒硫样反应在
发病机制上与急性酒精重度有类似之处,都存在乙醛浓度明显升
• 高,因此,临床急诊治疗上可考虑按照急性重度酒精中毒处理。 3 肾
脏损害绝大多数的头孢菌素类主要经肾排泄,尿液中浓度甚高,可引
起肾损害,致血液尿素氮(BUN)、肌酐值升高、少尿等。与强效利
尿剂或与氨基糖苷类抗生素合用,肾损害显著增强
• [1920]。梁越威报道小儿药源性血尿52例
• ,其中36例为静脉滴注头孢拉啶所致,所用剂量在
50~180mg/kg/d,均为1日1次静脉滴注。郑祥林报道头孢
拉定致血尿26例,血尿病例多有应用剂量偏大,且全日剂
量1次静脉滴注,滴速过快
• [22]
• 为预防头孢菌素的肾损害,在临床使用此类药物时应注意:
• ①用药前注意询问有无肾脏疾病史及药物性血尿史,对有
此类病史患者应慎用头孢菌素类;
• ②用药剂量不宜过大,避免1日剂量1次快速静脉滴注;
• ③尽量避免与致肾损害药物(如氨基糖苷类抗生素)和强
效利尿剂合用,若病情需要联合应用时,应适当减小剂量,
以免加重肾损害;
• ④用药期间注意监测尿常规及肾功能,如出现肾损害表现
应及时停药,并予相应处理。