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授课教师 朱秋华 课程名称 有机化学 课次编号
授课日期 授课年级 临床本科 授课方式 理论课
授课内容 Chapter12AminoAcids,ProteinsandNucleicAcids 学时数 3
掌握氨基酸的性质；
理解蛋白质的结构；
了解核酸的组成。第壹节氨基酸 AminoAcids：俩性解离
第二节肽 Peptides：命名
第三节蛋白质 Proteins：四级结构
第四节核酸 NucleicAcids
P348/2、5、6
课件：《有机化学》张生勇主编。高等教育出版社。
参考文献：
1．《基础有机化学》邢其毅等编。第二版，高等教育出版社。
2．《OrganicChemistry》
3．《FundamentalsofOrganicChemistry》（美）JohnMcMurry著机械工业出版社
主任（教学组长）：朱秋华
（
，
）
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第十二章氨基酸、蛋白质、核酸
AminoAcids,ProteinsandNucleicAcids
前言蛋白质和核酸均是复杂的含氮高分子化合物，是生命的重要物质
基础。氨基酸则是组成蛋白质的基本成分。
生命是蛋白质存于的壹种形式，生物体内壹切基本的生命活动过程几
乎均和蛋白质有关。
第壹节氨基酸 AminoAcids
壹、氨基酸的构造、构型、分类和命名
(壹)氨基酸的构造和构型
通式：
或
作为生物体内合成蛋白质的原料的氨基酸的特点：
均为α-氨基酸
天然氨基酸大多属于 L型
(二)氨基酸的分类
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必需氨基酸：标有*号的 8种氨基酸是人体内不能合成而又是营养所必
不可少的，必需依靠食物供应，称为必需氨基酸。
*其它氨基酸：蛋白质合成后，分子中某些氨基酸的侧链可发生变化，而形
成另壹些氨基酸。
胱氨酸：
半胱氨酸胱氨
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(三)氨基酸的命名
系统命名和俗名
二、氨基酸的性质
氨基酸的化学性质取决于其分子中的羧基、氨基、侧链基团以及这些基团
的相互影响。
氨基酸的性质
俩性电离
成肽
脱羧
和亚硝酸的放氮反应
和茚三酮的显色反应
和 2，4-二硝基氟苯的反应
和金属离子的螯合作用
(壹)俩性电离及等电点
1.俩性电离 Neutral,dipolarzwitterions
内盐（俩性离子、偶极离子）
2.等电点(Isoelectricpoint)
等电点:加入酸或碱调节某种氨基酸水溶液的 pH值，使这种氨基酸的
酸式电离和碱式电离的趋向恰好相等。此时溶液的 pH值就叫做这种氨基酸
的等电点，以 pI表示。
各类氨基酸的 pI值范围：
中性氨基酸的等电点壹般于 ~之间，
酸性氨基酸为 ~，
碱性氨基酸为 ~。
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[思考题]为什么中性氨基酸的等电点不等于 7？
中性氨基酸的羧基的酸式电离略大于其氨基的碱式电离，因而溶液的
pH值必须达到偏酸时，才能使其俩种电离趋向恰好相等。
氨基酸溶液处于等电点时：
[阴离子]=[阳离子]
[偶极离子]>%
氨基酸的溶解度最小，最易从溶液中析出
*溶液 pH和溶液离子的关系：（见幻灯）
(二)脱水生成肽
俩个氨基酸之间所产生的酰胺键又称为肽键(peptidebond)。二肽分子的壹
端有氨基，另壹端有羧基，因此仍可继续和氨基酸缩合成为三肽、四肽以
至多肽。
当俩种不同的氨基酸 A和 B互相结合时，可按不同的排列方式结合，
形成俩种结构不同而性质相似的二肽 A-B和 B-A。例如甘氨酸和丙氨酸可形
成如下俩种二肽：
三 肽 有 6(3!)种 可 能 的 异 构 体 ， 其 排 列 顺 序 为 ABC，
