2010版中国GMP培训2010版中国GMP培训李永康2011-03-101
2010版中国GMP培训第一节：2010版中国GMP的新特点第二节：公司与2010版GMP的差距2
2010版GMP将于2011年3月1日生效《药品生产质量管理规范（2010年修订）》将于2011年3月1日起施行（包括五个附录）。自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间均应符合新版药品GMP的要求。现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到新版药品GMP要求。其他类别药品的生产均应在2015年12月31日前达到新版药品GMP要求。药品生产企业应按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》要求，建立和完善企业质量管理体系，建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训。相关工作应在2013年12月31日前完成。3
要有执行新版GMP的紧迫感执行新版GMP不论在时间上或力度上都应走在全国前列。必须这样做的理由是：1.公司在国内外的影响要求这样做。2. 2011年4月进行的GMP认证就包括了新建（改、扩建）车间，并且每年多次申报都有新建（改、扩建）车间，因此公司从2011年4月就进入了执行新版GMP的轨道。因文件是分不开的。3.国家会出台一定的鼓励政策，先按新版GMP认证的产品在价格上会给予一定的优惠政策。4
各部门首先需要做的二项工作本次培训后将《公司与2010版GMP的差距》和《1998版与2010版中国GMP对照》电子版发给相关的部门。请各部门要针对与部门相关的GMP条款进行培训并考试。人力资源部要纳入培训考核。各部门要在《公司与2010版GMP的差距》的基础上，再找差距，并制定出改进计划，经主管副总批准后执行。5
新版GMP的10大新特点强调了执行GMP的引入质量目标基础是诚实守信要将药品注册的所有要求，构建药品生产质2系统地贯彻到量管理体系,全3药品生产、控面促进企业质量新版GMP10制及产品放行、管理水平提高。1大特点贮存、发运的4全过程。5细化了软件的要求, 明确了关键人员的职增大了企业违规的难责要求，全面强化了度。使管理程序更具从业人员的素质要求有指导性、可操作性。6
新版GMP的10大特点突出了GMP把握的基吸纳了国外先本原则,注重科学评估进标准,同时兼完善了药品安各种复杂多变的情况顾国情“软件硬全保障措施，7件并重”，并将引入质量风险8管理理念。增注册与生产监加了供应商审新版GMP主管相联系。6计、变更控制、要特点9CAPA、产品质量回顾等新制10度和新措施。提出了持续稳定与持续改进无菌药品生产要求更加理念严格,洁净区动态检测。7
新版GMP的对制药业界影响能够满足药品出口国际认可的需要有利于加入2能够满足药品生产安3PIC/S全的现实需要等国际组织1对制药业界的影响45无菌药品生产涉及硬件改造非无菌药品生产基本不涉及硬件改造8
解读特点1：要构建质量管理体系质量管理体系概念图什么是质量管理体系：药品质量管理体系应涵1.写你所做盖影响药品质量的所有Say what you do因素，包括确保药品质4.改你所错量符合预定用途的有组Improve it织、有计划的全部活动。质量体系是为实施质量2.做你所写管理所需的组织结构、do what you Say3.记你所做程序、过程和资源。质Prove it量保证系统是质量管理体系的一部分。9
ICH Q10制药质量体系模型图ICH Q10制药质量体系模型图商业化生药物研发技术转移产产品终止研究产品管理职责监控CAPA变更管理系统管理评审制药质量体系元素知识管理质量风险管理管理支持工具10
如何确保高效的质量管理体系高效的质量管理体系高效的质量管理体系要素包括：1）非常清楚的义务与责任；2）充足的资源；3）切实可行的流程或SOP；4）监督与考核。抓住几个关键：1）流程符合法规要求与可操作；2）工艺理解，产品质量检测与控制系统；3）CAPA系统的有效性；4）变更控制。不能“说一套，做一套”11
质量管理体系建设与发展的三个层次3.质量战略层：设计质量与质量文化（零缺陷）建立2.有效层风险控制与持续改进具有较全面的文件系1.基本符合层统，能基本执行。12
解读特点2：执行GMP的基础是诚实GMP第四条“企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为”。解读：1）诚实是执行GMP的基础，如果不诚实就无法谈执行GMP。2）执行GMP是为了保证产品的安全与有效，不是为了获得GMP证书。3）只有诚实地去做，才能将程序或流程制定或修订的具有可操作性。13
解读特点3：将质量目标引入GMP•新版GMP结合ISO9000要求和ICH的Q10要求，将质量目标引入GMP中。•第五条企业应当建立符合药品质量管理要求的质量目标，将药品注册的有关安全、有效和质量可控的所有要求，系统地贯彻到药品生产、控制及产品放行、贮存、发运的全过程中，确保所生产的药品符合预定用途和注册要求。•第六条企业高层管理人员应当确保实现既定的质量目标，不同层次的人员以及供应商、经销商应当共同参与并承担各自的责任。14