ACB,BAC,BCA,CAB,CBA。n肽有 n!种异构体。
(三)脱羧反应
脱羧反应是人体内氨基酸代谢的形式之壹。例如于肠道细菌作用下，组氨
酸脱羧变成组胺：
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(四)和亚硝酸的放氮反应
凡是具有氨基的化合物均能和亚硝酸作用产生氮气（脯氨酸及羟脯氨酸除
外）
利用此反应，可由氨的体积计算混合氨基酸的总含量或蛋白质分子中氨基
的含量。
(五)和茚三酮的显色反应
水合茚三酮仍原茚三酮
蓝色化合物
反应后蓝紫色的深度或二氧化碳的体积可作为 a-氨基酸定量分析的
依据。肽类和蛋白质也有此反应。由于反应非常灵敏，是鉴定氨基酸、肽
类和蛋白质最迅速而又简便的方法，广泛用于 a-氨基酸、肽类和蛋白质的
比色测定或纸层析和薄层层析的显色。
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(六)和 2，4-二硝基氟苯(DNFB)（桑各试剂）的反应
DNFB氨基酸 DNP-氨基酸
（桑各试剂）（黄）
用于测定蛋白质或多肽 N-端氨基酸的方法，称为二硝基苯法，简称为 DNP
法。利用此法不断降解蛋白质或多肽，反复用 DNFB标记其氨基末端，就可
确定蛋白质或多肽链中氨基酸的排列顺序。
(七)和金属离子的螯合作用
利用这类反应可作为氨基酸或蛋自质的定性试验或定量分析的依据。
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第二节肽 Peptides
壹、肽的和命名
由氨基酸缩合而成的化合物称为肽。
分类壹般十肽以下的叫寡肽或低聚肽（oligopeptide），十壹肽之上称
为多肽（polypeptide）。
多肽分子中的氨基酸单位称为氨基酸残基(aminoacidresidue)。
蛋白质是由多肽组成的，除此之外，于人体内仍发现了许多肽类，其
中有些是具有重要生理活性的激素。
环状肽链没有首尾之分。开链肽为链状，故又称多肽链。它们有俩端，
壹端具有游离的氨基，称为氨基末端(或称 N-端)；另壹端则具有游离的羧
基，称为羧基末端(或称 C-端)。
于写多肽的构造式或简化式时，习惯上将 N-端写于左边，C-端写于右
边。
多肽的命名是以含有 C-端(羧基)的氨基酸为母体，而将其余的氨基酸残基
作为酰基，依次排列于母体名称之前。例如，谷胱甘肽(glutathione)可命
名为γ-谷氨酰半胱氨酰甘氨酸。
二、肽的结构和功能
肽链中氨基酸残基之间的结合键主要是肽键。肽键是共价键，结合力很强，
又较稳定，除于酸、碱或酶的作用下水解外，壹般不易被破坏。
肽链中的半胱氨酸残基侧链上含有巯基-SH，容易发生氧化仍原反应。例如，
谷胱甘肽含有-SH，又称仍原型谷胱甘肽，可用 GSH表示。于氧化反应中，
巯基被氧化成二硫键，肽变成了氧化型谷胱甘肽，可用 GS-SG表示。其氧
化型也可被仍原。
2GSHGS-SG
谷胱甘肽的仍原型及氧化型的转变是可逆的，它于生物氧化过程中起着氢
的传递作用，能促进不饱和脂肪酸的氧化。体内仍有许多含巯基的酶于生
物氧化过程中起着传递质子的作用。
肽链内部的俩个巯基也能够互相结合成二硫键，使肽链成部分环状。如
催产素和抗利尿素：
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第三节蛋白质 Proteins
壹、蛋白质的元素组成
蛋白质(protein)的结构极其复杂，种类繁多，但其主要组成元素是 C,H,O,N
四种。此外大多数蛋白质含有 S，少数含有 P,Fe,Cu,Mn,Zn，个别蛋白质含
有 I或其它元素。壹般蛋白质中主要元素的百分组成为 :C=50%～
55%,H=%～%,O=19%～24%,N=13%～19%,S=0～4%。大多数蛋白质的含
氮量相当接近，平均约为 16%。因此于任何生物样品中，每克氮相当于
(即 100/16)克的蛋白质，只要测定生物样品中的含氮量，就可算出其
中蛋白质的大致含量。
二、蛋白质的分类
据粗略的估计，人体内的蛋白质就约有几百万种，但绝大多数蛋白质
的化学结构尚未明了。因此只能根据蛋白质的组成、性状或生理作用进行
分类。
按蛋白质化学组成的复杂程度可分为简单蛋白质和结合蛋白质俩大类。
简单蛋白质是由多肽组成，其水解的最终产物均是α-氨基酸。结合蛋白质
则是由简单蛋白质和非蛋白质部分结合而成，其中的非蛋自质部分称为辅
基。结合蛋白质按辅基的不同又可分为核蛋白(辅基为核酸)、色蛋白(辅基
为有色化合物)、磷蛋白(辅基为磷酸，磷酸以酯键和简单蛋白质中含羟基
的氨基酸结合)、糖蛋白(辅基为糖类衍生物)及脂蛋白(辅基为脂类)。
根据蛋白质的性状又可将其分为纤维状蛋白质和球状蛋白质俩大类。纤维
状蛋白质分子像壹条长线，且趋向于排列成纤维状。纤维状蛋白质为动物
组织的主要结构材料，因此又称为结构蛋白质。例如，皮肤、毛发、指甲、
头角和羽毛中的角蛋白。球状蛋白质的分子则团成紧凑的单元，常接近于
球形。分子折叠、卷曲时，疏水的部分向内聚集于壹起而远离水，亲水的
部分(如带电基团)则趋向于分布于表面和水接近，其分子间接触面积很小，
作用力较弱，易被水或酸、碱、盐的水溶液所溶解。例如，卵清蛋白、乳
清蛋白、血清蛋白、所有的酶、许多激素(如胰岛素、甲状腺球蛋白筹)以
及抗体等。这些蛋白质于体内执行着各种生理功能，所以又称为功能蛋白
质。根据物理性质，特别是溶解度，仍可把球状蛋白质分为:清蛋白(溶于
水)和球蛋白(不溶于水，溶于稀盐溶液)等。
三、蛋白质的结构
蛋白质是由壹条或几条多肽链组成的。
蛋白质分子内氨基酸残基间的结合方式:
1、于壹条多肽链中，氨基酸残基间主要是以肽键相互结合的(主键)；
2、于俩条肽链之间或壹条肽链的不同部位间相互结合时，存于着其它
类型的化学键(副键)，包括疏水键、氢键、二硫键、盐键及酯键等
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蛋白质的分子结构按层次可分为四级:
(壹)壹级结构蛋白质分子中氨基酸的排列次序
蛋白质分子的基本结构是多肽链。有些蛋白质就是壹条多肽链，有些是由
俩条或几条多肽链构成。多肽链中氨基酸排列的次序称为蛋白质的壹级结
构。
我国科学家首先合成了具有生理活性的结晶牛胰岛素(图 12-2)，它就是由
A,B俩条多肽链通过二硫键连结而成的蛋白质。于 A链的第 6和第 11的俩
个半胱氨酸残基之间仍有壹个二硫键相连。
(二)二级结构
用 X射线衍射的方法研究蛋白质的结构，证明了于蛋白质分子的肽键()
中 C-N键的键长为 ，介于 C-N键长()和 C=N键长()
之间。这显示了肽键中的 C-N键具有壹定程度的双键性质，不能自由旋转，
从而使肽键-CONH-上所连接的各原子位于同壹平面上，其中 O和 H呈反式
关系。这种平面结构称为“肽键平面”或“酰胺平面”。肽键平面俩侧的 Ca-N
和 C-Ca键则是σ键，能够自由旋转，即能引起肽键平面间的相互旋转，使
主链出现各种构象。这种主链原子的局部空间排列，称为蛋白质的二级结
构(图 12-3)。
1952年鲍林(Pauling)等人根据 X射线衍射法对纤维状蛋白质的研究，于肽
键平面结构及平面间相对旋转的基础上，提出了蛋白质肽链构象的俩种模
型。
1．α-螺旋结构模型:肽链以螺旋方式伸展，平均每 个氨基酸残基构
成壹个螺旋圈，递升 。每隔 18个残基即 5个螺旋圈(距长 )又
出现大的重复。每个氨基酸残基上的氨基氢和其相隔的第五个氨基酸残基
中酰基氧形成氢键；肽链上所有的上环 CO和下环 NH均有相应的氢键对。
这样，要使壹段螺旋中的肽链发生旋转，至少需要打开三个相邻的氢键才
有可能。这就使α-螺旋的构象较为稳定（图 12-4），α-螺旋的直径为
～，由于此空间太小以致溶剂分子进不去。于 20种氨基酸中，只
有脯氨酸于肽链上时，因其 N上无氢，不能形成氢键，α-螺旋于此不能连
续，且使后面的肽链发生弯曲。因此脯氨酸的出现和多肽的立体构型有关。
2.β-片层结构模型:β-片层结构中肽链是折叠排列（和α-螺旋不同），