解读特点4：明确了关键人员的职责要求关键人员至少应当包括企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人。对关键人员增加了职责的要求。关于二级质量受权力的讨论：规定：质量受权人应当至少具有药学或相关专业本科学历（或中级专业技术职称或执业药师资格），具有至少五年从事药品生产和质量管理的实践经验，从事过药品生产过程控制和质量检验工作。问题：我们的二级质量受权人是否能符合要求？检查时是否会受到挑战？如何达标需要我们去思考？15
解读特点4：质量受权人的四个特性•质量受权人是指具有相应专业技术资格和工作经验，经企业的法定代表人授权，全面负责药品生产质量的高级专业管理人员——专业性。•质量受权人批准产品的放行，并保证每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、药品注册批准或规定的要求和质量标准——权威性。•质量受权人独立履行职责，企业负责人和其他人员不得干扰——独立性。•质量受权人必须经过药监部门的培训、考核、认可和备案——合法性。16
解读特点5：细化了软件的要求对各种操作规程、生产记录等文件的制定提出更细的要求。如质量标准中加入供应商的信息；生产或检验设备和仪器应有使用日志；批生产记录要求更细等等。新版GMP使各种管理程序更具有指导性和可操作性。17
解读特点6：引入质量风险管理理念进一步完善了药品安全保障措施。引入了质量风险管理的概念，在原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的监控等方面，增加了供应商审计、变更控制、纠正和预防措施、产品质量回顾分析等新制度和措施。对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，主动防范质量事故的发生。18
解读特点6 ：引入质量风险管理理念好的风险管理能确保产品的高质量开发生产发运患者通过:识别并控制潜在的质量问题风险控制风险评估19
解读特点6：药企主要的质量风险因素设计质量缺陷在研发、临床试验中没被发现的药物毒性和副作用。设计工艺难以有效地转化为生产工艺。生产质量缺陷威胁健康甚至生命的杂质或异物对药品的污染。在药品包装和说明书上可能误导病人的不正确标记和说明。有效成分含量不足或过量。由原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判产出的风险。用药质量风险使用过程中误用、错用、滥用等（说明书的重要性）。使用方法不正确（说明书的重要性）。20
队团科学多解读特点6：质量风险管理树降低估评评受估接标准析分核审件事性重严沟通）险风余剩（受别接识率么概什初步危害分析是PHA评估FTA故障树分析查FMECA检故障模式影响与危害性分析规法FMEA故障模式影响分析量质用应生产ICH Q9ZOPHATOOLS业界危害与可操作分析P物料CCA质量风险管理H危害分析及关键控制点质L量A变M管R更O理控NF制I原险则风审计培训G文对件性患重者严保护强度率概害危因原害伤因原害损ICHQ9 Frameworkfor Quality Risk 质量系统Management21危害控制PROCESS
解读特点7：突出了GMP把握的基本原则新版GMP几乎在每一章前均有一节“原则”的要求。如第二章质量管理，第三章机构与人员、第四章厂房与设施、第五章设备、第六章物料与产品、第八章文件管理、第九章生产管理。突出了GMP把握的基本原则，便于科学去评估不同企业复杂多变的做法或情况。另外，第三百一十一条规定：企业可以采用经过验证的替代方法，达到本规范的要求。22
解读特点8 ：吸纳国外先进标准，软硬件兼顾吸纳了国外先进标准,同时兼顾国情，“软件硬件并重”。新版GMP除了无菌产品外，变化最大是对软件要求大幅度提高，并与国际接轨。吸纳了国外管理经验，并将注册与生产监管相联系。新版GMP多处提到要符合药品注册批准的各种要求。23
解读特点9：持续稳定和持续改进持续稳定1. 持续稳定包括的方面有：物料及其及生产商；产品处方和工艺；生产设备；2.确保持续稳定的手段有：操作规程；持续保持验证状态；检验方法。持续稳定性考察；产品质量回顾分析；趋势分析。24
解读特点9：持续稳定和持续改进持续改进引入纠正和预防措施（CAPA），如果同样的问题多次出现，公司质量系统管理的有效性将受到挑战。第一百四十四条确认和验证不是一次性的行为。第一百三十九条企业的厂房、设施、设备和检验仪器应当经过确认，应当采用经过验证的生产工艺、操作规程和检验方法进行生产、操作和检验，并保持持续的验证状态。25
解读特点10.无菌药品生产新要求无菌药品GMP管理的基本原则为降低微生物、微粒和热原污染的风险，无菌药品的生产应有各种特殊要求。这在很大程度上取决于生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度。质量保证极为重要，无菌药品的生产必须严格按照精心制订并经验证的方法及规程进行。产品的无菌或其它质量特性绝不能仅依赖于任何形式的最终操作或成品检验。理由见下页。26
让我们来看一组数据编污染率通过无菌检查的概率（%）号（%）取样按药典USP规定大容量注射剂取样数为20瓶；如污染率为5%，检出概率为64%。批无菌检验合格≠批无菌合格。27
2010版中国GMP培训第一节：2010版中国GMP的新特点第二节：公司与2010版GMP的差距.xls28