每俩个氨基酸残基的距离约 （于α-螺旋结构中为 ），连接各
残基的肽键所构成的平面有规则地折叠成折扇状（图 12-5），肽链中 CO和
NH间的氢键是于俩条平行的或反平行的肽链间形成，每个氨基酸的侧链基
团分别交替地位于折叠面的上下。
由于空间障碍，就不能盘曲成螺旋，也不能折叠成片层，而呈无确定
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规律的线状卷曲。这部分肽链构象称为无规卷曲。此外于蛋白质分子的肽
链上仍经常因脯氨酸的存于而出现 180°的回折，这种肽链的回折角称为β-
转角。我们把主肽链上的α-螺旋、β-片层、β-转角和无规卷曲四种构
象单元统称为蛋白质的二级结构。
(三)三级结构
上述蛋白质的α-螺旋、β-折叠、β-转角和无规卷曲等二级结构，往
往由于侧链及各主链构象单元的相互作用，而按壹定方式进壹步卷曲，折
叠成更复杂的三度空间结构，这就是蛋白质的三级结构。三级结构是由盐
键、氢键、二硫键及疏水键等来维系的。它反映了蛋白质分子（或亚基）
内所有原子的空间排布。大多数蛋白质均有纤维状或球状的三级结构。
蛋白质的变性可解释为其二级及三级结构被破坏的结果。
(四)四级结构蛋白质的缔合
复杂的蛋白质分子是由俩条或俩条之上具有三级结构的肽链所组成。这时
每条肽链称为壹个亚基。几个亚基通过氢键、疏水键或静电引力缔合而成
壹个蛋白质分子，这就是蛋白质的四级结构。例如，血红蛋白(HbA)是壹个
含有四条多肽链（二条α链和二条β链，图 12-7）组成的蛋白质，每条肽
链各自用副键维系，折叠盘曲成呈四面体形式的三级结构。具有三级结构
的四条多肽链各自结合壹个作为辅基的亚铁血红素。四条多肽链间通过八
个盐键互相结合，构成血红蛋白 A的四级结构（图 12-7、12-8）。
四、蛋自质的性质
(壹)蛋白质的俩性离解及等电点
蛋白质的俩性离解及其平衡移动可用下式表示：（见幻灯）
P表示蛋白质大分子。于 pH<pI的溶液中，蛋白质阳离子的浓度大于蛋
白质阴离子的浓度;于 pH>pI的溶液中，则蛋白质阴离子浓度大于阳离子浓
度。于某壹 pH值溶液中蛋白质的俩性离子浓度处于极大值，离解成阴、阳
离子的几率相等，其净电荷等于零，这时溶浓的 pH值就是该蛋白质的等电
点(pI)。蛋白质于等电点时溶解度最小，最易于沉淀。不同种类的蛋白质
具有不同的等电点。
(二)蛋白质的胶体性质、盐析
1.蛋白质的胶体性质：
实验室中常选用不同孔径的半透膜(透析袋)来分离提纯蛋白质，这种
方法称为透析。于膜上增加压力，加压透析的方法称为超过滤。
使蛋白质溶液稳定的俩个因素:电荷和水化膜。
沉淀蛋白质的方法：
(1)蛋白质的盐析：向蛋白质溶液中加入电解质到壹定浓度时，蛋白质
便沉淀析出，这个作用称为盐析。盐析所需盐的最小量称为盐析浓度。盐
析是电解质对蛋白质溶液的沉淀作用。蛋白质盐析的特点是:①电解质用量
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很大(以 mol·L-1计算)；②盐析生成的沉淀，加溶剂稀释时，又可重新溶解。③
不同蛋白质盐析时所需的盐析浓度不同。利用此性质，可用不同浓度的盐
溶液使蛋白质分段析出，予以分离。
(2)有机溶剂的沉淀:甲醇、乙醇、丙酮等极性较大的有机溶剂，对水
的亲和力较大，亦能破坏蛋白质分子的水化膜。于等电点时加入这些脱水
剂可使蛋白质沉淀析出。但这些溶剂如和蛋白质长时间接触，则沉淀的蛋
白质会发生性质的改变，而不再溶解。于中草药有效成分的提取过程中，
常加适量的乙醇以沉淀蛋白质，就是根据这个道理。
(3)重金属盐沉淀，氯化汞、硝酸银、醋酸铅、硫酸铜等重金属盐，于
溶液的 pH值大于蛋白质等电点时，它们的重金属离子如 Cu2+,Hg2+,Pb2+，Ag+
等能和蛋白质的羧基阴离子结合，生成不溶性的沉淀。
(4)某些酸类的沉淀：钨酸、苦味酸、鞣酸、磺基水杨酸、偏磷酸、二
氯醋酸等酸的复杂酸根，于溶液的 pH值小于蛋白质的等电点时，能和蛋白
质的铵阳离子结合，成为不溶性的沉淀。
(三)蛋白质的显色反应
1.缩二脲反应：蛋白质碱性溶液和稀硫酸铜溶液可发生缩二脲反应，呈现
出紫色或紫红色。生成的颜色和蛋自质的种类有关。
2.茚三酮反应：将蛋白质的近中性溶液(pH5～7)和茚三酮水溶液(1:400)1～
2滴混合且加热煮沸 1～2min，放冷后产生蓝紫色反应。蛋白质、肽类、氨
基酸及其它伯胺类化合物等具有自由氨基的化合物(包括氨)对茚三酮均呈
阳性反应。此反应也可用于蛋白质的定性和定量分析。
3.其它显色反应：氨基酸(及蛋白质)仍和某些试剂发生显色反应(表
12-6)，这些反应常用于氨基酸的鉴别。
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第四节核酸 NucleicAcids
核酸是生物细胞中的重要组成成分。它们是壹类含磷的高分子化合物，结
构较为复杂。于细胞内，核酸大部分和蛋白质结合成核蛋白，只有少量以
游离状态存于。
根据分子中所含糖的成分不同分类：核糖核酸(ribonucleicacid，简
称 RNA)和脱氧核糖核酸(deoxyribonucleicacid，简称 DNA)。
RNA含核糖，主要存于于细胞质中，以微粒体中含量最多，线粒体中含
量少；核内只含少量，集中于核仁中。RNA参和体内的蛋白质合成，根据其
结构和功能的不同又分为：(1)核蛋白体 RNA(ribosomalRHA,rRNA)是构成核
糖体的骨架；(2)信使 RNA(messengerRNA，mRNA)是蛋白质合成的模板；(3)
转移 RNA(transferRNA,tRNA)是合成蛋白质时氨基酸的携带者
DNA含脱氧核糖，主要存于于细胞核内的染色体中，只有少量存于于线
粒体内。DNA是生物遗传的物质基础。
壹、核酸的分子组成
核酸是由许多单核苷酸(mononucleotide)组成的，具有壹定空间结构
的高分子化合物。
核酸的降解过程见幻灯:
核苷
核苷是由壹分子碱基和壹分子戊糖(核糖或 2-脱氧核糖)通过β-N-糖
苷键连结而成。它们可由戊糖 C-1’上的β-半缩醛羟基和嘌呤碱 N-9上的
氢或嘧啶碱 N-1上的氢缩水而成。由核糖构成的核苷称核糖核苷，如腺嘌
呤核苷(腺苷)，胞嘧啶核苷(胞苷)等；由脱氧核糖形成的核苷称脱氧核糖
核苷，如鸟嘌呤脱氧核苷(脱氧鸟苷)。胸腺嘧啶脱氧核苷(脱氧胸苷)。
核苷酸
核苷中戊糖部分上的羟基经磷酸化可形成核苷酸。由核糖核苷磷酸化生成
的核苷酸称为核糖核苷酸；由脱氧核糖核苷生成的则称为脱氧核糖核苷酸。
它们分别是构成 RNA和 DNA的基本单位，故又称为单核苷酸，而把核酸称
为多核苷酸。
核糖核苷的戊糖环上有三个羟基，所以核糖核苷酸有三种异构体，即 C-2’、
C-3’或 C-5’-磷酸核糖核苷。如腺嘌呤核苷可生成腺苷 -2’-磷酸
(2’-AMP)、腺苷-3’-磷酸(3’-AMP)和腺苷 5’-磷酸(5’-AMP)。脱氧核
糖核苷酸只有俩种，即 C-3’或 C-5’-磷酸脱氧核苷。于自然界中首先被
发现的是核苷-5’-磷酸。所以腺苷-5’-磷酸常称为壹磷酸腺苷(腺苷酸，
AMP)，同样其它的核苷酸为 GMP,CMP,UMP,dAMP,dGMP,dCMP，dTMP等。
二、核酸的结构
(壹)核酸的壹级结构
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组成核酸（RNA和 DNA）的各个核苷酸通过 3’,5’-磷酸二酯键彼此相连，
即壹个核苷酸的戊糖 C-5’上的磷酸基和另壹核苷酸戊糖的 C-3’上的羟
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基脱水缩合，以酯键相连。如此反复，单核苷酸即缩合成多核苷酸链（图
12-11）。核酸就是由壹条或俩条多核苷酸链组成的。
于核酸中核苷酸的排列顺序(即碱基的排列顺序)称为核酸的壹级结构。
(二)核酸的二级结构
DNA的双螺旋结构模型，它是于核酸壹级结构基础上形成的更为复杂的
高级结构，是 DNA的二级结构。见幻灯。
